The Association between Metabolic Syndrome and High-Sensitivity C-Reactive Protein

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367 서 론

대사증후군은 복부비만, 이상지질대사, 혈압상승, 인슐린 저항성 등을 특징으로 하는 질환군으로 관상동맥 질환 발생을 증가시키는 전염증상태로 알려져 있다.

^1-4)

C-반응성 단백질은 간에서 주로 생성되는 비특이적 급성기 반응 물질로 전신적인 염증반응의 생물학적 표지자로 사용되고 있다. C- 반응성 단백질 중 고감도 C-반응성 단백질은 건강한 사람들의 미세 한 염증 반응을 검출할 수 있다.

^5-10)

대사증후군과 고감도 C-반응성 단백질에 대한 연구가 한국에 많 지 않아 본 연구는 이에 대해 알고자 하였다.

방 법

1. 연구대상 및 기간

2015년 10월 5일부터 2015년 11월 23일까지 순천향대학교 천안병 원 건강증진센터를 내원한 무증상 건강한 성인 남자 1,350명, 성인 여 자 973명으로 총 2,323명을 대상으로 하였다. 이 연구에서 제외된 경 우는 염증상태가 확인되거나 과거에 악성 종양, 자가면역질환이 있 는 경우였다.

2. 연구방법

키와 체중, 허리둘레

¹¹⁾

및 혈압은 간호사가 측정하여 기입하였고,

Breif

Communication

대사증후군과 고감도 C-반응성 단백질의 관계

정수빈, 송윤아, 정도헌, 최병근, 오정은*, 조주연, 홍성호, 조용진, 유병욱, 신경숙

순천향대학교 의과대학 가정의학교실

The Association between Metabolic Syndrome and High‑Sensitivity C‑Reactive Protein

Subin Jung, Yun-ah Song, Do-heun Chung, Byung-Geun Choi, Jung-eun Oh*, Choo-yon Cho, Sung-ho Hong, Yong-jin Cho, Byung-wook Yoo, Kyung-Suk Shin

Department of Family Medicine, Soonchunhyang University College of Medicine, Cheonan, Korea

Background: Metabolic syndrome is known to increase the incidence of cardiovascular disease. C-reactive protein (CRP) is a marker of inflammation

and is correlated with cardiovascular disease. The association between metabolic syndrome and CRP has been studied, but only a few reports have been published in Korea. The purpose of this study was to evaluate the association between metabolic syndrome and CRP in Korea.

Methods: The subjects were 2,323 individuals who visited a health promotion center from October to November 2015. To analyze the association

between metabolic syndrome and CRP, we used multiple logistic regression analysis and the independent t-test.

Results: The adjusted odds ratio of having elevated high-sensitivity CRP was 1.27 for patients with high blood pressure (P=0.010), 1.69 for patients with

increased fasting blood glucose level (P<0.001), 2.57 for patients with increased high-density lipoprotein cholesterol level (P<0.001), 1.92 for patients with increased triglyceride level (P<0.001), 2.10 for patients with increased waist circumference (P<0.001), and 2.63 for patients with metabolic syndrome (P<0.001).

Conclusion: Elevated high-sensitivity CRP seems to be correlated with the variables of metabolic syndrome.

Keywords: High-Sensitivity C-Reactive Protein; Metabolic Syndrome; Inflammation; Blood Pressure

http://dx.doi.org/10.21215/kjfp.2016.6.4.367

eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2016;6(4):367-370

KJFP

Korean Journal of Family Practice

Received March 10, 2016 Revised June 14, 2016 Accepted July 7, 2016 Corresponding author Jung-eun Oh

Tel: +82-41-570-2390, Fax: +82-41-570-2864 E-mail: [email protected]

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons At- tribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

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혈압은 2회 측정하였다. 정상인에서 증가된 고감도 C-반응성 단백질 의 정의는 본 연구대상들의 고감도 C-반응성 단백질 중간값인 0.62 mg/dL 이상인 경우를 증가한 것으로 간주하고 결과를 산출하였다.

대사증후군의 정의는 Korean Journal of Family Practice에 게재된 대사증후군 임상진료지침에 제시된 진단기준

^12,13)

을 이용하였고, 기 준에 해당되는 것이 3개 이상일 때 진단 내릴 수 있다.

대사증후군의 기준은 다음과 같다.

(1) 복부비만: 허리둘레 ≥90 cm (남), ≥85 cm (여) (2) 중성지방: ≥150 mg/dL

(3) 고밀도지질단백질 콜레스테롤: <40 mg/dL (남), 50 mg/dL (여) (4) 혈압: ≥130/85 mmHg

(5) 공복혈당: ≥110 mg/dL

3. 통계 분석

연구대상자의 대사증후군 유무에 따른 대상자들의 특성에 대해 서 독립 t-검정과 카이제곱검정을 이용하였다. 대사증후군 및 개별 진단기준과 고감도 C-반응성 단백질와 증가에 대한 교차비는 성별 과 체질량지수, 나이를 보정하여 로지스틱 회귀분석을 실시하였다.

모든 통계는 SPSS ver. 14.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 이용하였다.

통계적 유의 수준은 95%, 신뢰구간은 P값이 0.05 미만인 경우로 정의 하였다 .

결 과

1. 남성 및 여성에서 대사증후군이 있는 군과 없는 군의 특징

대사증후군이 있는 집단의 고감도 C-반응성 단백질는 1.58±1.62 mg/dL로 대사증후군이 없는 집단 1.34±0.30 mg/dL에 비해 높은 평

균값을 보였고, 고밀도지질단백질 콜레스테롤은 43.77±10.04 mg/dL 로 낮은 평균값을 보였고, 통계적으로 유의하였다. 허리둘레, 중성지 방 , 평균 수축기혈압, 평균 이완기혈압은 대사증후군이 없는 집단보 다 높은 값을 보였고 통계적으로 유의하였다. 대사증후군의 유병률 은 남성 21.18%, 여성 4.32%, 전체 유병률은 13.2%였다. 대사증후군이 있는 집단에서는 비만인 사람이 75.0%였으며, 대사증후군이 없는 집 단에서는 27.4%만이 비만으로 통계학적으로 유의한 차이가 난다. 대 사증후군의 빈도는 남녀 간에 유의한 차이가 있다(Table 1).

2. 고감도 C-반응성 단백질 수치에 따른 대사증후군 및 개별 진단기준 교차비

나이와 체질량지수, 성별을 보정한 로지스틱 회귀분석에서 고감 도 C-반응성 단백질가 중앙값보다 큰 집단인 증가된 고감도 C-반응 성 단백질군은 중앙값보다 낮은 고감도 C-반응성 단백질군보다 이 상혈압이 생길 교차비가 1.27배, 공복혈당 이상은 1.69배, 낮은 고밀 도지질단백질 콜레스테롤은 2.57배, 중성지방 이상은 1.92배, 복부비 만은 2.10배, 대사증후군 이상은 2.63배 높았다(Table 2).

고 찰

전염증성상태인 대사증후군의 개념의 등장으로 대사증후군과 염증반응 관계에 대한 연구가 진행되고 있다.

Festa 등

¹⁴⁾

의 연구는 나이, 성별, 민족성, 흡연력을 교정한 값으로 C-반응성 단백질은 체질량지수, 허리둘레, 수축기혈압, 이완기혈압, 중성지방, 고밀도지질단백질 콜레스테롤, 공복혈당과 관계가 있다 고 보고하였다.

국내에서 Kim 등

¹⁵⁾

은 C-반응성 단백질과 허리둘레, 이완기 혈압, 고밀도지질단백질 콜레스테롤, 중성지방과 관련이 있고, 대사증후

Table 1. Subject characteristics of non-MS vs. MS

Characteristic Non-MS (n=1,995) MS (n=328) P-value^*

Age (y) 42.06±8.63 44.64±8.88 <0.001

WC (cm) 77.96±8.91 91.19±8.19 <0.001

FBS (mg/dL) 90.32±13.61 110.26±30.70 <0.001 TG (mg/dL) 104.22±61.87 233.51±110.04 <0.001 HDL (mg/dL) 61.14±15.48 43.77±10.04 <0.001 SBP (mmHg) 121.55±11.77 133.24±8.62 <0.001

DBP (mmHg) 69.19±7.60 76.16±7.22 <0.001

BMI ≥25 kg/m² 547 (27.4) 246 (75.0) <0.001

Male 1,064 (53.3) 286 (87.2) <0.001

Values are presented as mean±standard deviation or number (%).

MS, metabolic syndrome; WC, waist circumference; FBS, fasting blood glucose;

TG, triglyceride; HDL, high density lipoprotein; SBP, systolicblood pressure; DBP, diastolic blood pressure; BMI, body mass index.

*Calculated by independent t-test or chi-square test.

Table 2. Odds ratio^* for metabolic syndrome and individual factor ac- cording to median CRP (median CRP=0.62)

Variable CRP <median CRP CRP ≥median CRP P-value^†

Blood pressure 1.00 1.27 (1.05–1.53) 0.010

Fasting blood glucose 1.00 1.69 (1.33–2.14) <0.001

HDL-cholesterol 1.00 2.57 (1.81–3.64) <0.001

Triglyceride 1.00 1.92 (1.54–2.38) <0.001

Waist circumference 1.00 2.10 (1.52–2.85) <0.001 Metabolic syndrome 1.00 2.63 (1.95–3.56) <0.001 Values are presented as odds ratio and 95% confidence interval. Blood pressure

≥130/85 mmHg; fasting blood glucose >100 mg/dL; HDL-cholesterol <40 mg/

dL in male, <50 mg/dL in female; triglyceride ≥150 mg/dL; waist circumference

≥90 cm in male, ≥85 cm in female.

CRP, C-reactive protein; HDL, high density lipoprotein.

*Odds ratio are adjusted for age, body mass index and sex. ^†P-value was ob- tained by logistic regression analysis.

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www.kafm.or.kr 정수빈 외. 대사증후군과 고감도 C-반응성 단백질의 관계

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군에서 C-반응성 단백질 농도의 기하평균은 아닌 군의 평균에 비해 높다고 보고하였다. 하지만 다른 연구

¹⁶⁾

에서는 나이를 보정한 상관 분석에서 여성의 경우에만 고감도 C-반응성 단백질과 고밀도지질 단백질 콜레스테롤은 음의 상관관계를 보였고, 공복혈당, 체질량지 수, 허리둘레와 양의 상관관계를 보였다. 남성의 경우에는 고감도 C- 반응성 단백질과 유의한 상관관계를 보이지 않아 대사증후군의 심 혈관계 합병증에서 주요한 인자로 대사증후군이 작용한다고 하기 어렵다고 보고하였다.

본 연구에서는 나이와 체질량지수, 성별을 보정하여 시행하였고, 고감도 C-반응성 단백질과 대사증후군의 진단기준들인 높은 혈압, 혈당 이상, 중성지방 이상, 고밀도지질단백질 콜레스테롤 이상, 복부 비만과 관련성이 높았고, 증가된 고감도 C-반응성 단백질은 대사증 후군의 위험도 증가와 관련성이 의미 있게 높았다.

대사증후군의 유병률은 남자 21.18%, 여자 4.32%, 전체 13.2%로 나 타났다 . 국민건강영양조사에 따르면 2007년부터 2010년까지 분석한 대사증후군 유병률은 30세 이상 남성 31.9%, 여성 25.6%, 남녀 모두 28.8%로 본 연구와 유병률의 차이가 난다. 이는 본 연구의 대상자 대 부분이 직장건강검진 대상자로 주기적 상담을 통해 건강에 대한 지 식과 관심이 타 집단에 높을 수 있고, 평균 연령이 40대로 비교적 젊 기 때문에 차이가 생겼을 것으로 생각한다.

본 연구의 제한점은 첫째, 2015년 조사시점에서 단면연구를 통해 대사증후군과 고감도 C-반응성 단백질의 인과관계를 설명하기에는 한계가 있다. 둘째, 연구대상자가 건강검진 수진자로 한정되어 실제 지역사회 유병률과 차이가 있었을 가능성이 있다. 셋째, 흡연력과 음 주력, 운동력 등 생활습관에 대한 요소들을 평가하지 못한 점이다.

본 연구에서 증가된 고감도 C-반응성 단백질은 대사증후군의 위 험도를 의미 있게 증가시켰고 대사증후군 개별 진단기준 요소들과 도 관련이 있었다. 앞서 제시한 논문의 제한점을 보완하여 향후 이에 대한 기전을 알기 위한 연구가 필요할 것으로 생각된다.

요 약

연구배경: 전염증성상태인 대사증후군과 고감도 C-반응성 단백질 에 대한 연구가 많이 이루어졌지만 아직 국내에서는 그 수가 많지 않 은 실정이다. 이에 본 연구는 건강한 성인들을 대상으로 대사증후군 과 고감도 C-반응성 단백질과의 관련성을 알아보고자 시행하였다.

방법: 2015년 10월 5일부터 11월 23일까지 순천향대학교 천안병원 건 강증진센터를 내원한 무증상 성인 2,323명을 대상으로 대사증후군 과 고감도 C-반응성 단백질의 관계를 알기 위해 다중 로지스틱 회귀 분석과 독립표본 t-검정을 이용하였다.

결과: 대사증후군의 유병률은 남성 21.18%, 여성 4.32%, 전체 유병률 은 13.2%였다. 나이와 체질량지수, 성별을 보정한 로지스틱 회귀분석 에서 고감도 C-반응성 단백질 값이 중앙값보다 높을 경우 높은 혈압 의 교차비는 1.27 (P=0.010), 혈당 이상의 교차비는 1.69 (P<0.001), 중 성지방 이상의 교차비는 1.92 (P<0.001), 고밀도지질단백질 콜레스테 롤 이상의 교차비는 2.57 (P<0.001), 복부비만의 이상의 교차비는 2.10 (P<0.001)이다.

결론: 대사증후군 진단기준들이 C-반응성 단백질의 증가와 관련성 이 높은 것으로 나타났다. 고감도 C-반응성 단백질 값이 중앙값보다 높을 경우 대사증후군의 위험도 증가와 의미 있는 관련성이 있었다.

중심단어: 고감도 C-반응성 단백질; 대사증후군; 염증; 혈압

REFERENCES

1. Grundy SM. Metabolic syndrome scientific statement by the American Heart Association and the National Heart, Lung, and Blood Institute. Arte- rioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25: 2243-4.

2. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation 2005; 112: 2735-52.

3. Schmidt C, Bergström GM. The metabolic syndrome predicts cardiovascular events: results of a 13-year follow-up in initially healthy 58-year-old men.

Metab Syndr Relat Disord 2012; 10: 394-9.

4. Reynolds K, He J. Epidemiology of the metabolic syndrome. Am J Med Sci 2005; 330: 273-9.

5. Wakabayashi I. Age-related change in relationship between body-mass index, serum sialic acid, and atherogenic risk factors. J Atheroscler Thromb 1998; 5: 60-5.

6. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. JAMA 2001;

286: 327-34.

7. Müller S, Martin S, Koenig W, Hanifi-Moghaddam P, Rathmann W, Haastert B, et al. Impaired glucose tolerance is associated with increased serum con- centrations of interleukin 6 and co-regulated acute-phase proteins but not TNF-alpha or its receptors. Diabetologia 2002; 45: 805-12.

8. Festa A, Williams K, Tracy RP, Wagenknecht LE, Haffner SM. Progression of plasminogen activator inhibitor-1 and fibrinogen levels in relation to inci- dent type 2 diabetes. Circulation 2006; 113: 1753-9.

9. Leinonen E, Hurt-Camejo E, Wiklund O, Hultén LM, Hiukka A, Taskinen MR. Insulin resistance and adiposity correlate with acute-phase reaction and soluble cell adhesion molecules in type 2 diabetes. Atherosclerosis 2003;

166: 387-94.

10. Pannacciulli N, Cantatore FP, Minenna A, Bellacicco M, Giorgino R, De Pergola G. C-reactive protein is independently associated with total body fat, central fat, and insulin resistance in adult women. Int J Obes Relat Metab Disord 2001; 25: 1416-20.

(4)

Subin Jung, et al. The Association between Metabolic Syndrome and High Sensitivity C-Reactive Protein

www.kafm.or.kr

370 KJFP

11. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation. Geneva: World Health Organiza- tion; 2000.

12. Kang HT, Kim SY, Kim JS, Kim JW, Kim JY, Park HA, et al. Clinical practice guideline of prevention and treatment for metabolic syndrome. Korean J Fam Pract 2015; 5: 375-420.

13. Korean Society for the Study of Obesity. Clinical obesity. 3rd ed. Seoul: Ko- rean Society for the Study of Obesity; 2008.

14. Festa A, D’Agostino R Jr, Howard G, Mykkänen L, Tracy RP, Haffner SM.

Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the insulin resistance atherosclerosis study (IRAS). Circulation 2000;

102: 42-7.

15. Kim YJ, Hwang SB, Kim SY, Hwang IH. The association between C-reactive protein and features of the metabolic syndrome. Korean J Fam Med 2003;

24: 456-60.

16. Park JS, Kim YJ, Lee JG, Kim YJ, Lee SY, Min HG. The role of C-reactive protein as a inflammation-related factor in metabolic syndrome. Korean J Fam Med 2009; 30: 449-56.