Lack of Clinical Utility for CYFRA 21-1 in Medical Screening

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서 론

종양 표지자(tumor markers)는 종양 또는 종양이 있는 숙주에 의 해서 생성되는 물질로 효소, 호르몬, 태아 종양 표지자(oncofetal marker), 탄수화물 표지자(carbohydrate marker), 유전 표지자(genetic marker) 등 여러 가지가 있어서 암의 선별 검사, 진단, 예후 추정, 치료 효과 및 재발 판정 등에 이용되고 있다.¹⁾

종양의 조기 발견이나, 정확한 진단 및 예후를 나타내는 이상적인 종양 표지자는 없다고 알려져 있다. 다만 일부 종양 표지자에서 방사 선학적인 진단이 이루어지기 전 단계에서 비침습적인 방법으로 종 양을 조기 진단하는 데 도움이 되며, 종양의 치료 이후에 재발 여부 의 추적 검사 및 예후에 도움이 된다고 많이 연구되어 왔다.²⁾

이 중 cytokeratin 19 fragments (CYFRA 21-1)은 cytokeratin 19의 분 절로 1993년 폐암 표지자로 제시된 이후 그 유용성에 관한 연구가 계

Received March 13, 2017 Revised July 6, 2017 Accepted July 26, 2017

Corresponding author Soohyung Lee Tel: +82-2-2276-7944, Fax: +82-2-2276-7377 E-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-0064-0388

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons At- tribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Original Article

https://doi.org/10.21215/kjfp.2018.8.1.73 eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2018;8(1):73-79

Korean Journal of Family Practice

KJFP

건강검진 수진자에서 종양 표지자 CYFRA 21-1 검사의 임상적 유용성

김정만, 정혜영, 김도위, 이수형*, 김무영, 박기현

서울의료원 가정의학과

Lack of Clinical Utility for CYFRA 21-1 in Medical Screening

Jungman Kim, Hyeyoung Jung, Dowi Kim, Soohyung Lee*, Mooyoung Kim, Kihyun Park Department of Family Medicine, Seoul Medical Center, Seoul, Korea

Background: We analyzed the clinical utility of cytokeratin 19 fragments (CYFRA 21-1) as a biomarker for lung cancer. We evaluated the relationship between CYFRA 21-1 and low-dose chest computed tomography (CT), as well as the various factors affecting CYFRA 21-1 concentration.

Methods: A total of 1,007 Metropolitan officers who underwent medical checkup at the Seoul Medical Center in 2014 were analyzed in this study. To evaluate CYFRA 21-1 as a biomarker, we analyzed the factors affecting its concentration, the correlation between CYFRA 21-1 and low-dose lung CT findings, and the factors affecting CYFRA 21-1 values.

Results: The mean CYFRA 21-1 concentration was 1.74 ng/mL. The sensitivity, specificity, and positive predictive value of CYFRA 21-1 for lung cancer was 0%, 94.4%, and 0%, respectively. Age, sex, smoking history, hypertension, diabetes and hepatitis B infection all affected the prognostic value of CYFRA 21-1. Low-dose chest CT scan was performed in 208/1,007 patients and no correlation was found between CT findings and CYFRA 21-1 concentration. Logistic regression analysis showed that diabetes, other cancers and smoking were independent factors affecting CYFRA 21-1 concentration.

Conclusion: CYFRA 21-1 is not an efficient biomarker for lung cancer. The concentration of CYFRA 21-1 is affected by age, sex, smoking status, blood pressure, diabetes and hepatitis B.

Keywords: Tumor Marker; CYFRA 21-1; Medical Screening; Lung Cancer

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Jungman Kim, et al. Lack of Clinical Utility for CYFRA 21-1 in Medical Screening

KJFP

속해서 진행되고 있으며, 많은 연구에서 특히 비소세포성 폐암의 표 지자로서 가치를 인정받고 있다.³⁾ 다시 말하자면 CYFRA 21-1은 폐암 병기와 관련이 있으며, 암이 진행될수록 그리고 예후가 좋지 않을수 록 양성률 및 측정값이 증가하며, 암의 항암치료에 대한 반응을 예 측하는 인자로도 이용될 수 있다고 보고되었다.⁴⁾ 그리고 CYFRA 21-1은 폐암뿐만 아니라 구강 편평세포암종, 두경부암, 방광암, 유방 암, 담도암 & 간내 담관암, 자궁경부암 등 여러 암에서도 진단 및 치 료 반응을 예측하는 인자로도 이용될 수 있다고 보고되었다.^5-11)

또한, CYFRA 21-1은 악성 질환뿐만 아니라 폐결핵, interstitial pulmonary fibrosis (IPF) & collagen disease associated pulmonary fibrosis (CDPF), autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (APAP) 같은 양 성 폐질환에서도 양의 상관관계가 있다는 결과가 나오는 등 꾸준히 그 유용성에 대해 연구가 진행되고 있다.^12-14)

최근 건강검진에서 몇 가지 종양 표지자들을 이용한 검사가 보편화 되고 있다. 건강검진 수진자에서 종양 표지자들의 이상 검사 소견이 발견되고 있는 상황에서 암의 조기진단에 있어서의 그 임상적 효율성 은 아직 논란이 많다.^15-19) 여러 종양 표지자들 중 CYFRA 21-1의 암, 특 히 폐암의 조기진단에 있어서 임상적 효율성은 알려진 바가 적다.

따라서 본 연구에서는 건강검진 수진자를 대상으로 암의 조기진 단을 위한 종양 표지자 CYFRA 21-1의 임상적 효율성 및 CYFRA 21-1 과 저선량 폐 computed tomography (CT) 소견과의 상관 관계, 그리고 CYFRA 21-1 수치에 영향을 미치는 요인에 대해서 분석하고 알아보 고자 하였다.

방 법

1. 연구 대상

2014년 건강검진을 받기 위해 서울의료원에 방문한 철도청 직원 들 1,007명을 대상으로 CYFRA 21-1 검사를 시행하였고 이를 후향적 으로 분석하였다(Institutional Review Board no. 2016-041).

2. 연구 방법

1) 혈중 CYFRA 21-1의 측정법

혈청 CYFRA 21-1은 Architect CYFRA 21-1 kit을 이용하여 Architect i2000 (Abbott, Abbott Park, IL, USA) 분석기에서 측정하였다.

2) 혈중 CYFRA 21-1 측정치 기준 판정

본 연구에서 혈중 CYFRA 21-1의 진단 양성 기준치(cut-off value) 는 3.3 ng/mL로 하였다.

3) 과거력에 따른 비교 분석

수진자를 뇌졸중 진단 여부, 심장병 진단 여부, 고혈압 진단 여부, 당뇨병 진단 여부, 이상지질혈증 진단 여부, 폐결핵 진단 여부, 기타 암 진단 여부, B형간염 보균자(1: yes, 2: no, 3: not sure), 흡연 여부(1:

never, 2: quit, 3: now)에 따라 분류하여 혈중 CYFRA 2-1의 측정치를 비교 분석하였다.

4) 흉부 저선량 CT 소견에 따른 분석

폐 실질의 손상 정도를 판단하기 위해 흉부 저선량 CT를 총 1,007 명의 수진자 중 208명이 촬영을 하였다. Nodule의 유무와 크기에 따 라 편의상 nodule이 발견되지 않은 군, nodule의 크기가 0.5 cm 미만 인 군, 0.5 cm 이상인 군, 세 군으로 나누어서 분석하였다. 그리고 판 독 소견에 따라 크게 bronchitis, emphysema, atelectasis, post infectious sequelae, fibrosis, pulmonary tuberculosis, pulmonary cancer, etc.의 8군 으로 나누어서 분석하였다.

3. 통계 분석 방법

본 연구를 위해 진행한 통계 분석 방법을 요약하면 다음과 같다.

첫째, 연구 대상의 일반적 특성을 파악하기 위해 빈도분석을 실시 하였다.

둘째, 연구 대상의 일반적 특성 및 흉부 저선량 CT 관련 특성, 그 리고 과거 질병력 관련 특성에 따른 CYFRA 21-1이 유의한 차이가 있 는지 판단하기 위해 독립표본 t-검정과 일원배치분산분석을 실시하 였다.

셋째, CYFRA 21-1의 비정상 가능성에 유의한 영향을 미치는 요인 을 판단하기 위해 로지스틱 회귀분석을 실시하였다.

분석을 위해 IBM SPSS 22.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA)을 활용하 였으며, 유의수준 0.05를 기준으로 유의성 여부를 판단하였다.

결 과

1. 연구 대상자의 일반적 특징

CYFRA 21-1는 전체 1,007명에서 측정하였으며 전체 평균은 1.74 ng/mL이었다. CYFRA 21-1이 cut-off value인 3.3 ng/mL 이상인 사람은 총 1,007명 중 56명이었다.

각각 일반적 특성에 따른 차이를 보면 연령대는 30대 이하가 106 명(10.5%), 30, 40대가 607명(60.3%), 50대 이상이 294명(29.2%)으로 나 타났고, 연령 평균은 47.19세(standard deviation, 7.22)로 나타났다. 성 별은 남자가 939명(93.2%), 여자가 68명(6.8%)으로 나타났으며, 흡연은 비흡연자가 324명(32.2%), 과거 흡연자가 363명(36.0%), 현재 흡연자가

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김정만 외. 건강검진 검사로서 종양 표지자 CYFRA 21-1의 유용성 Korean Journal of Family Practice

KJFP

320명(31.8%)으로 나타났다(Table 1).

2. 연구 대상의 일반적 특성 및 과거력에 따른 CYFRA 21-1 측정치 비교

연구 대상의 일반적 특성 및 과거력에 따라 CYFRA 21-1이 유의한 차이를 보이는지 검증하고자 독립표본 t-검정 및 일원배치분산분석 을 실시하였다.

우선 일반적 특성에 따른 분석 결과를 보면, 성별에 따라서 CY- FRA 21-1은 유의한 차이를 보였으며(P<0.001), 남자(mean, 1.78)가 여 자(mean, 1.31)보다 CYFRA 21-1이 더 높게 나타났다. 연령대에 따라 서도 CYFRA 21-1은 유의한 차이를 보였으며(P<0.001), 연령대가 높 을수록 CYFRA 21-1이 높아지는 경향을 보였다. 흡연 여부에 따라서 도 CYFRA 21-1이 유의한 차이를 보였는데(P<0.001), 현재 흡연자 (mean, 1.94)는 과거 흡연자(mean, 1.69)나 비흡연자(mean, 1.61)보다 CYFRA 21-1이 더 높게 나타났다(Table 2).

그다음 과거력에 따른 분석 결과를 살펴보면, 고혈압, 당뇨, B형 간 염의 유무에 따라 CYFRA 21-1이 유의한 차이를 보였다. 고혈압은 있 는 경우(mean, 2.03)가 없는 경우(mean, 1.71)보다 CYFRA 21-1이 더 높 게 나타났고, 당뇨도 있는 경우(mean, 2.19)가 없는 경우(mean, 1.73) 보다 CYFRA 21-1이 더 높게 나타났다. 한편 B형 간염도 있는 경우 (mean, 2.11)가 없거나(mean, 1.74) 확실하지 않은 경우(mean, 1.67)보 다 CYFRA 21-1이 더 높게 나타났다. 반면에 뇌졸중, 심장병, 이상지질 혈증, 폐결핵, 기타 암 진단에 따라서는 CYFRA 21-1이 유의한 차이 를 보이지 않았다(Table 2).

1) 흉부 저선량 CT 소견에 따른 CYFRA 21-1 측정치 비교

연구 대상의 흉부 CT 관련 특성에 따라 CYFRA 21-1이 유의한 차 이를 보이는지 검증하고자 독립표본 t-검정 및 일원배치분산분석을

실시하였다.

그 결과를 살펴보면, 흉부 CT를 촬영한 대상자 208명 중에서 nod- ule의 유무와 크기에 따른 CYFRA 21-1의 차이를 검증한 결과, nodule 이 없는 경우(mean, 1.95)와 nodule의 크기가 0.5 cm 미만 (mean, 1.89), 그리고 0.5 cm 이상(mean, 2.07)으로 나누어 비교 분석한 결과 유의 한 차이를 보이지 않았다.

그리고 흉부 CT 판독 소견에서 아무런 병변 소견이 나오지 않은 경우(mean, 1.88)와 병변이 있다고 나온 경우(mean, 2.22)도 통계적으 로 유의한 차이를 보이지 않았다. CT 판독 소견에서 문제가 있는 181

Table 1. General characteristics of study subjects

Characteristic Participant (n=1,007) Mean (standard deviation)

Age (y) 47.19 (7.22)

≤30 106 (10.5)

31–49 607 (60.3)

≥50 294 (29.2)

Gender

Male 939 (93.2)

Female 68 (6.8)

Smoking

Never 324 (32.2)

Quit 363 (36.0)

Now 320 (31.8)

Values are presented as number (%).

Table 2. Difference of CYFRA 21-1 by general characteristics Characteristic Participant

(n=1,007) Mean Standard

deviation P-value

Gender <0.001^*

Male 939 1.78 0.88

Female 68 1.31 0.73

Age (y) <0.001^*

≤30 106 1.40^a 0.62

31–49 607 1.73^b 0.87

≥50 294 1.91^c 0.86

Smoking <0.001^*

Never 324 1.61^a 0.78

Quit 363 1.69^a 0.83

Now 320 1.94^b 1.00

Stroke 0.977

Yes 5 1.76 0.45

No 1,002 1.74 0.88

Heart disease 0.445

Yes 14 1.92 1.05

No 993 1.74 0.88

Hypertension 0.011

Yes 105 2.03 1.21

No 902 1.71 0.83

Diabetes 0.020^**

Yes 42 2.19 1.24

No 965 1.73 0.86

Dyslipidemia 0.193

Yes 35 1.90 0.84

No 972 1.74 0.88

Pulmonary tuberculosis 0.193

Yes 10 2.11 0.95

No 997 1.74 0.88

Cancer, etc. 0.379

Yes 37 1.92 1.24

No 970 1.74 0.87

Hepatitis B 0.004^***

Yes 55 2.11^b 1.37

No 699 1.74^a 0.85

Not sure 253 1.67^a 0.81

CYFRA 21-1, cytokeratin 19 fragments.

*P<0.001, Bonferroni: a<b<c. ^**P<0.05. ^***P<0.01, Bonferroni: a<b. P-values are analyzed by chi-square test and independent t-test, and analysis of variance.

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명의 판독 소견 세부 항목별 유무에 따라 CYFRA 21-1의 차이를 검 증한 결과, 모든 세부 항목의 유무에 따라서 CYFRA 21-1가 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 3).

2) CYFRA 21-1의 비정상 수치(≥3.3 ng/mL)에 영향을 미치는 요인 CYFRA 21-1의 비정상 수치에 영향을 미치는 요인을 판단하고자 로지스틱 회귀분석을 실시하였다. 그 결과는 Table 4에 제시하였다.

CYFRA 21-1의 cut-off value는 3.3 ng/mL로 하여 종속변수에 투입하 였으며, 참조 범주는 3.3 ng/mL 미만을 정상으로 하였고 3.3 ng/mL 이 상은 비정상으로 정의하였다. 과거력 관련 특성을 독립변수에 투입 하였고, 나이, 성별, 흡연 여부는 통제변수로 투입하여 영향력을 보 정하였다.

그 결과 과거력 관련 특성에서 당뇨병, 기타 암이 CYFRA 21-1 비정 상 가능성에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다(odds ratio [OR]>1, P<0.01). 당뇨병이 있는 경우는 없는 경우보다 CYFRA 21-1 비

정상 가능성이 약 3.572배 정도로 높아지는 것으로 나타났고(OR, 3.572), 기타 암이 있는 경우는 없는 경우보다 CYFRA 21-1 비정상 가 능성이 약 3.953배 정도로 높아지는 것으로 나타났다(OR, 3.953).

한편 통제변수에서는 흡연 여부가 CYFRA 21-1 비정상 가능성에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났는데, 비흡연자에 비해 현재 흡 연을 하는 경우가 CYFRA 21-1 비정상 가능성이 더 높은 것으로 판 단되었다(OR>1, P<0.05). 흡연을 하는 경우는 비흡연자보다 약 2.420 배 정도로 CYFRA 21-1 비정상 가능성이 높아지는 것으로 판단되었 다(OR, 2.420).

3) 건강검진 환자에게 CYFRA 21-1의 폐암에 대한 양성예측도

폐암에 대한 CYFRA 21-1 검사의 민감도, 특이도, 양성예측도를 알 아보면, 폐암은 1,007명 중 1명에서 발견되었고 CYFRA 21-1의 cut-off 수치인 3.3 ng/mL 미만이었다(2.9 ng/mL). 이에 폐암에 대한 CYFRA 21-1의 민감도는 0%, 특이도는 94.4%, 양성예측도는 0%였다.

고 찰

암 검진의 제일 중요한 목적은 암 초기 단계에서 진단하여 치료 계 획을 세우는 것이다. 특히 남녀 통틀어 발생률과 사망률이 가장 높 은 암 중의 하나인 폐암 같은 경우 초기에는 특이 증상을 보이는 경 우가 드물기 때문에 처음 진단 시 이미 병기가 진행되어 효과적인 진 료 및 치료 시기를 놓치는 경우가 많으므로 생존율 향상을 위해 검 진 등을 통한 조기 진단이 더 필요하다고 할 수 있다.²⁰⁾

Table 3. Difference of CYFRA 21-1 by chest CT characteristics Characteristic Participant

(n=208) Mean Standard

deviation P-value

Nodule size (cm) 0.748

None 59 1.95 0.98

<0.5 132 1.89 0.91

≥0.5 17 2.07 1.03

Bronchitis 0.243

Yes 54 1.79 0.80

No 154 1.97 0.98

Emphysema 0.083

Yes 24 2.23 0.76

No 184 1.88 0.95

Atelectasis 0.791

Yes 53 1.89 0.91

No 155 1.93 0.95

Post infectious sequelae 0.713

Yes 25 1.86 0.87

No 183 1.93 0.95

Fibrosis 0.200

Yes 31 2.12 0.90

No 177 1.89 0.94

Pulmonary tuberculosis 0.899

Yes 7 1.88 0.81

No 201 1.92 0.94

Cancer 0.297

Yes 1 2.90 ∞

No 207 1.92 0.94

Etc. 0.961

Yes 33 1.91 0.81

No 175 1.92 0.96

CYFRA 21-1, cytokeratin 19 fragments; CT, computed tomography.

P<0.01.

Table 4. Factors that affect on abnormality of CYFRA 21-1

Factor Odds ratio 95% confidence interval P-value

Stroke 0.000 0.000 0.999

Heart disease 2.772 0.534–14.401 0.225

Hypertension 1.927 0.902–4.117 0.090

Diabetes 3.572^** 1.414–9.021 0.007

Dyslipidemia 0.453 0.093–2.212 0.328

Pulmonary tuberculosis 2.727 0.320–23.215 0.359

Other cancer 3.953^** 1.531–10.205 0.005

Hepatitis B No (n=0)

Yes 1.827 0.699–4.773 0.219

Not sure 0.720 0.335–1.547 0.400

Age 1.043 0.999–1.090 0.057

Sex 0.532 0.065–4.345 0.556

Smoking Non-smoker (n=0)

Quit 1.368 0.575–3.254 0.478

Now 2.420^* 1.045–5.607 0.039

CYFRA 21-1, cytokeratin 19 fragments.

*P<0.05, ^**P<0.01.

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본 연구에서는 폐암의 조기 진단, 예후 및 치료 모니터링에 민감하 고 유용하다고 알려진 종양 표지자인 CYFRA 21-1의 건강검진 수진 자를 대상으로 한 선별 검사로써 임상적 효용성 및 CYFRA 21-1과 저 선량 폐 CT와의 비교, CYFRA 21-1 수치에 영향을 미치는 요인, 그리 고 CYFRA 21-1의 cut-off value에 영향을 미치는 요인 등에 대해서 분 석하고 알아보고자 하였다.

우선 폐암에 대한 CYFRA 21-1 검사의 건강검진 수진자들을 대상 으로 선별 검사로써 유용성을 알아보기 위해 민감도, 특이도 양성예 측치를 구하려 하였으나 (sensitivity, 0%; specificity, 94.4%; positive predictive value, 0%) 총 1,007명 중 1명만이 폐암으로 진단되어 의미 있는 결과를 도출하기 어려웠다. 그리고 폐암으로 진단된 한 명조차도 CYFRA 21-1 수치가 cut-off value인 3.3 ng/mL 미만인 2.9 ng/mL로 나 왔다. 이에 CYFRA 21-1은 기존에 밝혀진 대로 폐암, 특히 비소세포성 폐암의 진단, 치료 효과, 예후 예측 등에 유용하게 쓰일 수 있지만, Kim 등²¹⁾의 다른 tumor marker, 즉 carcinoembryonic antigen (CEA), alpha fetoprotein (AFP), cancer antigen 19-9 (CA 19-9), prostate specific antigen (PSA), CA125 등에 관한 연구와 마찬가지로 건강한 건강검진 수진자들을 대상으로 한 조기 암 발견에 대한 양성예측치가 낮아 단독으로는 조기암의 선별검사로써의 임상적 효율성이 적었다.

본 연구 결과를 다시 살펴보면, CYFRA 21-1에 영향을 미치는 일반 적인 특성에서 흡연 여부에 따라 유의한 차이를 보이며 현재 흡연자 가 과거 흡연자나 비흡연자보다 CYFRA 21-1이 더 높게 나왔다. 건강 한 사람들을 대상으로 한 Kao 등²²⁾의 연구에 따르면, 흡연자와 비흡 연자 간의 CYFRA 21-1의 차이를 비교한 결과 유의한 차이를 나타내 지 않았다. 반면에 비소세포 폐암 환자를 대상으로 한 Tomita 등²³⁾의 연구에 따르면 흡연자와 비흡연자 간의 CYFRA 21-1을 비교한 결과 흡연자에서 유의하게 수치가 높게 나타났다고 보고하고 있다. 또 다 른 연구인 폐암 환자를 대상으로 한 Karnak 등²⁴⁾의 연구에 따르면 흡 연자와 비흡연자 간의 CYFRA 21-1 차이를 비교한 결과 유의한 차이 가 나오지 않았다. 결과가 연구마다 다르게 나온 이유를 생각해보면 대상 집단과 통제변수의 상이함 등을 생각해 볼 수 있다. 이에 폐암 의 주요한 위험인자 중 하나인 흡연의 CYFRA 21-1에 대한 영향력은 추후 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다.

또 다른 일반적 특성 중 하나인 성별에 따라 유의한 차이를 보인 이유는 남성이 여성보다 흡연자의 비율이 높았기 때문에 이런 결과 가 나온 것으로 사료된다.

과거력에 따른 CYFRA 21-1 측정치 비교 분석 결과 고혈압, 당뇨, B 형 간염의 유무에 따라 CYFRA 21-1이 유의한 차이를 보였다. 우선 고 혈압과 당뇨의 경우 유의한 차이가 나타난 이유에 대해 고찰해보면 나이가 많을수록 CYFRA 21-1의 수치가 올라가고 있으며 이는 나이

가 많을수록 고혈압, 당뇨 환자의 비율이 높기 때문인 것으로 판단된 다. 그리고 B형 간염의 경우 왜 유의한 결과가 나왔는지 고찰해보면 우선 세포 cytokeratin은 다양한 정상 및 병적 조직에 존재한다고 알 려져 있다.²⁵⁾ 이러한 cytokeratin fragment인 CYFRA 21-1은 간세포에 도 존재를 하며 B형 간염 경우 바이러스에 감염된 간세포들이 파괴 되면서 혈중 CYFRA 21-1의 수치도 함께 높아졌을 것으로 생각한다.

저선량 흉부 CT 판독 결과에 따른 CYFRA 21-1과의 상관관계를 알아본 결과, 우선 pulmonary nodule의 크기, 그리고 그 외 다른 CT 판독 소견인 bronchitis, emphysema 등에 따른 유의한 차이는 보이지 않았다. 이는 CYFRA 21-1과 benign pulmonary disease의 유의한 양의 상관관계에 대해서 보고했던 기존의 몇몇 연구 결과와는 차이를 보 였다.¹²⁾

최근 미국에서 시행된 대규모 무작위배정 비교 임상시험에서 폐 암 발생 고위험군을 대상으로 저선량 흉부 CT를 이용한 폐암검진이 흉부 X선 검진을 했던 대조군과 비교하여 폐암 사망률을 약 20% 낮 춘다는 것을 보여주었다.²⁶⁾ 본 연구에서는 고위험군, 저위험군의 구 분 없이 총 208명의 건강한 건강검진 수진자를 대상으로 저선량 흉 부 CT의 폐암 screening tool로서의 유용성을 알아본 결과 수진자 중 1명이 저선량 흉부 CT로 발견되어 폐암으로 진단이 나왔다. 본 연구 의 표본수가 적고 대상을 고위험군 구분 없이 선정하여 건강검진에 서 폐암의 screening tool로서 저선량 흉부 CT의 유용성을 유추해내 기는 힘들 수 있다고 판단된다. 하지만 폐암에 대한 민감도가 높은 검사로써 우리나라에서도 30갑년 이상의 흡연력이 있는(금연 후 15 년이 경과한 과거 흡연자는 제외) 55–74세인 고위험군을 대상으로 저선량 흉부 CT를 이용한 폐암선별검사를 매년 시행할 것을 권고하 고 있다.²⁷⁾

CYFRA 21-1의 비정상 수치에 영향을 미치는 요인을 판단하고자 나이, 성별, 흡연 여부를 통제변수로 투입하여 영향력을 보정하여 로 지스틱 회귀분석을 실시하였다. 그 결과 과거력 중 당뇨병, 기타 암이 CYFRA 21-1 비정상 가능성에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났 다(OR>1, P<0.01). 그리고 통제변수에서는 흡연 여부가 CYFRA 21-1 비정상 가능성에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났는데, 비흡연 자에 비해 현재 흡연을 하는 경우가 CYFRA 21-1 비정상 가능성이 더 높은 것으로 나왔고(OR>1, P<0.05). 흡연자가 비흡연자보다 약 2.420배 정도로 CYFRA 21-1 비정상 가능성이 높아지는 것으로 확인 되었다(OR, 2.420). 이 결과를 통해 명확하게 유용한 결론을 도출해 내기는 힘들 수 있겠으나, 환자 과거력 중 당뇨나 기타 암, 그리고 흡 연 여부 등 개개인의 특성을 고려하여 CYFRA 21-1의 cut-off value 수 치를 개개인에게 맞게 유동적으로 설정하는 것이 건강검진 시 위 양 성률을 줄이는 데는 도움을 줄 수 있어 향후 추가적인 연구가 필요

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하겠다.

본 연구는 몇 가지 제한점이 있다. 첫째, 표본이 되는 집단을 건강 검진을 목적으로 방문한 철도청 직원으로 한정 지었기 때문에 선택 편향이 있을 수 있다는 점이다. 그리고 표본수가 적고 건강한 건강검 진 수진자를 대상으로 하였기 때문에 폐암 환자를 충분히 포함시키 지 못하였다는 점이다. 이는 폐암의 유병률에 따라 CYFRA 21-1의 양 성예측치가 달라진다고 2013년에 Okamura 등²⁸⁾이 보고한 연구를 참 고할 수 있겠다. 이 보고에 의하면, 입원 환자의 폐암 환자 유병률 51%, 외래 환자 폐암 유병률 12%, 건강 검진자 폐암 유병률 0.1%일 경 우에 CYFRA 21-1의 양성예측치는 각각 80.3%, 34.8%, 0.39%로 유병률 이 감소할수록 양성예측치가 감소한다고 발표하였다.

임상적 상황에서 건강검진 수진자에게 선별검사로써 종양 표지 자를 검사했을 때 높게 나왔을 경우에 정밀 검사의 필요성은 중요하 다. 만약 비교적 저렴하고 편의성이 높은 종양 표지자 검사를 했을 때 수치가 높게 나와 정밀 검사를 하여 암을 발견할 수 있다면 그 효 용성은 더욱 크게 높아질 것이다. 본 연구에서도 관심을 가졌던 부 분은 폐암의 표지자로써 CYFRA 21-1의 측정치가 높게 나타난 수진 자에서 암과의 연관성이었다. CYFRA 21-1 수치가 3.3 ng/mL 이상인 수진자는 총 1,007명 중 56명이었고 이 중 폐암은 0명이었으며 오히 려 3.3 ng/mL 미만에서 폐암이 1명으로 나왔고 이는 추후 저선량 흉 부 CT 검사에 의해 발견된 것이다.

결론적으로 tumor marker인 CYFRA 21-1은 건강 검진 수진자들 을 대상으로 한 폐암의 선별 검사로써 양성예측치가 낮아 임상적 효 율성은 떨어진다고 보여진다. 하지만 본 연구를 통해 CYFRA 21-1 수 치에 영향을 미치는 환자 개개인의 특성이나 과거력 등을 고려해서 개인에게 정교하게 적용된 cut-off value 수치를 설정한다면 폐암이 의심되는 환자들에게 적용할 시 위 양성률을 줄이는 데 도움을 줄 수 있어 불필요한 검사 등을 줄임으로써 의료비를 낮추는 등 임상적 으로 큰 도움이 될 수 있겠다. 그리고 만약 폐암으로 진단된 후 CY- FRA 21-1 추적검사를 하여 치료 효과, 예후 판정 등에 이용할 경우 환자의 나이, 성별, 흡연 여부, 혈압, 당뇨, B형 간염 여부 등 여러 가지 요인을 고려하여 수치 변동을 판단한다면 더욱 질 높고 정확한 진료 및 치료를 환자들에게 제공할 수 있겠다.

요 약

연구배경:

본 연구에서는 건강검진 수진자를 대상으로 암의 조기진 단을 위한 종양 표지자 CYFRA 21-1의 임상적 효율성 및 CYFRA 21-1 과 저선량 폐 CT 소견과의 상관관계, CYFRA 21-1 수치에 영향을 미 치는 요인에 대해서 분석하고자 하였다.

방법:

2014년도에 건강검진을 받기 위해 서울의료원에 방문하여 CYFRA 21-1 검사를 시행한 철도청 직원 1,007명을 대상으로 연구하 였다. CYFRA 21-1의 임상적 효율성을 알아보기 위해 양성예측도를 알아보았다. 그리고 CYFRA 21-1 수치에 영향을 미치는 요인, CYFRA 2-1과 저선량 폐 CT 소견과의 상관관계, CYFRA 21-1의 비정상 수치 에 영향을 미치는 요인을 분석하기 위해 다양한 통계적 방법을 통해 평가하였다.

결과:

건강검진 수진자의 CYFRA 21-1의 전체 평균은 1.74 ng/mL이었 다. 폐암에 대한 CYFRA 21-1 검사의 민감도, 특이도, 양성예측도를 알아보면 민감도는 0%, 특이도는 94.4%, 양성예측도는 0%였다. CY- FRA 21-1에 영향을 미치는 수진자의 일반적 특성 및 과거력을 살펴 보면 연령, 성별, 흡연력, 고혈압, 당뇨, B형 간염의 유무에 따라 유의 한 차이를 보였다. 흉부 저선량 CT는 1,007명의 수진자 중 208명이 촬 영을 하였고 판독 소견에 따른 CYFRA 21-1 차이를 살펴보면 유의미 한 결과는 나오지 않았다. CYFRA 21-1의 비정상 수치에 영향을 미치 는 요인을 판단하고자 로지스틱 회귀분석을 실시한 결과 당뇨병, 기 타 암의 유무에 따라 그리고 흡연 여부에 따라 비정상 가능성이 높 아지는 것으로 결과가 나왔다.

결론:

Tumor marker인 CYFRA 21-1은 건강검진 수진자를 대상으로 폐암의 선별검사로써 임상적 효율성은 떨어지고 CYFRA 21-1 수치 에 영향을 미치는 요인에는 나이, 성별, 흡연 여부, 혈압, 당뇨, B형 간 염 여부 등이 있다.

중심단어:

암 표지자; CYFRA 21-1; 건강검진; 폐암 REFERENCES

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