Drug Use Evaluation of Ertapenem

Abstract : Ertapenem is one of the carbapenem antibiotics, which is effective for organisms that produce β -lactamase. It is useful in that it can be administrated once a day and used without any combination antibacterial therapy. In practice, it is reserved primarily for use as a second line drug or against Extended spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing by bacteria. There have been measures to prevent the expression of antibiotic-resistant bacteria. Also, Seoul National University Hospital (SNUH) regulated the approval from the professor of the Infection Department for prescribing some antibiotics, including ertapenem. The object of this study was to investigate and evaluate the pattern of ertapenem usage, which is properly followed by the stan- dard of national medical insurance of ertapenem in SNUH.

A retrospective study used 73 cases and was performed on 66 patients aged over 18 years of age who were administered ertapenem for longer than 3 continuous days at SNUH, from January 1, 2010 to June 30, 2010. The mean duration of administration was 12±7.5 days. The microorgan- isms treated with ertapenem were E.coli(60.3%), K.pneumoniae(31.5%) and E.cloacae(5.5%) and the infected site were urinary tract(43.8%), wound(24.7%) blood(17.8%), and etc. Most cases (70 cases, 95.9%) met with the criteria for the justification of use. In 70 cases (95.9%), blood culture

Ertapenem의 약물사용 평가

�

서울대학교병원 약제부, 서울대학교 약학대학

Drug Use Evaluation of Ertapenem

You Rim Lee, So Young Lee, Yun Hee Jo

, Hye Sook Lee, Hyang Sook Kim and Jung Mi Oh

Department of Pharmacy, Seoul National University Hospital, 101 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul, 110-744, Korea

Collage of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, 151-742, Seoul, Korea

회원학술보고

연구 배경 및 목적

Ertapenem은 carbapenem계 항균제 중 최근에 개 발된 항균제로 호기성 및 혐기성의 그람 양성 또는 그 람 음성균에 유효하다. 특히 β -lactamase를 분비하는 균주에 효과적이며, 다른 carbapenem계 항균제와는 달리 Accinetobacter spp., Pseudomonas aerusi- nosa, enterococci에는 사용이 제한적이다.

Ertapenem의 적응증으로는 복잡성 복부내 감염 (Infectious disease of abdomen, Complicated), 복 잡성 피부 및 피부조직 감염(Infection of skin AND/OR subcutaneous tissue, Complicated), 골 수염을 동반하지 않은 당뇨성 족부감염(Diabetic foot infection, without osteomyelitis), 지역사회 획득성 폐렴(Community acquired pneumonia), 복잡성 요

로감염(Urinary tract infectious disease, Complicated), 급성 골반감염(Pelvic infection, acute), 계획된 직장결장수술로 인한 수술부위 감염 예방(Operation on intestine - Postoperative wound infection; Prophylaxis)이 허가되어 있다.

Ertapenem은 다른 carbapenem계와는 달리 1일 1회 투여를 하고 병용항균제 없이 단독투여가 가능한 장점 을 가지며,

imipenem이나 meropenem보다 내성균 출현률이 적어 ESBL(extended-spectrum β -lacta- mase)이 동정되었을 때 ertapenem을 우선적으로 사 용하도록 추천하고 있다.

Ertapenem은 ESBL이 검 출되었거나 1차 약제로 호전되지 않을 시 2차 약제로 투여된 경우에 보험급여가 인정되고

용량은 1일 1회 1g으로 최대 14일까지 투여하며 신장애 시 용량조절 이 필요하다. Creatnine clearance(CLcr)가 30 and sensitivity(C&S) test were performed less than, 7 days before the first administration. In all cases (73 cases, 100%), white blood-cell count(WBC) was tested ahead of the dosing, and body temperature was monitored at least three times a day during administration. In 69 cases (94.5%), serum creatinine were checked. In 65 cases, the dosage regimen was appropriated. In 69 cases (94.5%), ertapenem is effective on infection. The relapse that occurred in the same microorganism was in 20 cases (27.3%) and secondary infection was in 21 cases (28.8%). Drug-related adverse effects were reported in 13 cases (diarrhea, dermatologic reaction, seizure, diarrhea caused by C.difficile.).

Ertapenem is a drug that needs renal dosing, thus the kidney function is needed to be concerned when inspecting prescriptions. Also, it is important to keep the proper dosage and duration fol- lowed by indication in order to prevent resistance and relapse.

[Key words] Ertapenem, Drug use evaluation, Antibiotic

�교신저자 조윤희 Tel:02-2072-3094 E-mail:[email protected]

ml/min 이하일 때 ertapenem 상용량의 50%로 투여 해야 하고 혈액투석 시에는 최소 6시간 전에 투약하 며, 혈액투석 전 6시간 이내에 투여시는 투석 후 150 mg의 추가 투약이 필요하다.

Ertapenem은 valproate와 병용투여 시 valproate 의 혈중농도를 낮추어 valproate의 효과를 감소시키 므로 valproate 투약을 중단하거나 용량을 증가시켜 야 한다.

Ertapenem과 같은 광범위 항생제의 사용이 많아 지고 있으며, 전 세계적으로 다제 내성균이 확산되고

있어

이러한 약제들의 여러 장점에도 불구하고 저

항균의 발현을 억제하기 위한 관리가 필요해지고 있 다. 우리나라의 여러 병원에서도 저항균의 발현을 억 제하기 위해 항균제 사용을 제한하고 있는데, 서울대 학교병원에서는 ertapenem을 비롯한 일부의 항균 제 사용 시 감염 담당교수의 승인을 필수로 지정하여 실제 사용 기준에 맞추어 적절히 사용되도록 관리하 고 있다.

Ertapenem 약물사용평가는 해외에서는 아직 시 행되지 않았고 우리나라에서는 2005년에 투약된 9 명의 환자를 대상으로 한 2007년의 연구가 있었다.

그런데 서울대학교병원의 경우 2009년 ertapenem 사용량은 2005년 사용량의 약 7배에 달하고 있어 3 차 의료기관에서의 사용 현황 및 사용 적절성 평가가 필요한 상황이다. 이에 본 연구에서는 ertapenem의 사용 실태를 평가하여 ertapenem의 적절한 사용에 대한 자료를 제공함으로써 오∙남용을 방지하여 내 성균 발현을 예방하고 항균제 사용의 질적 향상을 도 모하고자 한다.

연구 방법

2010년 1월 1일부터 6월 30일까지 서울대학교병원 에 입원하였거나 응급실을 통해 내원하여 3일 이상 연속으로 ertapenem을 투여받기 시작한 18세 이상 의 환자를 대상으로 연구를 수행하였다. 단, 한 환자 에서 투여 중단 기간이 3일 이상인 경우 각각 다른 건수로 평가하였다. 연구 대상에 대한 자료는 전자의 무기록(EMR)을 통해 후향적으로 수집하였다.

Ertapenem 사용현황 조사를 위한 자료는 환자 특 성, 사용 현황, 임상 검사 세가지 항목으로 나누어 수 집하였다. 환자특성으로는 나이, 성별, 체중, 신장, allergy 유무 및 유형, 진료과, 입원 기간, 기저질환, seizure의 병력 유무, 투석 여부와 종류의 항목을 조 사하였다. Ertapenem 사용 현황으로는 적응증, 투 여 기간, 투여 경로, 용법 및 용량, 사용 전과 후의 culture & sensitivity (C&S) 검사, 세균 감염부위 와 분리 균주, 감염내과 consult 여부, 다른 car- bapenem계 항균제로부터의 전환 여부, 부작용 발 생의 항목을 조사하였다. 임상 검사로는 체온(하루 중 가장 높은 체온), serum creatinine(SCr), white blood cell(WBC), high sensitivity C- reactive protein(hs-CRP)의 항목을 조사하였다.

Ertapenem 사용평가는 사용 정당성 평가, 사용 시 준수사항, 치료효과 및 재발 평가, 부작용 발생 평 가의 4가지 범주로 나누어 진행하였다.

사용의 정 당성 평가는 보험급여인정기준(보건복지부 고시 제 2004-4호)을 참조하여 적합 기준을 정하여 적용하 였다(Table 1). 사용 시 준수해야 할 사항은 총 9가 지에 대하여 적합, 부적합, 평가불가로 판단하였다 (Table 2). 치료효과는 체온과 WBC, hs-CRP, 균

1. C&S 결과 ESBL(extra-spectrum β-lactamase)에 의한 감염에 사용 2. C&S 결과 1차 약제 투여로 호전되지 않을 때 2차 약제로 투여

3. 위 두 가지의 경우가 아니지만 감염내과 전문의가 그 사용의 필요성을 인정한 경우

보험 허가기준에 따른 적합 - 아래 항목 중 한가지를 만족하는 경우

Table 1. 사용의 정당성 평가 기준

동정 결과의 4가지 항목으로 평가하였고 각각의 항 목에 대해 투여 전과 투여 후 3일과 7일 때의 임상수 치를 기준으로 적합, 부적합, 평가불가로 판정하였다 (Table 3). 이 4가지의 항목 중 하나라도 적합하면 최종적으로 치료효과 적합이라고 판정하였다.

재발은 투여 종료일로부터 3개월 내의 C&S 검사 결 과로 같은 균주에 의한 감염, 이차 감염, 재발 안함, 평가 불가로 판정하였다. 같은 균주에 의한 감염은 같은 부위의 감염과 다른 부위의 감염 모두 포함하였 고, 다른 균주에 의해 감염되었거나 저항균이 생긴

경우 이차감염으로 분류하였다. 같은 균주에 의한 감 염과 이차감염에 해당하지 않는 경우는 재발 안한 것 으로 평가하였다. 부작용은 EMR에 ertapenem에 의한 부작용으로 기록된 경우만을 고려하였고, 부작 용 발생 기록이 없는 경우에는 해당없는 것으로 분류 하였다.

통계처리는 Microsoft Excel을 사용하였고 조사 결과의 빈도분석을 대상 환자에 대한 해당 환자의 백 분율로 나타내었고 평균값은 평균±표준편차로 나타 내었다.

투여 전 1주일 이내 C&S 검사 실시 투여 전 WBC 측정

1일 3회 이상 체온 측정 투여 전 SCr 측정

적절한 약물 용량 및 용법

신기능 저하 환자(Clcr<30)인 경우 용량 조절

혈액투석 시 용법 준수

금기사항

Valproate와 상호작용으로 인한 ertapenem 투약 전 valproate 투약중단 또는 용량변경

항목

1회 이상 실시

투여 전 1주일 이내 1회 이상 실시 투여 기간 내 1일 3회 이상 실시 투여 전 1주일 이내 1회 이상 실시 정상 신기능 : 1 g qd

CLcr<30 ml/min/1.73 m²and ESRD : 500 mg qd

500 mg qd를 투여한 경우 적어도 투석 6시간 전 투여되거나 투석 6시간 이내에 투여했을 시 150 mg의 추가 투약을 한 경우

부적합하지 않은 경우

이전 valproate를 투약했고, ertapenem 투여를 시작하면서 valproate 투약을 중단하거나 용량을 증가시킨 경우

적합

0회 실시

투여 전 1주일 이내 0회 실시 투여 기간 내 1일 3회 미만 실시 투여 전 1주일 이내 0회 실시

적합하지 않은 경우

500 mg qd로 투여되지 않은 경우

적합하지 않은 경우

Carbapenem계 항균제에 과민반응이 있거나 β-lactam계에 anaphylaxis 있는 환자에게 ertapenem을 투여한 경우 이전 valproate를 투약했고, ertapenem 투여를 시작했지만 valproate 용량변경을 하지 않은 경우

부적합 Table 2. 사용 시 준수해야 할 사항 평가 기준

투여 전 투여 후(3일, 7일)

적합 기준

≥37℃

<37℃

체온

≥10,000 4,000~10,000

WBC

≥0.02 30% 이상 감소

hs-CRP

균 동정 투여 원인균 동정 안됨

균 동정 결과

Table 3. 치료효과 판정 기준

연구 결과

연구 대상 환자 수는 총 66명으로 이 중 남자가 32 명(51.5%), 여자가 34명(48.5%)이었고 총 투약된 건 수는 73건이었다. 연구 대상 환자의 나이는 27세에

서 88세의 범위로 평균 63±13세였고, 신장은 141 cm에서 185.8 cm의 범위로 평균 159.9±10.2 cm, 체중은 33.2 kg에서 94.8 kg의 범위로 평균 57.8±

14 kg이었다. Ertapenem이 처방된 진료과는 내과 49.3%, 외과 20.5%로 나타났고, 내과 중 가장 많은 빈도는 혈액종양내과로 16.4%였다(Table 4). 기저 질환은 cardiovascular disease가 54.8%로 가장 많았고, malignancy는 53.4%였다(Table 5).

분리 균주는 E.coli 60.3%, Klepsiella pneumo- niae 31.5% 순이었다(Table 6). 감염 부위는 uri- nary tract 43.8%, wound 24.7%, blood 17.8%

였다(Table 7). 분리 균주별, 감염 부위별 사용 빈도

Cardiovescular disease Malignancy

Diabetes mellitus Neurologic disease Liver disease Renal disease Pulmonary disease Corticosteroid therapy Thyroid disease

Receiving immunosuppresants

기저질환 분류

40 39 23 14 14 9 4 4 4 3

명수[명]

54.8 53.4 31.5 19.2 19.2 12.3 5.5 5.5 5.5 4.1

백분율[%]

Table 5. 기저질환 분포

C&S 시행 후 검출된 균주

C&S 시행했지만 균 검출이 안된 경우 C&S 시행하지 않은 경우

C&S 검사 유무

Escherichia coli Klepsiella pneumoniae anaerobe

Enterobacter cloacae Escherichia faecium

분리 균주

44 23 2 4 1 2 1

건수[건]

60.3 31.5 2.7 5.5 1.4 2.7 1.4

백분율[%]

Table 6. 분리 균주별 사용 빈도

외과

비뇨기과 재활의학과 신경과 응급의학과 산부인과

진료과

혈액종양내과 소화기내과 순환기내과 신장내과 류마티스내과 알레르기내과

일반외과 흉부외과 정형외과 성형외과

36 12 11 4 4 4 1 15 11 2 1 1 6 6 5 3 2

건수[건]

49.3 16.4 15.1 5.5 5.5 5.5 1.4 20.5 15.1 2.7 1.4 1.4 8.2 8.2 6.8 4.1 2.7

백분율[%]

Table 4. Ertapenem을 처방한 진료과

를 조사했을 때 urinary tract의 E.coli가 가장 높 았다(Table 8).

Ertapenem을 1일 1회 1 g 용법으로 투여된 경우 는 전체 73건 중 62건(84.9%), 1일 1회 0.5 g 용법 으 로 투 여 된 경 우 는 11건 (15.1%)이 었 다 . Ertapenem의 투여기간은 3일에서 42일의 범위에 서 평균 12±7.5일 이었다. 투여된 환자들의 SCr 수 치의 평균은 1.3±1.36 mg/dL, WBC의 평균은 9.88±5.14*10

/mm

, hs-CRP의 평균은 9.31±

8.59 mg/dL로 나타났다.

사용의 정당성 평가에서는 ESBL이 검출된 67건과 ESBL이 검출되지 않았으나 2차 약제로 사용된 3건 을 적합하다고 판단해 총 70건(96%)이 적합한 것으 로 평가되었다.

사용 시 준수사항에서는 투여 전 1주일 이내 C&S 검사는 95.9%가 실시되었고, 투여 전 WBC 측정과 1일 3회 이상 체온 측정은 100%가 행해졌으며, 투여 전 SCr 측정은 94.5%가 적합하였다. Table 2에 따 른 적절한 약물 용량 및 용법으로 투여된 경우는 89.0%였고 신기능 저하 환자인 경우 용량조절이 된 것은 50.0%, 혈액투석 시 투석 6시간 전에 투여되었 을 때 150 mg을 추가 투약하여 용법을 준수한 것은 100%로 나타났다. Allergy에 관한 금기사항을 준수 한 경우는 91.8%, 준수하지 않은 경우는 8.2%였다.

Valproate와의 상호작용으로 인해 ertapenem 투 약 전 valproate 투약중단 또는 용량변경이 된 경우 는 57.1%였다(Table 9).

치료효과에서는 Table 3에 따라 체온, WBC, hs- CRP, 균 동정 결과 4가지 항목에 대해 평가를 하였 고 각 항목에 대한 적합, 부적합, 평가 불가의 빈도는 Table 10에서와 같이 나타났다. 체온, WBC, hs- CRP, 균 동정 결과 중 한 가지가 적합이라면 치료효 과 적합이라고 판단해 95%가 적합하였다.

Urinary tract Wound Blood

Lower respiratory tract CNS

Pelvic Joint Endocardium

Skin and soft tissue infection

감염부위

32 18 13 9 1 1 1 1 1

건수[건]

43.8 24.7 17.8 12.3 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4

백분율[%]

Table 7. 감염 부위 별 사용 빈도

U^* W^� B^� R^§ Others

분리 균주별

분리 균주

23 12 8 1 4 44 (60.3%)

E.coli

9 4 5 8 1 23 (31.5%)

K.

pneu- moniae

- 1 - - - 1 (1.4%)

Entero-

coccus

1 - - 1 2 4 (5.5%)

Entero-

bacter cloacae

- 2 - - - 2 (2.7%)

anaerobe

- 1 - - - 1 (1.4%)

E.

facium

1 1 1 - - 3 (4.1%)

No organism

- - 1 - - 1 (1.4%)

C&S 시행 안함

37(42.8%) 18(24.7%) 13(17.8%) 9(12.3%) 5(6.8%)

감염 부위별 Table 8. 분리 균주별, 감염 부위 별 사용 빈도 [건(%)]

감염 부위

*U: urinary tract, ^�W: wound, ^�B: blood, ^§R: respiratory tract

재발에 관하여 평가해 본 결과, 재발하지 않은 경우 는 43.8%, 같은 균주에 의한 감염은 27.3%, 이차감 염은 28.8%로 나타났다(Table 11).

부작용으로 나타난 것은 diarrhea가 4건으로 가장 많았고, dermatologic reaction이 3건, edema가 2건, C.difficile에 의한 diarrhea가 2건이었다 (Table 12).

고찰 및 결론

Ertapenem의 사용의 정당성 평가에서는 95.9%

가 보험급여 인정기준에 맞춰 사용하여 높은 적합률 을 보였다. 투여 전 1주일 이내 C&S 검사 실시는

95.9%가 적합, 투여 전 WBC 측정은 100%가 적합, 1일 3회 이상 체온 측정은 100%가 적합, 투여 전 Scr 검사는 94.5%가 적합하여 투여 전 또는 투여 중 시행해야 하는 기본적인 검사들에 대해서는 높은 적 합률을 보였다.

Ertapenem 사용 시 신기능에 따른 용량조절을 살 펴보았을 때, Scr에 따라 적절한 용량 및 용법으로 투여된 경우가 89.0%였고, 이 중 신기능이 저하된 환자에서 용량조절이 이루어진 경우는 50%이었다.

따라서 약사의 처방 검토시, 신기능에 따른 용량조절 에 주의해야 할 것으로 사료된다.

Ertapenem 사용시 91.8%가 금기사항을 준수하였 고 준수하지 않은 8.2%는 다른 carbapenem계에 과민반응이 있는 경우에 사용되었다. Carbapenem

투여 전 WBC 측정 1일 3회 이상 체온 측정 투여 전 SCr 측정 적절한 약물 용량 및 용법

신기능 저하 환자(Clcr<30)인 경우 용량 조절 혈액투석 시 용법 준수

금기사항 준수

Valproate와 상호작용으로 인한 ertapenem 투약 전 valproate 투약중단 또는 용량변경

C&S 검사 유무

61 70

66

해당없음[건]

3 (4.1) 0 (0.0) 0 (0.0) 4 (5.5) 8 (11.0) 6 (50.0) 0 (0.0) 8 (8.2)

3 (42.9)

부적합[건(%)]

70 (95.9) 73 (100.0) 73 (100.0) 69 (94.5) 65 (89.0) 6 (50.0) 3 (100.0) 63 (91.8)

4 (57.1)

적합[건(%)]

Table 9. 사용 시 준수사항 평가 결과

체온 WBC hs-CRP 균 동정 결과

42 (57.5) 19 (26.0) 15 (20.5) 6 (8.2)

부적합[건(%)]

14 (19.2) 12 (16.4) 43 (58.9) 59 (80.8)

적합[건(%)]

17 (23.3) 42 (57.5) 15 (20.5) 8 (11.0)

평가 불가[건(%)]

Table 10. 체온, WBC, hs-CRP, 균 동정 결과에 따른 치료효과 평가 결과

재발 안함

같은 균주에 의한 감염 이차 감염

평가 불가

32 20 21 6

건수[건]

43.8 27.3 28.8 8.2

백분율[%]

Table 11. 재발에 대한 평가 결과

계에 과민반응이 있지만 ertapenem을 사용한 경우 는 처방의가 과민반응이 있다는 것을 간과하였거나 선택할 수 있는 다른 약제가 없는 경우인 것으로 추 정된다.

약물상호작용 면에서는 valproate와의 상호작용 이 큰 것으로 보고되었기 때문에 이것만을 고려하였 다. 이전에 valproate가 투여되고 있었는데, ertapenem을 투여하기 시작하면서 valproate 투 약이 중지되거나 valproate의 용량을 증가시킨 경 우는 57.1%였다. 한편 valproate와 병용투여 시에 는 seizure가 악화되거나 valproate의 혈중농도가 낮아지는 것을 확인할 수 있었다. 따라서 약사 자문 또는 처방 검토 시, valproate 혈중농도 모니터링 시 이에 유의하여 중재하고 효과적인 치료를 유도해 야 할 것이다.

본 연구에서 ertapenem의 치료효과는 95%의 높 은 적합률을 보였으나, 재발하지 않는 경우는 43.8%

에 불과하였고 같은 균주에 의한 감염이 27%, 이차 감염이 29%로 재발률이 높은 경향을 보였다. 재발하 지 않고 저항성 균주가 생기지 않도록 적절한 용량과 용법, 적응증에 따른 치료기간을 준수하도록 유도해 야 할 것이다.

2007년에 행해진 이전의 연구는 2005년에 ertapenem을 투약한 9명의 환자를 대상으로 하였 으나,

본 연구는 66명에 대한 투약을 대상으로 하여 좀 더 신뢰도 높은 결과를 도출할 수 있었다. 그리고 본 연구와 이전의 연구를 비교해 보았을 때 비교 가

능한 항목으로 C&S 검사 유무를 꼽을 수 있는데, 2007년의 연구는 77.8%가 C&S 검사를 시행하였고 본 연구에서는 98.6%가 시행한 것을 볼 수 있다.

C&S 검사에서 균이 검출된 경우는 2007년의 연구 는 50%, 본 연구에서는 95.9%인 것을 확인할 수 있 었다. C&S 검사 항목 외에도 사용 시 준수해야 할 항목의 적합률이 높아졌다고 평가할 수 있었다. 또한 본 연구는 재발에 관련된 항목도 연구한 것에 의의가 있다고 할 수 있다. 다제 내성균이 증가하고 있는 현 상황에서 다른 항균제들에 대한 약물사용평가도 진 행되어 적절한 항균제의 사용을 유도해야 할 것이다.

참고 문헌

1) Burkhardt O., Derendorf H. and Welte T.

: Ertapenem: the new carbapenem 5 years after first FDA licensing for clinical prac- tice, Expert Opin Pharmacother, 8(2), 237-256 (2007)

2) Prod Info Invanz

(2005)

3) Gesser R.M., McCarroll K., Teppler H.

and Woods G.L. : Efficacy of ertapenem in the treatment of serious infections caused by Enterobacteriaceae: analysis of pooled clinical trial data, J antimicrob Chemother, 51, 1253-1260 (2003)

4) Kiffer R.V.C., Kuti L.J., Eagye K.J., Mendes C. and Nicolau D.P. : Pharmacodynamic profiling of imipenem, meropenem and ertapenem against clinical isolates of extended-spectrum β -lactamase-producing E.coli and K.spp. from Brazil, International Jourmal of Antimicrobial Agents, 28(3), 40- 344 (2006)

5) 보건복지부 고시 제2004-4호

6) Azita L., Inna C., Raul C., Itzhak O., Yehuda C. and Shiri N.V. : Ertapenem Resistance among Extended-Spectrum- β -Lactamase-Producing Klebsiella pneu-

Other GI trouble Other dermatologic reaction Seizure

Edema

C.difficile induced diarrhea No record

부작용

4 1 3 1 2 2 60

건수[건]

5.5 1.4 4.1 1.4 2.7 2.7 82.2

백분율[%]

Table 12. 부작용 발생 평가 결과

monia Isolates, J Clin Microbiol, 47(4), 969-974 (2009)

7) Endimiani A., Perez F., Bajaksouzian S., Windau A.R., Good C.E., Choudhary Y., Hujer A.M. Bethel C.R., Bonomo R.A. and Jacobs M.R. : Evaluation of updated interpretative criteria for categorizing Klebsiella pneumoniae with reduced car- bapenem susceptibility, J Clin Microbiol, 48(12), 4417-4425 (2010)

8) ASHP Guidelines on Medication-Use Evaluation. Am J Health-Syst Pharm, 53, 1953-1955 (1996)

9) Kim S.J., Lim S.C., Hwang B.Y., Lee C.K., Lee J.S., Park S.Y., Han S.Y. and Lee M.K. : Drug use evaluation of car- bapenem in Korean hospitalized patients, Kor J Clin Pharm, 17(2), 109-116 (2007) 10) Kim M. and Lee S. : Drug use evaluation

of Imipenem/Cilastatin. J Kor Soc Health-Syst Pharm, 19(4), 413-421 (2002)

11) Kim E.A. and Oh J.M. : The evaluation of teicoplanin usage in a university hos- pital. Kor J Clin Pharm, 11(1), 19-29 (2001)

12) Pinyo R., Patama S. and Visanu T. : Effectiveness of drug use evaluation and antibiotic authorization on patients’

clinical outcomes, antibiotic consump- tion and antibiotic expenditures, Am J Infect Control, 38, 38-43 (2010)

13) Atsushi S., Fumio M., Kotaro O., Naoto R., Akira W., Hironobu K., Yoshito N.

and Nobuchika K. : Clinical evaluation method for new antimicrobial agents to treat respiratory infections: Report of the Committee for the Respiratory System, Japan Society of Chemotherapy, J infect Chemother, 5, 110-123 (1999)

14) Hirokazy T., Tomoya H., Etsuko W., Ryouta O., Horokazu T., Yuji K. and Eiji S. : Effectiveness of Meropenem for the Treatment of Aspiration Pneumonia in Elderly Patients, Inter Med, 48, 129-135 (2009)

15) Joseph S.S., David L.H., Richard S., Frank T. and John B. : Evaluation of New Anti-Infective Drugs for the Treatment of Intraabdominal Infections, Clin Infect Dis, 15, S33-S42 (1992) 16) Calvin M.K. : Guidelines for the

Evaluation of New Anti-Infective Drugs for the Treatment of Urinary Tract Infection: Additional Considerations, Clin Infect Dis, 15, 1041-1044 (1992) 17) Lye D.C., Wijaya L., Chan J., Teng C.P.

and Leo Y.S. : Ertapenem for Treatment of Extended-spectrum Beta-lactamase- producing and Multidrug-resistant Gram-negative Bacteremia, Ann Acad Med Singapore, 37, 831-834 (2008) 18) Wilbur G.W., Gail L.W., Qi J and Richard

M.G. : Treatment of complicated urinary tract infection in adults: combined analysis of two randomized, double- blind, multicentre trials comparing ertapenem and cefriaxone followed by appropriate oral therapy, J Antimicrob Chemoth, 53(2), 67-74 (2004)

19) Naber K.G. : Experience with the New

Guidelines on Evaluation of New Anti-

infective Drugs for the Treatment of

Urinary Tract Infection. Int J Antimicrob

Ag, 11, 189-196 (1999)