종양의 정 의
• 신생물(Neoplasm: NEO = new + PLASM = growth)
• 암(Cancer): any type of malignant growth
– 제어되지 않는 성장과 확산(자율적 과잉증식) – 정상적인 세포증식과 분화의 소실
– 신생물 (neoplasm); 종양(tumor) 같은 의미로 사용
– 종양학(Oncology): 종양을 연구하는 학문
Greek term “ oncos ” – tumor, swelling
종양의 명명
• 양성종양(Benign Tumors)
– 일반적으로 기원이 되는 세포에 접미사-oma – 세포의 기원:
선종(Adenoma): 선 조직에서 기원 혈관종(Angioma): 혈관에서 기원
연골종(Chondroma): 연골에서 기원 지방종(Lipoma): 지방세포에서 기원
섬유종(Fibroma): 섬유조직세포에서 기원
폴립(Polyps) 또는 유두종( papilloma): 사마귀 같이 돌기를 만드는 양성상피 신생물
종양의 명명에 사용되는 접두어
접두어 뜻
Adeno- Adeno(선 또는 샘))
Angio- Vessels (맥관)
Chondro- Cartilage(연골)
Fibro Fibrous Tissue(섬유조직) Hemangio- Blood Vessels(혈관)
Lymphangio- Lymph Vessels(리므관)
Lipo- Fat(지방)
Myo- Muscle(근육)
Neuro- Nerve(신경)
Osteo- Bone(뼈)
• 악성종양(Malignant Tumors): 양성종양 명명과 동일한 양식을 따르며, 약간의 부가적 표현이 더해진다.
- 상피세포기원의 악성신생물: 암종(Carcinoma) 편평상피세포암종(squamous cell carcinoma) 선암종(adenocarcinoma)
- 중간엽조직기원의 악성신생물: 육종(Sarcoma)
연골육종(chondrosarcoma),골육종(osterosarcoma) 섬유육종(fibrosarcoma), 지방육종(liposarcoma)….
- 기원을 모르는 악성신생물:
미분화세포암종(undifferentiated carcinoma)
그밖의 종양 명명법
1) –모세포종(blastoma): 태아기를 구성하는 세포와 유사한 미성숙세포로 구성된 종양
예) 망막모세포종(Retinoblastoma) 신경모세포종(Neuroblastoma) 2) 이름에서 기원한 종양:
예) 호지킨림프종( Hodgkin’s lymphoma) 윌름종양(Wilm’s tumor)
버킷림프종(Burkitt lymphoma) 3) 명명에 –oma 가 포함되나 임상적으로 악성인 종양
예) Glioma, Lymphoma, Hepatoma, Melanoma….etc
양성종양과 악성종양의 비교
• 양성(BENIGN)
– 성장속도: 느림
– 성장의 특징: 팽창형
– 종양의 확산: 발생장소에 국한됨 – 세포분화: 좋은 분화도
• 악성(MALIGNANT)
– 성장속도: 빠름
– 성장의 특징: 침습형
– 종양의 확산: 혈관 및 림프관을 통해 전이 – 세포분화: 나쁜 분화도
악성종양
• 지속적인 자극으로 유전자가 손상된 하나의 세포에서 기원, 비정상적으로 증식한다.
• 정상적인 성장조절 신호에 반응을 하지 않는다.
비침윤성(제자리) 암종
Noninfiltrating (in Situ) Carcinoma
• 표면 상피에서 기원
• 상피내에서 수년간 남아 있을 수 있다
• 주로 발생하는 인체내 장소
– 자궁경부(Uterine Cervix) – 유방(Breast)
– 요로계(Urinary trac)t
– 위. 대장(Stomach, Colon) – 피부(Skin)
종양의 원인요소
• 바이러스:
- AIDS(aquired immunodeficiency syndrome) virus - Kaposi’s sarcoma (Human herpes virus 8)
- Cervical cancer, Condyloima (Papilloma virus) - Hepatoma (Hepatitis B and C virus)
- Nasopharyngeal carcinoma (Ebstein barr virus)
• 유전자 및 염색체 이상 - 원발암유전자
- 종양억제유전자 - DNA 복구유전자
• 면역방어의 저하
• 유전
원발암유전자(Proto-oncogenes)
• 세포의 성장, 분화, 세포분열을 촉진할 수 있는 기능의 유전자
• 원발암유전자가 돌연변이되면 암유전자가 되고 결국 원발암유전자의 기능을 통제없이 과활성화 시켜 세포를 증식시킨다
• 원발암유전자의 변화는 2개의 카피 중 단일염기의 변화(점돌연변이), 유전자 수의 증가(증폭), 다른 염색체로 이동(전위 혹은 전좌) 등이 있다
• 발암유전자(Oncogene): 암세포에서 자율적인
세포성장을 촉진하는 유전자. 정상적인 성장-촉진 신호가 없어도 세포의 성장을 촉진시킨다
종양억제유전자(Tumor Suppressor Genes)
• 세포의 증식을 억제하는 기능의 유전자
• 돌연변이 등에 의해 불활성화가 되면 세포증식의 억제가 억제되어 세포가 증식하여 암으로 된다
• 상동염색체에서 쌍(Pairs)으로 존재, 2개의 카피가 모두 이상이 생겨야 종양 발생
• 억제경로는 세포로 하여금 세포자멸사를 유도시킴
• 대표적인 종양억제유전자:
- RB: 13q14: G1기 억제
- p53 :17p13.1, 세포주기억제, 세포자멸사유도
망막모세포종의 두개의 타격가설
DNA 복구유전자(DNA Repair Genes)
• DNA 복제과정에서 손상을 받거나, 방사능, 유해산소, 화학물질대사, 또는 다양한 환경인자 등에 의해 손상 받은 전자를 교정하는 유전자
• DNA 복구유전자의 이상은 돌연변이 발생빈도가 증가한다.
• 선천적으로 DNA 복구유전자가 결여된 사람에서 암 발생이 증가한다.
발암과정
암발생의 분자적 기전
Proto-oncogene
Oncogene
종양과 면역
• 종양의 면역방어기전:
- 다단계 돌연변이에 의해 새롭게 생기는 단백질에 대한 면역계의 인지에 의해 대부분 파괴된다.
- 정상적인 면역반응: 변이된 RAS 단백, p53 단백,
또는 발암 virus 등에 감염된 세포를 CD8+ 림프구가 인지하여 파괴한다.
• 종양세포의 면역계 회피 기전
1. 항원-음성 변종의 선택적 성장 2. MHC 분자의 상실 혹은 감소 3. 면역 억제 및 항원 차폐
4. 세포독성 CD8+ T 세포의 세포자멸사 유도
유전과 종양
• 다인자 유전 형태로 발생.
• 특정 암의 발생에 관여하는 호르몬이나 효소반응 과정에 관여하는 유전자 들이 원인 인자로 작용.
1. 세포의 성장에 관여하는 호르몬의 차이 2. 암을 유발하는 화학물질의 불활성화 또는
대사에 관여하는 효소의 차이
3. DNA 손상을 수복하는 단백질의 차이 4. 종양의 면역에 관여하는 효율의 차이 예: 유방암(breast cancer)
가족력이 없는 경우 : 80% to 90%
유전과 관련 있는 경우 :10%
종양의 진단 (1 of 2)
• 암을 의심할 수 있는 증상과 징후 인식
- 배변 및 배뇨습관 변화, 쉽게 낫지 않는 목구멍 통증, 비정상적인 출혈 및 분비물, 유방의 멍울, 입술의 궤양, 연하장애, 소화불량
• 의료진에 의한 과거력 조사와 신체 검사
• 검사실 소견:
– 위. 대장 내시경
– 질검사 및 파파니콜로 펴바른 도말검사 – X-선 검사, CT, MRI, PET-CT..
– 세포검사: 도말검사, 침생검, 생검 – 동결절편 검사
자궁경부 상피내암종의 파파니콜로 펴바른 도말검사
정상 자궁경부와 상피내암종의 소견
종양의 진단 (2 of 2)
• 종양-연관 항원 검사: 일부 종양에서 분비하는 단백질, 혈액내로 배출되어 혈액검사를 통해 감지할 수 있다.
• 대표적 종양표지(Tumor marker)인자:
- 알파 태아단백 (alpha-fetoprotein, AFP): 간암
- 암종배아항원(carcinoembryonic antigen,CEA): 대장암, 직장암, 위장관암, 등
- 탄수화물항원(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9):
췌장암, 담낭암 등
- 암항원(cancer antigenm CA-125): 난소암
- 전립선특이항원(prostate specific antigen, PSA): 전립선암
암종배아항원 (Carcinoembryonic Antigen(CEA)
암종배아항원을 이용한 암치료반응의 모니터링
종양의 치료
• 수술
• 방사선 치료
• 호르몬 치료
• 항암제
• 보조 항암제 치료
• 면역치료:
– 비특이적
• Interferon
• Interleukin-2
• Cytokines
– 특이적
• Tumor-infiltrating lymphocyte therapy
• Tumor vaccines
• Tumor antibody therapy
항암제의 부작용
• 빈혈(Anemia):골수에서 적혈구 형성장애
• 변비(Constipation): 약 자체 또는 감소된 운동성
• 우울증(Depression): 육체적 정신적 스트레스
• 설사(Diarrhea): 대장 점막세포 손상
• 탈모(Alopecia): 모낭세포 파괴
• 감염(infection): 백혈구 감소
• 식욕감소(Loss of appetite, anorexia)
• 성적 장애:
– 남성: 정자의 운동성/불임 초래
– 여성: 불규칙한 생리, 폐경 후 같은 증상 초래
종양의 생존율
• 암의 치유율: 5 년 생존율로 판정
• 생존율:
– 갑상선암, 95% 5 년 생존율 – 췌장암, 4% 5년 생존율
• 한국인 사망원인 1 위: 악성종양
• 한국인에서 호발하는 암 순위(2010년 기준):
– 갑상선암: 18%, 위암: 15%, 대장암: 13%
– 폐암: 10%, 간암: 8%, 유방암: 7%
• 조기진단과 치료가 생존율에 영향
• 암의 병기 : TNM system - T: 종양의 크기
- N: 주변 림프절 전이 유무 - M: 타 장기로 원격 전이
암세포의 확산경로
1. 체강과 체표면으로 파종 2. 림프관을 통한 확산
3. 혈행을 통한 확산
- 폐(Lungs) – Systemic venous blood - 간(Liver) – GI-tract venous return - 뇌(Brain) – End arteries.
악성종양환자에서 일어나는 문제
1. 빈혈(Anemia): 철겹핍성 빈혈(iron deficiency anemia) 2. 영양실조(Malnutrition)
3. 암 카켁시아(Cachexia): 점진적인 체지방과 근육의 소실로 인한 체중감소
연관된 요인들:
- 시토카인(cytokines): TNF, IL-1, IFN-gamma
- 단백질분해효소유도인자(proteolysis-inducing facter) 4. 신생물딸림증후군(Paraneoplastic syndrome):
- 10% 에서 발생, 내분비병증, 고칼슘혈중 등..
