• 검색 결과가 없습니다.

한국 폐경 여성에서 2년간 호르몬 요법이 골밀도에 미치는 영향

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "한국 폐경 여성에서 2년간 호르몬 요법이 골밀도에 미치는 영향"

Copied!
8
0
0

로드 중.... (전체 텍스트 보기)

전체 글

(1)

한국 폐경 여성에서 2년간 호르몬 요법이 골밀도에 미치는 영향

관동대학교 의과대학 제일병원 가정의학교실, 경희대학교 의학전문대학원 경희의료원 산부인과학교실1,

고신대학교 의과대학 산부인과학교실2, 조선대학교 의과대학 산부인과학교실3, 을지대학교 의과대학 을지대학병원 영상의학센터4

오한진․정민형1․김흥열2․오지영2․정지영2․김미향2․정 혁3․양승오4

The Effect of Hormone Replacement Therapy on Bone Mineral Density in Korean Postmenopausal Women for 2 Years

Han Jin Oh, Min Hyung Jung1, Heung Yeol Kim2, Jee Young Oh2, Jee Young Jung2, Mi Hyang Kim2, Huk Jung3, Seoung-Oh Yang4

Department of Family Medicine, Cheil General Hospital, Kwandong University, Seoul, Department of Obstetrics and Gynecology, Kyung Hee Medical Center, University1, Seoul,

Department of Obstetrics & Gynecology, College of Medicine, Kosin University2, Busan, Department of Obstetrics & Gynecology, College of Medicine, Chosun University3, Gwangju,

Diagnostic Imaging Center, Eulji University4, Daejeon, Korea

Objectives: To evaluate the effects of hormone therapy (HT) on BMD in Korean postmenopausal women.

Methods: From 2003 to 2008, a total of 195 HT group and 203 control group recruited. Treatment were (1) estrogen with cyclic addition of progesterone; (2) estrogen with continuous addition of progesterone;

(3) estrogen only; and (4) no treatment. Lumbar (L2-L4) and femur bone mineral densities (BMD) were determined by dual energy X-ray absorptiometry at baseline, after 6, 12, and 24 month of treatment. In these analyses, we adjusted for age and body mass index. Data were expressed as mean±SEM.

Results: Compared with control, BMDs at both lumbar spine and femur neck at 24 month were significantly higher in women under HT. BMD change with HT was negatively correlated with baseline BMD. There were no significant differences in both spine and femur BMDs among the 3 active treatment groups except in femur BMD at 12 month.

Conclusion: This study confirms the long-term preventive effect of HT on BMD loss. This study suggests no difference in BMD response between estrogen alone and addition of combined estrogen-progesterone therapy. The notions that basal bone density affect the response to HT and that a significant response is obtained in the patient with low BMD should provied useful decision-making information for the identification of candidates for HT.

Key Words: Hormone therapy, Estrogen, Progesterone, Bone mineral density, Osteoporosis

논문접수일: 2009년 2월 4일, 심사일: 2009년 2월 23일, 게재확정일: 2009년 3월 20일

책임저자: 김흥열, 고신대학교 복음병원 산부인과학교실 Tel: 051)990-6226, Fax: 051)990-3300 E-mail: [email protected]

골다공증은 골 조직에 있어서 골량 감소와 골미세 조직의 파괴에 의한 골 균열성의 증가로 골절에 대 한 감수성이 증가하고 실제적으로 골절이 발생되는 전신적인 골 질환이다1.

(2)

최근 평균 수명의 연장과 함께 폐경 여성의 증가 로 골다공증과 그로 인한 골절에 대한 막대한 의료 비용이 지출되고 있으며, 이로 인한 경제적 소실은 사회적 문제로 대두되고 있다. 난포호르몬 결핍은 폐경 여성에서 골다공증을 가속화시키고 골다공성 골절을 증가시킨다. 50대 폐경기 골다공증 여성에서 원위부 요골 골절은 15% 정도의 위험성을 가지고 있으며, 70대 여성에서 척추 골절의 발생은 약 20%

로 임상적으로 중요한 합병증이다2. 특히 대퇴골 골 절은 1년 안에 25%가 사망하며 25% 정도는 기본적 인 일상생활에 제한을 받는다3.

여성은 약 35세 전후에 최대 골량에 도달하게 되 며 그 이후 폐경 이전까지 연령이 증가함에 따라 10 년당 3%의 골량 감소를 보인다4. 그러나 폐경 이후 첫 몇 년간 골 소실이 가속화되고 그 이후 지속적 연간 1%정도 골 소실이 진행된다5.

폐경 후 여성에서 골다공증의 유병률은 25%를 차 지하여 나이에 따라 증가한다6-8.

호르몬 요법은 폐경 후 골 소실을 예방에 가장 좋 은 치료방법이며 투여 경로나 제제의 종류에 관계없 이 일정 난포호르몬 혈중 농도를 유지시킴으로서 골 량 감소를 방지할 수 있다9. 난포 호르몬 요법시 황 체호르몬 추가 용량 및 기간에 따라 난포호르몬 단 독투여와 비교시 골밀도에 대한 추가적 이익은 없었 다는 보고10와 지속적 황체호르몬 추가 투여가 난포 호르몬 단독요법보다 요추골의 골밀도가 증가하였 다는 보고11가 있어 난포호르몬에 황체호르몬의 추 가사용은 현재 불확실하다.

골다공증의 치료의 일차적인 목표는 골소실을 막 음으로 골절을 예방하는 것이다. 골절의 위험도를 평가하는데 골밀도 측정이 사용된다12. 골밀도의 1표 준편차 감소에 따라 골절의 위험도는 1.5배가 증가 한다13. 임상적으로 유용한 골밀도 측정법은 비침습 적이고 높은 정확도, 정밀도 그리고 민감도가 요구 된다. 이중 에너지 X-ray 흡수계측기 (DEXA)는 정밀 도 오차가 1~2%, 정확도 오차가 3~~5%로 가장 낮 고 방사 조사량이 5 mRem 이하로 점차 사용이 늘어 가고 있다14,15. 그러나 측정 부위는 골다공증으로 인 한 골절이 많은 척추와 대퇴골에서 이루어지고 있 다. 호르몬 투여로 골량의 변화는 연간 약 1~3%의

차이가 관찰되므로 유의한 차이를 발견하기 위해서 는 측정기간 간격이 적어도 2년 정도의 기간이 필요

하다16,17. 또한 관찰기간 동안에 발생하는 골밀도 변

화를 고려하기 위하여 대조군 설정이 필수적이다.

골다공증의 민족 간 차이를 고려할 때 한국여성에 서 호르몬 요법에 대한 연구가 절실히 요구된다. 현 재까지 국내 보고 중 2년 이상 추적 관찰한 대단위 임상 연구는 아직 보고된 바 없다. 본 연구는 한국 여성에서 호르몬 요법에 따른 골밀도의 변화 양상을 가능한 정확하게 비교 분석하고자, 2년 이상 추적 관찰된 HRT군과 대조군을 대상으로 이중 에너지 X- 선 흡수계측기를 사용하여 제 2-4 요추, 대퇴골의 골 밀도를 측정하였다.

대상 및 방법

2003년 10월부터 2008년 3월까지 본 원 산부인과 폐경기 클리닉을 방문하여 2년 이상 호르몬 대체요 법을 받은 195명의 40세 이상 폐경여성과 203명의 대조군을 대상으로 전향적으로 시행하였다. 폐경은 마지막 월경 후 1년 이상 경과하거나 혈중 FSH 수 치가 40 mIU/mL 이상으로 정의하였고 대조군의 경 우 수술 폐경은 제외하였다. 과거 6개월 이내 호르 몬 치료를 받은 경력이 있거나 흡연, 음주, 갑상선, 부갑상선 등 내분비 질환, 스테로이드 등 골대사에 영향을 줄 수 있는 약물 복용 경력, 혈액 질환, 류마 티스성 질환, 흡수에 영향을 줄 수 있는 소화기 질 환, 암으로 인한 항암 또는 방사선 치료를 받은 병력 이 있는 여성은 제외하였다.

골밀도 측정은 이중 에너지 X-선 흡수 계측기 (DEXA)를 이용하여 제 2-4 요추와 대퇴골 경부에서 검사하였다. 치료군은 Hologic (미국) 기종으로 측정 하였다. 골밀도의 측정은 치료구는 내원 당시, 6개 월, 1년, 2년에 시행하였고 대조군은 내원 당시, 1년, 2년에 측정하였다. 신체검사상 내원 당시 신장과 체 중을 측정하였다.

치료군은 대조군에 비하여 유의하게 연령과 체질량 지수가 높아 (Table 1) 통계적 짝짓기 기법으로 양군에 서 대등한 조건을 가진 105명을 각각 선택하였다.

치료법으로 자궁 적출을 시행 받았을 경우 난포호

(3)

Table 1. Basal clinical characteristics

Control (N=203) Treatment (N=195) AGE (yr)

Height (cm) Weight (kg) BMI (kg/m2)

53.8±0.5 158.6±0.4 57.4±0.6 23.7±0.3

57.7±0.8*

155.5±0.5*

58.3±0.7 25.1±0.4*

* P<0.05, t-test Mean±SEM

Table 2. Patient profile by treatment regimen Ealne

(N=42)

E+P (N=98) CS (N=75) CC (N=23) AGE (yr)

Height (cm) Weight (kg) BMI (kg/m2) YSM (yr)*

LV (%)*

FN (%)*

54.3±2.1 155.7±1.9 58.7±2.4 25.7±1.6 13.6±2.9 1.0±0.0 0.8±0.0

55.9±0.7 156.4±0.5 57.8±0.7 24.6±0.3 6.9±0.9 1.0±0.0 0.8±0.0

68.3±2.7*

152.5±2.2*

59.6±2.0 26.6±1.9*

18.3±2.9*

0.9±0.0*

0.7±0.0*

* P<0.05 vs. CS, t-test P<0.05, ANOVA Mean±SEM ERT: estrogen alone, CS: cyclic sequential therapy, CC:

continuous combined therapy, YSM: years since meno- pause, LV: lumbar spine, FN: femur neck

Table 3. Correlation between baseline BMD and BMD change with HRT

BMD HRT (Month)

6 12 24

Lumbar spine

Femur neck

r -0.3786 P 0.0001 r -0.1608 P>0.05

-0.4296 0.0002 -0.2954 0.0028

-0.3932 0.0002 -0.2285 0.0182 르몬 단독 요법 (E alone), 자궁이 있는 경우 황체호

르몬과의 병합요법으로 순차적 병합요법 (CS)과 지 속적 병합방법 (CC)을 시행하였다. 치료약제로서 난 포호르몬은 Estradiol valerate 2 mg을 매일 사용하였 고, 순차적 병합요법시 황체호르몬은 cyproterone acetate 1 mg을 매달 12일간 투여하였고 지속적 병합 요법시 Estradiol hemihydrate 2 mg과 Norethisterone acetate 1mg (Cliane, 한국 쉐링)을 매일 경구 투여하 였다.

모든 자료는 평균치±표준오차 (Mean±SEM)로 표 기하였고, 통계분석을 위하여 t-test, repeated measure ANOVA, univariate ANOVA와 선상 회기분석을 적용 하였고 P<0.05일 경우 통계학적으로 유의하다고 판 정하였다.

결 과

대조군에 비하여 치료군은 연령과 체질량 지수가 높으면 신장이 작았다(Table 1). 통계적 짝짓기 기법 으로 양군에서 135명씩 선택한 결과 치료군의 평균 연령은 56.1±0.7세, 체질량 지수는 24.8±0.3 kg/m2 였으며 대조군은 평균연령 56.1±0.7세, 체질량 지수 24.7±0.3 kg/m2로 양군간 통계적 차이는 없었다. 치 료 방법에 따른 분류에서는 CS군 (75명)이 E alone군 (42명)과 CC (23명)에 비하여 대상군이 훨씬 많았고 임상 특성상 연령이 많고, 체질량 지수가 적고, 척추 와 대퇴골 경부의 골밀도 수치가 낮고, 폐경 후 기간 이 길었다(Table 2).

135명에 대한 분석 결과 2년간 호르몬 치료는 요 추와 대퇴골 경부에서 모두 유의한 차이를 보였다 (repeated measure ANOVA). 요추골의 경우 6개월 (4.3±0.6%)에 가장 큰 증가를 보였고 1년 (5.1±0.5%)

과 2년 (7.3±0.7%) 모두 대조군에 비하여 유의한 증 가를 보였다. 대퇴골 경부는 직선적인 증가 양상을 보였고 2년 (2.6±0.6%)간이 유의한 증가를 보였다.

치료군 전체에서 기저 골밀도치와 치료에 따른 상 관관계는 대퇴골 경부의 6개월 변화를 제외하면 모 두 유의한 역 상관관계를 보였다(Table 3).

호르몬 치료 방법에 따른 분석에서 2년간 치료는 치료법간 요추와 경부의 골밀도 변화상 유의한 차이 가 없었다 (repeated measure ANOVA). 다만 대퇴골 경부 1년 골밀도 변화는 지속적 병합요법 (4.7±

0.9%), 순차적 병합요법(2.0±0.8%), 난포호르몬 단독 요법(1.3±0.9%) 3군 간 차이가 있었다.

고 찰

근위 대퇴골과 척추의 골밀도 측정시 초기 폐경시

(4)

골 소실이 가속화된다. 폐경 후 3년간 척추와 대퇴 골의 골 소실은 그 이후 5년간 골 소실보다 3~4배 가 더 높다. 초기 폐경시 대퇴골에서 연간 -0.82%의 변화가 관찰되나 그 이후는 -0.7%의 변화가 관찰되 나 그 이후는 -0.7%의 변화가 보인다. 척추에서는 초기 폐경시 연간 -1.56%의 변화가 관찰되고, 그 이 후는 -0.24% 변화가 보인다. 해면골과 피질골의 비 율이 비슷한 대퇴골 경부와 척추가 비슷한 양상을 보이나 해면골이 대부분인 Ward 삼각부는 더 많은 골 소실이 보인다18.

현재 폐경 여성의 골다공증 예방과 치료에 관한 많은 치료법이 제시되었고 여러 전향적 연구에서 난 포호르몬이 폐경 여성에서 골 감소를 예방한다는 것 을 증명하였다19-22. 골 소실을 예방하기 위한 폐경 후 호르몬 요법을 시행시에 투여 경로나 제제의 종 류에 관계없이 일정한 난포 호르몬 혈중 농도를 유 지시킴으로써 골량 감소를 방지할 수 있으며 그 농 도는 50~70 pg/mL으로 알려져 있다9. 골다공증의 치료 효과로는 골절 예방, 골밀도의 재측정, 최근에 는 생화학적 표지자를 이용하여 판정한다. 골절 예 방 효과는 가장 정확한 결과 변수이나 장기간 추적 조사가 필요하다.

많은 후향적 연구에서 호르몬 대체요법의 골절에 대한 연구로 대퇴골 골절의 상대적 위험률로 평가하 여 왔으며 그 위험률은 0.5~0.75로 보고되었다23-26. 또한 원위 전완부에서 난포호르몬을 사용한 군에서 사용하지 않은 군보다 30% 위험률이 감소한다고 보 고되었다27. 평균 17.6년간 난포호르몬 치료시 척추 골절이 약 50% 감소한다고 보고되었다28. 호르몬이 골절과 같은 골격계에 미치는 영향을 관찰하려면 10 년 이상 호르몬 복용이 필요하다고 알려져 왔다. 무 작위 전향적 연구로 골다공증 환자에서 경피용 난포 호르몬과 경구용 주기적 황체호르몬 추가를 1년간 사용하여 유의하게 척추 골절이 감소 (상대적 위험 률: 0.39)된 것을 관찰할 수 있었다29. 최근 골다공증 이 없는 건강한 여성을 대상으로 연구한 전향적 보 고에서 위약투여군과 비교하여 5년간 복용에도 척 추 외 골절 예방에 효과(상대적 위험률: 0.41)가 있다 고 보고되었다30.

호르몬 치료의 반응을 추적하는 방법으로 가장 널

리 사용되는 방법은 골밀도의 재측정이다. 그러나 골밀도 측정의 오차는 척추에서 약 1% 대퇴골에서 약 1~3%이다. 호르몬 요법을 시행하였을 때 골밀 도의 변화는 약 1~3%여서 유의한 반응을 발견하기 위하여서는 최소한 2년 후 재측정을 시도하여야 한

16,31. 국내에서도 호르몬 대체요법에 따른 골밀도

에 대한 연구와 폐경 후 골밀도 변화에 대한 많은 보고가 있다32-37. 그 외 호르몬 요법 후 골밀도의 증

33,34와 난포호르몬과 병합 투여된 황체호르몬이 골

밀도에 대한 연구32, 폐경후 골밀도 벼화에 대한 연

35,36, 비타민 D가 골밀도에 미치는 영향37 등 대다

수가 발표되었다. 그러나 대상 환자의 수가 적고 2 년 이상 추적 연구는 2편이었으며, 부적절한 대조군 설정이 문제가 된다. 본 연구에서는 100명 이상의 대규모 환자와 대조군을 대상으로 2년간 추적 조사 함으로서 이러한 문제점을 극복하고자 하였다.

최근에는 골교체를 나타내는 생화학적 지표를 이 용하여 치료 반응을 추정할 수 있다. 많은 임상연구 에서 골형성의 표지자로서 osteocalcin과 bone alkaline phosphatase, 골 흡수의 표지자로서 요 중 hydroxy- proline과 cross-links를 측정하여 단 몇 달 안에 난 포호르몬의 반응에 수치가 감소한 것을 관찰하였

38,39. 또한 이러한 표지자들의 변화는 골량의 변화

와 상관관계가 있다. 표지자들의 많은 감소가 있을 수록 골량이 유의하게 더 증가한다38. 골 표지자는 단기간에 변화를 알 수 있지만 개인 간, 일일 혈중 농도의 변화가 25~40%로 측정돼 제한점을 지니고 있다.³⁹

3년간 무작위 이중 맹검 위약 투여 대조군과 비교 분석한 PEPI tria에 의하면 위약 투여군에 비하여 난 포호르몬 단독투여군, 난포호르몬과 medroxyproge- sterone acetate (MPA) 주기적 투여, MPA 지속적 추 가투여 및 micronized progesterone의 주기적 투여군 이 유의한 골량 증가를 보였다. 치료군에서의 비교 는 MPA 지속적 추가 투여군에서 척추의 골밀도가 유의하게 증가된 것을 보고 하였다. 그리고 골밀도 의 증가는 치료 전과 비교하여 12개월째 가장 증가 하였다. 그 이후 골밀도 증가폭이 12개월 이전 보다 감소하는 추세였다. 그러나 척추 골밀도에서 순수한 골밀도 증가량은 12~24개월 측정사이가 가장 증가

(5)

하였다.¹⁶ 난포호르몬 치료 시 첫 18~24개월 내에 최대 효과를 나타내었고 그 이후로는 변화가 없었다 는 주장도 있다40,41. 그 외에 5년간 무작위 전향적 연 구에서 척추에서 호르몬 요법이 위약 투여군보다 유 의한 골밀도 증가를 보였고 골밀도가 증가한 주기간 은 첫 2.5년에 관찰되었고 그 이후 2.5년간은 평행 상태를 이루었다. 대퇴골에서는 호르몬 투여 후 골 밀도가 유의한 증가는 보이지 않았지만 위약 투여군 에서 골 소실이 있어 두 군 간에 유의한 차이가 관 찰되었다42. 본 연구에서도 HRT군이 대조군과 비교 하여 유의한 골증가를 보여 기존의 발표와 같은 결 과를 얻었다. 그리고 치료의 효과는 초기 6개월에 가장 큰 효과를 보여주었고 그 이후로 점차 효과가 감소되는 추세를 관찰할 수 있었다.

난포호르몬의 투여 경로에 따른 골 반응의 차이는 없다고 보고되어왔다. 경피적 투여와 경구적 투여 18개월 이후 두 경로에 따른 차이점 없이 비슷한 골 밀도 증가를 보였다43. 흡연 여성에서 특히 경구용 난포호르몬 제제의 골소실 예방 효과를 상쇄시키므 로 경피용 제제를 권유하고 있으나44 이 증거는 아직 도 논쟁이 되고 있다45.

호르몬 요법시 기저 골밀도와 치료 후 골밀도 변 화와는 역 상관관계를 보인다는 보고가 있다46. 높은 골량을 지닌 여성은 낮은 골량을 지닌 여성보다 골 소실이 많이 일어나며 이러한 현상은 골의 단위 면 적당 골량의 소실로 설명되었다47-49. 첫 방문시 기본 골밀도가 낮은 여성에서 호르몬 요법을 시행시 더 많은 골량 증가가 있다. 이는 골밀도가 낮은 고령의 여성에게서도 호르몬 치료시 좋은 반응을 기대할 수 있다. 본 연구 역시 6개월째 대퇴골 경부를 제외하 고 역상관관계를 관찰할 수 있었다. 그러나 골량이 낮은 연령이 많을 여성이 호르몬 치료를 일찍 시작 한 젊은 여성보다 골량은 낮다. 그러므로 골절에 대 한 예방은 폐경 후 일찍 시작하는 것이 좋다.

골에 대한 황체호르몬의 역할은 아직도 정확하게 알려져 있지 않다. 2종류의 황체호르몬 gestronol과 mestranol은 골량을 증가시킨다고 보고되었다. 위약 투여군은 1.7% 감소되는 반면 1년 이상 황체호르몬 사용시 중수골의 골밀도를 0.1~0.6% 증가시킨다고 보고되었다50. 그러자 황체호르몬이 난포호르몬과

함께 사용하였을 때 부가적 효과를 나타낸다는 것은 증명되지 않았다. 대다수의 연구에서 난포호르몬 단 독요법과 난포호르몬과 황체호르몬 복합요법시 유 의한 차이는 없었다47,51-53. 또한 주기적 복합요법과 지속적 복합요법 간에도 유의한 차이가 없었다. 본 연구에서 대퇴골 경부에서 치료 후 12개월에 측정한 골밀도가 지속적 황체호르몬 추가군에서 난포호르 몬 단독요법과 주기적 황체호르몬 추가군 보다 유의 하게 높게 측정되는 것을 관찰할 수 있었다. 그 외는 지속적 황체호르몬 추가군에서 골밀도가 더 증가하 는 경향을 보였다. 그러나 본 연구에서는 대상군이 적었고 주기적 황체호르몬 추가군에 비하여 다른 군 수가 상대적으로 적고 치료군간 연령, 체질량 지수, 페경 후 기간, 골밀도치가 달라 정확한 분석은 어려 웠다. 향후 추가적인 연구가 필요하다.

결 론

본 연구는 2003년 10월부터 2008년 3월까지 본 원 산부인과 폐경기 클리닉을 방문하여 2년 이상 호르 몬 요법을 받은 폐경 여성 195명과 대조군 203명을 대상으로 호르몬 요법이 골밀도에 미치는 영향을 2 년간 전향적 추적검사를 통하여 검토하였다. 골량의 변화는 이중 에너지 X-ray 흡수 계측기로 측정하였 다.

2년간 호르몬 요법 후 요추와 대퇴골 경부에서 모 두 유의한 차이를 보였다. 요추골의 경우 6개월에 가장 큰 증가를 보였고 1년과 2년 모두 대조군에 비 하여 유의한 증가를 보였다. 대퇴골 경부는 직선적 인 증가 양상을 보였고 2년간 유의한 증가를 보였 다. 치료군 전체에서 기저 골밀도치와 치료에 따른 상관관계는 대퇴골 경부의 6개월 변화를 제외하면 모두 유의한 역 상관관계를 보였다. 호르몬 치료 방 법에 따른 분석에서 2년간 치료는 치료법간 요추와 경부의 골밀도 변화상 유의한 차이가 없었다. 이상 의 결과 본 연구는 2년간 추적 조사하여 골밀도 측 정에서 정확도에 대한 오차와 정밀도에 대한 오차를 극복하고 또한 대조군과의 비교를 통하여 호르몬 요 법이 척추와 고관절 부위의 골량을 유의하게 증가된 것을 확인할 수 있었다는데 중요한 의의를 지닌다고

(6)

사료되며 골밀도가 낮은 고령의 여성 치료시 호르몬 치료가 도움이 될 수 있다는 것을 알 수 있었다. 황 체호르몬의 추가투여가 골밀도에 미치는 영향은 대 상군의 수가 적어 향후 많은 대상군으로 지속적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

국 문 초 록

목적: 호르몬 요법이 한국의 폐경 여성의 골밀도 에 미치는 효과를 측정하고자 한다.

방법: 2003년에서 2008년까지 195명의 호르몬 요 법을 시행한 실험군과 203명의 대조군에서 1) 에스 트로젠과 주기적인 프로제스테론을 사용한 군, 2) 에스트로젠과 지속적인 프로제스테론을 사용한 군, 3) 에스트로젠만 사용한 군, 4) 치료를 하지 않은 군 으로 구분하였다. 요추 2-4번과 대퇴골의 골밀도를 dual energy X-ray absorptiometry를 이용하여 기저치 와 치료 중 6, 12, 24개월 간격으로 측정하였다. 결과 분석을 위해 연령 및 체질량지수를 보정하였다. 결 과치는 평균±표준오차로 표시하였다.

결과: 대조군과 비교하여 호르몬 요법을 시행한 군에서 요추와 대퇴골의 골밀도 결과는 의미 있게 향상되었다. 호르몬 요법에 의한 골밀도 변화는 기 저치의 골밀도와 음성적으로 상관관계를 보였다. 호 르몬 치료를 시행한 3군 모두에서는 12개월에 측정 한 대퇴골의 골밀도를 제외한 요추 및 대퇴골의 골 밀도는 통계적인 차이를 보이지 않았다.

결론: 본 연구는 호르몬 치료가 장기간 동안 골밀 도의 감소를 예방한다는 것을 확인시켜 주었다. 또 한 본 연구에서는 에스트로젠 단독 투여와 에스트로 젠과 프로제스테론을 동시에 투여하는 것이 골밀도 의 변화에 큰 차이가 없음을 보여주었다. 기저 골밀 도 수치가 호르몬 치료에 대한 반응에 영향을 미치 고 낮은 골밀도를 보인 환자에서 의미 있는 반응이 관찰될 것이라는 의견은 호르몬 치료가 필요한 환자 를 선별하는데 도움이 될 것이다.

중심단어: 호르몬 치료, 에스트로젠, 프로제스테 론, 골밀도, 골다공증

참 고 문 헌

1. Cansensus Development Conference. Diagnosis, prophylaxis, and treatment of osteoporosis. Am J Med 1993;94:646-50.

2. Melton LJ III, Riggs BJ. Epidemiology of age- related fractures. In: Avilloi LV, ed. The Osteo- porotic Syndrome. New York: Grune & Stratton Inc; 1987;1-30.

3. Miller CW. Survival and ambulation following hip fracture. J Bone Jt Surg 1978;60A:930-4.

4. Mazess RB. On ageing bone loss. Clin Orthop 1982;165:239-52.

5. Smith DM, Khairi MRA, Norton J, Johnston CC Jr. Age and activity effects on rate of bone mineral loss. J Clin Invest 1976;58:721-46.

6. Lukert BP. Osteoporosis: Prevention and treatment.

Compr Ther 1990;16:36-42.

7. Office of Medical Applications Research. Osteo- porosis: Consensus Conference. JAMA 1984;252:

799-892.

8. Osteoporosis In: Berg RL, Casselle LS. eds. The Second Fifty Years: Promoting Health and Preven- ting Disability Washington, DC: National Academy Press 1990;76-100.

9. Ettinger B. Prevention of osteoporosis: treatment of estradiol deficiency. Obstet Gynecol 1988;72:12S- 17S.

10. Gallagher JC, Kable WT, Goldgar D. Effect of progestine therapy on cortical and trabecular bone:

comparison with estrogen. Am J Med 1991;90:

171-8.

11. The Writing Group for the PEPI Trial. Effects of hormone therapy on bone mineral density; Result from the potmenopausal Estrogen/Progestin inter- ventions (PEPI) trial. JAMA 1996;276:1389-96.

12. World Health Organization. Assessment of fracture risk and its application to screening for post- menopausal osteoporosis. WHO Technical Report Series 843. Geneva: WHO: 1994.

(7)

13. Cummings SR, Black DM, Nevitt MC, Brawner W, Cauley J, Ensrud K, et al. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. The Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lanet 1993;341:72-85.

14. Kereiakes J, Rosenstein M. Handbook of Radiation Doses in Nuclear Medicine and Diagnostic Radio- logy. Boca Raton, Florida, CRC Press 1980.

15. Boshong SC. Radiologic Science for Technologists:

Physics, Biology and Protection 4th ed. St. Louis, CV Mosby Co 1988.

16. Genat HK, Block JE, Steiger P, Glueer CC, Ettinger B, Harris ST. Appropriate use of bone densitometry. Radiology 1989;170:817-22.

17. Pouilles JM, Tremolliere F, Ribot C. Spine and femur densitometry at the menopause: are both site necessary in the assessment of the risk of osteo- porosis? Calcif Tissue Int 1993;52:344-7.

18. Pouilles JM, Tremollieres F, Ribot C. Effect of menopause on femoral and vertebral bone loss. J Bone miner Res 1995;10:1531-6.

19. Lindsay R, Hart DM, Aitken JM, Macdonald EB, Anderson JB, Clarke AC. Long-term prevention of postmenopausal osteoporosis by estrogen. Lancet 1976;1:1038-41.

20. Recker RR, Saville PD, Hcaney RP. Effect of estrogen and calcium carbonate on bone loss in postmenopausal women. Am Intern Med 1977;87:

649-55.

21. Horsman A, Gallagher JC, Simpson M, Mordin BE. Prospective trial of estrogen and calcum in postmenopausal women. Br Med J 1977;2:789-92.

22. Nachtigall LE, Nachtigall RH, Nachtigall RD, Beckman EM. Estrogen repalcement therapy: A 10-year prospective study in the relationship to osteoporosis. Obstet Gynecol 1979;53:277-81.

23. Hutchinson TA, Polancky SM, Feinstein AR.

Postmenopausal estrogens protect against fracture of hip and distal radius. Lacet 1979;2:705-7.

24. Johnson RE, Specht EE. The risk of hip fracture in

postmenopausal females with and without estrogen exposure. Am J Publ Health 1981;71:130-44.

25. Paganini-Hill A, Ross RK, Gerkins VR, Henderson BE, Arthur M, Mack TM. Menopausal sestrogen therapy and hip fractures. Ann Intern Med 1981;95:

28-31.

26. Khoyi AA, Middleton RD. Oral contraceptives in osteoporoisis. Ann Intern Med 1981;95:28-31.

27. Spector TD. Brenan B, Harris PA, Studd JW, Silman AJ. Do current regimens of hormone replacement therapy protect against subsequent fractures? Osteoporosis Int 1992;2:219-24.

28. Ettinger B, Genant HK, Cann CE. Long term estrogen replacement therapy prevents bone loss and fractures Ann Intern Med 1985;102:319-24.

29. Lufkin EG, Wahner HW, O'Fallon WM, Hodgson SF, Kotowicz MA, Lane AW, et al. Treatment of postmenopausal osteoporosis with transdermal estrogen. Ann Intern Med 1992;117:1-9.

30. Komulainen MH, Kroger H, Muppurainen MT, Heikkinen AM, Alhave E, Honkanen R. HRT and Vit D in prevention of non-vertebral fractures in postmenopausal women; a 5 year randomized trial.

Maturias 1998;31:45-54.

31. Pouilles JM, Tremollieres F, Ribot C. Spine and femur densitometry at the menopause: are both sites necessary in the assessment of the risk of osteoporosis? Calcif Tissue Int 1993;52:344-7.

32. 김흥열, 박은동. 폐경기 여성에서 에스트로젠 보 충 요법시 병행투여된 프로게스테론제제가 골밀 도와 골대사에 미치는 영향. 대한산부회지 1998;

41:564-75.

33. 조 숙, 김우성, 박지현, 원영석, 황성욱, 고승권 등. 폐경 여성에서 호르몬 대체요법이 골밀도에 미치는 영향. 대한산부회지 1998;41:475-81.

34. 이영일, 박선영, 서대원, 박형무, 허 민. 폐경 여 성의 호르몬 보충요법 후 대퇴 골밀도에 관한 연구. 대한산부회지 1998;4:36-45.

35. 전현아, 김기환, 김형우, 김정욱, 박종성, 이경희 등. 폐경 후 여성에서 골밀도에 관한 연구. 대한

(8)

산부회지 1997;40:1458-66.

36. 김진수, 김상엽, 이해혁, 이명환, 문원실, 이석민 등. 폐경기 전후 여성의 임상적 특징에 관한 연 구. 대한산부회지 1998;41:2201-10.

37. 김흥열, 김도형, 서남원, 석원일, 이상민, 김성환 등. 폐경 후 여성에서 경피적 에스트로겐 보충 요법시 병행 투여된 활성형 비타민 D의 골밀도 및 골대사에 미치는 영향에 대한 연구. 대한산부 회지 1998;41:958-77.

38. Hasling C, Eriksen EF, Melkko J, Risteli L, Charles P, Mosekilde L, et al. Effects of a combi- ned estrogen-progestogen regimen on serum levels of the carboxy-terminal propeptide of human type I procollagen in osteoporosis. J Bone Miner Res 1991;12:1295-300.

39. Riis BJ, Overagaard K, Christiansen C. Biochemi- cal markers of bone turnover to monitor the bone response to postmenopausal hormone replacement therapy. Osteoporosis Int 1995;5:276- 80.

40. Eiken P, Pors Nielsen S, Kolthoff N. Effects on bone mass after eight years of hormonal replace- ment therapy. Br J Obstet Gynaecol 1997;104:

702-7.

41. Parfitt AM. Morphologic basis of bone mineral measurements: transient and steady state effects of treatment in osteoporosis. Miner electrolyte Metab 1980;4:273-87.

42. Komulaimen M, Kroger H, Tuppurainen MT, Heikkinen AM, Alhara E, Honkanen RX, et al.

Prevention of femoral and lumbar bone loss with hormone replacement therapy and viamin D3 in early postmenopausal women; A population-based 5-year randomized trial. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:546-52.

43. Stevenson JC, Cust MP, Gangar KF, Hillard TC, Lees G, Whitehead MI. Effects of transdermal versus oral hormone replacement therapy on bone density in spine and proximal femur in post- menopausal women. Lancet 1990;336:265-9.

44. Kiel DP, Baron JA, Anderson JJ, Hannan MT,

Felson DT. Smoking eliminates the protective effect of oral estrogens on the risk for hip fracture among women. Ann Int Med 1992;116:716-21.

45. Naessen T, Persson I, Thor L, Mallmin H, Ljunghall S, Bergstrom R. Maintained bone density at advanced ages after long term treatmnt with low dose estradiol implants. Br J Obstet Gynecol 1993;

100:454-9.

46. Armamento-Villareal R, Civitelli R. Estrogen action on the bone mass of postmenopausal women is dependent on body mass and initial bone density. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:776-82.

47. Prince RL, Smith M, Dick IM. Prevention of post- menopausal osteoporosis. A comparitive study of exercise, calcium supplementation, and hormone replacement therapy. N Engl J Med 1991;325:

1189-95.

48. Davies JW, Grove JS, Ross PD, Vogel JM, Wasnich RD. Relationship between bone mass an rate of bone change at appendicular measurement sites. J Bone Miner Res 1992;7:719-25.

49. Hui SL, Slemenda CW, Johmston CC Jr. The contribution of bone loss to postmenopausal osteo- porosis. Osteoporosis Int 1990;1:30-4.

50. Linsay R, Hart DM, Purdie D, Ferguson MM, Cark AS, Kraszewski A. Comparative effects of estrogen and a progestogen on bone loss in postmenopausal women. Clin Sci Mol Med 1978;54:193-5.

51. Ettinger B, Genant HK, Cann CE. Postmenopausal bone loss is prevented by treatment with low-does estrogen with calcium. Ann Intern Med 1987;106:

40-3.

52. Christiansen C, Christesen MS, Transbol I. Bone mass in postmenopausal women after withdrawal of estrogen/progestogen replacement therapy. Lancet 1981;459-61.

53. Christiansen C, Riis BJ. 17-beta-estradiol and continuous norehisterone: a unique treatment for estrablished osteoporosis in elderly women. J Clin Endocrinol Metab 1990;71:836-41.

수치

Table  1.  Basal  clinical  characteristics Control (N=203) Treatment (N=195) AGE (yr) Height (cm) Weight (kg) BMI (kg/m 2 )       53.8±0.5    158.6±0.4      57.4±0.6      23.7±0.3       57.7±0.8*    155.5±0.5*      58.3±0.7      25.1±0.4* *  P&lt;0.05,  t

참조

관련 문서

Alveolar ridge augmentation with titanium mesh and a combination of autogenous bone and anorganic bovine bone: a 2-year prospective study.. Corinaldesi G, Pieri F, Sapigni

Histologic evaluation of early human bone response to different implant surfaces2. Histologic evaluation of human bone integration on machined and

Impact of age at first childbirth on glucose tolerance status in postmenopausal women: the 2008-2011 Korean National Health and Nutrition Examination

Prevalence of Undiagnosed Diabetes and Related Factors in Korean Postmenopausal Women:.. The 2011-2012 Korean National Health and

: Bone response to unloaded titanium implants with a sandblasted and acid-etched surface : A histomorphometric study in the canine mandible.. : Early

This study researched the possibility of using natural products for hair growth agents and hair loss prevention materials based on the test for the antioxidant and

&lt;Table 5&gt; Difference of limb load asymmetry, postural sway and lumbar flexibility between control group and experimental group(In case

운동과 신체적 활동량은 골밀도에 영향을 주는데 체중부하운동이나 활동은 골밀도를 증가시키고 근강도와 균형유지 능력을 향상시킨다(Gambert등,1995).특히 폐경