Abstract :Cefepime is fourth generation class, broad-spectrum cephalosporin. In contrast to older cephalosporins, cefepime penetrates the gram-negative cell more rapidly, targets multiple essential penicillin-binding proteins, and escapes the effects of many beta-lactamases due to the enzymes’
low affinity for the drug. However, it should be used judiciously because unnecessary, improper, and prolonged use may lead to the emergence of cefepime-insensitive bacteria and risk decline in its effi- cacy. Therefore, this study was performed to evaluate the use of cefepime and its efficacy.
We retrospectively analyzed medical records of patients who received cefepime at Chonbuk National University Hospital, from January 2011 to July 2011.
As a result, 169 cases were studied; the justification of use showed a high rate of appropriate use 161 cases(95.3%). A majority of the critical(process) indicators also showed a high rate of appropriate
회원학술보고
Cefepime 약물 사용 평가
박혜원�, 범진선, 안효초, 김주신 전북대학교병원 약제부
Drug Use Evaluation of Cefepime
Hye Won Park�, Jin Seon Beom, Hyo Cho Ahn, Ju Sin Kim
Department of Pharmacy, Chonbuk National University Hospital, 20 Geonjiro, Deokjin-gu, Jeonju-si, Jeollabuk-do, 561-712, Korea
투고일자 2015.4.28; 심사완료일자 2015.5.22; 게재확정일자 2015.7.24
�교신저자 박혜원 Tel:063-250-1103 E-mail:[email protected]
연구배경 및 목적
Cefepime은 그람 양성균과 그람 음성균에 대해 광범 위한 항균 스펙트럼을 가지는 4세대 cephalosporin 항생제로1) 제 3세대 cephalosporin제에 저항하는 세 균주의 출현으로 cefpirome과 더불어 제 4세대 cephalosporin 제제로써 개발되어 사용되고 있다.2)그 중 cefepime은 현재 쓰이고 있는 많은 cephalosporin 제보다 더 넓은 스펙트럼과 더 강력한 효능을 지닌 새 로운 aminothiazolylacetamido cephalosporin 제제 이며 이런 특징들은 여러 분자적인 성질로 인해 생긴 다.3)Cefepime은 세포벽 합성을 효과적으로 저해하여 살균적으로 작용하는데, PBP1a(Penicillin-binding
protein), PBP1b, PBP2 등의 페니실린결합단백과 높 은 친화성으로 결합하여 불활성화시킴으로써 작용한 다. 특히, 타 cephalosporin제와 달리 세포내 낮은 농 도로 존재하는 PBP2에 친화성이 높아 저 농도에서도 살균효과를 발휘한다.4) 화학구조상 양성이온으로, 음 하전을 갖는 그람음성균의 세포내 투과 속도가 cef- tazidime, cefotaxime, ceftriaxone 등 기존제제보다 5~20배 빠르므로 PBPs에 효과적으로 빠르게 결합할 수 있는 것이다.5) 또한 그람음성내성균주가 생성하는 Group Ⅰ β-lactamase에 친화성이 매우 낮아 안정하 여, 중등도에서 중증감염증의 원인균인 그람양성균, 그 람음성균에 균형 잡힌 항균스펙트럼을 가지며 중증 원 내감염증의 경험적 치료에 특히 유용하다.1)
use 126~164 cases(74.6~100%). The dosage of cefepime was appropriate in 122 cases(72.2%). Duration of therapy was appropriate in 100% of patients with neutropenia, but other cases were lower.
Complications occurred in 35 cases, including nephrotoxicity(9 cases), hepatotoxicity(4 cases), gas- trointestinal effects(8 cases), hematologic effects(5 cases), fever(3 cases), skin reactions(5 cases) and neurotoxicity(1 case). In outcome measures, the total therapeutic response rate showed 60.9%.
Cefepime was being used for appropriate reasons, but it was not being well monitored.
Since the improper use of antibiotics can lead to an increase of multidrug-resistant bacterias, increased safety measures could be taken by authorized clinical pharmacists to prescribe antibiotics for proper use and ongoing monitoring. Additional studies will also need to be considered for a wider variety of clinical data.
[Key words] Cefepime, Drug use evaluation, Clinical efficacy response
이러한 이유로 발열성 호중구 감소증에 경험적 단독 치료를 포함하여 폐렴, 균혈증, 요로감염, 복강 내 감염 과 피부∙피부조직 감염증 등에 널리 사용되고 있다.6) 또 임상결과에서 1일 2회 투여요법으로 우수한 임상적 유효성을 가지므로 병원비 절감효과의 경제적 장점도 가지고 있다.7)
하지만 cefepime은 제한항생제로써 적절하고 신중 하게 사용해야 하는데 경험적 항생제로 초기 치료에 선 택되면서 본원에서 사용량이 증가하고 있다. 부적합한 적응증에 사용하거나 부적절하게 장기간 사용했을 때 에는 cefepime 내성균의 출현을 야기할 수 있고, cefepime의 효과가 떨어질 수 있는 위험성이 발생할 수 있는데, 최근 연구들에서 ESBL(Extended-spec- trum beta-lactamases)을 생성하는 cefepime 내성 균이 증가한다는 보고가 있다.8),9)또한 cefepime 사용 과 관련하여 mortality의 감소 또는 증가에 관한 연구 들이 발표되고 논쟁이 끊이지 않고 있어10)이에 본 연구 에서는 cefepime 약물사용평가를 실시하여 이 약물의 사용상의 적절성과 임상적 효과를 평가해 보고자 하였 다.
연구 방법
2011년 1월 1일부터 7월 31일까지 전북대학교병원에 내원하여 4일 이상 연속으로 cefepime을 투여 받은 12 세 이상의 환자를 대상으로 하여 전자의무기록(EMR) 을 후향적으로 조사하였다. 단, 한 환자에서 투여 중단 기간이 3일 이상인 경우 각각 다른 건수로 평가하였다.
환자 기본 정보는 환자의 성별, 나이, 신장, 체중, 진료 과, 입원일, 주 진단명, 기저 질환 등을 조사하였고, 사 용과 관련된 항목으로 투여용량, 투여기간, 이전 사용 항생제 및 병용 항생제를 확인하였다. 약물 사용 평가 기준 설정을 위해 국내 보험 기준(보건복지부 고시 제 2009-50호) 및 1994년 AJHP(American Journal of Health-System Pharmacy)에 발표된 cefeime DUE(Drug use evaluation) criteria11)를 기본으로 하 여 본원 실정에 맞게 작성하였다(Table 1). 평가 항목 은 사용의 정당성, 사용 시 준수사항, 투여 용량 및 투 여 기간, 부작용, 치료평가 등 5개 항목으로 구성되었 으며, 5개 항목을 다시 각각의 세부 항목으로 나누어
세부항목별로 일치하는 경우를 적합으로 하였고 위배 되는 경우는 부적합으로 하였다. 적합률은 백분율로 표 기하고 평균값은 평균±표준편차로 나타내었다.
연구결과
1. 대상 환자 분석
2011년 1월부터 7월까지 전북대학교병원에 내원하여 4일 이상 cefepime을 투여 받은 12세 이상의 환자는 총 162명이며, 169건에 대해 약물 사용평가를 실시했 다. 성별은 남자가 111명(68.5%), 여자가 51명(31.5%) 이며, 나이는 평균 64±15세였다. 진료과별 분포는 내 과가 89.3%로 가장 많았고 외과 8.9%, 비뇨기과 1.8%
순이었다(Table 2).
국내 보험기준 및 AJHP에서 발표된 기준으로 만들 어진 cefepime DUE criteria에 의해 cefepime 사용 현황을 평가하였고, 그 결과는 다음과 같다(Table 3).
(1) 사용의 정당성
중증감염으로 의심되는 질환에 경험적으로 사용된 경우와 세균배양검사에서 cefepime이 감수성으로 나 와 허가받은 적응증에 사용된 경우를 적합으로 하였다.
그 중 발열성 호중구 감소증(Neutropenic fever)은 사 용이 많아 따로 항목을 만들어 조사하였다. 총 169건 중 적응증에 적합한 경우는 161건으로 95.3%의 적합 률을 보였다. 호중구 감소증에 사용한 경우는 33건 (19.5%)이었고, 폐렴(Pneumonia)으로 치료한 경우는 101건(59.8%)이었다. 호중구 감소증과 페렴이 동반된 경우는 5건이었으며 치료는 호중구 감소증에 준하여 투약되었다. 그 외에 피부∙피부 조직 감염증(Skin &
skin structures infection)에 10건이 사용되었다.
(2) 사용 시 준수사항
Cefepime 사용 시 시행 및 준수되어야 할 사항으로 는 투여 전 allergy 유무 확인 및 skin test 실시, 투여 전 72시간 이내 배양검사 실시, 투여 전 72시간 이내 CBC 확인 및 SCr 측정, 투여 전 72시간 이내 또는 처
항목
권장유지요법 경증, 중등도의 요로감염,
호흡기감염, 피부, 피부조직감염 중증감염
면역기능저하 환자, 호중구 감소시의 감염 Crcl(ml/min)
>60 정상권장용량 0.5 g 12시간마다 1 g 12시간마다 2 g 12시간마다 2 g 8시간마다 30-60 0.5 g 24시간마다 1 g 24시간마다 2 g 24시간마다 2 g 12시간마다 11-29 0.5 g 24시간마다 0.5 g 24시간마다 1 g 24시간마다 2 g 24시간마다
≤10 0.25 g 24시간마다 0.25 g 24시간마다 0.5 g 24시간마다 1 g 24시간마다 사용의 정당성
예외 Table 1. Cefepime Drug Use Evaluation(DUE) criteria
1. 적응증에 적합
1) 중증감염(non-CNS)으로 추정 시 경험적 사용
- 녹농균을 포함한 G(-) or mixed aerobic 세균에 의한 감염 2) 감수성 있는 세균에 의한 하기의 감염증
- 패혈증, 하기도 감염증, 중증폐렴, 요로감염증, 피부∙피부조직 감염증, 복강내 감염증(메트로니다졸과 병용 투여)
3) 발열성 호중구 감소증
1. 혐기성균, enterococci, methicillin- resistant staphylococci에 의한 감염은 제외
사용 시 준수사항 2. 투여 전 skin test 실시
3. 투여 전 72시간 이내 배양검사 실시 4. 투여 전 72시간 이내 CBC, SCr or CrCl 실시
5. 투여 전 72시간 이내 또는 처음 투여 후 24시간 후 AST, ALT, total bilirubin 측정 6. 최소 1주일에 1번 WBC 검사
7. 최소 1일 3회 이상 체온측정
8. SCr이 정상이면 적어도 1주일에 2번 이상 SCr 측정 8. 1) SCr이 상승하지만 안정하면 3번/주 2) 신기능이 불안정(SCr증가)하면 매일 투여용량 및 투여기간
9. 투여용량 : 적응증에 따라 성인 1~6 g을 2~3회에 나누어 IV or IM
10. 투여기간 ≤ 10일
9. 신기능 장애 환자는 초회량, 유지량, 사용 간격 조절하여 투여
10. 호중구 감소증시에는 호중구 감소증에서 회복될 때까지
부작용
11. Anaphylaxis 또는 피부 반응 12. 위장관계 부작용
13. 신독성 14. 간독성 15. 혈액학적 영향 16. 신경독성 치료평과 17. 체온감소
- 첫 투여 후 72시간 이내에 최고 체온으로부터 최소 1℃ 감소
17. 1) 처음에 열이 없었을 때 2) 다른 원인으로 인한 열 3) 새로운 감염 4) 환자 사망
항목 예외
18. 투약 후 배양 검사 음성
19. WBC 수치가 정상범위로 감소하거나 호중구 감소증에서 회복
20. 기타 감염수치 호전(ESR/hs-CRP 감소)
18. 1) 배양검사 결과 미비 2) 배양검사 결과 없음 3) 환자 사망
19. 1) 치료 전 WBC가 상승하지 않음 2) 다른 원인으로 WBC 증가 3) 환자 사망
20. 1) 치료 전 상승하지 않음 2) 결과 값 미비 3) 환자 사망
항목 환자 수(%) 또는 평균
Table 2. Demographic and clinical characteristic of patients received cefepime
성별 남자 11(68.5%)
여자 51(31.5%)
평균나이 64(15~93)
내과 151(89.3%)
호흡기∙알레르기내과 84(49.7%)
종양혈액내과 45(26.6%)
신장내과 10(5.9%)
소화기내과 6(3.6%)
감염내과 4(2.4%)
진료과 내분비대사내과 2(1.2%)
외과 15(8.9%)
정형외과 4(2.4%)
소화기외과 4(2.4%)
성형외과 3(1.8%)
유방갑상선외과 2(1.2%)
간담췌이식혈관외과 2(1.2%)
비뇨기과 3(1.8%)
pneumonia 101(59.8%)
neutropenic fever 33(19.5%)
적응증 pneumonia + neutropenic fever 5(3.0%)
skin & skin structures infection 10(5.9%)
기타 20(11.8%)
치료평과
평가항목 적합률/대상 case 사용의 정당성
기타 Table 3. Result of cefepime Drug Use Evaluation(DUE)
1. 적응증에 적합 161건(95.3%)/169건
1) 경험적 사용 : 106건
2) 감수성 있는 세균에 의한 감염증 : 22건 3) 발열성 호중구 감소증 : 33건
2. 투여 전 skin test 실시
3. 투여 전 72시간 이내 배양검사 실시 4. 투여 전 72시간 이내 CBC, SCr or CrCl 실시 5. 투여 전 72시간 이내 또는 처음 투여 후 24시간 이
내 AST, ALT, total bilirubin 측정
164건(100%)/164건 126건(74.6%)/169건 157건(92.9%)/169건 161건(95.3%)/169건
5건은 5일 이내 재사용으로 skin test 생략함 사용 시 준수사항
투여용량 및 투여기간
부작용
치료평가
6. 최소 1주일에 1번 WBC 검사 7. 최소 1일 3회 이상 체온측정
8. SCr이 정상이면 적어도 1주일에 2번 이상 SCr 측정
166건(98.2%)/169건 169건(100%)/169건 157건(92.9%)/169건
9. 투여용량 122건(72.2%)/169건
10. 투여기간
- Neutropenic fever : 회복시까지 - 그 외 ≤ 10일
111건(65.9%)/169건 33건(100%)/33건 78건(57.4%)/136건
-Neutropenic fever : 평균 13일 ±8.36일 -그 외 : 평균 11.8일 ±6.71일
11. Anaphylaxis 또는 피부 반응 8건(4.7%)/169건 Drug fever : 3건
Skin rash, itching sense : 5건
12. 위장관계 부작용 8건(4.7%)/169건
Nausea : 2건
Vomiting 동반 nausea : 2건 Diarrhea : 3건
Abdominal pain : 1건
13. 신독성 9건(5.3%)/169건
중단 후 회복 : 7건 중단 후에도 SCr 상승 : 1건 원인질환으로 사망 : 1건 14. 간독성
15. 혈액학적 영향 16. 신경독성
4건(2.4%)/169건 5건(3.0%)/169건 1건(0.6%)/169건
간장애로 항생제 변경 : 1건
중단 후 4명은 퇴원 전 회복, 1명은 1달 이내에 회복 NCSE* 발생하여 중단
17. 체온감소 - 첫 투여 후 72시간 이내에 최고 체온
으로부터 최소 1℃ 감소 65건(58.6%)/111건 처음부터 열이 없었음 : 53건
다른 이유로 증가 : 5건
음 투여 후 24시간 내에 간 기능 검사 시행, 1주일에 1 회 이상 WBC 검사, 1일 3회 이상 체온측정, 1주일에 2 회 이상 SCr 측정에 대한 항목을 지정하여 적합여부를 조사하였다. 투여 전 skin test는 164건에서 모두 시행 되었으며, 5건은 5일 이내 재사용으로 skin test를 생 략하였다. 투여 전 72시간 이내 배양검사는 74.6%의 시행률을 나타냈지만 사용 중 WBC 검사, 체온측정, 신기능 및 간기능 검사는 90% 이상 시행되어졌고 그 중 체온측정은 100%의 적합률을 보였다.
(3) 투여용량 및 투여기간
투여용량은 질환 정도에 따라 초기용량 적합여부를 판단하였으며, 신기능에 따라 용량 조절 및 변경 여부 의 적합성 평가에서는 72.2%를 나타냈다. 투여기간은 기본 10일 이내로 사용하되 호중구 감소증에 사용 시 에는 호중구 감소증에서 회복될 때까지 사용하는 것으 로 정하여 평가하였는데 호중구 감소증에서는 100%의 적합률을 보인 반면 다른 case에서는 57.4%의 적합률 을 보였다. Cefepime의 투여기간은 호중구 감소증에 서는 평균 13.5±8.4일이었고, 그 외 다른 case에서는 11.8±6.7일로 사용 권장 일수인 10일을 초과했다.
(4) 부작용
부작용은 약물 사용 중 혈액 및 생화학 검사결과에서 이상반응을 보인 경우와 의무기록지에 기록된 내용을 분석하여 평가하였다. 약물에 의한 발열(Drug fever) 이 의심되는 경우는 3건이 발생하였고 약물 중단 후 호
전되었다. 피부발진(Skin rash) 및 가려움증(Itching) 이 발생한 건수는 5건으로 cefepime을 중단하거나, 대 증요법으로 모두 증상 완화되었다. 위장관계 부작용으 로 오심이 발생한 4명의 환자에서 2명이 구토를 동반 하였고 1명의 환자에서 cefepime 투여 용량 감량으로 증상이 감소되었다. 설사 증상이 발생한 3건은 1명에 서 cefepime이 중단되었고, 2건은 대증 치료로 완화되 었다. 신독성은 SCr이 지속적으로 상승한 경우, 간독 성은 AST(Aspartate transaminase), ALT(Alanine transaminase)가 지속적으로 상승한 경우로 정의하 였다. 신장독성이 발생한 환자 중 7건에서 cefepime 투여 중단 후 회복을 하였는데 그 중 4건은 cefepime 투여 용량이 변경되었고, 1건은 신장애로 cefepime 투 여가 중단되었다. 혈액학적 독성으로는 백혈구 감소증 (Leukopenia), 호중구 감소증(Neutropenia)로 나타 났는데 4건에서 cefepime 투여 중단 후 회복되었고, 1 건은 사용 후 퇴원 시에는 회복을 못하였으나, 1개월 이내 재입원 시 시행한 혈액검사에서 회복되어 있었음 을 확인했다. Cefepime을 사용할 때 신기능이 저하된 환자에서 용량조절이 안되면 NCSE(Non-convulsive status epilepticus)가 나타날 수 있다는 보고가 있는 데12) 1명의 환자에서 발생하였다. 증상 발생 후 cefepime 사용이 중지되었으며 항전간제가 투약되었 다.
(5) 치료평가
치료평가는 대상 환자의 fever, culture, WBC, hs- CRP(high-sensitivity c-reactive protein) 결과를 치료평가
평가항목 적합률/대상 case 기타
18. 투약 후 배양 검사 음성 17건(72.3%)/22건
제외 균 동정 : 16건 균 배양 안 됨 : 94건 배양검사 결과 없음 : 37건 19. WBC 수치가 정상범위로 감소하거나 호중구 감소
증에서 회복 59건(58.4%)/101건 제외 : 68건(40.2%)
20. 기타 감염수치 호전(ESR/hs-CRP 감소) 99건(82.5%)/120건 제외 : 49건(11.2%)
*NCSE(Non-Convulsive Status Epilepticus)
종합적으로 고려하여 평가하였고, 임상증상이 호전되 어 중환자실에서 일반병실로 전동되거나 경구 항생제 로 전환하여 퇴원할 경우, 더 이상의 항생제 사용이 없 는 경우를 개선으로 판정하였다. 임상증상의 호전이 없 거나 검사 결과 항목에서 부적합하여 다른 항생제로 변 경된 경우를 치료 실패로 판정하였고, 환자가 치료 중 다른 병원으로 전원하거나 다른 원인으로 사망하여 결 과 확인이 어려운 경우, cefepime 사용 후 검사 결과 값이 없어 평가하기 곤란한 경우를 평가불가로 분류하 였다. 이를 종합해볼 때 치료가 개선된 경우는 103건 (60.9%), 치료 실패한 경우는 48건(28.4%), 평가불가 인 경우는 18건(10.7%)이었다. 적응증별로 살펴보면 치료가 개선된 경우가 skin & skin structures infection에서 90%로 가장 높았고 그 결과는 다음과 같다(Table 4).
고찰 및 결론
Cefepime은 제 4세대 cephalosporin제제로 MRSA (Methicillin resistant staphylococcus aureus)를 포 함하는 그람 양성균 뿐만 아니라 Pseudomonas aeruginosa를 포함하는 그람 음성균까지 넓은 항균 스펙트럼을 가지고 있어 다양한 적응증에 사용된다.2) 이러한 장점으로 여러 가이드라인에서 발열성 호중구 감소증에 경험적으로 사용되거나, 중증의 지역 획득성 폐렴과 병원 획득성 폐렴에 cefepime 사용이 추천되 고 있다.13)-17)본 연구에서도 적응증을 살펴볼 때 폐렴과 호중구 감소증에 사용되는 경우가 169건 중 139건 (82.8%)으로 대부분을 차지했고, 적합률은 경험적으로
사용하거나 감수성 있는 세균에 사용된 경우, 호중구 감소증에 사용한 경우에서 볼 때 95.3%로 높게 나타났 다.
Cefepime 사용 시 검사되어야 하는 항목들은 92.9~
100%로 높은 시행률을 보였지만 투여 전 72시간 이내 실시하는 배양검사는 74.6%로 다소 낮게 시행되었다.
이는 중환자실에서 중증의 환자에게 사용할 때에는 균 배양 검사와 신기능 검사를 통해 적절한 용량 조절이 이루어졌지만 일반 병실의 환자에게 사용될 때에는 균 확인 결과 없이 사용이 지속된 경우가 많았기 때문이 다.
투여 용량에서도 72.2%의 적합률을 보였는데 처음 사용 시 신기능에 따른 적절한 용량 선택과 신기능 변 화에 따라 용량 변경이 잘 이루어지지 않은 환자들이 많았고, 투여 기간에서도 최장 40일까지 사용하는 경 우가 발생하여 치료 중 적절한 모니터링이 이루어지지 않고 사용되었음을 알 수 있었다.
부작용에서도 투석 시 추천용량을 투여하였음에도 불구하고 신장애 환자에게 투여량을 적절히 조절하지 않을 때 발생할 수 있는 신경독성이 1명의 환자에서 발 생하였으며 NCSE로 판명된 후에 cefepime 투여가 중 단되었다.
치료 평가 결과는 60.9%에서 개선되었는데, 다른 연 구들을 참고해보면 2002년에 발표된 severe infec- tion에 cefepime이 사용된 논문에서는 임상적 치료율 (Clinical response)이 71%, 세균박멸율(Bacteriolo- gical eradication)은 87.5%를 보였고, 2007년에 발 표된 발열성 호중구 감소증에 사용된 cefepime의 치 료율은 60%였다.18),19)1993년도에 발표된 cefepime 관 련 논문들과 비교해보면 중증의 세균감염증에서 치료 율은 87~92%, 세균 박멸율은 95~100%, 하기도 감염 증 치료율은 89%, 과립구감소증 암환자에서 경험적 사 용 시에는 71%가 완쾌되었는데, 임상적 치료율과 세균 박멸율 비율이 점차 낮아지는 경향을 보이는 듯하
다.20)-22)이는 병원마다 내성이 다르게 나타날 수도 있
겠지만 최근에 다제내성 균주의 출현으로 적절한 항생 제 치료가 점점 더 어려워지고 있기 때문일 것이다.23) 본원의 경우 경험적으로 초기 치료제로 사용되면서 cefepime에 감수성이 없는 균에도 사용되었고 사용 시 적절한 모니터링이 이루어지지 않았으며, 투약 시
적응증 개선
Table 4. Treatment response according to the indications
Pneumonia 58건(57.4%)/101건
Neutropenic fever 22건(66.7%)/33건 Pneumonia + neutropenic fever 3건(60%)/5건 Skin & skin structures infection 9건(90%)/10건
기타 11건(55%)/20건
환자 상태가 중증인 경우가 많았던 것으로 보인다.
본 연구를 통해 cefepime은 제한 항생제로 관리되고 있으며 항생제 전산 처방 입력 시스템을 통해 감염내과 의 승인을 받아 처방되고 있지만 사용 과정 중에 엄격 한 관리가 되고 있지 않아 제한 항생제의 전산 처방 허 가 프로그램의 한계를 극복하는 방안 모색과 더불어 항 생제 사용에 있어 약사의 적극적 중재가 필요할 것으로 사료된다.
이 연구의 한계점은 환자의 연령과 기저질환, 병용항 생제가 cefepime 치료율 평가에 있어 정확한 인과관 계로 반영되기 어려웠다는 점이다. 앞으로 더 다양한 임상적 데이터를 고려하여 추가적으로 연구를 진행해 서 cefepime 사용 시 신중하고 적절한 선택이 되도록 유도해야 할 것이다.
참고문헌
1) Boryung, Maxipime�(cefepime) insert paper 2) Angelescu M., Apostol A.: Cefepime (maxip-
ime), large spectrum 4th generation cephalosporin, resistant to beta-lactamases.
Chirurgia (Bucur), 96(6), 547-52 (2001) 3) Sanders C. C.: Cefepime: the next genera-
tion?. Clinical Infectious Diseases, 17(3), 369-379 (1993)
4) Neu H. C., Chin N. X., Jules K., Labthavikul P.: The activity of BMY 28142 a new broad spectrum β-lactamase stable cephalosporin.
J. Antimicrob. Chemother, 17(4), 441-452 (1986)
5) Bellido B., Pechere J. C., Hancock R. E.:
Novel method for measurement of outer membrane permeability to new beta-lactams in intact Enterobacter cloacae cells.
Antimicrob Agents Chemother, 35(1), 68-72 (1991)
6) Yahav D., Paul M., Fraser A., Sarid N., Leibovici L.: Efficacy and safety of cefepime:
a systematic review and meta-analysis.
Lancet Infect Dis, 7(5), 338-48 (2007)
7) Kieft H., Hoepelman A. I. M., Rozenberg- Arska M., Branger J. M., Voskuil J. H., Geers A. B., Kluyver M., Hart H. C., Poest- Clement E., van Beugen L., Struyvenberg A., Verhopf J.: Cefepime compared with cef- tazidime as initial therapy for serious bacte- rial infections and sepsis syndrome.
Antimicrob Agents Chemother, 38(3), 415-21 (1994)
8) Li S. X., Ren B.: Clinical application of cefepime. New medicine, 35, 49-50(2004) 9) Ko W. C., Hsueh P. R.: Increasing extended-
spectrum beta-lactamase production and quinolone resistance among Gram-negative bacilli causing intra-abdominal infections in the Asia/Pacific region: data from the Smart Study 2002-2006, J Infect, 59(2), 95-103 (2009)
10) Mebis J., Goossens H., Berneman Z. N.:
Cefepime and mortality: a real issue? Scand J Infect Dis, 42(6-7), 545-8 (2010)
11) Woods M.: Criteria for use of cefepime in adults. American Society of Hospital Pharmacists. Am J Hosp Pharm, 51(4), 531- 2 (1994)
12) Kim A., Kim J. E., Paek Y. M., Hong K. S., Cho Y. J., Cho J. Y., Park H. K., Koo H. K., Song P.: Cefepime-Induced Non-Convul- sive Status Epilepticus (NCSE). J Epilepsy Res, 3(1), 39-41 (2013)
13) National Comprehensive Cancer Network:
clinical practice guidelines in oncology.
Prevention and treatment of cancer-related infections, http://www.nccn.org/profes- sionals/physician_gls/pdf/infections.pdf, Accessed December 31, 2014
14) Masaoka T.: Evidence-based recommenda- tions for antimicrobial use in febrile neu- tropenia in Japan: executive summary. Clin Infect Dis, 39(Suppl 1), S49-52 (2004)
�
15) Niederman M. S., Mandell L. A., Anzueto A., Bass J. B., Broughton W. A., Campbell G. D., Dean N., File T., Fine M. J., Gross P.
A., Martinez F., Marrie T. J., Plouffe J. F., Ramirez J., Sarosi G. A., Torres A., Wilson R., Yu V. L.: American Thoracic Society : Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia.
Diagnosis, assessment of severity, antimi- crobial therapy, and prevention. Am J Respir Crit Care Med, 163(7), 1730-54 (2001) 16) Gupta D., Agarwal R., Aggarwal A. N., Singh N., Mishra N., Khilnani G. C., Samaria J. K., Gaur S. N., Jindal S. K.;
Pneumonia Guidelines Working Group:
Guidelines for diagnosis and management of community- and hospital-acquired pneumonia in adults: Joint ICS/NCCP(I) recommendations. Lung India, 29(Suppl 2), S27-62 (2012)
17) American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America : Guidelines for the management of adults with hospital- acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med, 171(4), 388-416 (2005) 18) Huang C. K., Chen Y. S., Lee S. S., Lin W.
R., Tsai H. C., Lin H. H., Wann S. R., Chen J. Y., Yen M. Y., Liu Y. C.: Safety and effi- cacy of cefepime versus ceftazidime in the treatment of severe infections. J Microbiol Immunol Infect, 35(3), 159-67 (2002) 19) Ghalaut P. S., Chaudhry U., Ghalaut V. S.,
Aggarwal S., Sood V., Dixit G.: Cefepime versus ceftazidime as empirical therapy for fever in neutropenic patients with haema- tological malignancies. Indian J Hematol Blood Transfus, 23(3-4), 104-6(2007), doi:
10.1007/s12288-008-0007-x. Epub 2008 Mar 19
20) Mouton Y., Chidiac C., Humbert G., Leroy J., Veyssier P., Modai J., Bertrand A., Dellamonica P., Micoud M., Stahl J. P., Jourdan J., Gres J. J., Rollin C.: A non- comparative, multicentre study of cefepime in the treatment of serious bacterial infec- tions. J Antimicrob Chemother, 32 (Suppl B) 133-40 (1993)
21) Barckow D., Schwigon C. D.: Cefepime ver- sus cefotaxime in the treatment of lower respiratory tract infections. J Antimicrob Chemother, 32 (Suppl B) 187-93 (1993) 22) Eggimann P1, Glauser MP, Aoun M.,
Meunier F., Calandra T.: Cefepime monotherapy for the empirical treatment of fever in granulocytopenic cancer patients . J Antimicrob Chemother, 32 (Suppl B) 151- 63 (1993)
23) Kang C. I., Song J. H.: Antimicrobial resistance in Asia: current epidemiology and clinical implications. Infect Chemother, 45(1), 22-31 (2013)
