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저11부

;

노인의 기억력 장애의 조기 발견 치료

노인의 기억력 장애의 조기 발견 및 치료

이재흥/울산의대

1.

노인성 기억력 장애의 정의 및 진단

기억력 장애는 치매의 가장 초기 증상이자 치매를 대표히는 가장 두드러진 증상이다. 기억력 장애는 또한 정상적인 노화과정(aging)에 따른 기억력의 변화로 나타날 있다. 연령이 증가하면 점차 뇌신경 세포의 수가 줄어들게 된다. 인간의 뇌는 140억 개의 신경세포가 있고 이러한 신경세포는 생후 분열 증식하지 않으며 오히려 하루에 5만개 정도씩 소실되는 것으로 알려져 있다. 따라서 뇌신경세포의 수는 나이가 들수록 감소하고 뇌의 중량은 그만큼 줄어들어 뇌위축(brain atrophy)이 진행된다, 이에 따라 뇌기능이 감퇴되는 것은 어쩔 수 없는 자연현상이라 있다. 기계적 암기 능력은 30세 이후 거의 연 령증가에 비례해 떨어지는 것으로 알려져 있다 노령에 따른 기억력 감퇴는 신경해부학적으로 해마

( hippocampus)L.J-

유두체(mammillary body)의 용적 감소와 연관이 있다는 보고가 있다. l,2) 많은 노인 들이 주관적인 기억력의 감퇴를 호소하며 개관적인 인지기검사에서도 인지기능의 저하를 보인다. 인 연령에 기억력 장애를 보일 때 이것이 정상 노화과정의 일부인지 (benign

senescent forgetfulness)

혹은 심각한 퇴행성 뇌질환인 알쓰하이머병어lzheimer’s disease)의 초기 증상인지를 구분하는 것은 임상의에게 커다란과제이다. 노인성 억장애를표현하는용어로크게 두가지를들수있다.

1) Age- associated memory impairment(AAMI)

용어는 노화에 따른 기억력의 변화에 대한 주의를 환기시키고 이에 대연구를 촉진시키기 위한 목적으로 1986년도에

National Institute of Mental Health Work

Group에 의해 주창되 었다. 3)

AAMI는다음과 같이 정의하였다.

@

나이는 50세 이상,

@

일상생활에서 기억력 장애를호소하고,

@

객관적인 기억력 검사 젊은 사람 평균에서

1 standard

deviation을 밑돌고,

@

치매가 없어야

고,

@

평균 이상의 지능을 보인다. 이후로 AAMI에 대한 연구가 행해졌으나 가장 문제가 것이 바번째 조항이다. 노인의 기억력을 평가하는데 있어 젊은 사람을 비교 기준으로 샘}

연구에 따라서는 무려

90%

이상의 치매가 아닌 노인이 AAMI를 갖고 있는 것으로 나왔다. 이러한 결과 정상 노인과 치매 노인을 구분하려는 시도에 비추어

AAMI

개념의 임상적 유용성심각한 문제를

뭘〉

(2)

20( ] 1

대한임상노인의학회 추계학술대회

던져 주었다. 한마디로 AAMI는 병적 상태라기보다는 생리적 노화로서의 기억력 장애를 대변하는 것이 라고할수있다

2) Mild cognitive impairment(MCI)

다른 하나의 개념은

mild cognitive impairment

라고 불리는데, 이것은 인지 기능의 장애가 있으나 미세하여 일상생활의 수행능력에 별다른지장을주지 않아아직 치매라고진단하기 어려운경우를말하 나이에 부적절한 병적인 상태를 의미한다. 인지기능의 장애는 여러 가지 형태가 있을 있으나 기억 력 장애가 가장 흔하고 중요한 형태이므로 MCI라고 하면 보통

amnestic

MCI로 통용된다.

Mayo

Clinic의

Petersen

group는 다음과 같이 MCI를 정의하였다.

4) CD

기억력 감퇴가 주관적인 것으로 그치 지 않고 주위사람도 느끼는 수준이고

@

기억력을 제외한 전반적인 인지 기능은 정상이고,

@

일상생활 수행능력은정상이고,

@

나이와교육연한에 부적절한수준의 기억력 장애가 있고,

@

치매가아니어야 한다. AAMI와 비교해 특기할 점은 MCI는 기억력 검사결과의 비교대상을 젊은 성인으로 하지 않고 이와 교육연한을 보정한 대조군으로 하였다는 것이다. 학습능력 또는 지연회상(delayed

recall)

신경심리검사 결과를 동년배 정상과 비교해 약

1. 5 standard deviation

이상 저하되었을 MCI라 하는 것이다. 전형적인

MCI

환자들의 신경심리학적 검사결과를 예시하였다(표

1 ).

1. Relative performance of control subjects, mild cognitive impairment subjects, very mild AD patients, and mild AD patients on measures of general cognitive function and memory

301

--』-

MMSE 1101 Full-Scale IQ

105

2어 10내 --

- - - -

100 95 90 85 80 75

휩 l

u핑lcal Memo

II 181 . . . Visual Reproducti。nsII 16

14 12 10 8 6 4 2

Controls MCI MJ MJ 0 Controls MCI MJ MJ

CDR 0 0.5 0.5 1 CDR 0 0.5 05 1

(3)

저11부

;

노인의 기억력 ε에H의 조기 발견 및 치료

근래에 이 MCI는 알쓰하이머병으로 넘어갈 위험성이 높은 환자군으로 여겨져 크게 주목을 받고 활발 한 연구의 대상이 되고 있다. 정상이던 사람이 나이를 먹어 알쓰하이머병 같은 퇴행성 치매

(degenerative

dementia)를 나타냈다고 했을 때 정상 인지 기능(normal cognition)에서 어느 갑자 기 치매로 바뀌는 것은 아니고 인지 기능이 감퇴된 중간단계(transitional phase)를 거칠 것이 틀림없 다. 바로 이 알즈하이머병의 전 단계가 MCI일 것이라는 것이다. 그러나

normal, MCI, dementia

서로 겹쳐지는 부분이 상당히 있으므로 모든

MCI

환자가 알쓰하이머병으로 이행}는 것은 아니다. 단 지 이러한 상태로 규정되었을 때 시간이 경과하면서 분명한 알즈하이머병으로 옮겨가는 경우가 많다는 것이다. 개 65세 이상 노인의

15%

정도가 MCI를 갖고 있는 것으로 추산되고 있으며 이는 연령군 치매환자의 2∼3배에 달하는 수치이다. 정상 노인에서 알즈즈하이머병의 발생율이 연간 1∼2%인데 반해

MCI

환자는 8∼15%로 조사돼 있다. 5) 이 환지군의 40%가 3년 정도 후면 알쓰하이머병으로 넘어간다는 계산이 나옹다. 알즈하이머병으로 진단되었을 때에는 이미 광범위한 대뇌피질의 신경세포의 소실이 상태이므로 치료효과를 기대하기 어려우나 가장 이른 단계에서 발견해 치료를 시작하면 가장 좋은 결괴를 기대할 있다는 점에서 노인의 기억력 장애를 조기에 진단하고 알쓰하이머병의 고위험군인 MCI를 발견하는 것은 매우 중요한 과제가 아닐 수 없다.

2.

노인성 기억력 장애의 조기 발견

노인을 대상으로 한 기억력 검시를 살펴보면, 일반적으로

verbal

test보다는

visuospatial

test에,

immediate

recall보다는

delayed

recall에,

narrative

recall보다는

list learning

task에 수행 능력이 떨어진다. 앞서 그림에서 예시했듯이 Mα를 증명하기 위한 신경심리검사로는

Wechsler

Memoη

Scale-

Revised의

logical memoryt..f

visu려

reproduction test

등이 있으나 아쉽게도 우리 나라에는 나이와 교육수준에 따른 정상 값이 나와 있지 않다. 따라서 우리 나라 노인의 기억력 장애를 증명하는데 외국의 기준을 그대로 치용하는데 어려움이 있다.

우선기억명가와관련된중요개념들을잠시살펴보겠다.

1)

학습과 기억(learning

vs. memory)

학습과기억은흔히혼용해사용하는데 엄밀히의미를구분하면학습은새로운정보를얻는과정이며 기억은 나중에 회상될 있는 상태로 학습한 것을 유지하는 것이다. 6) 전형적인 학습 평가방법은 정보여러 차례의 시행을 통해 반복적으로 제시하고 각각의 시행마다 피검자에게 정보를 회상하도록 요구하는 것이다. 기존의 기억검사들은 대부분 즉각회상(immediate recall)이나 지연회상(delayed

recall)

시에 회상되는 정보의 양을 측정함으로써 기억 자체만평가하있으나 앞서의 학습 평가방법 이용해 학습이 어떻게 증진되는지를 평가할 있어야 한다. 이러한 검사로

verbal learning

test가 있다. 학습과 기억은 서로 다른 인지과정을 요구한다, Huntington병 환자는

verbal learning test

행 시 정상적인 망각속도(rate

of

forgetting)를 보이나 즉각회상 수행이 매우 떨어져 학습능력이 손상

CD

(4)

20 [] 1

대한임상노인의학회 추계학술대회

있음을 보여주는 반면에

Korsakoff

환자나

Alzheimer

환자는 반대로 즉각회상은 정상수준이나 망각속도를 나타냄으로써 기억장애를 드러낸다.

1)

2)

회상과 재인(recall

vs. recognition)

정보의 인출은 회상과 재인을 통해서 이루어진다. 회상은 적극적이고 복잡한 탐색과정을 포함하며, 주 관식 문제의 답안을 작성하는 경우처럼 학습한 것을 단서의 제시 없이 그대로 재생하여 기억해내는 유회상(free recall)과 단서나 힌트로 부분적인 정보가 주어진 상황에서 전체적인 정보를 기억해내는 서회상(cued recall)이 있다. 재인은 인출될 정보가 단독으로 또는 다른 정보와 함께 제시되었을 때 것이 인출되어야 정보인지를 확인하거나 맞는 정보를 다른 정보들 가운데에서 선택하는 것이다. 정 상인과 두뇌손상환자 모두에게 재인에 의한 인출이 회상에 의한 인출보다 쉽다. 따라서 재인검사는 상을 하지는 못하지만 피검자가 정보를 저장하고 있는지의 여부를 알아보는데 도움을 준다.

3)

부호화와 인출{encoding

vs. retrieval)

부호회{또는 입력)란 물리적 정보(청각 또는 시각을 통한)가 뇌에 저장될

mental

representation으로 변환되는 과정이고 인출은 저장된 정보를 의식 속으로 가져오는 과정이다. 두뇌손상환자는 부호화나 어느 쪽의 결함을 지니고 있는 경우가 많으며 이를 검증하려면 자유회상 검사를 실시하고 그 음에 재인 검사를 실시하여 비교해보면 된다. 만일 환자가 부호화에는 문제가 없으나 인출의 장애를 니고 있다면, 환자는 자유회상 검사에서 낮은 수행을 보이지만 재인 검사에서는 우수한 수준의 수행을 나타낼 것이다. Huntington병, Parkinson병, 또는 전두엽손상(frontal

lobe

i띠ury) 환자들에게서 런 기억장애 양상이 관찰된다. 그러나 만일 환자가 부호화에 장애가 있다면 자유회상의 손상은 물론이 재인 검사 수행도 낮은 수준으로 나타날 것이다.

Korsakoff

환자와

Alzheimer

환자들이 이러한 례에속한다. 8)

4)

의미군집화와 계열군집화{semantic

vs. serial-order clustering)

이것은 회상율을 높이기 위하여 새로운 정보를 부호화히는 전략에 관한 개념들이다. 정상인 피험자들 을 대상으로 한 연구에서

organizing

structure를 사용한다면 정보가 더 기억된다는 것이 밝혀져 있다. 9) 예를 들어, 피검자에게 과일 향료 가구 동물 등과 같은 여러 범주에 속하는 다양한 단어들을 무작위로 제시한다면, 높은 회상수준을 나타내는 피검자는 과일은 과일끼리, 동물은 동물끼리 같은 의 범주(semantic categorization)에 속하는 단어들을 함께 묶어서 회상하는 것을 관찰할 수 있다. 러한 학습전략을 “의미군집화”라고 한다. 다른 학습전략으로는 제시된 정보를 제시된 순서대로 회상하 려고 하는 “계열군집화”가 있는데 이 전략은 의미군집화에 비해 비효과적인 학습전략으로 알려져 있 다.

Korsakoff

환자와

Alzheimer

환자들은 정보를 회상할 의미군집화전략을 사용하지 못하는 것으 로알려져 있다

7)

지난 30여년 동안 기억과정이나 기억구조를 밝히기 위하여 정상인들과 환자들에게 사용할 수 있는 OJ'한 기억실험과제가 고안되었다. 이들 중 일부는 환자집단에게 적절히 사용할 수 있도록 다소간의 변

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저11부

노인의 기억력 장애의 조기 발견 및 치료

형을 거쳐서 현재 임상에서 기억검사로 사용되고 있다. 대표적인 것으로는 언어기억검샤 시각기억검 사, memoη

batteries

등이 있는데,

Wechsler

Memoη

Scale

같은

memory

battery를 전부 시행하 것은 너무 자세하고 시간이 많이 걸리며 노인 환자가 힘들어 할 있어 실용성이 떨어진다.

Wechsler Memory Scale-Revised(WMS-

R)의

‘ 1ogical memory ”

subtest인 이야기 기억검사 (stoη recall)는 외국의

MCI

study의 진단기준으로 자주 이용되는 것을 있다. 이 검사는 가지 이야기로 구성되어 있으며 피검자에게 각각 번씩 읽어준 즉각회상을 하게 하고 얼마 후에 지연회 상을하게 하는것이다. 기억력 장애를진단하는데 있어 매우민감도가높은검사이나문화적 배경의 이로 똑같은 storγ recall을 우리 나라 환자에게 그대로 적용하기는 무리이고 stoη 내용을 우리 사정 에 맞춰 표준화 과정을 거쳐 개발해야 하는 과제가 있다.

노인성 기억력 장애를 평가하는데 현재의 상햄l서 가장 손쉽고 유망한 검사법으로 단어목록 기억검사

(word list

recall)를 있다. 이것은 여러 개의 단어들로 구성된 단어목록을 제시하고 그에 대한 억능력을 측정하는 검사법이다. 여기에는

Rey

Au띠tαγ-Verbal

Learning Test, California Verbal Learning Test(CVLT), Hopkins Verbal Learning Test

등이 있다. 단어목록의 지연회상이 병적인 억력 장애를 조기에 발견하는데 상당히 예민한 방법으로 인정되고 있다. 이러한 검사들 중에서 α1LT가 많이(특히 미국에서) 사용되고 있는데, 이를 간단히 소개해 보겠다 검사는 4가지 의미범주(과일, 연 장, 향신료, 의복)로부터 각각 4단어씩 선정하여 16개의 단어로 구성된 단어목록(list N에 대한 피검자 회상능력을 5회에 걸쳐 반복 측정하도록 되어 있으며 간섭자극(list B)을 제시한 후, 다시 원래의 단어 목록(list N에 대한 단기지연 자유회상검사와 의미범주가 단서로 제공된 단기지연 단서회상검사를 실시 하고, 다시 20분 후에 장기지연 자유회상검사와 장기지연 단서회상검사 및 재인검사를 실시하도록 구성 되어 있다. 이같은 α1LT의 독특한 검사방법 내용은학습된 언어자료의 전체 OJ'-을측정할뿐만아니 의미군집화와 계열군집화와 같은 기억전략의 사용여부, 계열위치 효과, 학습속도, 단기지연과 장기지 망각의 정도, 단서에 의한 회상수준의 증진정도 재인능력과 회상능력의 비교 언어자료의 학습 과기억에관련된 여러 가지 전략과그과정을평가할수있게한다. 최근국내에서 표준화작업이 완료 되어 측두엽 간질 수술 전후에 기억력 평가를 위해 많이 시용되고 있으며 노인성 기억력 장애에 대해서 점차 사용이 늘어날 전망이다. 이러한 언어기억검사와 별도로 시각기억검사를 시행하기도 하는데, 표적인 것이

Rey-Osterrieth Complex Figure

Test라시각회상검λ)-(visual

recall

test)가 있다

CVLT에서 관찰할 있는 초기 알즈하이머병 환자의 기억력 장애는 다음과 같은 특징으로 요약된다.

1) Poor savings score -

시간 경과에 따른 망각속도가 빠를(rapid f야getting).

2) Low semantic clustering ratio -

의미군집화 기억전략을 사용하지 못함.

3) Poor recognition -

맞는 문항인지를 확인하거나 고르게 했을 자유회상 때에 비해 별로 나아지 지않음.

그러나 이러한 기억력 검사만으로 병적인 노인성 기억력 장애, 초기 알즈즈하이머병 환자를 정확히 진단하는 데는 한계가 있으므로 진단적 정확성을 높이기 위해서 다른 검사의 도웅을 받을 수가 있다. 이

C휠

(6)

2001

대한임상노인의학회 추계학술대회

러한 검사로는,

APOE

genotyping과 MRI를 이용한

hippocampal

volumetη가 있다.

APOE-E4

allele을 가진 사람에서 알쓰하이머병의 발생위험도가 크게 올라간다는 것은 주지의 사실이다•

I이 또한

MRI로 해마의 용적을 측정했을 때 크기가 작은 사람이 정상 크기인 사람에 비해 알쓰하이머병으로 이 행할 가능성이 높은 것으로 보고되고 있다.

!!)

3.

노인성 기억력 장애의 치료

최근 치매의 병인과 발병기전에 대한 이해가 크게 높아짐에 따라 치매 환자의 인지기능을 개선시키는 약물이 속속 개발되어 활빌L하게 시용되고 있거나 임상연구가 진행 중이다. 노인성 기억력 장애가 치매 의 전 단계라고 가정한다면 이러한 약물은 노인성 기억력 장애의 치료에 그대로 적용될 있다. 몇 가 지 대표적인 약물에 대해 소개해보겠다.

1) Cholinesterase inhibitors(ChEls)

연령이 증가햄l 따라 뇌의 콜린성 기능이 감소하므로 뇌의 choliner밍c system의 활성을 높이면 기 억력 장애가 해소될 수 있을 것이다. 뇌의 아세틸콜린(acetylcholin마의 분해를 억제하여 아세틸콜린의 활성을 높이는 익t물이 바로

cholinesterase

inhibitorso]고 이것은 현재까지 나옹 익k들 치매의 인지 기능 개선에 있어 가장 탁월한 효능을 가진 의t물 군으로 인정되며

12)

유일하게 미국 FDA가 알쓰하이머 병 치료약물로 공인한 있다.

Tacrine(

Cognex)은 이 계열의 약 가장 먼저 개발된 것으로 가역적

cholinesterase

inhibitor이다. 하루에 4회 복용하고 간독성이 있어 자주 간기능검사를 해야 하는 단점 있어 현재는 거의 사용을 하고 있다. Donepezil(Aricept)은 반감기가 60시간으로 하루에 한 번만 복용하고 간독성이 없다고 알려져 있다. 경미 또는 중등도 알쓰하이머병 치료제로 알쓰하이머병의 인지

기능, 일상생활 수행능력을 향상시킨다.

Ri

vastigmin

e(Exelon)은 하루에 두 번 투여하고 하루

6∼12mg을 사용하는데 용량 증가에 따른 인지 기능의 호전이 관찰된다. 아세틸콜린을 분해시키는

acetylcholinesterase

뿐만 아니라 butyrγ!cholinesterase도 억제히는

dual

action을 갖는 것으로 려 져 있다. Galantamine(Reminyl)은

competitive, reversible cholinesterase

inhibitor로 아세틸콜 린의 활성을 높이는 동시에 학습과 기억에 관련된

nicotinic

receptor의

allosteric modulator

역할을 히는 것으로 알려져 있다. 13) 이러한

cholinesterase

i따libitors의 내약성은 우수한 편으로 소수에서 오 심, 구토등의 경미한콜린성 부작용이 나타날수있다고보고돼 있다. 현재 미국전역에서 이러한약물

MCI

환자가 알즈즈하이머병으로 진행히는 것을 막아줄 있는지 알아보기 위해 백 명의

MCI

환자 대상으로 36개월에 걸친 임상연구가 진행 중이다. 결과에 따라서는

cholinesterase

inhibitors가 기

억력 장애를 보이는 노인들에게 보펀적으로 쓰일 가능성이 있다

.

(7)

* ACh=acetylcholine ;

• AChE=acetylcholinesterase ; t ChAT=choline acetyltransferase ; M=muscarinic

POSTSYNAPIC CELL

저11 부

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노인의 기억력 장애의 조기 발견 및 치료

Second Messengers

그림

1. The cholinergic synspse

2) Estrogen

여자에서 남자보다 알쓰하이머병이 1.5∼3배 더 많이 발생하고 폐경후 증후군(postmemopausal syndrome)으로 estrogen을 사용한 여자들에서 알즈즈하이머병 이환율이 낮고 발병도 지연된다는 사실 이 확인되어 활발히 연구되고 있다. Estrogen은 항산화성 효능, 항염증성 효능, 아세틸콜린을 분비하 는 신경세포의 성장을 선택적으로 촉진히는 다양한 효능이 있는 것으로 추정된다. Premarin을 1일 1.25mg을 사용하는데,

estrogen

사용으로 인한 알즈하이머병의 발생위험도 감소는 약 40∼50% 정도 조사돼 있다.ω 그러나 인지 기능의 개선에 대한 효능은 확실히 정립되어 있지 않다. 유방암, 자궁내 막암, 자궁출혈, 활동성 간질환에서는 절대 금기이다.

3) Antiinflammatory agents

역학 조사에 의하면 관절염으로 항염증성 약물을 지속적으로 사용한 노인들에서 그렇지 않은 노인들 비해 알즈즈하이머병의 발병율이 약 50%정도로 낮은 것으로 나와 있다. 현재

Rofecoxib

같은 선택적 으로 cylcooxygenase-2를 억제히는 비스테로이드성 항염증성 익뇨물에 대해 임상연구가 진행 중인데 뇌에서 neuroinflammation을 감소시켜 인지기능 악화를 느리게 할 것으로 여겨지고 있다.

4) Ginko biloba

은행나무 잎에서 추출한 물질로 항산화제 (antioxidant)로 작용해 신경세포에 손상을 주는 산소유리기

(oxygen free

radicals)를 제거하는 작용기전을 가진 것으로 알려져 있다. 유럽에서는 초기 알즈하이머 병을 치료하는 가장 많이 사용되고 있다고 한다. 일부 다기관 무작위 이중맹검 연구에서 알쓰하이머 병의 인지 기능 개선에 효과가 있는 것으로 보고되었다.

15)

하루 40mg을 3회 투여한다.

〈흩

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대한임상노인의학회 추계학술대회

5) Vitamin E(Alpha-tocopherol)

항산화성 효능을 근거로 알즈즈하이머병에서 뇌신경세포 손상을 예방할 목적으로 사용된다. 하루 2,000I.U.투여한 다기관 이중맹검 임상연구에서 위약군에 비해 다소 나은 인지기능의 개선이 있었 으며 장기간투여의 효과는확인되지 않았다. 부작용은출혈, 위장관장애 등이 있다.

6) Cerebrolysin

생물학적 활동성 펠티드로 구성되며 생리적 신경성장인자(nerve

growth

factor)와 유사한 효능을 는 것으로 생각된다 알즈즈하이머병에서 뇌신경세포의 성장과 신경파괴작용에 대한 저항성을 증가시켜 병의 진행을 늦추는 데 도움이 될 것으로 여겨진다.

Nootropics

실험 동물에서 학습능력을 향상시키고 학습장애를 회복시키는 약물 군을 지칭한다.

Acetyl-L- carnitine(acetylcholine agonist), Piracetam(GABA derivative)

등이 이에 속하는데 미국 FDA에서 승인되지 않았지만 일부 유럽국가에서는 널리 사용되고 있다고 한다.

결론

과거 퇴행성 뇌질환의 결과로 나타나는 기억력 및 인지 기능 장애는 치료 방법이 없는 것으로 여겨졌 으나 분자생물학의 발전으로 퇴행성 뇌질환의 발병 기전이 차례차례 밝혀짐에 따라 병의 시작과 진행을 막을 있는 가설적인 치료방법이 속속 제시되고 있다. 머지 않은 장래에 획기적인 치료제가 개발돼 상에서 사용되기를 기대해본다.

알쓰하이머병의 진행을 막을 수 있는 약제는 아직 없으나 cholinesterase inhibitors 같이 알즈즈하이 머병의 인지 기능 장애를 유의하게 개선시킬 수 있는 약물은 이용 가능한 현재의 상황에 비추어 알즈하 이머병으로넘어 갈가능성이 높은노인성 기억력 장애 환자를잘구분해내 일찍부터 치료하는것이 중요한 과제이자 가장 현실적인 대응책이라 있다.

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며al

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〈룰

수치

표  1.  Relative  performance  of  control  subjects, mild  cognitive  impairment  subjects, very  mild  AD  patients, and  mild  AD  patients  on  measures  of  general  cognitive  function  and  memory
그림  1.  The  cholinergic  synspse

참조

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