한국인에서

Original Articles Korean Circulation J 2000;;;;30((((9))))::::1107-1116

한국인에서 관상동맥 질환에 대한 만성 감염 및 염증의 역할

전남대학교병원 심장센터,

¹

전남대학교 의과학연구소

²

김계훈

¹

·정명호

²

·신종희

²

·주신배

¹

·김 원

¹

·이승욱

¹

·김건형

¹

·김남호

¹

조장현

¹

·박종철

¹

·안영근

¹

·나국주

¹

·조정관

²

·안병희

²

·박종춘

²

·강정채

¹

The Role of Chronic Infection and Inflammation in Korean Patients with Coronary Artery Disease

Kye Hun Kim, MD

¹

, Myung Ho Jeong, MD

²

, Jong Hee Shin, MD

²

, Shin Bae Joo, MD

¹

, Weon Kim, MD

¹

, Seung Uk Lee, MD

¹

, Kun Hyung Kim, MD

¹

, Nam Ho Kim, MD

¹

, Jang Hyun Cho, MD

¹

, Jong Choel Park, MD

¹

, Kook Joo Na, MD

¹

, Young Keun Ahn, MD

¹

, Jeong Gwan Cho, MD

¹

, Byoung Hee Ahn, MD

²

,

Jong Chun Park, MD

²

and Jung Chaee Kang, MD

²

1

Department of Internal Medicine, The Heart Center, Chonnam National University Hospital, Seoul,

²

The Research Institute of Medical Sciences, Kwangju, Korea

ABSTRACT

Background： ： ： ：Chronic infections, including Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus and Helicobacter pylori may be one of the risk factors for coronary artery disease (CAD). To document whether chronic infection may be associated with coronary artery disease, various inflammatory markers were analyzed in Korean patients with CAD. Methods： ： ： ：The patients who underwent diagnostic coronary angiography (CAG) were divided into two groups according to the results of CAG；the patients with significant coronary lesions (Group Ⅰ；n＝126, M：F＝99：27, 58.7±9.7 years) or the patients without coronary lesions (Group Ⅱ；

n＝58, M：F＝30：28, 55.5±8.9 years). Serologic assays for the immunoglobulin G (IgG) titers to C.

pneumoniae, CMV, H. pylori, and for inflammatory markers, including erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) were performed. Results： ： ： ：There were no significant differences in the sero- positivity of three infections between two groups, but titer of IgG antibody against H. pylori was significantly higher in Group Ⅰ than that in Group Ⅱ (859.3±342.2 vs. 474.2±113.2 U/mL, p＝0.02). After adjust- ment for age, sex and other cardiovascular risk factors, high titer of IgG antibody aganist H. pylori was independently associated with coronary artery disease (p＝0.05). CRP and ESR were significantly elevated in group Ⅰ (2.7±5.1 vs. 0.6±0.9 mg/dL, p＝0.003, 23.2±26.7 vs. 12.7±15 mm/hr, p＝0.006). Angiographic parameters were not related with the titer of infectious agents or inflammatory markers. The value of CRP was significantly different according to clinical severity (3.8±6.0 in acute myocardial infarction, 1.5±3.6 in unstable angina pectoris, and 0.4±0.3 mg/dL in stable angina pectoris, p<0.01). The value of ESR was also significantly different according to clinical severity (29.0±30.2 in acute myocardial infarction, 17.1±19.0 in unstable angina pectoris, and 12.1±17.6 mm/hr in stable angina pectoris, p<0.01). Conclusions： ： ： ：Our results

논문접수일：2000년 1월 10일 심사완료일：2000년 9월 25일

교신저자：정명호, 501-757, 광주광역시 동구 학 1동 8 전남대학교병원 심장센타 전화：(062) 220-6243・전송：(062) 228-7174 E-mail：[email protected]

suggest that high titer of IgG antibody against H. pylori may be associated with CAD, and inflammation may play a significant role in the pathogenesis of acute coronary syndromes. ((((Korean Circulation J 2000;30((((9)))):

1107-1116))))

KEY WORDS：Infection·Inflammation·Coronary artery disease.

서 론

관상동맥 질환을 포함한 동맥경화의 위험 인자에 고 혈압, 당뇨, 흡연, 고지혈증 등이 연관되어 있음은 잘 알려진 사실이나, 병인의 절반 정도에서는 이러한 전 통적인 위험 인자로 설명하기 힘든 경우가 있다.

¹⁾

최 근에 염증반응이 동맥경화의 발생과 연관되어 있고 동 맥경화반의 파열 및 관상동맥 혈전증을 가속화시켜 급 성 관상동맥 증후군의 병인에 중요한 역할을 할 수 있 음이 알려지고 있다.

^2-4)

염증반응을 반영하는 인자인 C-reactive protein(CRP)이 관상동맥 질환을 갖는 환자에서 정상인에 비해 증가되어 있으며, CRP의 증가 가 급성심근경색을 포함한 심혈관계 합병증의 발생과 연관되어 있다는 보고들은 관상동맥 질환과 염증반응 이 연관되어 있음을 시사한다.

^5-15)

관상동맥 질환을 갖 는 환자에서 CRP의 증가에 대한 자극 인자는 잘 알려 져 있지 않지만 만성 감염, 특히 Chlamydia pneumo- niae, cytomegalovirus, Helicobacter pylori 등의 감 염이 연관되어 있음이 제안되고 있다.

^4)6)11)

1970년대에 Fabricant 등

¹⁶⁾

은 동맥경화의 발생에 바 이러스의 감염이 연관되어 있다는 감염이론을 동물 실험 을 통해 제시한 바 있다. 또한 Melnick 등

¹⁷⁾

은 혈관 수 술을 시행한 환자의 혈관 평활근 세포에서 CMV 항원의 존재를 증명하였고, 1988년 Saikku 등

¹⁸⁾

은 C. pneum- oniae의 항체 빈도가 관상동맥 질환 환자에서 높음을 보 고하였으며, Mendall 등

¹⁹⁾

은 H. pylori 감염과 관상동맥 질환이 연관되어 있음을 보고하였다. 이러한 보고가 이루 어진 이후 감염과 관상동맥 질환과의 연관성에 대한 연 구는 주로 C. pneumoniae, CMV 혹은 H. pylori 등에 집중되어지고 있다. 그러나, 보고자에 따라 서로 상반된 결과들이 보고되고 있으며, 국내에서는 감염과 관상동맥 질환과의 연관성에 대한 연구가 많지 않은 실정이다.

저자 등은 한국인에 있어서 만성 감염 및 CRP, er- ythrocyte sedimentation rate(ESR) 등과 같은 염증

지표와 관상동맥 질환과의 상호 연관성에 대해 알아보 고자 하였다.

대상 및 방법

대상 환자

1999년 3월부터 7월까지 관상동맥 질환의 임상적 진단 하에 처음으로 진단목적의 관상동맥 조영술을 시 행 받은 연속적인 환자 184 예를 대상으로 하였으며, 이 중 한 개 이상의 관상동맥에 50% 이상의 유의한 내경 협착이 있는 경우를 Ⅰ군(관상동맥 질환군, 126 예)으로, 정상 관상동맥 조영술 소견을 보인 경우를 Ⅱ 군(정상 대조군, 58예)으로 분류하였다.

다른 감염성 질환이나 비 감염성 염증 질환이 있는 환자, 위장관 질환으로 진단되어 치료를 받고 있거나 H. pylori에 대한 박멸 치료를 받은 환자, 검사 자료가 불충분한 환자 등은 대상에서 제외하였다.

방 법

이른 아침에 공복 상태에서 관상동맥 조영술을 시행 하기 전에 혈액을 채취하였으며 채취 당일에 C. pne- umoniae, CMV, H. pylori의 IgG 항체 역가를 enzyme immunoassay(EIA) 방법으로 측정하였고, CRP, ESR 및 fibrinogen 등의 염증지표와 lipid profile 등을 측정 하여 양 군 간에 비교 분석하였다. 급성 심근경색증의 경우 내원 일이나 내원 다음날 아침 공복상태에서 혈액 을 채취하였다. 환자 군에서는 임상적 진단 및 혈관조 영술상의 인자들과 감염 및 염증 인자들과의 연관성에 대해 분석하였다. C. pneumoniae IgG 항체 검사는 C.

pneumoniae IgG(Radim, Roma, Filand)를 이용하여

검사하였고 양성과 음성으로 판정하였다. CMV IgG

검사는 AxSYM(Abbott, Illinois, USA)에서 Ax-

SYM CMV IgG reagent peak(Abbott, Illinois,

USA) 시약을 이용하여 검사하였고 15 AU/mL 이상

인 경우를 양성으로 판정하였다. H. pylori IgG 항체는

Pyloriset EIA-G(Orion Diagnostica, Espoo, Fin- land) 시약을 이용하여 검사하였고 300 U/mL 이상인 경우 양성으로 판정하였다. 또 CRP는 N Latex CRP mono(Dade Behring Inc., Marbug, Germany)의 시 약을 사용하여 Behring nephelometer analyzer Ⅱ (Dade Behring Inc., Marbug, Germany)로 검사하였 으며 정상 참고치는 0.5 mg/dL 이하였다. ESR은 St- arrsed ESR analyzer(Mechatronics R & R, Hoorn, Holland)를 이용하여 검사하였고 참고치는 0～15 mm/hr이었다. Fibrinogen은 Dade Thrombin reagent (Dade Behring Inc., Marbug, Germany)를 사용하여 CA-6000 Sysmex system(TOA medical electro- nics, Co., Japan)에서 측정하였는데 참고치는 180～

350 mg /dL이었다.

관상동맥 조영술 소견 분석

관상동맥 조영술상 병변 혈관의 위치, Thrombolysis In Myocardial Infarction(TIMI) flow, American He- art Association /American College of Cardiology (AHA/ACC) 분류

²⁰⁾

에 의한 병변의 형태 등을 분석하 였고, 참조 혈관 내경, 최소 혈관 내경 및 표적 혈관의 내 경 협착을 edge detection이 가능한 online QCA (qu- antification of computerized analysis, Philips H5000, Netherlands)를 통하여 측정하였다.

통계 방법

모든 자료는 평균±표준편차로 나타내었다. 명목 변 수는 Chi-square test 또는 Fisher exact test로 분석 하였고, 연속 변수는 t-test와 ANOVA test를 이용하 여 분석하였으며, p 값이 0.05 이하인 경우를 통계적으 로 유의하다고 간주하였다. 또한 감염의 인자 중 uni- variate analysis에서 유의한 경우 다른 변수들의 영향 을 고려하기 위해 multiple logistic regression test를 시행하였으며, logistic regression을 시행할 때 고려된 변수들은 나이, 성별, 흡연, 당뇨, 고혈압 및 고지혈증 등의 관동맥 질환의 위험 요인들이었다.

결 과

임상적 특징

환자군의 평균 연령이 대조군에 비해 더 많았으며

(58.7±9.7세 vs. 55.5±8.9세, p<0.05), 남성의 빈 도가 더 높았다(99/126＝78.5% vs. 30/58＝51.7%, p<0.05). 환자군의 임상적 진단은 급성 심근경색증 68 예 (54%), 불안정형 협심증 40예(32%), 안정형 협심 증 17예(13%), 무증상 심근 허혈 1예(1%)이었고, 대 조군은 안정형 협심증 30예(52%), 불안정형 협심증 28예(48%)이었다. 관상동맥 질환의 위험인자 중 흡연 인구의 비율이 환자군에서 유의하게 더 높았다(62%

vs 33%, p<0.05, Table 1).

감염과 관상동맥질환

C. pneumoniae의 IgG 항체 양성률은 환자군에서는 24%, 대조군에서는 19%로 양군간에 차이가 없었다 (Table 2).

CMV의 IgG 항체 양성률은 환자군과 대조군 모두 100%를 보여 양군간에 유의한 차이는 없었다(Table 2). CMV를 항체 역가에 따라 세 군(A군：1～125 AU /mL, B군：125～250 AU/mL, C군：250 AU/mL 이 상)으로 나누어 비교했을 때도 양군간에 차이는 없었 다(A군：14.2% vs. 12.1%, B군：31.7% vs. 39.6%, C군：54.1% vs. 48.3%, p＝NS).

H. pylori의 IgG 항체 양성률은 환자군 64%, 대조군 52%으로서, 환자군에서 더 높았으나 통계적인 유의성

Table 1. Comparisons of clinical characteristics betw- een Group Ⅰ(with coronary artery disease) and Gr- oup Ⅱ(without coronary artery disease)

Group Ⅰ Group Ⅱ P value

Number 126 58

Age (yrs) 58.7±9.7 55.5±8.9 <0.05

Sex (%) <0.01

Male 99 (78.5) 30 (51.7) Female 27 (21.5) 28 (48.3) Clinical diagnosis (%)

Acute myocardial infarction

68 (54.0) 0 ( 0.0)

Unstable angina 40 (32.0) 28 (52.0) Stable angina 17 (13.0) 30 (48.0) Silent ischemia 1 ( 1.0) 0 ( 0.0) Risk factors (%)

Smoking 78 (62.0) 19 (33.0) <0.01

Hypertension 45 (35.7) 17 (29.3) NS

Diabetes mellitus 30 (23.8) 11 (19.0) NS

Hypercholesterolemia 29 (23.0) 13 (22.4) NS

은 없었다(Table 2). 그러나, H. pylori의 항체 역가 는 환자군에서는 859.3±342.2 U/mL, 대조군에서 는 474.2±113.2 U/mL로서 환자군에서 유의하게

높았다(p＝0.02, Figs. 1 and 2). 이런 결과는 나이, 성별, 흡연력, 고혈압, 당뇨 및 고지혈증 등 관상동맥 질 환의 다른 위험 인자들을 고려하여 logistic regression test를 시행했을 때도 confidential interval이 1.000

～1.001일 때 odds ratio 1.001로 통계적으로 유의하 였다(p＝0.05).

환자군에서 감염에 대한 항체 양성률 및 항체 역가를 임상적 진단에 따라 비교한 결과 유의한 차이는 없었다 (Table 3).

염증지표와 관상동맥질환

CRP의 양성률은 환자군에서는 52%, 대조군 14%

로서 환자군에서 유의하게 높았으며, 측정값도 환자군 에서는 2.7±5.1 mg/dL, 대조군 0.6±0.9 mg/dL로서 환자군에서 유의하게 증가되어 있었다(p<0.01, Table 5). 환자군에서 CRP 값을 임상적 진단에 따라 비교했을 때 급성 심근경색증 3.8±6.0 mg/dL, 불안정형 협심증 1.5±3.6 mg/dL, 안정형 협심증 0.4±0.3 mg/dL로서 세 군간에 각각 유의한 차이를 보였다(Fig. 3, p<0.01).

Table 2. Comparisons of seropositivity of infectious and inflammatory markers between Group Ⅰ(with coronary artery disease) and Group Ⅱ(without coronary artery di- sease)

Group Ⅰ (n＝126)

Group Ⅱ (n＝58) P value

C. pneumoniae (%) 30 ( 24) 11

( 19) NS

CMV (%)

126 (100) 58 (100) NS

H. pylori (%)

81 ( 64) 30 ( 52) NS

CRP(%)

66 ( 52) 8 ( 14) <0.001

ESR (%)

78 ( 62) 12 ( 21) 0.02

C. pneumoniae：Chlamydia pneumoniae, CMV：Cy-

tomegalovirus, H. pylori：Helicobacter pylori, CRP：C- reactive protein, ESR：erythrocyte sedimentation rate.

Table 3. Comparisons of seropositivity of infectious ag- ents according to clinical diagnosis

AMI (n＝68)

UAP (n＝40)

SAP (n＝17)

P value

C. pneumoniae (%) 13 ( 19) 10 ( 25) 7 ( 36) NS

CMV (%) 68 (100) 40 (100) 17 (100) NS

H. pylori (%)

42 ( 61) 24 ( 60) 12 ( 70) NS AMI：acute myocardial infarction, UAP：unstable an- gina pectoris, SAP：stable angina pectoris, C. pneu-

moniae：Chlamydia pneumoniae, CMV：Cytomeg-

alovirus, H. pylori：Helicobacter pylori

Fig. 1. Titer of IgG antibody against Helicobacter pylori was significantly higher in patients with coronary artery disease (CAD) than in normal control group.

Fig. 2. The distribution of antibody titer aganist H. pylori between group Ⅰ(with coronary artery disease) and gr-

oup Ⅱ(without coronary artery disease).

대조군에서의 CRP의 값을 임상적 진단에 따라 비교했 을 때 안정형 협심증 0.49±0.51 mg/dL, 불안정형 협 심증 0.77±1.23 mg/dL으로 양군간에 유의한 차이는 없었다(p＝0.18).

ESR의 양성률은 환자군은 62%, 대조군에서는 21%

로 환자군에서 유의하게 높았으며, 측정 값도 환자군 23.29±26.74 mm/hr, 대조군 12.78±15.05 mm/hr 로서 환자군에서 유의하게 증가되어 있었다(p<0.01, Table 4). 환자군의 ESR 값을 임상적 진단명에 따라 비 교했을 때, 급성 심근경색증 25.8±26.4 mm/hr, 불안정 형 협심증 17.1±19.0 mm/hr, 안정형 협심증 12.1±

17.6 mm/hr으로서 세 군간에 각각 유의한 차이를 보였 다(Fig. 4, p<0.01). 대조군에서 ESR의 값을 임상적 진 단에 따라 비교했을 때 안정형 협심증 10.04±10.85 mm/hr, 불안정형 협심증 15.16±17.76 mm/hr으로서 양군간에 유의한 차이는 없었다(p＝0.21).

Fibrinogen 값은 환자군 272.79±81.55 mg/dL, 대 조군 253.05±55.16 mg/dL로서 환자군에서 더 높은 경향을 보였으나 통계적으로 유의한 차이는 없었으며 (p＝0.09), 임상적 진단에 따라 비교할 때도 차이는 없 었다(Table 4).

감염과 염증지표

C. pneumoniae, CMV, H. pylori 등 감염의 양성률 이나 항체 역가와 CRP, ESR 및 Fibrinogen 등의 염 증지표 사이에 연관성은 없었다.

관상동맥 조영술 소견과 비교

환자군의 관상동맥 조영술 소견에서 총 126예, 180 Table 4. Comparisons of serum concentrations of infl-

ammatory markers between Group Ⅰ(with coronary artery disease) and Group Ⅱ(without coronary artery disease)

Group Ⅰ (n＝126)

Group Ⅱ

(n＝58) P value CRP (mg/dL) 2.72± 5.19 0.64± 0.90 <0.01 ESR(mm/hr) 23.29±26.74 12.78±15.05 <0.01 Fibrinogen(mg/dL) 272.79±82.55 253.05±55.16 0.09 CRP：C-reactive protein

ESR：erythrocyte sedimentation rate.

Table 5. Angiographic characteristics of the patient group Number % Target lesion

Left anterior descending artery 98 54 Right coronary artery 54 30 Left circumflex artery 28 16 Number of involved vessel

One vessel disease 84 66 Two vessel disease 31 25 Three vessel disease 11 9 TIMI flow grade

0 24 13

Ⅰ 8 5

Ⅱ 99 55

Ⅲ 49 27

AHA/ACC types

A 4 2

B

1

91 51

B

2

58 32

C 27 15

TIMI ： Thrombolysis in myocardial infarction, AHA/

ACC：American Heart Association/American College of Cardiology

Fig. 3. The levels of C-

reactive protein (CRP)

and erythrocyte se-

dimentation rate (ESR)

are significantly ele-

vated in coronary ar-

tery disease (CAD) gr-

oup than in normal co-

ntrol group.

혈관에 병변이 있었으며, 이 중 좌전하행지 98예(54%), 우관상동맥 54예(30%), 좌회선지 28예(16%) 등이었다.

단일 혈관 질환 84예(66%), 두 혈관 질환 31예(25%), 세 혈관 질환이 11예(9%) 등이었다. TIMI flow는 0이 24예(13%), Ⅰ이 8예(5%), Ⅱ가 99예(55%), Ⅲ이 49예(27%)이었고, American Heart Association/Am- erican College of Cardiology(AHA/ACC) 분류

²⁰⁾

에 따른 병변의 형태는 A형 4예(2%), B

1

형 91예(51%), B

2

형 58예(32%), C형 27예(15%) 등이었다. 병변의

평균 내경 협착은 85.20±12.77%이었고 참조 혈관 내 경은 2.47±1.08 mm, 혈관의 최소 내경은 0.45±0.42 mm이었다(Table 5).

관상동맥 조영술상의 병변 위치, % 내경 협착, 병변수, 최소 내경, TIMI flow 정도, 병변의 형태 등과 같은 혈관 조영술상의 여러 인자들과 감염의 양성률이나 항체 역가 및 염증지표와의 사이에 유의한 상관관계는 없었다.

고 안

동맥경화성 혈관 질환 특히, 관상동맥 질환은 치료의 발전에도 불구하고 유병률과 사망률이 높은 중요한 질 환이며, 그 병인은 어느 한가지 원인만으로는 설명하기 어려운 다인자성 질환이다. 최근 이러한 동맥경화의 새 로운 위험 인자로 감염 및 염증 반응의 역할에 관심이 증가되고 있다.

염증 반응을 반영하는 지표인 CRP가 관상동맥, 뇌 혈관 및 말초혈관에 동맥경화를 갖는 환자에서 정상인 에 비해 증가되어 있으며 CRP의 증가가 급사와 급성 심근경색을 포함한 심혈관계 합병증의 발생과 연관되 어 있다는 보고들은 관상동맥질환과 염증반응이 연관 되어 있음을 시사한다.

^5-15)

또한 Ridker 등

²¹⁾

은 초기 에 CRP가 증가된 환자들에서 항염증제인 아스피린의 사용이 심근경색증의 위험을 감소시킬 수 있음을 증명 하였다. 본 연구에서도 CRP가 관상동맥 질환을 갖는 환자에서 정상인에 비해 유의하게 증가되어 있었고, 이 CRP의 증가는 관상동맥 질환의 임상적 중증도와 유의 하게 연관되어 있음을 알 수 있었다. 또한 CRP와 함께 염증 반응을 반영하는 또 다른 지표인 ESR 역시 관상 동맥 질환을 갖는 환자에서 유의하게 증가되어 있었고, 관상동맥 질환의 임상적 중증도와 유의하게 연관되어 있어서 염증 반응이 관상동맥 질환과 관련되어 있음을 시사하였다. 그러나, 본 연구에서의 CRP 및 ESR의 증 가는 불안정형 협심증이나 급성 심근경색증과 같은 급성 관상동맥 증후군에서 관찰되었고 안정형 협심증에서는 정상 대조군과 차이를 보이지 않았다. 이러한 결과는 Liuzzo 등

⁵⁾

이나 Abdelmouttaleb, Anderson 등

¹¹⁾¹⁴⁾

의 연구 결과에서도 관찰되는데 이를 통해 그들은 염증 반 응이 만성 동맥경화의 개시에 관련된다는 것보다는 동 맥경화반(atheromatous plaque)의 파열과 연관된 급 성 관상동맥증후군의 병인에 관여할 것이라고 제안하 Fig. 4. There are significant differences in the level of C-

reactive protein (CRP) according to clinical diagnosis：

0.4±0.3 mg/dL in stable angina pectoris (SAP), 1.5±

3.6 mg/dL in unstable angina pectoris (UAP), 3.8±6.0 mg/dL in acute myocardial infarction (AMI).

Fig. 5. There are significant differences in the level of er-

ythrocyte sedimentation rate (ESR) according to clin-

ical diagnosis：12.1±17.6 mm/hr in stable angina pe-

ctoris (SAP), 17.1±19.0 mm/hr in unstable angina pe-

ctoris (UAP), 29.2±30.2 mm/hr in acute myocardial

infarction (AMI).

기도 하였다.

관상동맥질환을 갖는 환자에서 CRP의 증가에 대한 자극인자는 잘 알려져 있지 않지만, 만성 감염 특히, C.

Pneumoniae, CMV, H. pylori 등의 감염이 연관되어 있음이 제안되고 있다.

^4)6)11)

C. pneumoniae는 1986년 처음 동정된 그람 음성균 으로 주로 호흡기계 합병증을 유발하며, 서구에서는 모 든 폐렴의 10% 정도를 차지하는 드물지 않은 균주로 서 50세 경에는 약 50%에서 항체 유병률을 보이는 것 으로 보고되어 있다.

²²⁾

Saikku 등

¹⁸⁾

이 관상동맥 질환 을 갖는 환자에서 C. pneumoniae의 항체 빈도가 높음 을 보고한 이후, Kuo 등

²³⁾

의 연구를 비롯한 여러 연구 들은

^24-26)

동맥경화 죽상종에서 C. pneumoniae의 존 재를 증명하였고, Gupta 등

²⁷⁾²⁸⁾

은 C. Pneumoniae에 대한 항체 역가의 증가가 심혈관계 합병증과 연관되며, azithromycin의 사용을 통한 C. pneumoniae의 박멸 이 항체 역가를 낮출 뿐 아니라, 심혈관계 합병증을 감 소시킴을 보고하였다. 또한 Anderson 등

²⁹⁾

은 관상동 맥 질환을 갖는 환자에서 azithromycin의 투여가 CRP 및 Interleukin-6(IL-6) 등의 염증 지표를 감소시킴을 보고하였다. 그러나, Ridker 등

³⁰⁾

이나 Altman 등

³¹⁾

의 연구는 C. pneumoniae의 감염이 관상동맥 질환과 연 관이 없음을 보고하였고, ROXIS 연구의 최종 보고

³²⁾

에서는 Roxithromycin의 사용이 관상동맥 질환의 합 병증을 감소시키지 못함을 보고하였다. 한국인에서의 C. pneumoniae의 감염과 관상동맥 질환과의 연관성에 대한 연구는 드물다. Kim 등

³³⁾

은 한국인에 있어서 C.

pneumoniae의 항체 양성률 30% 정도로서 외국인에 비해 낮으며, 동맥경화군과 정상 대조군 사이에 항체 양성률에 차이가 없음을 보고하였다. 본 연구의 결과에 서도 C. pneumoniae의 항체 양성률은 관상동맥 질환 군 24%, 정상 대조군 19%로서 양군간에 차이는 없었 으며, 한국인에서의 항체 유병률은 외국인에 비해 더 낮음을 보였다.

CMV는 Herpes virus 군에 속하는 균주로서 성인이 되면 50% 정도에서 항체 양성률을 보인다.

³⁴⁾

동맥경 화증에서 CMV DNA나 항원의 존재가 증명되고, CMV 의 항체 역가가 관상동맥 질환을 갖는 환자에서 더 증 가되어 있으며, CMV의 감염 및 항체 역가가 관상동맥 성형술 후 재협착과 연관되어있다는 보고들은 관상동 맥 질환과 CMV의 감염이 연관되어 있음을 시사하였

다.

^17)34-39)

그러나, Adler나 Rothenbacher 등

^40-42)

의 연구에서는 CMV의 감염이 관상동맥 질환의 위험 인자 가 아님을 보고하였다. 본 연구에서의 CMV IgG 항체 양성률은 정상 대조군과 환자군 모두에서 100%로 차 이가 없었고, 이는 Kim 등

⁵⁰⁾

이 보고한 국내 성인의 항 체 양성율 98%와 유사하였으며, 외국의 50%에 비해 매우 높았다. 이러한 성적은 한국인에서는 혈청 CMV IgG 항체 양성율이 매우 높아 관상동맥 질환과의 연관 성은 단순한 혈청 CMV 항체 검사만으로는 유추하기 어려움을 말해주었다.

H. pylori는 주로 인간의 위점막층에 만성 감염을 일 으키는 그람 음성균으로 위염이나 소화성 궤양의 원인 균으로 잘 알려져 있다.

⁴³⁾

Mendall 등

¹⁹⁾

에 의해 H.

pylori의 감염이 관상동맥 질환과 연관되어 있음이 보 고된 이후 많은 연구들이 시행되었으나 서로 상반된 보 고들이 많아 H. pylori 감염이 관상동맥 질환과 연관되 어 있는지는 확실하지 않다.

^43-47)

H. pylori의 IgG 항 체 양성율은 나이와 사회경제적 상태 등 대상에 따라 다소 차이가 있음이 알려져 있는데, 본 연구의 결과는 환자군 64% 및 대조군 52%로서 양군간에 유의한 차 이는 없었으며, 이는 Malaty 등

⁵¹⁾

이 보고한 우리나라 성인의 H. pylori 유병율 75% 보다는 다소 낮았으나 혈청학적 검사만을 시행한 Yong 등

⁵²⁾

의 결과 62%와 는 유사하였다. 따라서 한국인에서 H. pylori 감염과 관 상동맥 질환과의 연관성을 규명하기 위해서는 면역조 직화학 염색, 중합효소 연쇄반응 등의 다양한 방법으로 추후 연구가 시행되어져야 할 것으로 생각된다. 그러나, H. pylori의 IgG 항체 역가는 환자군에서 대조군에 비 해 현저히 증가되어 있어서 H. pylori의 감염과 관상동 맥 질환이 연관되어 있음을 시사하였다.

Mendall

⁶⁾

이나 Patel 등

⁴⁸⁾

은 만성 감염이 cytokine

의 매개를 통해 CRP, fibrinogen 등의 증가를 일으킨

다고 제시하였으나, 본 연구에서는 감염에 대한 항체

양성률 및 역가와 CRP, ESR 및 fibrinogen 등의 염증

지표 사이에는 연관성이 없었다. 환자군에서 H. pylori

의 역가가 대조군에 비해 유의하게 증가되어 있었지만

CRP 증가와의 상관 분석에서 유의한 연관성이 없어서

본 연구의 결과로는 만성 감염이 CRP 및 ESR 등의

염증 지표의 자극인자로 생각하기는 힘들었다. 또한 혈

관조영술상의 인자와 감염 및 염증 지표 사이에도 유의

한 연관성을 찾지 못했다.

많은 연구들이 감염과 관상동맥 질환과의 연관성에 대해 시행되어지고 있으나 상반된 보고들이 많아 감염 과 관상동맥 질환과의 연관성에 대해서는 아직 결론을 내리기 힘들다. 특히, 외국과 감염의 유병률이 다른 한 국인에 있어서 그 연관성을 규명하기 위해서는 보다 더 많은 환자를 대상으로 한 연구가 이루어져야 할 것으로 생각된다. 그러나, 염증 지표인 CRP의 관상동맥 질환 과의 연관성은 대부분의 연구 결과가 일치하여 관상동 맥 질환이 염증 반응과 밀접하게 연관되어 있음을 알 수 있으며 본 연구의 결과도 이와 일치하였다.

■ 본 연구의 제한점：본 연구의 대조군은 임상적인 병 력상 협심증을 의심하였으나 관상동맥 조영술상에서 정상 소견을 보였던 경우를 대상으로 하였다. 그러나, 이 경우 미세혈관 협심증(microvascular angina)의 가 능성을 배제할 수 없다는 제한점이 있다.

요 약

연구배경：

한국인에서 Chlamydia pneumoniae, Helicobactor pylori, cytomegalovirus 등의 감염 및 CRP, ESR 등 의 염증지표와 관상동맥 질환과의 관계를 알아보았다.

대상 및 방법：

1999년 3월부터 7월까지 관상동맥 질환의 임상적 진 단 하에 첫 관상동맥 조영술을 시행받은 환자 중, 유의한 협착이 있었던 126예(58.7±9.7세, 남：여＝99：27) 를 환자군으로, 정상 관상동맥 조영술을 보였던 58예 (55.5±8.9세, 남：여＝30：28)를 대조군으로 하여 Chlamydia, H. pylori, CMV의 IgG 항체 역가와 CRP, ESR 등의 염증지표를 비교 분석하였다.

결 과：

환자군과 대조군 사이에 Chlamydia나 CMV, H. py- lori의 양성율에는 차이가 없었으나, 환자군에서 H. pyl- ori의 항체 역가가 대조군에 비해 유의하게 증가되어 있었으며(859.3±342.2 vs. 474.2±113.2 U/mL, p

＝0.02), 이는 나이, 성별 및 관상동맥 질환의 다른 위 험 인자를 교정한 후에도 통계적으로 유의하였다(p＝

0.05). 또한 CRP 및 ESR 값도 환자군에서 유의하게 증가되었다(2.7±5.1 vs. 0.6±0.9 mg/dL, p＝0.003；

23.2±26.7 vs. 12.7±15.0 mm/hr, p＝0.006). 관상

동맥 조영술 소견과 C. pneumoniae, CMV, H. pylori의 항체 양성률이나 역가 사이에는 유의한 연관성은 없었으 며, 임상적 진단에 따라 비교했을 때도 유의한 차이는 없 었다. CRP는 급성 심근경색증 3.8±6.0, 불안정형 1.5

±3.6, 안정형 협심증 0.4±0.3 mg/dL로서 세 군간에 각각 유의한 차이를 보였으며(p<0.01), ESR도 급성 심 근경색증 29.0±30.2, 불안정형 17.1±19.0, 안정형 협심증 12.1±17.6 mm/hr로서 세 군간에 각각 유의 한 차이를 보였다(p<0.01).

결 론：

관상동맥 질환에 H. pylori 감염이 연관되어 있음을 시사하였으며, CRP와 ESR 등의 염증 지표들은 급성 심근경색증이나 불안정형 협심증에서 증가하여 급성 관상동맥증후군의 병인에 염증 반응이 관여함을 알 수 있었다.

중심 단어 ：감염・염증 지표・관상동맥 질환.

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