5주차
방사성의약품의 품질관리
1) 방사성의 핵종의 순도, 방사화학적순도, 화학적순도의 정의 2) 생물학적, 의학적 측면에서의 품질관리
3) 99mTc 발생기의 품질관리
4) 99mTc 방사성의약품 사용방법 및 안전관리
방사성의약품의 질적 관리
1. 방사성 핵종의 순도
방사성의약품속에 원하는 핵종으로 존재하는 방사능의 총 방사능에 대한 백분율 예) 99mTcO4- 100mCi (99mTc 99.5mCi, 99Mo 0.5mCi) : 방사핵종 순도95.5%
=> 99m
Tc 1mCi 내에
99Mo 0.15μCi 까지 허용
2. 방사화학적 순도특정 방사성의약품의 방사능 중 원하는 화학적인 형태로 존재하는 방사능의 백분율 예) 99mTc-DTPA 100mCi (99mTc-DTPA 95mCi, 99mTcO4- 3mCi, 99mTc-colloid 2mCi) 방사화학적 순도 95%
아세톤 – A: 99mTc-DTPA, colloid B: 99mTcO4- 식염수 – A: 99mTc- colloid, B: 99mTc-DTPA, 99mTcO4- ITLC-SG(실리카겔)
ITLC-SA(실리카산) B
표지율 : * 100 (단일용매법) A + B
아세톤, 생리식염수 B
A
3. 화학적 순도
방사성의약품에 화학적 형태의 불순물이 포함 되어있는가의 유무 검사
방법) 지시약인 aurintricarboxylic acid를 묻혀 건조시킨 여과지에 시험하려는
99mTcO4- 용액한 방울 과 표준액으로 쓰이는 aluminum 용액( 10μg/ml ) 한 방울을 떨어뜨린 후 색깔을 관찰
=> 99mTcO4- 용액에 의한 적색이 표준액에 의한 적색보다 약해야 한다
• 불순물: (예: Al in 99mTc eluate)
– 표지 전이나 후에 물질의 분해로부터 생기거나 – 표지 도중에 실수로 불순물이 첨가되거나
– 화합물을 제조할 때 동반되어 나올 수 있다.
• 불순물 존재 시 발생할 수 있는 문제점: 인체 적용 시 부작용, 약리학적 또는 독성효과
• 정제: 화학적 분리 (침전, 용매추출, 이온교환, 증류)
* 첨가물(additives), 산, 알칼리, buffer는 불순물로 간주되지 않는다.
방사성 핵종의 순도
1) Dose calibrator(Fig 1)의 배후 방사능을 측정한다. (BKG) 2) Generator에서 99mTc를 용출한다.
3) Dose calibrator의 Mode를 99mTc으로 맞춘 뒤 Generator에서 용출된 방사성 의약품의 바이알을 넣고 99mTc의 방사능을 측정한다.
4) 측정 후 용출된 방사성 동위원소의 바이알을 99mTc의 에너지는 차단하면서
99Mo의 에너지는 측정 가능한 Moly-Shield(Fig 2)에 넣는다.
5) Dose calibrator의 Mode를 99Mo으로 맞춘 뒤 99Mo 방사능을 측정한다.
6) 각 각의 방사능은 처음 측정한 BKG를 제외한 방사능을 기록한다.
7) 다음 식에 의해 99Mo방사능이 제한 범위 내에 있는지를 결정한다.
99Mo 방사능 (µCi) / 99mTc 방사능 (mCi) ≤ 0.15 µCi / mCi
Fig 1. Dose calibrator Fig 2. Molybdenum shield
방사화학적 순도
1. 박층 크로마토 그래피법
1) 길이 10cm, 폭 1cm의 3MM whatman과 ITLC SG paper를 준비한 후 각 끝 단에서 1cm와 중앙 5cm의 위치에 각 각 표시 한다.
2) 이 때 표시는 3MM whatman의 경우 유성볼펜으로 선을 긋고, ITLC SG paper의 경우는 연필로 선을 긋는다.
3) 표시된 각 구역을 1, 2, 3, 4구역으로 나눈 후(Fig 3) 1과 3구역 끝단에 generator에서 용출 후 의약품과 표지된 용액을 점적한다.
Fig 3. 박층 크로마토그래피의 3MM whatman과 TLC SG paper의 구역 별 형태
4) 점적 후 3MM whatman은 아세톤에, TLC SG paper는 생리식염수에 넣어 전 개 시킨다. 이 때 아세톤과 생리식염수는 1과 3구역 끝단 밑의 1cm을 넘지 않 도록 한다.(Fig 4)
5) 전개 시킨 용액이 2, 4구역의 끝 단 1cm까지 올라오면 3MM whatman과 TLC SG paper를 꺼내어 충분히 건조 시킨다.(Fig 5) 이 때 충분히 건조 시키지 않 고 계수하면 제대로 된 측정값을 얻을 수 없다.
Fig.4 전개 단 계
Fg.5 건조 단계
6) 건조 시킨 후 3MM whatman과 TLC SG paper를 중앙부의 5cm부분을 잘 라(Fig 6)
1, 2, 3, 4구역을 Sheided Well Scintillator이용하여 각 각 Count 한다 (Fig 7).
이 때 Scaler Ratemeter의 조건은 HV 01:00, window 01:40, Th 00:16 으로 조절 후
시행 되었다.
Fig 6. 3MM whatman과 TLC SG paper 각 각의 구역 Fig 7. Sheided Well Scintillator와 Scaler Ratemeter
방사 화학적 순도를 계산 방법
%TcO4- = 구역 2의 cpm / 구역 1의 cpm + 구역 2의 cpm × 100 %Tc-교질 = 구역 3의 cpm / 구역 3의 cpm + 구역 4의 cpm × 100 방사 화학적 순도(%) = 100 - (%TcO4- + %Tc-교질)
2. Filter 법
1) Ethanol을 6cc 뽑아서 준비된 Filter에 통과 시키는 전 처치를 시행한다.
2) Syringe에 표지된 방사성 의약품을 담은 뒤 count하고, Filter에 진공 바이 알과 Syringe를 연결하여 표지된 방사성 의약품을 1cc 통과 시킨다(Fig 8).
3) Syringe는 통과 시킨 후 다시 count하며, 통과된 Filter에 다시 Ethanol 6cc 를 통과 시킨다.
Fig 8. Filter법에서의 Filter와 바이알, Syringe
4) 그 뒤 Filter와 바이알을 각 각 count한다.
5) 이렇게 하면 진공 바이알에는 표지된 의약품이 남게 되고, Filter에는 표지 되지 않은 의약품만이 남게 되며 Syringe의 통과 전, 후 count를 통해 실제 통과된 방사성 의약품 양을 알 수 있다.
방사 화학적 순도 계산
실제 투여량 = Syringe 통과 전 count - Syringe 통과 전 count 방사화학적 순도(%) = Filter count / Filter count + 바이알 count
Fig 8. Filter법에서의 Filter와 바이알, Syringe
화학적 순도
1) Generator에서 99mTc를 용출한다.
2) Aluminum 표준액(Aluminum standard solution 10µgAl3+/ml)(Fig 9)을 지표 스 트립(Fig 10)에 점적한다.
3) 10µgAl3+/ml의 Aluminum 표준액과 같은 부피의 Generator 용출액을 점적한다.
4) Aluminum 표준액과 Generator 용출액을 점적시킨 부위의 분홍색의 강도를 비 교한다. 만약 Generator 용출액을 점적한 부위의 발색 정도가 10µgAl3+/ml 표준 액보다 약하면 용출액이 10µgAl3+/ml이하의 Al 이온을 함유하는 것이다.
Fig 9. Aluminum standard solution Fig 10. Aluminum 50 indicator(지표스트립)
