Original Articles Korean Circulation J 2001;;;;31((((3))))::::305-310
건강한 성인에서 비타민 B6와 Folate가 혈중 Homocysteine과 상완동맥 혈관 확장능에 미치는 효과
가천의과대학교 중앙길병원 심장내과학교실
노양원·진동규·이호명·박기수·손지원·손민수 오세진·고광곤·안태훈·최인석·신익균
The Effects of Vitamin B6 and Folate on the Level of Plasma Homocysteine and Brachial Artery Dilation in Healthy Subjects
Roh Yang Won, MD, Dong Kyu Jin, MD, Ho Myung Lee, MD, Gi Soo Park, MD, Ji Won Son, MD, Min Soo Son, MD, Se Jin Oh, MD, Kwang Kon Koh, MD, Tae Hoon Ahn, MD, In Suck Choi, MD and Eak Kyun Shin, MD
Department of Internal Medicine, Division of Cardiology, Gachon Medical School, Gil Medical Center, Inchon, Korea
ABSTRACT
Background：Elevation in plasma homocysteine has been widely studied as an independent risk factor for atherosclerosis. Additionally, epidemiologic studies have demonstrated that persons who take the folate and vitamin B6 have a lower incidence of atherosclerotic vascular disease and lower plasma homocysteine llevels.
However, the effects of vitamin B6 and folate on the level of plasma homocysteine and brachial artery dilation on healthy subjects have not yet been evaluated. Methods：We evaluated the effects of 50 mg of vitamin B6 and 1 mg of folate on endothelial, function and plasma homocysteine levels in two healthy postmenoausal women and twenty-one men enrolled in a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover design study.
Results：Despite a significant lowering of plasma homocysteine level (placebo：folate＝6.56±1.55 mol/L vs. 5.37±1.04 mol/L, p＝0.001), the supplement of vitamin B6 and folate had no statistically significant incremental effect on flow-mediated dilation (FMD) of healthy subjects as compared to the placebo (placebo：
folate＝5.12±3.26% vs. 6.69±2.60%, p＝0.070). Conclusion：Despite the lowering of the plasma homocy- steine level, vitamin B6 and folate had no significant effect in regards to improving the flow-mediated (eg, nitric oxide dependent) vasodilation of healthy persons. ((((Korean Circulation J 2001;31((((3)))):305-310))))
KEY WORDS：Atherosclerosis·Endothelium·Monocyte chemoattractant protein·Cell adhesion molecules.
서 론
동맥경화증의 위험인자의 하나로 호모시스테인의 증
가는 많은 연구가 되어 왔다. 호모시스테인은 지질의 peroxidation을 조장하며 혈관 내피세포의 손상을 촉 진하는 것으로 알려져 있다.1)2) 임상적으로 드물게 나 논문접수일：2000년 12월 4일
심사완료일：2001년 3월 15일
교신저자：진동규, 405-760 인천광역시 남동구 구월동 1198 가천의과대학교 중앙길병원 심장내과학교실 전화：(032) 460-3674・전송：(032) 469-4320 E-mail：[email protected]
타나는 아미노산 대사의 선천성 이상3)4)인 고호모시스 테인 혈증은 비타민 B6나 folate와 같은 조효소의 결 핍이상으로도 발생하는 것으로 알려져 있는데, 여러 역 학연구들에 따르면5-8) 비타민 B6와 folate를 풍부하게 섭취한 사람들에서 동맥경화성 혈관 질환이 낮았음이 보고되었고, 혈장 호모시스테인 수치도 낮았음이 보고 된바 있다. 또한 최근에 발표된 Rimm 등6)의 80,000 명의 여성들을 대상으로 14년간 추적검사한 Nurses Health Study에 따르면 비타민 B6와 Folate의 섭취는 심혈관 질환의 이환율과 사망률과는 역상관관계가 있 음이 보고되어 심혈관질환의 사망률과 이환율을 최소 화하기 위하여 적어도 400 μg의 folate와 3 mg의 비 타민 B6를 추천하기도 하였다.
하지만 건강한 성인들을 대상으로 비타민 B6와 fo- late가 동맥경화증의 진행을 예방하는데 중요한 역할을 담당하는 내피세포 의존 혈관 확장 반응과 또한 혈중 호모시스테인에 대한 효과에 관한 연구는 미미한 실정 이다. 따라서 저자들은 건강한 성인들을 대상으로 비타 민 B6와 folate가 혈류매개 혈관 확장반응 즉 산화질 소 생활성에 대해 어떠한 효과를 미치는지를 알아보았 고 호모시스테인의 혈장치의 변화를 알아보았으며 또 한 이러한 혈중치의 변화가 혈류매개 혈관 확장 반응과 어떠한 관련성을 가지는 지를 무작위, 위약대조, 교차 연구를 통하여 알아보았다.
방 법
27명의 건강한 성인들을 대상으로 하였다(남자 25 명, 여자 2명). 검사실 검사를 위하여 혈액 채취가 제 대로 되지 못하였거나 상완동맥 검사가 제대로 시행되 지 못한 남자 6명, 여자 1명은 분석에서 제외하였다.
적어도 연구 개시 2개월 이전부터 지질저하제, 호르몬 대치요법, 항산화 비타민 제제를 복용하지 않았던 사람 들을 대상으로 하였으며, 다음과 같은 경우들은 제외하 였다.
1) 혈장 estradiol 수치가 50 pg/ml 미만인 경우 2) 고혈압으로 진단 받은 경우
3) 관상동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐질환, 신장질환, 당 뇨병, 간질환, 심근증등 만성 내과적 질환으로 진단 받 은 경우
4) 연구 개시 6개월 이내에 흡연을 하였던 경우
5) 만성 음주력이 있었던 경우
6) 최근의 바이러스성 질환을 앓았던 경우
7) 현재 활동성 염증성 질환 또는 결체조직 질환을 앓고 있는 경우
8) 기타 임상적으로 중요한 신체 질환을 앓고 있는 경우
대상이 된 사람들은 50 mg의 비타민 B6와 1mg의 folate 또는 위약을 복용시켰다. 첫 8주간 비타민 B6와 folate를 복용한 사람은 그 다음 8주간 위약을 복용시 켰으며, 첫 8주간 위약을 복용한 사람은 그 다음 8주간 은 비타민 B6와 folate를 복용 시켰다(cross-over, placebo-controlled design). 따라서 모든 20명의 대 상인들은 두가지 약제와 위약을 교대로 복용하였다. 약 제 복용 순서는 무작위로 결정하였다. 약제복용 하루 전에 기저치의 측정을 위하여 그리고 각각의 약제 8주 복용 후 약제 효과를 보기 위하여 두 번의 혈액을 측정 하여 모두 3번의 혈액을 채취하였다. 대상인들은 각각 의 혈액 채취 24시간 전부터 식이내 나이트로젠에 의 한 혈장 산화질소치에 대한 영향을 최소화하기 위하여 저나이트로젠 식이를 권유하였다. 채혈된 모든 표본은 각각의 숫자를 붙여 실험실 검사자가 환자에 대한 정보 를 알 수 없도록 하였다.
혈류매개 확장능의 측정 및 실험실 검사
혈관 검사는 혈관 검사실에서 Celermajer와 Dean- field9)가 기술한 방법에 따라 시행하였다. 대상자들은 가만히 10분 이상 누워있는 상태에서 우측 상완동맥의 영상을 7.5 MHz linear array transducer를 이용하여 측정하였고, 혈관 검사자는 환자의 정보를 알 수 없도 록 환자에 대한 모든 정보를 모르는 상태 하에서 환자 에게 주어진 숫자만을 알 수 있게 하였다. Antecubital fossa 부근에서 기저 영상을 얻은 후 혈관의 장축을 따 라 전 후 부의 intimal line이 가장 잘 보이는 부위에서 피부에 표시를 한 다음 검사동안 계속 같은 부위에서 영상을 얻었다. 내피세포 의존 혈관 확장능은 측정하고 자 하는 팔의 상완에 혈압기 낭대를 250 mmHg의 압 력으로 조였다 풀어주는 방법(reactive hyperemia)을 이용하여 측정하였고(혈류량의 증가에 의한 혈관 확장 효과를 배제하기 위하여 상완 동맥 직경과 평균 동맥 혈류 속도를 이용하여 혈류량을 계산 하였다), nitrog- lycerin을 설하로 투여한 후의 직경의 변화를 이용하여
내피세포 비의존 혈관 확장능을 계산 하였다. 모든 영 상들은 super-VHS 비디오 테잎에 녹화하여 혈관 직 경 변화를 분석하는데 이용하였다. 혈관 직경은 심전도 의 R파 부위(심실 확장기말)에서 측정하였고 혈관 전 후 부위의 media-adventitial interface(M-line)를 기 준으로 삼아 측정하였다.
혈장의 호모시스테인과 folic acid 수치측정을 위하여 EDTA가 코팅된 tube에 혈액을 채취, 원심분리 하여 영하 70도의 냉동고에 보관 후 상용화된 Kit를 이용하 여 각각 측정하였다(호모시스테인 치는 ELISA 방법 (Axis Biochemicals ASA, Norway), folate 치는 ra- dioligand binding technique(Simultrac；Becton Di- ckinson) 방법에 의하여 측정하였다).
통계 분석
모든 자료들은 평균±표준편차로 표시하였다. 대상 수의 결정은 α＝0.05와 80% 이상의 검증력을 가지면 서 절대적으로 2.1% 이상의 상완동맥 혈류 매개 확장 이 필요하다는 가정 하에 계산하였으며, 최소한 대상이 20명 이상이 필요하였다. Folate와 vitamin B6 복용 군과 위약 복용 군과의 차이를 보기 위하여 two-ta- iled Student’s t-test를 이용하였다. 혈중 호모시스테 인 치의 변화와 혈관내피세포-의존 혈관 확장능과의 상관관계는 회귀 분석을 이용하여 분석하였다.
결 과
환자특성(Table 1)
대상군의 평균 연령은 54.9±8.3세 이었고, 남자 25
명, 여자 2명이었다(혈액 채취가 제대로 되지 못하였거 나 상완동맥 검사가 재때에 시행되지 못한 남자 6명, 여자 1명은 분석에서 제외하였다). 기저 지질 수치는 총콜레스테롤 188.9±35.4 mg/dL, 중성지방 131.3±
30.5 mg/dL, 고비중 지단백 콜레스테롤 52.0±10.3 mg/dL, 저비중 지단백 콜레스테롤 110.6±31.2 mg/dL 이었다.
혈류매개 혈관 확장 반응에 대한 Folate와 Vitamin B6 의 효과(Table 1)
본 연구에서 vitamin B6와 folate 8주간의 복용에 따 른 혈류매개 혈관 확장 반응, 즉 산화질소의 생활성은 증 가하는 경향을 보였다. 기저 혈류매개 확장 반응의 백 분율 변화는 5.79±2.92% 이었으며 위약군에서는 5.12
±3.26%, 약제 투여군에서는 6.69±2.60% 이었다.
Paired Student’s t-test를 이용하여 위약군과 약제 투여군과의 혈류매개 혈관 확장 반응을 비교하여 보았 을 때 약제 투여군에서 혈관 확장 반응이 증가하는 경 향을 보였으나 통계적 의미는 없었다(p＝0.070). 나이 트로글리세린 투여 후의 변화로 알아본 내피세포 비의 존성 혈관 확장 반응 변화 역시 기저치에 비하여 위약 또는 약제 투여군에서 의미 있는 통계적 변화는 보이지 않았는데 기저치는 11.4±4.3%, 위약 투여군에서는 9.6
±5.4%(p＝0.31), 약제 투여군에서는 11.1±6.1%(p
＝0.83) 이었다.
검사실 소견(Table 1)
혈장 folate치는 기저치가 7.05±3.24 nmol/L 이었 으며, 위약 투여 후에는 7.75±4.77 nmol/L, 그리고 Table 1. Clinical characteristics and hemodynamic and laboratory data
Baseline Placebo Folic acid p-value*
Sex, male/female 19/1 Age, year 54.9 ± 8.3
Total cholesterol, mg/dL 188.9 ±35.4 Triglyceride, mg/dL 131.3 ±30.5 HDL-Cholesterol, mg/dL 52.0 ±10.3 LDL-Cholesterol, mg/dL 110.6 ±31.2
Folate, nmol/L 7.05± 3.24 7.75±4.77 22.76±9.66 0.007 Homocysteine, μmol/L 6.54± 1.35 6.56±1.55 5.37±1.04 0.001 FMD, % 5.79± 2.92 5.12±3.26 6.69±2.60 0.070 NTG, % 11.4 ± 4.3 9.6 ±5.4 11.1 ±6.1 NS FMD：Flow-mediated dilation；NTG：vasodilator response to sublingual nitroglycerine. *：p value vs placebo
약제 투여 후에는 22.76±9.66 nmol/L 이었다. 위약 투여군에 비하여 약제 투여군에서 의미있게 folate의 혈 중 농도가 상승함을 알 수 있었다(p＝0.007). 혈중 호 모시스테인 수치는 약제투여 후 통계적으로 의미있게 저하되었다(placebo：folate＝6.56±1.55 μmol/L vs.
5.37±1.04 μmol/L, p＝0.001). 혈류매개 혈관 확장 반응과 혈중 호모시스테인의 저하 정도와의 상관관계 는 발견할 수 없었다.
고 안
고호모시스테인 혈증의 동맥경화증 병인으로서의 중 요성은 호모시스테인 대사에 관여하는 2가지 효소 이 상에 의해 호모시스테인 뇨증(homocystinuria)이 발 생한 아동들의 혈관 병리 연구에 의해 처음으로 알려졌 다.3) 이들의 연구에 의해 호모시스테인 뇨증을 일으키 는 2가지 효소이상을 발견하였는데, 하나는 cystathio- nine synthase의 이상으로 이 효소는 pyridoxal phos- phate-dependent enzyme으로서 혈관이상과 흔한 동 정맥 혈전의 발생이 특징이다.10) 두 번째로는 methy- ltetrahydrofolate homocysteine methyl trans-ferase 의 이상으로 이 효소는 cobalamin-dependent 효소로 서 급속히 진행되는 동맥경화반이 특징이다. 그리고 위 에 언급한 2가지 효소 이상외에도 호모시스테인 뇨증 을 일으키는 또 다른 효소의 이상이 발견되었는데 이 3번째 효소는 methylenetetrahydrofolate reductase 결핍에 의한 것으로 이 효소는 folate의존 효소로 동맥 경화반을 일으킨다.4)
동맥경화증의 위험인자의 하나로 호모시스테인의 증 가는 많은 연구가 되어 왔는데 호모시스테인은 지질의 peroxidation을 조장하며 혈관 내피세포의 손상을 촉 진하는 것으로 알려져 있다.1)2) Boers 등2)은 말초혈관 질환, 뇌혈관질환, 그리고 심근경색증 환자들을 대상으 로 한 임상 연구에서 약 1/3의 뇌혈관 또는 말초혈관 질환 환자들에서 methionine 부하 검사상 고호모시스 테인 혈증이 있었으며, cystathionine beta-synthase 의 활동성이 저하되어 있었고, 이러한 호모시스테인 농 도의 증가는 관동맥 질환 환자들에서도 발견되었다고 보고하면서 호모시스테인이 흡연, 당뇨, 고지혈증등과 같이 죽상경화증의 또 다른 독립적인 위험인자임을 보 고하였다. 또한 그 이후의 많은 역학 연구들5-8)에 의해
관동맥 질환의 이환율과 호모시스테인 수치는 관련성 이 있는 것으로 보고되어 호모시스테인 증가와 죽상경 화증과의 관련성에 대한 관심이 증가하게 되었다.
임상적으로 드물게 나타나는 아미노산 대사의 선천 성 이상인 이러한 고호모시스테인 혈증은 비타민 B6나 Folate와 같은 조효소의 결핍이상으로도 발생하는 것 으로 알려져 있는데, 여러 역학연구들5-8)에 따르면 비 타민 B6와 Folate를 풍부하게 섭취한 사람들에서 동맥 경화성 혈관 질환이 낮았음이 보고되었고, 혈장 호모시스 테인 수치도 낮았음이 보고된바 있다. 미국에서 1960 년대 이후로 심혈관 질환 사망률의 점진적인 감소는 어 느 정도는 합성 vitamin B6의 섭취량 증가에도 기인한 다는 보고도 있다.5) 즉, 겨울 동안의 채소와 야채 공급 의 증가와 그에 따른 folate의 섭취량의 증가가 심질환 사망률 저하의 한 요인으로 작용한 것으로 생각된다는 것이다. 또한 최근에 발표된 Rimm 등6)의 80,000명의 여성들을 대상으로 14년간 추적검사한 Nurses’ He- alth Study의 보고에 의하면 vitamin B6와 Folate의 식이섭취와 심질환 사망률과 이환율 사이에는 의미있 는 역상관관계가 존재하며, 대상이 되는 여성들 중 많 은 수에서 심혈관 질환의 예방에 필요한 양의 영양소를 섭취하지 못한다는 사실을 발견할 수 있었다고 한다. 이 러한 결과는 Framingham Heart Study의 결과7)나, 최 근에 노르웨이에서 실시한 결과8)와도 일치하고 있다.
Rimm 등6)은 이러한 결과등을 통하여 심혈관 질환의 사망률과 유병율을 최소화 하기 위해서는 하루에 적어 도 400 μg의 folate와 3 mg의 vitamin B6의 섭취가 필요하며, 이는 현재의 권장 섭취량이 너무 적다는 사 실을 말하며 이러한 영양소들의 권장 섭취량도 재조정 해야 한다고 권장하였다.
이처럼 혈장 호모시스테인 농도의 증가와 folate 또 는 vitamin B6등의 영양소 섭취의 상대적 또는 절대적 결핍과의 밀접한 관련성이 많은 역학 연구들에의해 제 기되었지만 아직 이러한 영양소들의 섭취가 얼마만큼 의 혈중 호모시스테인 농도의 저하를 가져오는지 또한 그에 따른 혈관 내피세포 기능의 정상화 정도에 대한 연구는 미미하다. 또한 비록 호모시스테인이 죽상경화 성 소인이 있다고 할지라도 관점을 달리하자면 호모시 스테인의 혈중농도는 혈중 folate와 vitamin B6 상태 를 나타내는 한 지표일 수도 있다. 근래에 발표된 여러 역학 연구들11-14)에 의하면 folate와 pyridoxal 5’-
phosphate의 혈장 농도가 높은 경우에 경동맥 협착이 나 관동맥 심질환의 위험성이 낮았음이 보고되고 있고 또한 비록 후향적 연구이기는 하지만 130명의 심근경 색증 환자들과 118명의 대조군을 대상으로한 연구12) 에 의하면 비록 관동맥 심질환의 위험성을 증가시키는 식이나 약제에 의한 효과등에 독립적인 folte와 vita- min B6의 영향을 검증하지 못하였고, 흡연, 음주등과 같은 folate의 혈중 농도에 영향을 줄 수 있는 고위험 군을 대상으로 한 조사가 미흡했다는 맹점이 있기는 하 지만 folate섭취와 관동맥 심질환의 위험성은 역상관관 계에 있다고 보고하였다.
이러한 folate의 섭취는 Verhaar 등15)의 20명의 가 족성 고콜레스테롤 혈증 환자들을 대상으로 한 보고에 서처럼 동맥경화의 위험인자 존재시 동맥경화 질환의 초기 지표인 내피세포 의존 즉 산화질소 매개 혈관 확 장 반응을 개선 시키는 것으로 보고하였는데, 이러한 folate 섭취가 정상인에서도 같은 효과를 보일 지에 대 한 연구는 많지 않다.
Chambers 등16)은 정상인들을 대상으로 한 연구를 통해서 적은 양의 methionine 또는 동물성 단백 섭취 시 혈중 호모시스테인 치의 상승과 더불어 혈류매개 혈 관 확장 반응의 저하를 가져옴을 제시하면서 이러한 현 상이 동맥경화 진행에 영향을 미칠 수 있음을 제시하였 다. Methionin은 동물 단백에 풍부하게 존재하며 사람 에서 동물 단백의 섭취는 일시적으로 혈중 호모시스테 인치의 상승을 가져오는데 식후 8시간 경에 최대치가 되어 24시간 동안 지속 되는 것으로 알려져 있으며 동 물성 단백의 섭취는 혈중 호모시스테인 치를 25% 가 까이 일별 변화를 가져올 수 있다고 한다.17) 따라서 정 상인에서도 이러한 혈중 호모시스테인치 의 일시적 상 승은 내피세포 기능장애를 초래할 수 있는데, Cham- bers 등18)과 Kanani 등19)은 methionine과 항산화 효 과를 가지는 것으로 알려진 ascorbic acid 병용 투여시 methionine 매개 내피세포 기능 장애를 예방하였음을 보여 정상인에서도 산화성 긴장 손상이 호모시스테인 의 중요한 효과임을 제시하였다. 하지만 Chao 등20)은 정상인들을 고 연령군과 젊은 연령 군으로 구분하여 경 구 methionine 부하에 따른 혈관 확장 반응을 보았을 때 비록 두 군에서 혈중 호모시스테인치의 상승을 보였 음에도 불구하고 젊은 연령 군에서는 혈류 매개 혈관 확장 반응이 저하되지 않았음을 보이면서 호모시스테
인의 산화성 손상 기전이외에도 다른 기전이 있을 수 있음을 제시하기도 하였다. 한편 Wilmink 등21)은 20 명의 정상인들을 대상으로 한 연구에서 경구 folate 섭 취가 경구 지방 섭취에 따른 상완동맥의 혈류매개 혈관 확장 반응의 저하를 방지하였을 뿐만 아니라 혈중 호모 시스테인치의 저하시켰으며 또한 산화손상의 대사 산물 인 소변의 malondialehyde의 증가를 억제하였음을 보 여 folate 섭취가 산화성 긴장(oxidative stress) 손상 을 방지 할 수 있음을 보였다.
본 연구에서 vitamin B6와 folate 섭취에 따른 혈류 매개 혈관 확장 반응은 비록 개선되는 경향은 보였으나 (p value＝0.070), 통계적으로 의미있는 개선은 보이지 않았는데, 그 원인은 첫째로 본 연구가 정상인들을 대상 으로 시행한 연구였기 때문으로 생각된다. 본 연구에서 혈중 호모시스테인치의 평균은 6.54±1.35 μmol/L로 매우 낮았으며 12 μmol/L 이상인 경우가 한 명도 없 었다. 대상 환자들을 혈중 호모시스테인치에 따라 평균 이하군과 초과군으로 나누어서 통계처리를 하여보았는 데, 역시 통계적 차이는 발견되지 않았다. 또한 상관 관 계분석에서도 혈중 호모시스테인 수치의 개선 정도와 혈류매개 혈관 확장 반응의 개선 정도와의 관련성은 발 견되지 않았다. 두번째로 본 연구에서 사용한 약제의 용 량이 적었을 가능성도 생각하여 볼 수 있는데, Verhaar 등15)은 5 mg을, Wilmink 등21)은 10 mg의 folate를 사용하였다. Bellamy 등22)도 비록 경증의 고호모시스 테인 혈증 환자들을 대상으로 하였지만 고용량(5 mg/
day)의 folate 사용으로 혈류매개 혈관확장 반응의 개 선을 보인바 있고, 또한 Woo 등23)의 본 연구에서처럼 임상적으로 중요한 동맥경화성 심혈관 질환이 없는 환 자들을 대상으로 한 연구에서도 고용량(10 mg/day)의 folate를 사용하였을 경우, 비록 혈중 호모시스테인 치 가 9.8 μmol/L치로 본 연구 보다 높기는 하였으나, 통 계적으로 의미있는 혈류매개 혈관 확장 반응의 개선을 보인바 있다. 따라서 본 연구에서 사용한 folate 1 mg 은 너무 적은 양이 아니었나 생각되며 이는 비록 통계 적으로는 의미있게 혈중 호모시스테인 치를 감소 시켰 지만 혈류매개 혈관 확장 반응의 개선을 보기에는 그 양이 적었던 것으로 생각된다. 또한 Chao 등20)의 연구 결과에서처럼 연령과 관련된 인자들 그리고 다른 요인 들에 의한 가능성도 있을 것으로 생각된다. 따라서 정상 인에서도 folate와 vitamin B6가 실제 동맥경화 진행
의 초기 지표인 내피세포 의존 혈관 확장 반응의 개선 을 보일 것인지, 보인다면 어느 정도 용량이 필요할 것 인지, 아니면 혈중 호모시스테인 치에 따른 사용 여부 결정이 필요한 지에 대하여는 좀 더 많은 사람들을 대 상으로 한 연구가 필요할 것으로 사료된다.
결 론
50 mg의 비타민 B6와 1 mg의 folate를 사용한 본 연구 결과상, 정상인에서 folate와 비타민 B6의 복용은 비록 혈중 호모시스테인치를 통계적으로 의미있게 낮 추었음에도 불구하고 혈류매개 혈관 확장 반응의 개선 은 보이지 않았다. 따라서 정상인에서 folate와 비타민 B6의 사용은 환자의 상태와 동맥경화증의 위험인자 존 재 여부 등 여러 상황을 종합적으로 고려하여 사용을 결정하는 것이 좋을 것으로 사료되며, 또한 정상인에서 호모시스테인이 어떠한 기전을 통하여 내피세포 기능 장애를 일으킬 것인지 그리고 그러한 장애를 개선하기 위하여 folate와 비타민 B6의 용량을 얼마로 할 지에 대하여는 좀 더 많은 사람들을 대상으로 한 연구가 필 요할 것으로 생각된다.
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