대한소화기학회지 2001;37:50-55
서 론
1)Fibronectin (FN)은 고분자의 당단백질로서 거의 동일한
접수: 2000년 9월 11일, 승인: 2000년 12월 7일
연락처: 노명환, 602-103, 부산시 서구 동대신동 3가 1번지 동아대학교병원 소화기내과
Tel: (051) 240-2862, Fax: (051) 242-5852
※본 연구는 1999년도 동아대학교 의과대학 학술연구 조성비의 도 움으로 이루어졌음.
두 개의 아형 단위로 구성되어 있으며, 세포의 표면, 기저 막, 세포 외 기질에 존재한다1. 이것은 혈장에서 풍부하게 존재하고, 그 외 대부분의 다른 체액 속에서도 다양하게 존 재하는 물질로서 현재 그 기능은 명확치가 못하나 여러 기 능을 하는 것으로 알려져 있으며 그 기능으로서는 세포 외 기질의 구성 요소와 강력하게 결합하여 세포 접착, 운동 및 분화, 항상성, 상처 치유 등과 관련된다. 따라서 성장과 분 화의 다양성을 보이는 악성 조직에서 이러한 당단백질의 발현은 정상 조직에서와는 달리 나타날 것으로 기대되고,
각종 폐쇄성 췌담도 질환에 있어서 담즙 내 F ib r on e ct in 역가 발현에 관한 연구
동아대학교 의과대학 내과학교실, 임상병리학교실*
노명환ㆍ김완수ㆍ이종훈ㆍ이철종・박성욱ㆍ한상영ㆍ최석렬ㆍ신우원ㆍ한진영*
A S t u d y o f F i b r o n e c t i n E x p r e s s i o n i n H u m a n B i l e F lu i d fo r a N e w D i a g n o s t i c P a r a m e t e r o f O b s t r u c t i n g Ma li g n a n t P a n c r e a t o b i li a ry Tr a c t D i s e a s e s
My u n g Hw a n Ro h , M.D., Wa n S u Ki m , M.D., J o n g H u n Le e , M.D., Ch e o l J o n g Le e , M.D., S e o n g Wo o k P a rk , M.D., S a n g Yo u n g Ha n , M.D., S e o k Re y o l Ch o i, M.D., Wo o Wo n S h in , M.D. an d J i n Yo u n g Ha n *, M.D.
Departments of Internal Medicine and Clinical Pathology*, Dong-A University College of Medicine, Pusan, Korea
Backgrounds/Aims: We investigated the concentration of fibronectin (FN) in the human bile to differentiate malignant and benign pancreatobiliary tract disorders and evaluate its possibility as tumor marker for the malignant pancreatobiliary tract tumors. Methods: We obtained the biles from 65 patients with various obstucting pancrea- tobiliary tract disorders during the endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) and percutaneous transhepatic cholangiography (PTC). Then, the concentration of FN was determined by turbidimetric immunoassay.
Results: The benign group consisted of 12 patients with choledocholithiasis and the malignant group consisted of 35 patients with biliary tract cancer and 18 patients with pancreatic cancer. The median concentration of FN was 16.83 ㎍/mL in the benign group and 29.53 ㎍/mL in the maliganant group (p=0.0002). In the malignant group, 17.77 ㎍/mL in the biliary cancer group and 41.28 ㎍/mL in the pancreatic cancer group (p=0.001). So, the median concentration of FN in the malignant group was significantly higher than that of the benign group. In the malignant group, the pancreatic cancer group had significantly a higher concentration of FN than biliary tract cancer group (p<0.05). Conclusions: Our results show that the bile concentration of FN can differentiate the benign and maligant pancreatobiliary obstructing disorders, and it also can differentiate the biliary tract cancer and pancreatic cancer among malignant pancreatobiliary tract disorders. However, further study will be needed to elucidate the mechanism of high expression of FN in pancreatic cancer. (Korean J Gastroenterol 2001;37:14-19) Key words: Bile, Fibronectin (FN), Biliary cancer. Pancreatic cancer.
각종 폐쇄성 췌담도 질환에 있어서 담즙 내 Fibronectin 역가 발현에 관한 연구 15
실제로 침윤성 성장을 보이는 암조직에서 기저막의 결손이 관찰되며, 암화 과정에서 이러한 당단백의 소실이 보고되 기도 했다2. 또한 FN은 세포외 분화와 기관 형성, 세포 외 부착, 확산, 이동, opsonin작용 등의 다양한 기능을 가진 당 단백질로서 혈액을 비롯한 여러 체액과 조직에 분포하고 있다. 한편 세포막에 있는 FN은 정상 세포가 악성 세포로 형질전환할 때 세포막에서 유리되어 나올 수 있다고 하며, 또한 암으로 인한 복수 또는 늑막삼출액 등에서 이것의 농 도가 증가한다고 한다.
그리고, FN의 이러한 다양한 기능을 근거로 하여 혈장, 요, 복수, 늑막삼출액 등에서 다양한 연구가 있어 왔으나, 인간의 담즙 내에서 농도 발현과 각종 췌담도질환과의 연 관성에 대한 보고는 아직 미흡하다. 따라서 본 연구는 각종 폐쇄성 췌담도질환에서 담즙 내 FN 역가 발현 정도를 측정 하여 양성 및 악성 질환에 대한 감별진단 가능성을 살펴보 고 특정 악성 췌담도종양의 종양표지자로서의 가능성을 알 아보기 위함을 목적으로 하였다.
대상 및 방법
1. 대 상
1999년 3월부터 2000년 5월까지 동아대학교병원 소화기 내과에 폐쇄성 황달을 주소로 내원한 담관 및 췌장악성 종 양 그리고 담관결석 환자 65명을 대상으로 하였다. 남자가 34명, 여자가 31명이었으며 평균 나이는 61세였다. 대상 환 자들은 담관결석군, 담관 내 악성 종양군, 췌장 악성 종양 군의 세 군으로 나누어 분석하였으며, 각 12명, 35명, 18명 이였다(Table 1). 경피간 카테타 삽입술 및 내시경적 역행 성 담췌관조영술의 적응으로서는 담관염의 증상 및 검사상 염증 소견을 가진 대상과 담관 정체의 징후로서 alkaline phosphatase 및 γ-glutamyl transferase의 2배 이상 상승 또 는 85 ㎍/ml 이상의 총빌리루빈 상승과 그 중 직접빌리루빈
이 80% 이상을 차지하는 환자들을 대상으로 하였다. 그리 고, 담도 폐쇄의 징후가 적은 경우에도 복부 초음파 및 컴 퓨터단층촬영상 담도 및 췌장에 종괴가 보이는 경우에는 진단 목적으로 내시경적 역행성 담췌관조영술을 시행하였 다. 각 환자들의 진단은 먼저 혈액 내 종양표지자(CEA &
Ca 19-9)와 복부 초음파검사로 선별하였고, 그 후 복부 컴 퓨터 단층촬영을 시행하여 담도 및 췌장 부위의 종괴를 구 분하였다. 그리고, 환자의 상태에 따라 진단 및 치료 목적 의 경피간 카테타삽입술과 내시경적 역행성 담췌관조영술 을 시행하였다. 담도결석은 위의 방사선학적 검사로 확인 이 모두 가능하였고, 담관암의 경우 내시경적 역행성 담췌 관조영술상 담관의 완전 폐쇄 또는 불완전 폐쇄와 상부 담 관의 확장을 관찰하였고, 특히 원위부의 협착이 관찰되는 경우에 동시에 조영된 주췌관이 췌장두부암의 양상을 보이 면 담관암에서 기인한 암이 췌관에까지 영향을 미치는 경 우가 아주 드물기 때문에 췌장두부암으로 간주하였다. 췌 장암의 경우는 역시 주췌관의 협착이 주소견인데 10㎜ 이 상의 긴 협착이나 불규칙한 협착을 보이는 경우를 진단기 준으로 이용하였다. 또한 담도암 및 췌장암을 가진 환자 중 각각 수술 가능한 9명, 4명은 근치적 수술로 확진을 하였 고, 그 외의 환자들은 위의 진단 방법으로 구분이 가능하였다.
2. 방 법
담즙의 채취는 침습적인 방법으로 경피경간 카테터 삽입 술에 의한 방법과 비침습적인 역행성 내시경적 담췌관조영 술에 의한 방법으로 실시하였으며, 두 경우 모두 시술 최초 의 담즙 채취를 원칙으로 하였다. 검체는 EDTA 항응고제 를 첨가하여 채취한 담즙을 사용하였고, 채취 후 즉시 -2 0℃ 냉동고에 보관하였다가 검사 당일 해동하여 실온에 20 분간 방치한 다음 total FN (tFN) 정량 측정에 사용하였다.
tFN 측정에는 turbidimetric immunoassay를 응용한 상품화 된 kit (Boehringer Mannheim GmbH, Germany)를 사용하여 end-point법으로 측정하였고, 흡광도 분석에는 Shimadzu
Table 1. General Characteristics of Subjects
Non-malignant patients (n=12)
Malignant patients (n=53) Cholangio carcinoma
(n=35)
pancreatic carcinoma (n=18)
Age (years) 59.7 64.5 58.8 p=0.3360
Sex (male/female) 4/8 20/15 10/8 p=0.3440
Fibronectin (㎍/mL) 16.83 17.77 41.28 p=0.0002
Total bilirubin 15.1 12.9 13.2 p=0.7891
Direct bilirubin 7.9 6.1 7.7 p=0.4961
16 대한소화기학회지:제37권 제1호 2001
Clinical Sphectrophotometry CL-770 (Shimadzu Coopera- tion, Japan)을 사용하였다. 시험 과정은 먼저 microcuvette 에 항혈청 완충액(antiserum buffer) 1.0 mL을 넣고 여기에 검체를 10 uL를 더하여 잘 혼합한 후 340 nm에서 흡광도 (이를 A1으로 함)를 측정하였다. 여기에 다시 항혈청 (anti-h- fibronectin) 100 uL을 더하고 섞은 다음 24～25℃
에서 약 30분간 반응시켰다. 반응이 종료되면 다시 잘 혼합 하여 역시 340 nm 파장에서 흡광도(이를 A2라고 함)를 측 정하였다. 반응액 중 tFN 농도 측정은 흡광도 차이(Δ A=A2-A1)를 구한 다음 7종류의 표준물질(각각의 tFN 농도 는 0 ug, 53 ug, 143 ug, 236 ug, 346 ug, 642 ug, 948 ug)의 분석에 의해 작성한 검량선(calibration curve)으로부터 산출 하였다. 통계학적 검증은, 양성 질환인 담관결석군과 악성 종양군 두 군으로 구분하여 나이, tFN, 총빌리루빈 및 직접 빌리루빈 등에 대해 비모수적 방법을 사용하였고, 성별에 대해서는 Fisher' s exact test를 사용하였다. 그리고 담관결 석군, 담관 내 악성 종양군, 췌장 악성 종양군 세 군으로 구 분했을 때는 위의 각각에 대해 analysis of variance, chi-square test방법을 사용하였다.
결 과
1. 대상군의 분류 및 특징
대상 환자들의 나이, 성별, 담즙 내 FN 농도, 총빌리루빈 과 직접빌리루빈의 농도는 Table 1과 같았다. 담관결석을 가진 환자 12명 중에서 11명이 총수담관결석이었고, 1명만 이 총수담관과 간내담관결석을 동반하고 있었다. 담관 내 악성 종양 환자 35명은 간문부담도암(Klatskin tumor)이 15
명, 담낭암이 1명, Vater씨 악성 종양이 2명, 간내담관암이 7명이었고 나머지 10명은 총수담관에 악성종양을 가지고 있었다. 췌장암 환자는 18명이었다.
담관결석군은 평균 나이가 59.7세였으며 담관 내 악성종 양군 64.5세, 췌장 악성 종양군 58.8세로 유의한 차이가 없 었으며(P=0.3360), 성별에 대한 비율도 각각의 세 군에서 통계학적 유의성을 나타내지 않았다(p=0.3440).
2. 각 대상군에서 t F N 의 농도 분포와 총빌리루빈 및 직접빌리루빈의 비교
담즙 내 FN농도를 양성인 담관결석군과 악성 종양군에 서 비교했을 때 각각 16.83 ug/mL, 29.53 ug/mL로 나타나 악성 종양군에서 의미 있게 상승한 상태로 관찰되었으며 (p=0.0002), 담도결석군, 담관 내 악성 종양군, 췌장 악성종 양군 세 군으로 분류하였을 때는 각각 16.83 ug/mL, 17.77 ug/mL, 41.28 ug/mL로 췌장암군에서만 높은 상승치를 나타 냈다(P=0.001)(Fig. 1).
따라서 양성 질환인 담관결석군과 담관 내 악성 종양군 사이에는 담즙 내 FN 농도에 있어 의미 있는 차이는 없었 다. 그리고 총빌리루빈 및 직접빌리루빈의 농도도 세 군 간 에 통계학적 유의성이 없었다(Table 1). 또한 담즙 내 FN이 의미 있게 상승한 췌장암군에서 FN 농도와 총빌리루빈 및 직접빌리루빈의 상관관계를 설명력(R2)으로 구했을 때 각 각 0.0199, 0.0226으로 나타나 담도 폐쇄로 인한 총빌리루 빈 및 직접빌리루빈의 상승에 대한 FN의 기여도가 낮음을 알 수 있었다(Fig. 2).
결론적으로 담즙 내 FN의 농도는 폐쇄성 췌담도질환에 서 양성과 악성의 감별진단을 가능하게 해주며 담도쪽과 췌장쪽의 감별진단을 가능하게 해줄 수 있으리라 판단되었
Fig. 1. Fibronectin (FN) levels in the bile of 12 non-malignant patients (1), of 35 cholangocarcinoma patients (2), of 18 pancreatic carcinoma patients (3). The median con- centration of FN in the benign group was 16.83 ug/mL and in the malignant group was 29.53 ug/mL (p=0.0002), so the median concentration of FN in the malignant group was significantly higher than the benign group. In the malignant groups the pancreatic cancer group had significantly a higher concentration than the biliary cancer group.
Fig. 2. Fibronectin vs total bilirubin in pancreatic cancer group.
The concentrations of fibronectin and total bilirubin in pancreatic cancer group were not related by R2.
Roh, et al. Fibronectin Expression in Human Bile 17
다. 따라서 담즙 내의 FN의 발현 정도가 악성 췌장종양군 의 새로운 종양표식지로서의 가능성도 제시받았다. 하지만 순수 담도질환에 있어서 양성과 악성의 감별진단에는 큰 의미가 없는 것으로 관찰되었다.
고 찰
췌담관암은 다양한 영상 진단 방법 및 종양표지자검사들 의 발견에도 불구하고 진단 당시에 대부분 주위 조직 및 인 근 주요 장기로 침윤된 상태에서 발견되기 때문에 근치적 절제술이 어려워 수술이 가능한 경우가 25～35%에 머무는, 예후가 대단히 불량한 악성 종양이다. 따라서, 췌담관암의 조기 발견만이 이 질환의 예후를 개선시킬 수 있는 최선의 방법이나 이러한 조기 진단의 획기적인 방법이 현재까지는 제시되고 있지 않다. 이러한 췌담관암의 진단에 널리 이용 되는 혈청검사로는 CEA, CA19-9이 있으며 영상 진단법으 로는 복부 초음파, 복부 전산화단층촬영, 자기공명 췌담관 조영술이 있으나 진단율이 낮은 상태이다3. 따라서 침습적 인 담췌관조영술 등이 필수적으로 필요하며, 이러한 검사 는 췌담관 세포진검사, 췌액 및 담즙의 종양표지자와 암유 전자검사를 병행할 수 있는 장점이 있다.4,5 그러나 췌담관 세포진검사는 췌담관암을 진단하는 데 민감도가 30～72%
정도인데, 이렇게 낮은 민감도는 암병변으로 인해 췌담관 병변의 섬유화 또는 경화적 반응에 기인하는 것으로 보이 고,6 특히 췌장암의 경우 암종이 체부나 미부에 존재하는 경우에는 세포채취가 훨씬 어려울 것으로 예상된다. 따라 서 최근에는 소량의 세포에서 DNA함량을 분석하거나 flow cytometry를 이용한 방법 및 유전자 변이에 대한 분자생물 학적 방법들이 이용되기도 하나, 이것 역시 쉽게 검사하기 가 어렵고 위양성이 나타나는 경우가 흔해 임상적으로 현 재 널리 이용되고 있지는 못한 실정이다.7 또한 담즙으로 검사할 수 있는 방법이 종양표지자를 이용하는 것인데 췌 장암의 진단에 있어서 CEA의 민감도가 71.4%, 특이도가 93.3%, 진단적 정확도는 82.8%로 가장 우수한 것으로 나타 나 있으나, 담관암의 경우에는 CEA의 진단적 가치가 낮은 것으로 보고하고 있다6,8. 따라서 담즙을 이용하여 각종 담 도질환을 더욱더 정확하게 감별하기 위한 시도가 여러 측 면에서 시도되고 있다.
당단백질인 FN은 간담도 내에서는 the space of Disse와 혈관 및 담도의 기저막에 존재하며,9,10 담즙 내 FN의 역할 은 cholesterol monohydrate crystal의 피막을 형성하는 데 참여하는 것으로 알려져 있고,11 담낭의 담즙 내 FN과 laminin의 존재와 담석증과의 연관성에 대해서는 이미 연구 된 바가 있다.11,12 또한 FN은 기저막의 구성 요소로서 대부 분의 종양 주위나 내부에서 풍부하게 발견되며,13 담관암에
서도 주로 주위 결체조직에서 생성됨을 추정할 수 있다.14 따라서 담즙 내 기존의 종양표지자의 감수성이 매우 낮기 때문에, 담즙 내 FN의 측정이 담도 내 악성 종양의 표지자 로서의 이용 가능성이 주목거리가 될수 있다.
FN에 관련된 국내 연구는 간세포암의 type IV collagen 및 sialic acid 및 지질의 분포에 관한 면역조직화학적 검 색,15 복수 내 FN, adenosine deaminase, sialic acid 및 지질 의 감별진단적 의의,16 간경변증, 암성 복막염 및 결핵성 복 막염 환자의 혈청과 복수 내 immunoglobulin, 보체 및 FN 치에 관한 연구17 등 여러가지 측면에서 시도되었으나 인간 의 담즙에서의 역가 발현과 담도 내 여러 질환 간의 연관성 에 대한 연구는 국내에서는 아직 보고된 바가 없다.
최근에 악성 담도질환에서 담즙 내 FN 농도 증가에 대 한 연구는 모두 71명의 환자를 대상으로 하였는데, 양성군 50명(정상 담도 19명, 담관결석 31명), 악성 종양군 21명(췌 장암 9명, 담관암 9명, 침윤성 위암 3명)에서 내시경적 역행 성 담췌관 내시경 및 담관 내 카테타삽입술을 이용하여 FN 을 측정하였다고 했다.13 결과로 악성종양군에서 양성군보 다 의미 있게 FN의 수치가 높게 나왔으며, 진단적 감수성 과 특이성을 90% 이상 높게 보고를 하고 있다.13 본 연구에 서도 위의 연구와 유사한 결과로 악성 종양군에서 유의하 게 높은 담즙 내 FN 농도가 관찰되었으며(p=0.0002), 악성 종양군의 구성에서도 췌장암이 18명, 담관암이 35명으로 더 많은 환자들을 대상으로 분석하였다. 그러나 위의 연구 에서는 악성 종양군 간에 FN 농도의 통계학적 유의성이 없 었으나 본 연구에서는 악성 췌장종양군에서 악성 담관종양 군에 비해 담즙 내 FN의 수치가 높은 것으로 나왔으며 (p=0.001), 담관결석군과 악성 담관종양군과는 통계학적 유 의성이 없는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 기존의 연구 에서는 없었으며, 여기에 대해서는 세분화된 대상군에서 연구가 필요할 것으로 보이며, 악성 췌장종양군이 악성 담 관종양군보다 높은 수치를 보이는 것은 담도암에서 경화성 암이 많은 수를 차지하는 것 때문으로 추측할 수도 있다.
또한 19명의 양성 담도질환군과 10명의 악성 췌담도종양군 을 대상으로 분석한 연구18에서도 본 연구에서처럼 악성 췌 담도종양군에서 의미 있는 FN 농도 상승이 보고되었다 (p<0.001).
그리고 본 연구에서 췌장암에서 FN의 유의한 상승이 나 타나고 있는데 양성의 췌장염과의 비교도 필요할 것으로 보인다. 기존의 연구에서는 만성 췌장염과 췌장암을 가진 환자들에서 정상인과 비교하여 면역조직화학적으로 세포 외 기질의 변화를 관찰하였는데, 그 결과에 의하면 만성 췌 장염과 췌장암을 가진 환자들에서 FN이 기질 내 균등하게 상승되어 있다고 보고를 하고 있다.19 그러나 만성 췌장염 에서는 기저막의 손상이 동반되지 않고 계속적으로 염색되
18 The Korean Journal of Gastroenterology:Vol. 37, No. 1, 2001
나, 췌장암에서는 기저막의 손상으로 인해 균일하게 염색 되지 않거나 소실된 양상을 보였다. 이 연구에서 보듯이 췌 장암을 가진 경우에도 FN이 상승함을 알 수 있으며, 종양 표지자로서의 가능성을 시사한다. 그러나 위의 연구에서 보듯이 만성 췌장염과 같은 염증 상태에서도 FN의 증가가 보고되므로 이에 대한 연구는 더 필요할 것으로 보인다.
그리고 본 연구에서 총빌리루빈, 직접빌리루빈과 FN의 상관관계가 낮은 것으로 나왔는데, 이것은 종양조직 자체 가 진행하여 담도 폐쇄를 일으키는 것과 암세포로 인한 조 직 파괴 사이의 상이점으로 관찰된다. 즉, 기저막에 주로 존재하는 FN이 악성 종양의 침윤에 의한 기저막의 파괴로 인해 유리된다는 사실에 근거를 둘 수 있다.
본 연구에서는 기존의 진단 방법으로 어려웠던 각종 췌 담도질환의 감별을 더욱더 용이하게 하기 위해 악성 담도 질환에서의 담즙 내에서 상승한다고 알려진 FN을 측정하 여, 역시 FN의 상승을 확인하였고 특히 췌장암에서 높은 경향이 있음을 확인하였다. 따라서 FN이 여러 진단 방법과 함께 췌담도 내 여러 질환의 감별에 도움을 줄 것으로 보이 나, 앞으로 FN의 역가 발현에 대한 정확한 기전을 더욱 명 확하게 규명해야 하고, 세부적으로 염증성 질환 등 여러 상 태의 질병군과 비교 관찰이 필요할 것으로 보인다.
요 약
목적: 저자들은 담즙 내 FN의 역가 발현 정도를 측정하 여 각종 폐쇄성 췌담도질환의 양성 및 악성 폐쇄 여부 감별 에 대한 유용성을 밝히고, 동시에 악성 췌담도종양에서 FN 의 종양표지자로서의 가능성을 알아보기 위해 본 연구를 실시하였다. 대상 및 방법: 1999년 3월부터 2000년 5월까지 동아대학교병원 소화기내과에 폐쇄성 황달을 주소로 내원 하여 담관결석, 담관 내 악성 종양, 췌장 악성 종양으로 진 단된 65명의 환자를 대상으로 담즙 내 FN의 역가를 측정하 였다. FN의 측정은 turbidimetric immunoassay를 응용 한 kit (Boehringer Mannheim Gmbh, Germany)를 사용 하여 end-point법으로 total FN을 측정하였다. FN에 대한 통계학적 유의성은 각각 비모수적 방법과 analysis of variace를 이용하였다. 결과: 담관결석을 가진 환자가 12명, 담관 내 악성 종양을 가진 환자가 35명, 췌장 악성 종양을 가진 환자가 18명이었으며, 담관결석군은 평균 나이가 59.7 세였으며 담관 내 악성 종양군 64.5세 췌장 악성 종양군 58.8세로 유의한 차이는 없었으며(P=0.3360), 성별에 대한 비율도 각각의 세 군에서 통계학적 유의성을 나타내지 않 았다(p=0.3440). 담즙 내 FN 농도를 양성인 담관결석군과 악성 종양군에서 비교했을 때 각각 16.83 ug/mL, 29.53 ug/mL로 나타나 악성 종양군에서 의미 있게 상승한 상태로
관찰되었으며(p=0.0002), 담도결석군, 담관 내 악성 종양군, 췌장 악성 종양군 세 군으로 분류하였을 때는 각각 16.83 ug/mL, 17.77 ug/mL, 41.28 ug/mL로 췌장암군에서만 높은 상승치를 나타냈다(P=0.001). 따라서 양성 질환인 담관결석 군과 담관 내 악성 종양군 사이에는 담즙 내 FN 농도에 있 어 의미 있는 차이는 없었다. 그리고 총빌리루빈 및 직접빌 리루빈의 농도도 세 군 간에 통계학적 유의성이 없었다. 또 한 담즙 내 FN이 의미 있게 상승한 췌장암군에서 FN 농도 와 총빌리루빈 및 직접빌리루빈의 상관관계를 설명력(R2) 으로 구했을 때 각각 0.0199, 0.0226으로 나타나 담도 폐쇄 로 인한 총빌리루빈 및 직접빌리루빈의 상승에 대한 FN의 기여도가 낮음을 알 수 있었다. 결론: 담즙 내 FN의 농도 가 담관결석군에 비해 악성 종양군에서 상승됨을 확인하였 고, 특히 췌장암군에서 높은 경향을 나타냈다. 따라서 폐쇄 성 췌, 담도질환에서 담즙 내 FN의 농도로 양성과 악성 질 환의 감별이 가능하리라 생각되며, 악성 질환 중에서도 담 도쪽과 췌장쪽의 감별진단이 가능하리라 판단된다. 따라서 이러한 질환들의 감별에 담즙 내 FN의 농도가 진단적 의미 를 가질 것으로 보이며, 악성 췌장종양군에서 담즙 내 FN 의 발현이 새로운 종양표지자로서 이용될 가능성도 시사받 았다. 그러나 역가 발현의 기전 및 여러 질병군과의 더욱더 세분화된 비교 관찰이 필요할 것으로 보인다.
--- 색인단어: 담즙, Fibronectin, 담관암, 췌장암.
참 고 문 헌
1. Ruoslahti E. Fibronectin and its receptors. Annu Rev Biochem 1988;57:375-413.
2. Barsky SH, Siegal, Jannotta F, Loitta LA. Loss of basement membrane components by invasive tumors but not by their benign counterparts. Lab Invest 1983;49:140-148.
3. Ker CG, Chen JS, Lee KT, Sheen PC, Wu CC.
Assessment of serum and bile levels of CA 19-9 and CA 125 in cholangitis and bile duct carcinoma. J Gastroenterol Hepatol 1991;6:505-508.
4. Ryan ME. Cytologic brushings of ductal lesions during ERCP. Gastrointest Endosc 1991;37:139-142.
5. 최호순, 박경남, 조율희, 이성구, 김명환, 민영일. 순수 췌 액중 K-ras 유전자의 점돌연변이 검출과 췌장암의 진단.
대한소화기학회지 1997;29:234-246.
6. 김창덕. 췌담도계질환의 내시경적 진단과 치료. 가정의학 회지 1994;15:802-811.
7. Ryan ME, Baldauf MC. Comparison of flow cytometry
각종 폐쇄성 췌담도질환에 있어서 담즙 내 Fibronectin 역가 발현에 관한 연구 19
for DNA content and brush cytology for detection of malignancy in pancreaticobiliary strictures. Gastrointest Endosc 1994;40:133-139.
8. 김광희, 이홍식, 김창덕, 류호상, 현진해. 췌장암에서 병기 에 따른 혈청 CEA 및 CA 19-9의 임상적 의의. 대한소화 기학회지 1997;30:390-396.
9. Geerts A, Geuze HJ, Slot JW, Voss B, Schuppan D, Schellinck P, Wiese E. Immuno-localization of procolla- gen III, fibronectin and heparan sulfate proteoglycan on ultrathin frozen section of the normal rat liver.
Histochemistry 1986;84:355-362.
10. Baranov V, Rescan PY, Rissel M, Grimaud JA, Guillouzo A. Ultrastructural localization of the major components of the extracellular matrix in normal mouse liver. J Submicrosc Cytol Pathol 1990;22:497-506.
11. Chijiiwa K, Koga A, Yamasaki T, Shimada K, Noshiro H, Nakayama F. Fibronectin: a possible factor promoting cholesterol monohydrate crystalization in bile.
Biochem Biophys Acta 1991;1086:48.
12. Juvonen T, Kairaluoma MI, Malinen H, Niemela O,.
Extracellular matrix proteins in bile and serum of patients with gallstone disease. Connect Tissue Res 1993;29:171- 181.
13. Thomas K, Jurgen K, Rolf H, Arnfried B, Axel M.
Fibronectin in human bile fluid for diagnosis of malignant biliary disease. Hepatology 1996;23:423-428.
14. Szendroi M, Lapis K, Zalatnai A, Robert L, Labat-Robertt J. Appearance of fibronectin in putative preneoplastic lesions and in hepatocellular carcinoma during chemical hepatocarcino-geneses in rats and in human hepatomas. J Exp Pathol 1984;1:189-199.
15. 허방, 임학, 허만하. 간세포암의 type IV Collagen 및 fibronectin의 분포에 관한 면역조직화학적 검색. 고신대학 의학부 논문집 1992;8:1-11.
16. 여승엽, 박남운, 조준승. 복수 내 fibronectin, adnosine deaminase, sialic acid 및 지질의 감별진단적 의의. 경북 의대지 1990;31:235-241.
17. 이두룡, 김인산, 조준승. 간경화증, 암성 복막염 및 결핵성 복막염 환자의 혈청과 복수내의 immunoglobulin, 보체 및 fibronectin치에 관한 연구. 감염 1989;21:7-13.
18. Korner T, Kropf J, Jaspersen D, et al. Fibronectin in menschlicher galleein neuer parameter zur diagnostik maligner gallengangprozesse? - eine pilotstudie. Z Gast- roenterol 1994;32:87-90.
19. Shimoyama S, Gansauge F, Gansauge S, Oohara T, Beger HG. Altered expression of extracellular matrix molecules and their receptors in chronic pancreatitis and pancreatic adenocarcinoma in comparison with normal pancreas. Int J Pancreatol 1995;18:227-234.
