in the Gastric Pancreatic Comparision 7 7

임앙병리검마과악외 "1 : 머132뀐 머13호， 200-204

,

2000

위암 및 춰l 장암 환자의 혈청에서 CA 242 , CA 72-4 , MG 7 Ag , CA 19-9 및 CEA 검사의 진단적 의의

서울의과학연구소·서울임상병리검사센터

이 무 주

Comparision of CA 242 , CA 72-4 , MG 7 Ag, CA 19-9 and CEA in the Serodiagnosis of Gastric Cancer and Pancreatic Cancer

Lee, Moo

J∞

Seoul Qini띠l Lαboratories . Seoul Mediml Science Institute of Koreα

Gastric cancer is one of the most prevalent malignant tumor among Korean population.

Serum tumor markers , including CA 72-4 , CA 19-9 and

carcinoembηronic

antigen (CEA) have been widely used for diagnosis of gastric cancer and Pancreatic cancer. Since 1986 , a series of monoclonal antibodies were studied in gastric cancer , designated as MG 7 , using activated gastric cancer cells. Recently the clinical concerns are increased by reports that the level of CA 242 is high in serum of cancer patients.

πÚS

study was perfonned for the

P따pose

of investigating clinical value for CA 242 , and MG 7 Ag for the diagnostic marker of gastric cancer and Pancreatic cancer. CA 72-4 , CA 19-9 and CEA were also determined.

For this study ,

42(4이 13)

and 50 cases from

gasσic

cancer patients(Pancreatic cancer/

Chr

onic Pancreatitis) and nonnal control samples were used. Enzyme immunoassay kits were used for detennination of CEA , CA 199 and MG7 Ag (Biocheck

U.

S.A) , CA 242 and CA 72-4 (Centocor Co. U.S.A) , respectively.

Th

e data of all 5 markers were increased in patient group compared with normal control group (p<0.05).

Es

pecially , a definite difference of CA 19-9 was shown between two groups.

Wh

en 5 markers were used simultaneously , sensitivity of gastric cancer and Pancreatic cancer were increased up to 75.0%(88.0%).

Thi

s resu

1t

suggest that CA 242 can be used for screening of Pancreatic cancer.

Th

e concentrations of MG 7 Ag in gastic cancer were higher than those of normal control group. However MG 7 Ag alone seemed to be not sufficient enough for screening test but could be ava

i1

able for combination assay with other tumor markers , such as CA 72-4 , CA 19-9 and CEA.

Key Words: CEA , CA 199 , CA 72-4 , CA 242 , MG 7Ag

1 . 서

^로

‘-

위암 및 춰1 장암의 진단에 있어서 종양표지자 측정의 임상적 의의에 대한 연구가 국내외적으 로 활발하다. 종양표지자는 첫째， 암의 발생위 험군에서 암의 조기 진단을 위해 사용될 수 있 으며 둘째，

tumor

burden을 예측하여 적절한 임 상적 병기구분에 도움을 주고 셋째， 치료효과를 판정하는데 이용되며 넷째， 암의 국소 재발이나 원격전이를 밝히는데 사용될 수 있다.

Alpha- fetoprotein(AFP)

및

carcinoembrionic

antigen(댄A) 은 가장 활발히 연구된 종양태아항원으로서，

AFP은 간세포암 및 배아성세포암종(embηonal

cell

carcinoma) 의 진단 및 치료 과정의 추적관찰 에 그리고 CEA는 대장암， 훼장암 및 담도암등 각종 상피세포종양의 치료과정관측에 이용되어 왔다. 최근 단일클론항체의 사용으로 새로운 위 장관 종양관련항원을 확인하게 되었고， 이중

CA

19-9는 춰l 장암의 진단 및 치료효과 판정에 유용한 검사로 여겨지고 있다. 1989년 보건사회 부의 통계에 따르면 위암은 한국인에서 가장 흔히 발견되는 암이다. 최근 위장관암의 진단에

CA

72-4 에 대한 연구가 활발하며， 단일클론항

체 B72.3은 고 분자량의

TAG

72라고 불리는 종 양관련 당단백 (tumor-associated glycoprotein)과 반 응하며 이

TAG

72는 대장암， 유방암， 난소암 및 위암에 존재하는 것으로 알려져 있다. 최근 정 제된

TAG

72와 반응하는 2세대 단일클론항체 인

(CC49

및 B72.3)을 이용한 새로운 방사면역 측정법 (CA 72-4) 이 소개되어 위암을 비롯한 각 종 선암에 대한 종양표지자로서의 임상적 의의 가 검토되고 있다. 최근 위암 및 훼장암의 진단 에 있어서 새로운 종양 표지자에 대한 연구가 진행중이다. 본 저자들은 위암 및 춰1 장암에서 새로운 종양표지자인

CA

242와

MG

7Ag의 진 단적 의의를 중섬으로 기존의 종양표지자인

CA 72-4

,

CA 19-9

및 CEA의 측정 을 통해 각종 위

암 및 훼장암에서의 종양표지자로서의 역할을

확인하고자 본 연구를 실시하였다.

n. 대상 및 밤법

1 . 대 상

서울의과학연구소로 의뢰된 환자 중 종합검 진 소견상 건강하다고 판단된 50명을 정상대조 군으로 하였고， 위암군， 훼장암군 및 만성훼장 염군은 위내시경 검사 및 조직 검사에서 암， 훼 장염군들로 판정된 44 명， 40명 및 13 명을 대상 으로 하였다.

2.

방 법

CA 242 (CanAg , Sweden), CEA, CA 19-9

및

MG 7 Ag(Biocheck,

USA) 의 혈 청 치 를 효소면 역 측정법 (ARIO， RADIM)으로 검사를 실시하였고，

CA 72-4(centocor

,

USA) 는 IRMA(Immuno Radio Metric

Assay)을 이 용하여 측정 하였다.

CA 242, MG 7 Ag, CA 72-4, CEA

및

CA

19-9의 정상 상

한치 는

20 U/m1, 4 U/ml, 4 U/m1, 4.5 ng/m1

및

37

U/m1로 하였다. 통계학적 인 검증은

t-test, chi- square test,

분산 분석법(Anova)을 이용하였다.

m. ^{결 과}

1.

정상대조군 및 위암군에서 각종양표지자들에 대한평균치

CA

72-4는 정상대조군(악성종양군)에서

2.6:t 0.7 (40.3:t

125.6)로， MG 7Ag은 정 상대 조군(악성 종양군)에서 1. 8 士1.6(9.2:t 1 1.7)으로 나타났다.

CA

19-9는 정상대조군(악성종양군)에서

6.2:t 9.1(194.1

:t 27 1.5) 로， CEA는 정상대조군(악성종 양군)에서

2.2:t 1.0(31.2:t

46.5)으로 나타났다.

CA 72-4

,

MG 7 Ag CA 19-9

및

CEA

모두 악성

종양군이 정상대조군에 비해 통계적으로 유의

하게 높게 나타났다(P<O.05. 표

1).

표

1.

대조군 및 위암환자군에서 혈청

CA 72-4, CA 19-9

,

CEA

및

MG

7Ag의 측정 치 종양표지자 대조군(50명)

악성종양군(42 명)

CA 72-4 2.6::t0.7 40.3::t 125.6*

MG 7Ag 1.8::t 1.6 9.2::t 11.7*

CA 19-9 6.2::t9.l 194.1 ::t271.5*

CEA 2.2::t 1.0 31.2::t46.5*

CA 72-4, CA 19-9 및 MG 7Ag의 단위 는 U/ml, CEA

는 ng/ml 이며， 측정치는 평균::t SD로 나타냈다.

*표시는 대조군에 비하여 유의하게 높았다(p<0.05).

2. 정상대조군， 만성춰|장염군 및 춰|장암군에서 종양표지자들에 대한 평균치

CA

242는 정상대조군(만성훼장염군/훼장암군) 에서

4.0

:t

4.5(19.3

:t

38.9j80.1

:t 62.4)로，

CA 19-9

는 정상대조군(만성훼장염군/훼장암군)에서

9.3

:t

3.4(99.4

:t 175.8/310.8 :t 257.이으로 나타났다.

CEA는 정상대조군(만성훼장염군/춰l 장암군)에서

1.2

:t

O.2(3.1

:t 1.아22.6 :t 35.4)로 나타났다.

CA 242, CA 19-9

및

CEA

검사 모두 악성종양군이

정상대조군 및 만성훼장염군에 비해 통계적으 로 유의하게 높게 나타났다(P<O.05. 표

2).

표 2. 대조군， 만성훼장염 및 훼장암환자군에서 혈청

CA 242

,

CA 19-9

및 CEA의 측정치

종양표지자 대조군 만성훼장염군 ^훼장암군

(50명 (13 명) (40명)

CA 242 4.0::t4.5 19.3::t38.9 80.1 ::t62.4*

CA 19-9 9.3::t3.4 99.4::t 175.8 31O.8::t257.0*

CEA 1.2::t0.2 3.1::t 1.9 22.6::t35.4*

CA 242

및

CA 19-9

단위 는

U/ml,

CEA는 ng/ml 이 며

,

측정치는 평균::t SD로 나타내었다.

* 표시는 대조군 및 양성질환군에 비하여 유의하게

높았다(p<0.05).

3. 위암 환자군에서 종양표지자의 특이도， 민감 도， 양성 및 음성예측률

위암군에서 종양표지자들 간에 특이도(민감 도)가 높은 순으로는

MG 7Ag(CA 72-4)

,

CA 72-4(MG 7Ag)

,

CEA(CA 19-9)

및

CA19-9(CEA)

로， 위암군에서 양성예측률(음성예측률)이 높은 순은

CA 72-4 (CEA)

,

CA 19-9(MG 7 Ag)

,

CEA (CA 72-4)

및

MG 7Ag(CA 19-9)

검 사로 나타났 다.

표

3.

위암에서 혈청

CA 72-4, CA 19-9, CEA

및

MG

7Ag의 통계 학적 모수

모수 CA 72-4 CA 19-9 CEA MG 7Ag

특이도

97.2% 94.3% 96.1% 98.0%

민감도 60.1% 43.2% 42.0% 44.0%

양성예측률

96.2% 95.2% 95.0% 91.0%

음성예측률

49.2% 37.3% 64.0% 63.0%

4. 춰|장암 환자군에서 종양표지자의 특이도， 민 감도， 양성 및 음성예측률

훼장암에서 종양표지자들 간에 특이도(민감 도)가 높은 순으로는

CA 242(CA 242)

,

CEA(CA 19-9)

및

CA

19-9(CEA)로， 위 암군에서 양성 예측 률(음성 예측률)이 높은순은

CA 242(CEA), CA 19-9(CA 242)

및

CEA(CA 19-9)

검 사로 나타났 다.

표

4.

훼장암에서 혈청

CA 242, CA 19-9

및 CEA의 통계학적 모수

모수 CA 242 CA 19-9 CEA

민감도

82.1% 72.5% 42.5%

특이도

97.4% 76.9% 92.3%

양성예측률

91.6% 87.2% 77.5%

음성예측률 78.8% 76.0% 88.2%

N. 고 화 를

암을 혈청학적으로 간편하게 진단하려는 희 망에서 많은 종양표지자가 개발 되어왔다.

1963

년 Abeiev등에 의 해

Alpha-fetoprotein( AFP)

이 간 암에 걸린 쥐에서 발견 되었으며

Tatarinov

(1964) 에 의해 인간의 간암 세포에서도 발견되 었다. 1965 년 또 하나의 중요한 종양태아 항원 인 carcinoembηonic

antigen(CEA)

이

Gold

및

Freedman(

1965) 에 의해 대장암 환자에서 발견되 었다. 이후 부갑상선 호르몬(PI꽤(Mavli양1t 등，

1971), calcitonin(Melvin

등，

1971),

항이 뇨 호르몬

나 특이도가 상대적으로 낮고 특히 조기암의 경우 종양표지자의 검출률은 매우 낮아 암의 조기진단에 별 도움이 안되어 오히려 치료후의 잔존 암 존재 유무나 암의 재발을 예측하는데 더 많이 이용되고 있다.

CA

72-4는 단일클론항 체 (mono-

clonal antibody;

Mo

Ab) B 72.3

및

CC49

을 이용하여 분자량 220，아lO-4ω，Û(X)인 종양관련 당단백 (ttunor

associated glycoprotein

,

T AG-

72)을 검출하는 새로운 종양표지자로

MoAb

B72.3은 유방전 이 암의

membrane- enriched

fraction을 사 용하여 생성되며 면역조직화학검사상 Mo

Ab

B72.3은 인간의 난소암， 유방암 및 대장암의 표

(ADH) (George

등，

1972),

부선피질자극호르몬 면항원과 반응하나 정상 대장조직과는 반응하

(AC돼) (Gewirtz와

Yalow,

1974)등의

ectopic

지 않는 것으로 알려져 있다(Colcher 등，

1981).

hormones; human placental

lactogen(매L) (sheth 또한 조기위암을 포함한 위선암뿐 아니라 장화

등，

1977),

융모성선자극호로몬(HCG) (Tirmey등， 생을 동반한 위용종 및 이형세포에서도

MoAb

1977)등의 태반단백 (placental

proteins) lactic

B72.3에 발현되는 것으로 알려진 바 복수나 늑

dehydrogenase (LDH) (komberg

및 poliiac

k,

막액의 세포검사에도 면역조직화학적으로 악성

1980), prostetic acid phosphatase (PAP) (Maatman

상피세포을 발견하려는 시도가 있었다(Johonson 등，

1984), neuron-specific enolase(NSE) (Rode

및 등，

1986).

Paterson등(198이이 대장암환자의 혈청

Dhillon,

1984)등의 효소(Enzymes)가 종양표지자 에서

TAG-

72항원을 방사면역측정법 (radioimmu- 로서의 진단적 의의가 검토되고 있으며， 최근에 noassay)으로 검출한 것을 보고하였으나， 위암을 는 CA 125κlug 등， 1984; 없ga 등， 1986; Qu

en-

포함한 위장관암에서의 진단에 대한 보고는 많

tmeier

등，

1987; SakanlOto

등，

1987)

및

CA 19-9

치 가 않다. Ohuchi등(1990)도 위 암에 서

CA 72-4

(Qu

entmeier

등，

1983; Ritts

등，

1984; Malesci

등， 의 민감도는 48% 로 보고하였다. 이와같이 최근 1987) 에 대한 연구가 활발히 진행중이다. 이상 연구들에 의하면 민감도는 다소 차이가 있으나 적인 종양표지자라 한다면 첫째， 종양에서만 생 33% 에서

59%

정도인 것으로 보고 되고 있다.

성되고， 체액에서도 쉽게 검출 되어야 한다. 둘 본연구 결과에 의하면 다른 종양표지자와 비교 째， 건강한 정상인이나 악성질환을 갖는 사람에 해 볼 때 위암의 경우

CA

72-4는 민감도

60.1%

게서 검출되지 않아야 한다. 셋째， 종양의 발전 및 특이도 97.2% 로 우수하였으며，

MG

7Ag의

과정에서 초기에도 충분히 검출되어 암의 조기 수치는 정상인의 농도값보다 높게 나타났으나

진단에 이용될 수 있어야 한다. 넷째， 종양표지 단독 검사로는 효율성이 떨어지나 다른 종양

자의 양이 암세포수를 반영 하여야 하고 임상 표지자와

Combination

assay로 검사할 경우 민감

적으로 확인될 수 없는 경우라도 측정되어야 도는 44.0% 에서 75.0% 로 상승되었다. 훼장암에

한다. 다섯째， 종양표지자 수치가 항암 치료의 서 CA 242는 다른 종양표지자에 비해 민감도

결과를 반영하여야 한다. 그러나 대부분의 종양

82.1%

및 특이도 97.4%로 높게 나타났으며， 다

표지자들은 이러한 요건들을 만족시키지 못하 른 종양 표지자와

Combination

assay로 검사할

여 암에서의 양성률 즉 민감도는 비교적 높으 경우 민감도는 82.1%에서 88.0% 로 상승되었다.

훼장암을 진단하는데 CA 242는 새로운 종양표 지자로 유용하리라 보며， 다른 종양표지자와

Combination assay로 사용할 경우 진단적 효율성

을 높일 수 있는 매우 유용한 지표 임을 시사해 주었다.

V. 결

^로

이상의 결과를 종합해 볼 때 새로운 종양표

지자 CA 242 검사는 훼장암을 진단하는데

Screening 검사로 유용하게 사용될 수 있으리라

본다. 또한 위암환자군에서 MG 7Ag의 수치는 정상인의 농도값 보다 높게 나타났고 단독 검 사로는 종양표지자로의 효율성은 없으나， 다른 종양 표지자와 Combination assay로 검사할 경우 진단적 효율성을 높일 수 있으리라 본다. 추후 치료 전후의 경과 관찰을 위하여 전향적인 연 구가 필요하리 라 사료된다.

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