6장 항균제

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6장 항균제

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 학 습 목 표

1. 페니실린, 세팔로스포린, 테트라사이클린, 마크롤라이드, 플로루퀴놀론과 같은 다양한 항생제를 분류할 수 있어야 한다.

2. 살균제와 정균제 개념을 설명할 수 있어야 한다.

3. 다양한 항생제의 부작용을 설명할 수 있어야 한다.

4. 치주, 임플란트, 구강 수술, 근관치료에 이용되는 항생제를 설명할 수 있어야 한다.

5. 치과에서 사용되는 국소 도포제의 원리를 토론할 수 있어 야 한다.

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항생제



항생물질(antibiotics)은 생물(예: 미생물)이 생성하는 물질로 다른 생물에는 해로운 물 질이다.



즉, 항생물질은 비공생인 것이다. 항생물질 은 자연적이거나 반합성인 형태이며 세균 을 사멸시키는지(살균[(bactericidal]), 세균의 증식을 억제하는지(정균[bacteriostatic])에

따라 분류된다.

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항생제



부작용

1. 항생제에 대한 세균의 저항(내성[resistance]) 2. 중복감염(superinfections)

3. 위장관 장애(메스꺼움, 구토, 설사) 4. 알레르기 반응

5. 광과민성

6. 약물 상호작용

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 항생제 내성

세균이 항생제에 노출되었을 경우의 4가지 상황 1. 항생제가 세균을 사멸할 경우(살균)

2. 항생제가 세균을 약화시키고 그 성장을 억제하므로 (정균), 숙주 자체의 방어 능력이 세균을 사멸시키기 더 쉬워지는 경우

3. 세균이 항생제에 의해 제어가 되지 않을 경우(예:

세균이 항생제에 감수성이 없는 경우) 4. 내성 발현

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 항생제 내성

1. 자연적(고유적)으로 생성되거나 획득.

세균은 특정 항생제에 고유의 내성(inherent resistance)을 가지고 있다.

2. 후천적 항생제 내성(acquired antibiotic resistance) : 돌연변이 또는 접합을 통해 생성.

돌연변이(mutation)는 항생물질의 영향을 받아 발생하는 유전적 형질변형(genetic transformation)이다.

3. 유전자 교환으로 잘 알려져 있듯이, 하나의 세균에서

다른 세균으로 내성 유전자(DNA)를 전달하거나 교환한다.

4. 오용 내성(misuse resistance)은 항생제를 무분별하게 복용하는 경우 발생한다.

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 중복감염

중복감염(superinfection)은 광범위 항생제가 미생물의 박멸로 위장관, 구강, 호흡기, 질의 일반적인 정상세균 총(normal flora)(이 부위에 정상적으로 존재하는 세균) 까지 제거한 경우에 발생한다. 이러한 일반적인 정상 세균총이 감소되거나 제거되면 진균류(곰팡이류)와 같은 기타 생물이 성장하게 된다. 이러한 경우, 항진균 약물로 치료해야 한다. 구강 중복감염은 구강열감

(구내염)또는 설염으로 나타난다.

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 위장장애

위장에 직접적인 자극을 주거나 간접적으로 위장의 정상세균총을 변화시켜 위장관에 영향을 미치는데 구역, 구토 및 설사와 같은 장애를 일으킨다.

항생제 관련 위막성 대장염(pseudomembranous colitis) 은 클로스트리디움 디피실리균의 과도한 성장 때문에 발생하는데, 이 균은 위장관 벽에 심각한 염증을 일으 키는 독성을 분비한다. 위막성 대장염은 물설사와 비 정상적인 경련통이 특징적으로 나타난다.

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

알레르기 반응

- 두드러기, 천명음, 전신성 과민증 - 즉시 약물 복용을 중지해야 한다.

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

광과민성

항생제 복용 시에 일부 사람들은 태양에 노출 되었을 경우 심각한 광화상을 입을 수도 있다.

시프로플록사신과 독시사이클린이 그런 광과 민성을 유발한다.

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

항생제 선택

치과 치료에서 항생제는 3가지 주요 기준에 따라 처방.

1. 급성 치성(odontogenic) 감염/구강안면 감염의 치료 2. 감염성 심내막염에 대한 예방

3. 숙주 방어기전이 저하되어 있는 감염 위험 환자 예방

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 치주 치료 시

일반적으로 심각한 치주염 환자에게는 전신 항생제를 사용하는데, 치주질환의 세균이 연조직에 흡수되고 기계에 의해 조직을 제거하는 일을 피할 수 있다.

전신성 항생제(예: Atridox, Arestin)는 만성 치주염과

치은염의 경우에는 사용을 금해야 한다. 국소 항생제는 국소 만성치주염 환자에게 사용한다.

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

근관 치료 시

전신성 항생제는 연조직 부종, 전신 발병, 감염 확산이 동반된 근관병소(endodontic lesion)에 사 용한다. 이때 사용하는 항생제는 페니실린 VK 이다.

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 임플란트 시술 시

수술 후 감염을 예방하는 데 항균성 구강청정제 뿐만 아니라 전신성 항균제가 사용된다. 수술 후 감염은 일반적으로 수술 후 3, 4일째 되는 날에 나타나며, 배농과 병행하여 페니실린 VK와 같은 전신성 항생제로 치료한다.

항생제는 뼈 손실, 화농, 치주낭 깊이의 증가가 동반된 임플 란트 주위 감염을 치료하는 데 사용된다.

그러나 임플란트 주위에 생긴 연조직염과 같이 임플란트 주위의 점막염일 경우에는 항생제를 사용하지 않는다.

필요한 경우 클로르헥시딘 글루콘산염과 같은 항균성 구강 청정제를 사용한다.

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살균항생제: 세균 세포벽 합성 억제제

 페니실린

http://tvcast.naver.com/v/298236

 적용

페니실린(penicillin)은 1929년 알렉산더 플레밍 경(Sir Alexander Fleming)에 의해 처음 발견되었으나, 1939년 까지 임상적으로 사용되지 못했다. 오늘날, 대부분의 페니실린은 크리소게눔(P. chrysogenum) 균주에서 생성 되며, 일부는 반합성으로 생산된다. 페니실린 G는

원형의 천연 페니실린으로 가장 효능이 높다.

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 미생물 작용

페니실린 분자의 베타 락탐(β-lactam)은 항균작용을 한다.

페니실린의 살균 또는 정균 작용은 농도 수준에 달려 있다.

페니실린은 감수성 있는 미생물의 세균 세포벽에 위치한 페니실린 결합 단백질(PBPs) 중 하나 또는 그 이상을 억제 하는 작용을 하는데 세균세포의 내부를 외부 환경에 취약 하게 만든다. 그 결과 세포는 파열과 사멸을 하게 된다.

페니실린은 급속하게 증식하는 세균에 가장 효과적이다.

인간의 세포는 세포벽이 없고 세포막을 가지고 있으므로 페니실린은 인간의 세포에 영향을 미치지 못한다.

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 작용 범위

페니실린은 우선적으로 그람양성균(예: 폐렴구균)에 효과적이나 일부 그람음성균에도 효과가 있다.

광범위 페니실린으로는 아미노페니실린(아목시실린과 암피실린)과 항녹농균 페니실린(예: 피페라실린,

티크라실린)이 있으며, 이들은 그람음성균에 더 활발한 작용을 한다. 페니실리나아제-저항성 페니실린(예: 옥사 실린, 크록사실린, 디클록사실린)은 페니실리나아제를 방출하는 포도구균과 같은 세균을 치료한다.

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

페니실린 내성 베타-락타마제

천연 페니실린(페니실린 G와 페니실린 V)은 반합성 페니실린보다 더 효과가 좋으나, 천연 페니실린은 베타-락타마제(페니실리나아제)에 의해 파괴되기 쉽다.

특히 병원 환경에서 더 취약하며, 황색포도구균의 95%는 페니실리나아제를 생산한다.

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 약동학

- 페니실린의 흡수는 위장의 산 안정성에 따라 다르지만, 주로 십이지장(소장)에 흡수된다.

- 페니실린을 공복에 복용할 경우 흡수율이 가장 높다 (식전 1시간, 식후 2시간).

- 아목시실린은 예외적으로 음식물과 함께 복용이 가능 하다.

- 모든 페니실린은 위장관에서의 흡수를 높이기 위해 충분한 양의 물과 함께 복용해야 한다.

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

약동학

페니실린은 신장을 통해 제거된다.

또한 신장장애 환자의 경우 이 약물 복용을 줄여야 한다. 반합성 페니실린(옥사시실,

디클록사실린, 클록사실린, 나프실린)은 간을 통해 제거된다.

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 적응증

페니실린 VK와 아목시실린은 경도나 중등도의 치성감염 (치주, 근과, 구강 수술)을 완화시키는 데 사용하는 2가지 페니실린이다.

대부분 치성 감염의 원인균은 연쇄구균, 편성혐기성 그람 양성균(예: 펩토스트렙토코커스)과 편성혐기성 그람음성균 (예: 포르피노모나스 또는 프래보텔라종)이 있다.

페니실린은 일부 프레보텔라종이 내성을 갖지만, 연쇄구균종과 대부분 구강 혐기성균에 효과적이다. 아목시실린은 연쇄구균과 혐기성 생물에는 제한된 작용을 하지만, 치주염 부근에서 발견 되는 펩토스트렙토코커스에는 효과를 보인다.

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

부작용

1.알레르기 반응:10%정도 발생, 붉은 발진 2.위막성 대장염

3.위장장애: 메스꺼움, 구토, 설사 4. 중복감염

5. 경련작용

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 약물 상호작용

페니실린의 약물 간 상호작용은 매우 드물다.

1. 페니실린＋정균제(예: 테트라사이클린, 에리스로마이신): 정균 항생제를 동시에 투여할 경우 페니실린의 효력은 감소할 것이다.

2. 경구 피임약: 페니실린은 경구 피임약의 효과를 감소시킨다.

3. 콜레스티풀(고콜레스테롤혈증 치료제): 장에서 페니실린의 혈류 로의 흡수를 감소시킨다.

4. 음식물: 위에서 페니실린의 파괴를 증가시킨다.

5. 프로베네시드(통풍 치료제): 페니실린의 신장 배설을 감소시키고, 혈중 수치를 증가시킨다.

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

치위생 주의사항

아목시실린은 감염성 세균 심내막염에 전 투약용 항생제로 사용되는 표준 제제이다.

경구용 페니실린 VK는 심내막염, 치주, 치성 감염 (농양)을 완화시키는 데 사용되는 약물이다.

아목시실린은 피부 감염, 상악동염, 중이염, 물린 상처 감염에 사용된다.

치과 감염인 경우 아목시실린 VK는 괴사성 궤양성 치은염(NUG)을 치료하는 데 사용되는 약물이다.

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 치위생 주의사항

오구멘틴(아목시실린＋클라불란산)은 내성 균주에

사용된다. 특히 치료에 반응이 없는 치주질환이 있는 환자 나 감염이 악화된 환자에게 사용한다.

아목시실린은 광범위한 균들에 작용하며 뼈에 잘 침투한다.

이 약물은 페니실린 VK보다 연쇄구균과 구강 혐기성균에 덜 효과적이다.

그러므로 페니실린 VK는 구강농양 치료에 좋은 항생제이다.

페니실린과 정균항생제를 동시에 사용해야 한다면,

정균항생제 사용보다 2〜3시간 전에 페니실린을 투여해야 한다.

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세팔로스포린

1세대 세파도록실(두리세프) 세파렉신(케플렉스) 2세대 세파클로(세클로)

세프프로질(세프질)

세프프록심-아섹틸(세프틴, 베프틴) 3세대 옴피세프(세프디미르)

세픽심(수프락스) 세프포독심(반틴) 세프티부텐(세닥스) 4세대 주사형

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

작용

세팔로스포린은 페니실린과 동일한 기전에 의해 세포벽 합성을 억제함으로써 세균을 사멸하는 살균제이다.

반합성 세팔로스포린은 4세대가 있다.

모든 세팔로스포린은 식사와 상관없이 투여 가능 하지만, 충분한 양의 물 한 잔과 함께 복용해야 한 다.

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

적응증

1세대 경구용 세팔로스포린은 베타-락타마제 를 생성하는 세균에 효과가 없다.

이것은 일반적으로 피부, 뼈, 비뇨생식기, 호 흡기 감염, 중이염, 급성 전립선염에 사용된다.

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 적응증

2세대 경구용 세팔로스포린은 베타-락타마제에 더 강한 내성을 보이며, 1세대 세팔로스포린보다 그람음성균에 더 효과적으로 광범위하게 항균작용을 한다.

1세대 약물이 사용되는 유사한 상태와 골반 내 염증 질환에 사용된다.

세프록심, 세프프록실, 세파클로르는 기관지염, 상악동 염, 국소 연조직 감염에 사용된다.

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

적응증

3세대 세팔로스포린은 2세대 약물보다 더 광범위한 항균작용을 한다.

연쇄구균에 효과적인 항균작용을 한다.

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

적응증

4세대 세팔로스포린(세페핌: 단 IV/IM)은 대장균, 프로테우스 불가리스, 살모넬라균(중독), 엔테로박

터균, 포도구균과 연쇄구균에 광범위한 작용을 한다.

이것은 항생물질에 내성을 보이는 중증의 그람음성 균 감염과 호중구 감소성 발열 환자에게 사용한다.

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

적응증

치과에서 가장 일반적으로 사용되는 경구 세 팔로스포린은 세파렉신과 세파드록실이다.

이것은 광범위한 항균(호기성 세균) 작용을 하지만, 비용이 많이 든다.

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 부작용

1. 알레르기 작용: 과민증은 항생제 섭취 후 바로 나타난다.

임상적으로는 호흡장애(예: 기관지경련),혈관부종(종창), 발진, 가려움, 저혈압이 나타난다. 기도폐쇄 현상이 나타날 경우 사망 에 이른다.

2. 페니실린과 10% 교차 과민성(cross hypersensitivity)반응을 보인다 (페니실린에 알레르기 반응을 보이는 환자 중 10%는 세팔로스포 린에도 알레르기 반응을 보임).

3. 홍역(measles) 형의 발진(피부): 임상적으로 이 발진은 피부가 부어 올라 염증이 난 것처럼 보인다.

4. 중복감염

5. 위장장애: 메스꺼움, 설사

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

약물 상호작용

프로베네시드: 세팔로스포린의 배설을 감소시킨다.

와파린: 항응고제의 작용을 증가시킬 수 있다.

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니트로이미다졸



작용

메트로니다졸(metronidazole)은 편성혐기성 또는 절대 혐기성(완전히 산소가 없는 환경에서 생활) 세균에 매우 효과적이다. 메트로니다졸은 살균성으 로 작용기전은 세균 DNA에 결합하여 이를 파괴하는 것이다.

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니트로이미다졸

 적응증

의학적인 징후에는 장아메바증, 질편모층증, 혐기성균 감염, 람블편모충증이 있다.

메트로니다졸은 괴사성 치은염(NUG)의 치료에 사용된다.

아목시실린과 병용한 메트로니다졸 또는 오구멘틴은 A.

알코올 음료는 물론 알코올이 함유된 구강청정제 또한 금지된다. 미각이 변할 수도 있고, 구강건조증이 생기고, 금속 맛이 날 수도 있다고 알려야 한다.

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퀴놀론계(플루오로퀴놀론)



작용

플루오로퀴놀론은 세균 DNA 복제를 억제하는 살균제이다.

통성(facultative) 그람음성 혐기성균에 효과가 좋은 광범위 항균물질로 종종 간주된다.

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퀴놀론계(플루오로퀴놀론)



적응증

급성 세균성 상악동염, 급성 세균성 만성 기 관지염, 폐렴, 피부감염, 세균성 결막염(안약 이용), 요로감염, 만성 치주염

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퀴놀론계(플루오로퀴놀론)

 부작용

근육 약화, 근육 통증, 광독성, 현기증, 경련, 두통, 관절과 연골 손상 가능성

시프로플록사신은 와파린(항응고제), 테오필린 (항천식제), 카페인 복용 환자에게는 주의 깊게 투여해야 한다.

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링코마이신

- 독시사이클린과 미노사이클린을 제외한 테트라사이클린은 흡수를 억제하는 칼슘과 결합되므로 유제품과 함께 복용해 서는 안 된다.

- 테트라사이클린은 음식물이 흡수를 지연시키므로 공복 (식전 1시간, 식후 2시간)에 복용해야 한다.

- 테트라사이트클린을 알루미늄과 마그네슘이 함유된 제산제나 철이 함유된 제품과 함께 복용하면 모든

약물 상호작용 와파린 효과 증가



치과 환자 중 술폰아미드 투약 환자는 통상적으로 폐포자충을 방지하기 위해 박트림(Bactrim)을 복용 한다.

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밴코마이신



작용

작용

아미노글리코사이드는 그람음성 호기성 세균에 살균작용을 한다. 이것은 세균에서 30S와 50S

리보솜 아단위와 결합하여 단백질 합성을 저해 한다.

혐기성 세균은 이 약에 내성을 가지고 있다.

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아미노글리코사이드



적응증

그람음성 감염: 위장관, 호흡기, 요로의 심각한 감염, 다른 독성이 적은 항균제가 효과를 발휘 하지 못할 경우의 연조직(화상), 안과 감염 등.

결핵 치료에 기타 약물과 병용투여 형태로 사용되는 2차 약물이다.

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아미노글리코사이드



부작용

현기증, 이명 현상, 귀의 답답함, 신독성(신장기능 장애)



약물 상호작용

신경근 차단제와 동시 복용 시 호흡부전이 발생 할 수 있다.

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감염성 심내막염 예방

높은 발생률 낮은 발생률

• 발치

• 치주염 시술: 수술, 스케일링, 치근 활택술 탐침검사, 리콜 관리

• 임플란트 치환과 탈구된 치아의 재이식

• 치근첨을 넘어서는 근관 치료기구 조작 (근간치료학)

• 항생물질 섬유 또는 스트립을 치은연하로 위치

• 치열 교정 밴드 치환

• 인대 내 국소마취 주입

• 예방적인 치아와 임플란트의 청결

• 수복치과(수술과 보정)

• 국소마취 주입(인대 내 제외)

• 고무막(rubber dam)의 대치

• 수술 후 봉합 제거

• 제거 가능한 보철/치열 교정기 장치

• 인상채득 및 방사선 사진 촬영

• 불소 치료

치과 시술을 위한 항생제의 예방적 사용에 대한 권장사항

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감염성 심내막염 예방



심내막염 예방을 위해 항생제를 사용하는 환자는 정기적으로 치과를 방문하여 검진 을 받아야 한다.

(65)

감염성 심내막염 예방



치과 시술은 항생제 치료 완료 후 최소한 9

〜14일까지 연기하는 것이 좋다. 이 기간 동안 정상적인 구강진균이 생성되기 때문 이다.



항생제를 반복적으로 사용하면 구강 내에 항생제 내성 미생물이 생길 수 있으므로, 최소 7일간 간격을 두는 것이 좋다.

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 구강 및 치과 시술을 위한 예방적인 항생제 처방

상태 약물 처방(치과 시술 30〜60분 전 복용)

경구용 경구 투약이

불가능할 경우 아목시실린 암피실린 또는

세파졸린, 또는 세프 트리악손*

성인: 2.0g, 소아: 50mg/kg

성인: 2.0g IM 또는 IV, 소아: 50mg/kg IM 또는 IV

성인: 1.0g IM 또는 IV, 소아: 50mg/kg 페니실린 또는 경구용

암피실린에 알레르기 가 나타날 경우

세파렉신* 또는 클린다마이신 또는 아지스로마이신 또는 클래리스로마이신

성인: 2.0g, 소아: 50mg/kg 성인: 600mg, 소아: 20mg/kg 성인: 500mg, 소아: 15mg/kg 페니실린 암피실린에

대한 알레르기 상태 이고 경구 투약이 불 가능할 경우

세파졸린 또는 세프 트리악손*

또는 클린다마이신

성인: 1.0g IM 또는 IV, 소아: 50mg/kg IM 또는 IV

성인: 600mg IM 또는 IV, 소아: 20mg/kg IM 또는 IV

(67)

국소용 항균제

국소 적용은 약물을 치아 또는 잇몸의 노출된 면에 분포시키는 것이다.



항균제를 치은연상에 국소적으로 적용하는 일반적인 방법은 구강청정제,

치약,

구강세정기

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 구강세정제

다음과 같은 경우에 처방된다.

1. 다른 방법에 의한 치태 관리에 실패했을 경우 가정에서 이용하는 추가적인 요법

2. 추가적인 치주 치료 방법

3. 구강위생이 부적절하거나 어려울 때, 신체적 또는 정신적 기능이 저하 된 경우

4. 수술 후 칫솔질 또는 치실 사용이 어려운 경우 5. 치과 임플란트를 유지하기 위해

세정제에 의해 전달되는 국소적인 항균제는 잇몸윗부분에만 효과적이다

(69)

 구강세정제 분류

국부 항균 구강세정제는 1세대 또는 2세대 약물로 분 류될 수 있다.

1세대 약물은 치석과 치은염을 감소시킬 때 직접성이 낮고 치료 수준이 제한된 항균제이다. 이 약물의 예로 페놀화합물, 제4급 암모늄화합물, 과산화물이 있다.

2세대 약물은 직접성이 추가된 항균성을 나타낸다.

클로르헥시딘 글루콘산염은 치은염을 예방하고 억제 하는 2세대 약물의 예이다.

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

비스비구아니드

작용기전

클로르헥시딘 글루콘산염(페리덱스Ⓡ, 페리오가 드Ⓡ)은 양이온(양전하를 띰) 분자이다. 원래 클 로르헥시딘은 상처를 위한 살균 크림, 수술 전 피부 세정제, 외과적 손 세척과 같은 의료적인

형태로 사용되었다. 그 후 1970년에 한 연구에서 치석 형성을 억제하고 연조직 유지하는 클로르 헥시딘의 작용 능력이 밝혀졌다.

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

작용기전

클로르헥시딘은 뚫린 세포벽을 통해 세포 안으로 들어가 세균을 박멸한다. 치아 표면의 얇은 막에 결합되어 치석 증식을 억제하는 것이다.

클로르헥시딘은 직접성을 발휘하는데, 약물의 약 30%가 구강조직과 치아의 치태와 결합하고 투여 후 8〜12시간 동안 항균작용을 지속한다.

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 비스비구아니드 적응증

클로르헥시딘 세정제는 치주조직 제거술 중이나 전후에 치태 수준과 치은염을 감소시키는 데 사용된다.

클로르헥시딘 세정제는 치주수술 후 칫솔질과 치실 사용이 불가능할 때 상처 치유율을 높이고 치태조절에 효과적이다.

클로르헥시딘으로 헹굴 때 화학요법을 받은 환자의 중증 점막염이 감소한 것으로 나타났다. 임플란트 주위염은

치은염과 비슷하기 때문에 클로르헥시딘으로 헹구면 임플 란트 치태 조절에 효과적인 것으로 나타났다.

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

사용법

하루에 두 번 30초 동안 세정제 사용을 권장한다

포비돈-요오드

포비돈-요오드는 항균제이자 소독제이다.

이 약품은 주로 표면 감염을 예방하고 치료할 경우 사용된다. 종종 포비돈-요오드는 과산화수소와

결합되어 그람음성균을 감소시키기 위해 치은 연하 세정제로 사용된다.

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

불화물

불화물(fluoride)은 탈회(demineralization)를 줄 이고 재석회화(remineralization)를 촉진시킴으 로써 치아우식(dental caries)을 예방하는 데 주 로 사용되었다.

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 무알코올 구강세정제

임신 여성, 이전 알코올 중독 환자, 부가적으로 구강을 건조시키는 약물을 복용하는 환자, 메트로니다졸 복용 환자, 알코올을 금지해야 하는 환자에게 처방된다.

 클로르헥시딘 0.12% 무알코올 세정제(Butler)

 Crest Pro-health Rinse

 Rembrandt

 Oral B Plaque Rinse

 Listermint

 BreathRX

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