G 치료

저12부 ; 노인성 골다공증의 익멸 치료

노인성 골다공증의 익뇨물 치료

오한진/성균관의대

골량의 감소와 미세 골구조의 약화로 인해 골절의 위험성이 증가하는 질환을 골다공증이라고 한다. 이 는 근골격계 질환 기운데 가장 흔한 질환 중 하나이다. 주로 여성에서 발생하지만 남성에서도 나이에 따 라 발생이 증가한다 골다공증은 골절과 밀접한 관계를 가지고 있으며 65세 이상 여성에서 2명중 1명에 서, 남성에서는 5명중 1명에서 골다공증과 연관된 골절이 발생한다고 알려져 있다. 노인에서 대퇴골의 골절은 심각한 사망률, 합병증 및 병발증을 동반하는 질병이다. 또한 이에 따른 의료비의 상승도 문제가 되고 있다. 그러므로 노인 연령에서 골다공증은 관심을 갖고 치료하여야 하며, 치료의 목적은 척추 및 대퇴골골절의 감소 및 예방에 있다고할수 있다.

뼈는 일생동안 지속적으로 골재형성 (remodeling) 과정을 거치는 대사적으로 활발한 장기이다. 즉 골 격 구조의 유지에 매우 중요한 역할을 하지만 칼숨과 인의 저장 장소로 역할을 한다. 골재형성 과정은 골흡수 시기와 반전기, 및 골형성 시기로 구분된다. 골흡수 시기에는 파골세포에 의해 골표변에 2∼3주 동안에 걸쳐 빈공간이 형성된다. 이후 7∼10일간의 기간에 반전시기를 거치며 골형성 시기를 맞게된다.

이때는 골흡수 시기에 만들어진 빈공간을 조골세포와 새로운 유골로 채우는 무기질화가 4∼5개월에 걸 쳐 진행된다. 이와 같은 골재형성 과정은 일생동안 지속적으로 나타난다.

최대 골밀도는 남녀 모두에서 30대 중반에 형성되는 것으로 알려져 있다.출생 후 골밀도는 청소년기 에 급속한증가를나타낸다. 최대 골밀도는남성이 여성보다높으며 이는남성이 사춘기의 시작은늦으 나 사춘기전의 성장 기간이 여성에 비해 약 2년 길기 때문인 것으로 알려지고 있다. 이후 골밀도 즉 골 량은 모든 신체 부위에서 연령의 증가에 따라 감소한다.

골절은 손목과 요추 및 대퇴골에서 모두 나타난다. 그러나 이들 중 가장 치명적인 골절은 바로 대퇴골 골절이다. 대퇴골 골절의 발생위험도는 분석 방법에 따라 다르지만 여성은 15.6∼17.5%, 남성은 5.2∼6.0%로 알려지고 있다. 대퇴골 골절은 연령의 증가에 따른 골밀도의 감소 및 닥상과 연관된 많은 인자들이 연관되어 발생한다. 이렇게 대퇴골 골절이 발생하변 경제적으로 시간적으로 막대한 손실이 발 생하며 최근 노인 연령의 증가와 함께 전세계적으로 사회문제화 되고있다.

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20(]1대한임상노인의학회 추계학술대회

노인에서의골소실기전

1.

폐경 후 여성의 골밀도는 급격히 감소한다. 이는 폐경에 의한 여성호르몬의 감소가 직접적인 원인이 며, 따라서 여성호르몬의 투여로 예방 할 수 있다. 여성호르몬은 파골세포의 여성호르몬 수용체를 통해 골대사를 억제하고 있는데 여성호르몬의 급격한 감소에 의해 이 억제가 풀려 골대사가 증가하고 이에 따라 콜흡수가 증가하나 골형성은 이에 미치지 못하여 골소실을 유발한다.

페경에 따른 여성호르몬의 감소는 장내 칼숨의 흡수 저하와 신장에서의 칼숨 재흡수의 감소 또한 골대 사의 급격한 증가로 인해 폐경 초기에 급격한 골소실을 유발한다. 이때 국소적으로 나타나는 현상으로 인터루킨 1,6 등의 사이토카인 증가, 0 PG(osteoprotegerin)의 감소, RM야a.,의 생성증가 등에 따라 골흡수 증가현상이 나타난다.

2.

남성에서 연령의 증가와 더불어 남성호르몬의 감소가 나타나는 것은 많이 알려져 있으며 또한 남성호 르몬과 골밀도의 연관성에 대한 많은 연구가 있었다. 남성의 수명이 증가하면서 남성에서의 골다공증이 점점 중요한 의미를 갖는다. 아직 성기능이 감소된 노인 남성과 정상적인 노인과의 골소실을 비교한 보 고는 없다. 그러나 만성적인 성기능 저하는 남성 골다공증의 원인과 골절의 위험인자로 생각되고 있다.

성기능이 감소한 젊은 남성에서 연령을 보정한 정상 남성에 비해 골밀도가 감소되어 있으며 또한 거세 를 하거나 GnRH로 치료한 남성에서 골대사의 급격한 증가와 척추 골밀도의 감소가 빨리 발생한다. 이 상을 종합해 보면 남성에서 골밀도를 유지히는데 안드로겐이 중요한 역할을 할 것으로 생각된다. 그러 나 남성호르몬은 60대에서나 심지어 70대에서도 급격한 감소를 보이지 않으며, 각 개인간의 차가 너무 심하기 때문에 아직 확실한 연관관계가 밝혀지지는 않고 있다."

최근 여러 연구 결과 여성호르몬이 남성의 골대사에 중요하다고 밝혀지고 있다. Aromatase유전자의 돌연변이에 의해 안드로겐에서 에스트로겐으로 변환이 불가능한 젊은 성인 남성환자를 관찰한 결과 혈 중의 안드로겐 수치가 증가하고, 에스트로겐 수치는 감소하였으며, 심한 골다공증 소견이 관찰되었다.

또한 이런 환자에게 여성호르몬을 투여한 결과 골밀도의 증가가 있었다는 보고도 있다. 65세 이상의 남 성에게 여성호르몬(17-estradiol)을 투여한 결과 골흡수 지표의 유의한 감소도 역시 보고되어 있다. 이 는 고령의 남성에서도 여성호르몬이 골흡수를 억제할 수 있음을 시사한다.

최근 Riggs등은 노인 연령에서의 골밀도 감소 기전으로 남성과 여성에서 모두 여성호르몬의 중요성 을 강조하고 있으며 특히 남성에서 발생하는 골밀도의 감소에 남성호르몬 단독으로 작용하는 것이 아 니며 여성호르몬의 관여를 매우 중요하게 설명하고 있다. 즉 남성호르몬이 방향화(aromatization)를 거쳐 여성호르몬으로 변화하고 이 변화한 여성호르몬이 골대사에 관여한다고 설명하고 있다. 2) 즉 남 성에서 나타나는 여성호르몬의 감소는 완만하게 나타나며 이에 따라 폐경 초기의 심한 골소실 시기를

~

저12부 ; 노인성 골다공증의 믿멸 치료

지난 노인 여성에서 나타나는 것과 같은 유사한 기전에 의해 골밀도의 감소가 나타난다고 설명하고 있다.

3.

고령의 남성과 여성에서 나타나는 제 2형 골다공증의 발생에는 이차성 부갑상선 항진증이 중요한 역 할을 하는 것으로 알려지고 있다. 연령의 증가에 따른 칼슐의 흡수 장애 및 비타민 D의 합성 감소에 따 라 부갑상선 호르몬의 증가를 초래하는 것으로 알려져 있으며 이에 따라 서서히 진행되는 골소실이 나 타난다. 이는 특히 피질골에서의 골대사를 증가시키는 것으로 알려져 있다. 최근의 연구에서 비타민 D 의 합성도[25”H)D, 1,25(0H)2D3] 연령의 증가에 따라 감소한다고 알려지고 있다. 칼시토닌 역시 연 령의 증가로 감소한다고 알려지고 있으며 골다공증 환자의 혈중 칼시토닌은 정상 또는 그 이하로 보고 되고있다

성장호르몬은 뇌하수체-시상하부 축에 의해 조절되며 인슐린양 성장인자와 그 결합단백들을 통해 작용을 한다. 성장호르몬의 작용기전은 먼저 성장호르몬 수용체를 통해 직접적으로 각 기관에 작용하 는 것으로 알려져 있고,3) 또한 성장호르몬-인슐린양 성장인자 축을 통해 작용을 하는 것으로 알려져

있다. 4)

연령의 증가에 따라 성장호르몬의 주기적인 분비와 제 I형 인슐린양 성장인자 (IGF-I) 및 인슐린양 성 장인자 결합단백-3 (IGF-BP3)은 감소히는 것으로 알려져 있으며 따라서 골밀도의 감소와 성장호르몬 의 감소가 연관관계에 있다고 추측되고 있다. 많은 연구들이 성장호르몬과 골대사에 대해 이루어 졌으 나아직 정확한기전 및작용은밝혀져 있지 않다.밍

성장호르몬은 배양된 조골세포에서 세포의 증식과 분화를 자극하며 히 또한 골흡수를 같이 자극하는 것으로 알려지고 있다. 이는 뼈에 직접적으로 작용하던지 혹은 Inter le뼈in-6등과 같은 cytokine을 통 해 작용하는 것으로 보고되어 있다.fil 성장호르몬과 성호르몬간에 다OJ'한 영향을 미치는 것으로 알려지 고 있으며 고환과 난소에서 성호르몬의 분비를 증가시키는 것으로 보고되고 있다.1)

골다공증의치료

1.

여성에서 골다공증의 치료는 1998년 NOF(national osteoporosis foundation)에서 권장한 기준에 따라 골밀도 검사 및 위험인자를 파악한 이후 WHO(world health organization)에서 권장한 알맞은 치료 방법에 따르는 것이 좋을 것으로 생각된다.

G

2001 대한임상노인의학회 추계학술대회

있다

치료를 고려하고 었습니까? ^아니오

치료 가이드라인에 따른다

그림

1.

세계보건기구에서 권고한 글밀도 값에 따른 치료 지침 1) 골밀도의 T값이 -1이하, 반드시 원인 확인.

2) 골밀도의 T값이 -1부터 골밀도 감소 예방위해 식생활 개선 및 칼숨사용 권장, 폐경 여성은호르몬보충요법 권장.

3) 골밀도의 T값이 -2이하 비타민 D 칼시토닌 비스포스포네이트를 사용권장, 치료 후 1∼2년간 골밀도 확인.

FDA 공인치료믿댈 a) 호르몬 보충요법(HRT)

여성호르몬은골다공증을예방할뿐만아니라이미 진행된골다공증의 치료에도효과적이다. 이미 보 고된 역학 조사에서 여성호르몬 보충요법을 10년 이상 사용한 경우 전체 골절이 50∼75% 감소한다고 알려져 있으며, 5년간 사용한 경우에도 척추의 골절은 50∼80%, 비척추 골절 또한 25% 감소하는 것으 로 알려져 있다. 또한 Consensus Development Conference에서도 여성호르몬은 난소의 기능이 소실 된 여성과 폐경 여성에서 골손실을 예방하는 최선의 약제로 또 골절을 감소시키는 의t물로 보고되고 있

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저12부 ; 노인성 골다공증의 약물 치료

다. 또한 폐경여성에서 비용-효과적인 면과 폐경 증상의 동시 치료를 위해서는 여성호르몬이 일차적 인 선택임이 명확하다. 여성호르몬에 의한 골밀도의 증가 효과는 피질골에 비해 소주골에 대한 효과가 크며, 골밀도의 증가는 치료 첫해에 가장 많이 나타나는 것으로 보고되고 있다(PEPI tri머). 또한 골밀 도가 낮을수록, 고령일수록, 또 과거에 호르몬 보충요법을 하지 않은 여성일수록 골밀도의 증가 폭이 큰 것으로나타났다.

b) 알렌드로네이트(Alendronate)

최근 FDA의 공인을 받아 사용하기 시작한 약제로 골흡수를 억제하며 세포내에서 mevalonic /cholesterol pathway를 억제하고, geranylgeranyl diphosphate의 수치를 감소시켜 파골세포의 apoptosis를 유발한다. 골절에 관한 연구로는 FIT study와 FOSIT study가 있으며, 척추 골절과 비척 추 골절에 모두 유의한 효과가 있음이 밝혀져 있다. 따라서 이 약물은 골밀도가 감소되어 있으나 부작용 에 대한 공포감으로 여성호르몬 치료를 거부하는 사람과 또한 여성호르몬 보충요법을 시행하였으나 반 응을 보이지 않는 사람 등에게 사용할 수 있다. 하루 사용량으로 lOmg용량은 골다공증의 치료 용량으 로 사용되며, 5mg용량은 골다공증의 예방을 위해 추천된다. 한국인에서 여성호르몬과 1년간 동시에 사 용한 결과 골밀도의 유의한 증가를 보였다. 또한 2∼3년 사용 후 치료를 중단하더라도 중단 이후 골밀도 의 감소가 미미한 것으로 보고되고 있어 관심사항이 되고 있다.

c) 칼시토닌(Calcitonin)

갑상선의 여l포에서 생산되는 32개의 아미노산으로 구성된 웹타이드 호르몬으로 골흡수를 억제하는 기능이 있다. 연어의 칼시토닌이 사람에 비해 20-、

확실하지 않으나 파골세포에 대한 작용으로 brush border를 변형하여 골흡수를 억제한다. 그러나 칼 시토닌이 부족되어 골다공증이 발생하는지는 아직 확실하지 않다. 골흡수 억제 작용은 골대사율이 높은 경우효과가더 높은것으로알려져 있으나 골대사속도가이미 감소한고령의 환자에서는효과가적은 것으로알려져있다,

골절과 연관된 연구 결과는 많지 않으나 MEDOS study결과 칼시토닌 치료로 고관절 골절을 25% 감 소시켰다고 보고하였으며, PROOF study에서는 폐경기 골다공증 환자 1,255명에 대한 환자 대조군 연 구에서 200IU사용군에서 대조군에 비해 36%의 척추 골절 감소를 보고하였다. 또한 골다공증의 예방 효과도 보고되고 있다 칼시토닌의 특이한 효과로 통증의 억제 작용이 있다.

d) 라록시펜(Raloxifene)

SERM(selective estrogen receptor modulator)의 한 제제로 benzothiophene 유도체에 속한다.

따라서 여성호르몬의 표적 조직에서 각 조직에 선택적인 작용을 나타내는 특정을 가지고 있어 양면을 가진 칼로 비유된다. 골격과 심혈관계에는 여성호르몬으로서 작용하나 자궁과 유방에 대해서는 항여성 호르몬 작용으로 인해 안전한 것으로 알려져 있다. 골밀도에 대한 효과로는 유럽과 북미에서 시행된 연 구 결과 척추 및 신체 전반의 골밀도의 증가를 보고하고 있으며 이는 다른 부위의 골소실에 의한 특정

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20(^]1대한임상노인의학회 추계학술대회

부위의 골밀도 증가는 아닌 것으로 확인되었다. 또한 25개국 180곳에서 진행되고 있는 MORE study

결과 raloxifene 2년간 사용 후 골밀도는 2∼2.5% 증가와 골대사의 20∼30% 감소, 척추 골절의 약 절 반 감소를 나타냈다. 그러나 비척추 골절은 감소를 보이지 않았으며 골밀도의 증가 또한 여성호르몬 보 충요법이나 alendronate의 절반 정도로 나타났다. 심혈관계에 미치는 효과로, 콜레스테롤과 LDL콜레 스테롤은 유의하게 감소하였으며 HDL 콜레스테롤르의 증가는 없으나 HDL2 콜레스테롤은 유의하게 증가한다, 아직 관상동맥질환에 대해 보호작용을 가지는 지는 명확하지 않다. 현재 심혈관 보호효과를 평가하기 위해 RUTH (The Raloxifene Use for the Heart) trial이 진행 중에 있다 자궁에 대한 효과 는 여성호르몬의 자극 효과를 나타내지 않는다. 즉 자궁의 용적 증가나 내막의 비후 등이 나타나지 않았 으며 MORE study 결과 자궁 내막암의 발생 위험도는 0.8로서 위험성이 증가하지 않았다. 또한 유방 에 대한 작용은 MORE study 결과 골다공증 환자의 경우 유방암 발생 위험도는 년간 1,000명당 1.5명 으로 대조군의 4.3명에 비해 유의하게 낮게 나타났으며, 모든 유방암의 상대적 위험도는 0.35, 침윤성 유방암의 상대적 위험도는 0.24로 나타났다. 따라서 유방암에 대해 만족할 만한 결과를 보였다. 또 유 t엠의 위험성에 대한 연구로 Study of Tamoxifene & Raloxifene(STAR)가 진행 중이다. 부작용으 로 안면 홍조와 leg cramp를 들 수 있다. Raloxifene은 정맥색전의 위험성을 증가시킨다. 그 상대적 위험도는 3.4로 여성호르몬과 유사한 정도로 밝혀져 있다. 따라서 Raloxifene은 여성호르몬의 단점을 보완한 이상적인 제제로 인정되고 있으며 차세대 치료약물로 기대되고 있다. 유방암의 가족력이 있거나 또는 병력이 있는 경우와 자궁내막의 병력이 있는 경우 또는 여성호르몬 보충요법을 수용하지 못하는 경우에 샤용할 수 있을 것으로 생각되며 갱년기 증상으로 안면 홍조가 심한 경우나 정맥혈전증의 위험 이 있다고 생각되는 경우에는 사용에 제한이 펼요할 것으로 생각된다.

FDA 비공인치료약물 e) Na-F

아직 기전은불분명하지만골형성을촉진히는약제이다. 그러나새로형성된 뼈의 질적인측면에 의문

이 있으며 골절의 감소 효과에 대해서는 아직 논란이 있다

f) Calcitriol

합성 비타민 D의 하나인 이 제제는 칼슐의 흡수를 증가시킨다. 따라서 저칼슐혈증과 신장 투석 환자

에서 발생하는 대사성 골질환의 치료제로 FDA의 공인을 받았다. 또한 부갑상선기능 저하증과 가성 부

갑상선 기능저하증에 대해서도 공인된 약제이다. 그러나 아직 골다공증에 의한 골절에 미치는 효과에 대해서는 충분한 자료가 없다.

g) Other Bisphosphonates (Etidronate, Tiludronate, Risedronate, Pamidronate, lbandronate)

Etidronate와 맘ludronate는 연구가 종료되었으나 아직 공식으로 인정되지 않고 있다. 최근 갱년기 골다공증의 치료에 risedronate가 공식적으로 인정되어 사용되고 있다. Ibandronate를 제외하고는 모 두 Paget 질환과 고칼슐혈증에 사용된다.

a힌

저12부 ; 노인성 골다공증의 익멸 치료

h) Vitamin K

최근 일본에서의 연구 결과 골형성을 촉진하는 효과가 있음이 밝혀져 사용되고 있다.

2.

최근 가장 주목을 받고있는 약물이다. 1세대부터 3세대 약물까지 개발되어 있으며 최근 사용 효과가 많이 보고되고 있다. 먼저 1세대 약물인 주기적 에티드로네이트 요법이 특발성 골다공증과 이차성 골다 공증 남성에서 척추 골밀도를 약 5∼10% 증가시킬 수 있으나 대퇴골의 골밀도는 적게 증가하였다는 보 고가 있다. 최근 알렌드로네이트의 시용이 활발해진 후 특발성 골다공증 환자에게 투여한 결과 많은 연 구에서 골밀도의 증가와 골절율의 유의한 감소가 보고되고 있다. 또한 사용에 따른 안전성 문제도 검증 되고 있다. 이에 따라 남성에서 발생한 특발성 골다공증의 치료 방법으로 인정되고 있다.

최근 알렌드로네이트를 스테로이드에 의한 골다공증 환자에게 투여한 결과 아주 좋은 결과를 얻었다 는 보고가 많다. 따라서 스테로이드에 의한 골다공증의 치료에 알렌드로네이트를 투여하는 것이 치료의 한 방법으로 공식적으로 인정되고 있다.

b) 안드로겐

저성선증에 의한 골다공증의 경우 남성호르몬 치료에 의해 골밀도가 증가하는 것은 이미 잘 알려져 있 다. 뿐만 아니라 저성선증이 아닌 정상적인 남성에게 남성호르몬을 사용한 결과 골밀도의 증가와 골절 율의 감소를 볼 수 있었다는 보고가 있다. 21명의 정상적인 성호르몬을 가진 남성에게 6개월간 남성호 르몬을 투여한 결과 요추 골밀도가 5%의 증가를 나타냈다. 그러나 대퇴골의 골밀도는 유의한 증가를 보이지 않았다. 이때 동시에 실시한 골대사 지표의 변화도 역시 감소하였으며 이 효과는 남성호르몬이 여성호르몬으로 방향화 반응을 통해 나타나는 것으로 보고하였다. 최근 국내에서도 남성호르몬을 정상 성선기능을 가진 대상자에게 투여한 후 골밀도의 증가가 있었다는 보고도 있다.

c) 칼슐과비타민 D

남성에서 비타민 D와 칼숨을 투여하는 것은 그 효과가 아직 규명되어있지 않다. 정상 남성에게 칼슐 과 비타민 D를 투여하는 것은 손목과 척추의 골밀도 감소에 효과를 나타내지 않았다는 보고와 이와는 반대로 남녀 모두에게 칼슐 500mg과 비타민 D 700IU를 사용한 결과 골밀도의 증가는 미미하였으나 골절의 감소를 나타냈다는 보고도 있어 혼란스럽다.

d)칼시토닌과불소

칼시토닌은 골흡수를 감소시키는 익t물이다. 남성 특발성 골다공증 환자에서 칼시토닌의 사용효과는 아직 잘 알려져 있지 않다. 따라서 시용이 권장되고 있지는 않다, 불소는 골생성을 촉진하는 약물로 알 려져 있다. 그러나 골밀도의 증가효과는 있으나 골절율이 증가한다는 보고가 있어 최근까지 사용이 매

a

20(]1대한임상노인의학회 추계학술대회

우 조심스러웠다. 그러나 최근 적은 용량으로 칼숨과 동시에 사용하여 남성에서 골밀도의 증가와 골절 의 감소를 나타냈다는 보고가 있어 사용이 가능한 것으로 생각된다. 그러나 아직은 치료의 범위가 좁은 것으로보인다

e) 기타믿멸

이외에도 남성에서 골다공증의 치료에 이용할 수 있는 약제 들이 있으나 아직 이 약제들의 효과와 안 전성이 확보되어 있지 않다. 따라서 안전성이 확보되고 치료 효과가 인정된 다음에 사용하는 것이 좋을 것으로 생각된다. 또한 새로 개발되고 있는 비타민 K, bisphosphonate 제제들과 성장호르몬, 인슐린 양 성장인자-I, 및 RANK 등에 대한 많은 연구들이 있어 향후 이 약제들에 의한 치료 효과가 기대된다.

결론

골다공증의 치료 목표는 골절의 예방에 있다. 따라서 약물치료와 동시에 중요하게 생각해야 할 한 요 인으로 닥상의 방지를 들 수 있다. 적당한 운동으로 균형감을 유지시키는 것도 중요할 것으로 생각된다.

남성과 여성 모두에서 골다공증에 의한 골절은 중요한 사회적인 문제로 인식되고 있다. 적어도 한가지 이상의 요인들이 골다공증의 발생에 관여하고 있으며, 아직 남성의 골다공증의 발생에 관한 기전과 진 단기준이 더 정확하게 확인되어 만들어야할필요가있다. 뿐만아니라골다공증과골절의 위험 요인에 대해서도 더 많은 연구가 펼요하다.

결론적으로 현재까지의 연구 결과 여성에서의 골다공증은 여성호르몬의 부족에 의한 것인 만큼 여성 호르몬 치료에 부적합한 경우를 제외하고는 가장 먼저 여성호르몬의 투여를 시도하는 것이 좋을 것으로 생각된다. 최근 골밀도의 증가를 더 효과적으로 빠르게 이루어 보고자 병합치료가 많이 시도되고 있다.

따라서 골대사가 심하게 증가되어 있는 골다공증의 경우 여성호르몬과 함께 알렌드로네이트, 또는 골대 사가 감소되어 있는 경우에는 여성호르몬과 골형성 촉진제 등의 약제를 선택하여 병합치료를 시도하는 것도 좋은 방법으로 생각된다.

남성인 경우에는 저성선증에 의한 골다공증의 치료에는 남성호르몬 보충요법이, 특발성 골다공증에 는 bisphosphonate가, 또한 이차성 부갑상선 기능항진증이나 비타민 D의 부족이 나타날 수 있는 노인 성 골다공증엔 칼슐과 비타민 D가 추천될 수 있을 것으로 생각한다.

a힐

제2부 ; 노인성 글다공증의 의멸 치료

참고문헌

1. Fleisch H: Bisphosphonates; Mechanisms of action. Endo Rev 19:80-100, 1998

2. Lindsay R, Cosman F, Lobo RA, Walsh BW, Harris ST, Reagan

JE,

Addition of alendronate to ongoing hormone replacement therapy in the treatment of osteoporosis: a randomized, controlled clinical trial^‘ JClinEndoσinol Metab 84:3076-3081, 1999

3. Bone HG, Greenspan SL, McKeever C, Bell N, Davidson M, Downs RW, Ernkey R, Meunier PJ, h피ler SS, Mulloy AL, Recker RR, Weiss SR, Heyden N, Musliner T, Suryawanshi S, Yates AJ, Lombardi A.

Alendronate and estrogen effects in postmenopausal women with low bone mineral density.

Alendronate/Estrogen Study Group. J C피1 Endoσinol Metab 85:72ι726, 2αm

4. 오한진I 임창훈/ 정호연I 한기옥/ 장학철I 윤현구/ 한인권. 갱년기 골다공증 환자의 HRT와 Alendronate 1년 병합치료 결과 대한폐경학회지 2[)%

5. Harris J Bone Mineral Res 14:5410, 1999

6. Sexton PM, Findlay CM, M값마1JJ. Calcitonin. Curr Med Chem 1999; 6:1067-93

7. Meschia M, Brincat M, Barbacini P, Crossignani PG, Albisetti W: A clinical trial on the effects of combination of elcatonin 뻐d co띠ugated estrogens on vertebral bone mass in early postmenopaus떠

women. Calcif Tissue Int 53:17-20, 1993

8. Chesnut CH, Silverman S, Andriano K, Genant H, Gimona A, Harris S, Kiel D, LeBoff M, M값icic M, Miller P, Moniz C, Peacock M, Richardson P, Watts N, Bay파1k D. A randomized tri매 of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis: the prevent recurrence of osteoporotic fractures study. Am J Med 2000; 109:267-276

9. 오한진/ 정호연/ 한기옥I 윤현구/ 한인권. 폐경 후 골다공증 여성의 여성호르몬과 비강 분무형 칼시토닌 1 년 병합치료 결과 대한골대사학회지 7:111-118, 2000

10. Tilyard MW, Spears GF, π10mson J, Dovey S. Treatment of postmenopaus혀 osteoporosis with calcitriol or calcium N Engl J Med 326:357-362, 1992

11. G떠lagher JC, Goldgar D: 단eatment of postmenopausal oste얘orosis with high dose of synthetic calcitriol.

A randomized controlled study. Ann Intern Med 191; 287-291, 1989

12. Komulainen M, Tupp따ainen MT, Kroger H, Heikkinen AM, Puntila E, Alhava E, Honkanen R, Saarikoski S. Vit없nin D 뻐d HRT: no benefit additional to that of HRT alone in prevention of bone loss in early postmenopausal women. A 2.5-year randomized placebo-controlled study. Osteoporosis Int 7:126-132, 1997

13. Tuppur허nen MT, Komulainen M, Kroger H, Honkanen R, Juπe피1 J, Puntila E, H밍kkinen AM, Alhava E, Saarikoski S. Does vitamin D strengthen the increase in femoral neck BMD in osteoporotic women treated with estrogen? Osteoporosis Int 7:32-38, 1998

14. Johnell J Bone Mineral Res 14:5157, 1999

15. Alexandersen P, Riis BJ, Christiansen C. Monofluorophosphate combined with hormone replacement therapy induces a synergistic effect on bone mass by dissociating bone formation and resorption in

postmenopaus떠 women: a randomized study. J Clin Endocrinol Metab 84:3013-3020, 1999

16. Riggs BL, 앙10sla S, Melton LJIII A Unitary model for involutional osteop。rosis:estrogen deficiency causes

야힐

20(]1대한임상노인의학회 추계학술대회

both ηpeland ψpe II osteoporosis in postmenopau잃l women 뻐d contributes to bone loss in a밍ngrnen.

J

17. Leung OW, Spencer SA, Cachines G et al Growth hormone receptor and serum binding protein:

P따ification, cloning and expression. Nature 330:537-543,1993

18. Stracke H, Schults A, Rosso! R, Moeller D, Schatz H Effect of growth hormone on osteoblasts and demonstration of sornatornedin C/IGF-1 in bone organ αlture. Acta Endoσinol 107:16-24,1984

19. Slootweg MC, Most WW, Van Beck E, Schot LPζ Papapolous SE, Lowik CWGM Osteoclast formation together with interleukin-6 production in mouse long bones is increased by insulin like growth factor-I.

J

Endoσinol 132:437갱8,1992

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