교신저자: 이정규, 부산시 서구 아미동, 602-739, 부산대학교병원 가정의학과 Tel: 051-240-7834, Fax: 051-242-8671, E-mail: [email protected]
니코틴 대체요법군과 니코틴 대체제 및 부프로피온 병용투여군 간의 금연 6주 후 체중변화의 차이
조현진, 이정규, 정동욱, 김민석, 김영주, 이상엽1, 김윤진
부산대학교 의과대학 가정의학교실, 1부산대학교 의학전문대학원 의학교육실
Difference of Body Weight Changes between Only Nicotine Replacement Group and Bupropion Combination Group
after 6 Weeks of Smoking Cessation
Hyun Jin Jo, M.D., Jeong Gyu Lee, M.D., Dong Wook Jeong, M.D., Min Seok Kim, M.D., Young Joo Kim, M.D., Sangyeop Lee, M.D.1, Yun Jin Kim, M.D.
Department of Family Medicine, Pusan National University,
1Medical Education Unit, College of Medicine, Pusan National University
Background: The suppressive effect of bupropion for weight gain after smoking cessation was already known, but studies about whether the combination therapy of nicotine replacement therapy and bupropion has better suppressive effect for weight gain after smoking cessation than nicotine replacement therapy alone have been rare. The purpose of this study was to evaluate this subject along with a domestic project for smoking cessation in Republic of Korea.
Methods: 70 males had started smoking cessation from January in 2007, and succeeded in ceasing smoking for 5 months by visiting a smoking clinic of a health center in Pusan. The patients were divided into two groups which are the group of nicotine replacement therapy alone and nicotine replacement therapy with bupropion therapy. Weight, body mass index, expiratory carbon monoxide amount and blood pressure of two groups were compared and analyzed.
Results: The rates of increment of weight of two groups had no significant differences. Negative correlation was represented between the average of weight at the 6th week and the averages of age and duration of smoking. Positive correlation was represented between the average of number of cigarettes and baseline weight.
Conclusion: Nicotine replacement therapy alone and nicotine replacement therapy with bupropion therapy have the similar rate of increment of weight after 6 weeks of smoking cessation.
Key Words: Smoking cessation, Weight loss, Nicotine replacement therapy, Bupropion
서 론
최근 흡연을 고혈압, 당뇨병, 고지혈증 등과 같이 중대한 합병증을 예방하기 위해 치료해야하는 질병군의 범주로 간주하고, 교정하고자 하는 적극적인 노력이 사회 여러 분야에서 이루어지고 있다. 다각적인 교육의 성과로 이제는 흡연이 충분히 예방 가능한 사망의 가장 중요한 원인 중의 하나임을 의료인과 비의료인 모두 인식하고 있지만, 2006년 통계청 자료에 따르면 우리나라 성인 남성의 흡연율은 52.2%로 여전히 절반 을 상회하고 있다.1) 이에 국내에서는 2005년부터 전국 보건소 금연클리닉 사업을 통하여 국민 흡연율 감소 를 위한 캠페인을 벌이고 있으며, 현재 미국 Food and Drug Administration (FDA)에서 공인된 니코틴 대체요법 (Nicotine Replacement Therapy) 및 부프로피온(Bupropion) 제제를 치료제로 사용하고 있다.
부프로피온은 1997년 FDA에 공인된 후 니코틴 대체 요법과 함께 금연보조제로서 널리 사용되었다.
Douglas 등2)은 12개월간의 금연율이 위약군(15.6%)에 비하여 부프로피온 단독 요법군(30.3%)과 부프로피온 및 니코틴 대체제 병용요법군(35.5%)에서 유의하게 효과가 있음을 발표한 바 있다. 그 외 여러 연구에서도 부프로피온의 금연 성공률의 유의한 효과는 여러 임상연구들에서 보고되었다.3-5) 금연 성공률의 증가 외에 부프로피온은 재흡연까지의 기간을 연장하는 효과도 있음이 보고되었다.2,6)
그러나 금연 후 체중증가에 대한 막연한 두려움이 금연시도 및 성공의 방해요인으로 작용한다는 연구7)가 있고, 실제 이를 해결하기 위한 방법으로 부프로피온을 사용하는 경우도 많은 것이 사실이다. 연구에 따라 정도의 차이가 있지만 금연 후 체중은 대체로 증가7-10)하는 것으로 밝혀져 있고, 부프로피온 단독요법과 니코틴 대체제 단독요법시의 체중증가 억제효과는 여러 연구에서 다루어져 왔지만, 부프로피온과 니코틴 대체요법의 병용요법시에 각각의 단독요법과 비교하여 어떠한 결과를 가져오는지에 대해서는 소수의 자료 만이 존재하는 실정이다.
따라서 본 연구에서는 니코틴 대체제 단독요법과 니코틴 대체제 및 부프로피온 병용요법시에 체중증가 률의 차이를 조사하여 금연시도의 큰 방해요인인 체중증가를 예방하기 위한 기초자료를 제시하고자 하였 다. 또한 보건소 금연사업을 통한 연구를 시행하여 실제 임상에서 환자관리에 도움을 주고, 금연치료의 비용-효과적인 측면에서 자료를 제시하여 한정된 재원의 효율적인 분배에 기여하며, 더 나아가 국민들의 올바른 의학지식 함량의 근거로 삼고자 한다.
방 법
1. 연구대상
2007년 1월 부산광역시 일개 보건소 금연클리닉을 방문하여 금연 치료를 시작한 남성을 대상으로 하였 다. 이들 가운데 2007년 5월 15일까지 금연에 성공하고 체중의 추적관찰이 이루어진 70명을 최종 연구대상 으로 하였다.
2. 연구방법
모든 연구대상자들은 니코틴 대체요법(니코틴 패치, 니코틴 껌, 니코틴 사탕)을 제공받았다. 니코틴 대체 요법만 받은 군(n＝32)과 니코틴 대체요법 및 부프로피온을 함께 투여 받은 군(n＝38)으로 나누었고, Open
Table 1. The fagerstöm test for nicotine dependence (FTND) 니코틴 의존도 평가
항목 응답 범주
(1) 하루에 보통 몇 개비나 피우십니까? □ ⓪ 10개비 이하 □ ① 11∼20개비
□ ② 21∼30개비 □ ③ 31개비 이상
(2) 아침에 일어나서 얼마만에 첫 담배를 피우십니까? □ ③ 5분 이내 □ ② 6∼30분 사이
□ ① 31분∼1시간 사이 □ ⓪ 1시간 이후 (3) 금연구역(도서관, 극장, 병원 등)에서 담배를
참기가 어렵습니까? □ ① 예 □ ⓪ 아니오
(4) 하루 중 담배 맛이 가장 좋은 때는 언제입니까? □ ① 예 □ ⓪ 그 외의 담배
(5) 오후와 저녁 시간보다 오전 중에 담배를
더 많이 피우십니까? □ ① 예 □ ⓪ 아니오
(6) 몸이 아파 하루종일 누워있을 때에도 담배를
피우십니까? □ ① 예 □ ⓪ 아니오
평가방법 10점 만점으로 6개 항목에 대해 표기한 점수를 합산한다.
판정방법 0∼3점 낮음, 4∼6점 중등도로 높음, 7∼10점 매우 높음
label study로 진행되었으며, 각 집단의 배정은 무작위 할당으로 이루어지지는 않았다.
모든 대상자들은 첫 방문시 과거병력, 신장, 체중 및 체질량지수(Body Mass Index, BMI), 혈압, 니코틴의존 도 설문(Fagerstöm Test for Nicotine Dependence, FTND)(Table 1), 호기 일산화탄소량(DiscoverⓇ, Creative Biomedics), 운동량, 흡연량 등의 항목들을 측정하였으며, 각 항목은 첫 방문, 1주, 2주, 3주, 6주에 직접 방문 하여 측정하였고, 이후전화로 금연 지속여부를 조사하고 금연유지에 대해 격려·상담하였다. 매 방문시 금연 상담사는 인지행동요법의 일환으로 금연상담 및 중재를 시행하였으며, 이 때 상담사는 흡연의 의학적인 측면뿐만 아니라 사회ㆍ도덕적 측면 등 다각적으로 부정적인 인식을 심어주어 금연을 유도하였다. 또한 금연기간 중 음식섭취량을 이전과 동일하게 유지하도록 하는 1회의 식이교육을 시행하였고, 건강증진을 위해 주 3회 이상의 적절한 운동을 권장하였다.
3. 통계분석
통계분석은 윈도우용 SPSS version 12.0 (SPSS Inc., Chicago, USA)을 이용하였다. 연속변수와 범주형 변수는 각각 two sample t-test 와 chi-squared test를 사용하였다. 총 70명의 연구 대상자 중 니코틴 대체제 단독요법군 32명과 니코틴 대체제 및 Bupropion 병용요법군 38명을 구분하여, 체중과 체질량지수의 변화율에 차이가 있는지를 알아보기 위해서 양 군의 첫 방문시 체중과 체질량지수를 100으로 지정하고, 방문 1주, 2주, 3주, 6주의 값은 해당 주의 체중 및 체질량지수를 첫 방문시 체중 및 체질량지수로 나눈 값에 100을 곱한 값으로 하여 Repeated measure법으로 분석하였고, 이 때 나이와 운동유무를 공변량으로 지정하여 보정하였다. 나이, 니코틴 의존도(Fagerstöm Test for Nicotine Dependence score, grade), 흡연량(개비수, 지속기간, Pack-years) 등과 체중, 체질량지수, 혈압, 호기 일산화탄소량 등과의 상관관계는 부분상관계수(Pearson partial correlation coefficients)를 사용하였다. 유의성 검정은 P값이 0.05 미만인 경우로 하였다.
Figure 1. Estimated means of weight in the NRT only group and the Bupropion+NRT group.
Table 2. Baseline characteristics
NRT* NRT*＋Bupropion
Variables Total
(n=32) (n=38)
Age (years) 45.09±2.38 56.66±2.18 51.37±14.57
FTND† 6.47±0.32 5.92±0.44 6.17±2.35
Number of cigarrettes a day 22.50±1.52 19.92±1.46 21.10±8.85 Smoking periods (years) 25.44±2.25 36.21±2.07 31.29±13.75 Packed year (PY) 30.39±3.89 34.09±3.03 32.40±20.21 Height (m) 1.70±0.01 1.68±0.01 1.69±0.06
Weight (kg) 71.59±1.73 65.85±1.58 68.47±10.12
Body mass index (kg/m2) 24.64±0.48 23.19±0.47 23.85±2.90 Expiration CO (ppm) 5.06±0.74 3.71±0.38 4.33±3.34 Systolic BP (mmHg) 124.06±1.84 122.89±1.46 123.43±9.61 Diastolic BP (mmHg) 78.91±1.18 77.00±2.91 77.87±13.92 Data are expressed as means±SD. *Nicotine replacement therapy. †Fagerstöm test for nicotine dependence score.
결 과
1. 연구 대상자의 기본적 특성
총 연구 대상자 70명 중 니코틴 대체요법만 적용 한 군은 32명, 니코틴 대체요법 및 부프로피온을 동 시에 적용한 군은 38명이었다. 추적 검사 기간은 양 군 모두 6주였으며, 전체 대상자의 평균연령은 51.37세였다. FTND는 평균 6.17점으로 중등도의 니 코틴의존도를 가졌으며, 평균 흡연기간은 31.29년이 었다(Table 2).
2. 니코틴 대체 요법군과 NRT 및 Bupropion 병합 요법군의 비교
니코틴 대체요법군과 니코틴 대체요법 및 부프로
피온 병용요법군간의 체중변화를 Repeated measure 법으로 분석한 결과, 양 군 간의 체중변화, 체질량지수 변화량의 기울기에 차이가 없었다. 이는 니코틴 대체요법시 체중증가율과 니코틴 대체요법 및 부프로피온 병용요법군간의 체중증가율에 유의한 차이가 없음을 뜻한다. 양 군의 첫 방문시 체중을 100으로 지정하고, 방문 제 1주, 2주, 3주, 6주의 값은 해당 주의 체중을 첫 방문시 체중으로 나눈 값에 100을 곱한 값으로 하여 선형 그래프를 그려본 결과 유의한 차이가 없었다(Figure 1).
3. 금연후 체중과 각 지표의 상관성
연구대상자의 기본적 특성으로 측정된 항목들 중 6주째 체중과 의미있는 상관관계를 보이는 항목을 조사 하였다. 금연 후 6주째의 체중은 연령(r＝−0.536, P＜0.001), 흡연기간(r=−0.505, P＜0.001)과는 유의한 음의
Table 3. Correlation between weight at 6th week after smoking cessation and variables in baseline characteristics Age No. of cigarettes Smoking period
(years)
Weight (at the 1st week)
r* −0.536 0.312 −0.505 0.985
P-value ＜0.001 ＜0.01 ＜0.001 ＜0.001
*: pearson product moment correlation coefficient.
Table 4. Correlation between weight at 6th week after smoking cessation and variables in baseline characteristics Age No. of cigarettes Smoking period
(years)
Weight (at the 1st week)
r* −0.381 0.291 −0.370 0.979
P-value ＜0.01 ＜0.05 ＜0.001 ＜0.001
*: pearson product moment correlation coefficient.
상관관계를 나타내었고, 하루 평균 흡연량(r＝0.312, P＜0.01) 및 첫 방문시 체중(r＝0.985, P＜0.001)과는 양의 상관관계를 나타내었다(Table 3). 금연후 6주째 체질량지수와 의미 있는 상관관계를 보이는 항목을 조사하였 다. 나이, 흡연 기간과는 음의 상관관계를, 하루 담배 개피수와 첫 BMI와는 양의 상관관계를 보인다(Table 4). 6주째 호기 일산화탄소량과 통계학적으로 의미 있는 상관관계를 보이는 항목은 없었다(Data not shown).
고 찰
금연 후 체중 증가에 대한 보고는 연구자에 따라 다양한 결과를 나타내었다. Hall 등11)은 금연 후 6개월까 지 체중 증가가 계속된다고 하며, Caan 등12)은 금연 후 증가된 체중이 1년 후에는 원상태로 회복된다고 주장하였다. 또한 Rabkin 등13)은 금연과 체중증가와의 관련성이 없음을 보고하였다. 그러나 최근의 연구 결과는 금연 후 체중 증가가 정도의 차이는 있으나 확실히 존재한다는 것이다. 따라서 현재 FDA에서 공인 된 금연보조제 중 금연 후 체중증가를 억제하는 약물에 대한 고찰이 진행되었고 부프로피온은 그 체중증가 의 억제효과가 입증되었다. 하지만 현재 널리 시행되고 있는 니코틴 대체요법과 니코틴 대체제 및 부프로피 온의 병용요법에서의 그 효과를 비교분석한 연구는 드문 실정이어서 이번 연구는 의미가 있을 것으로 사료 된다.
본 연구 결과에 따르면 니코틴 대체요법군과 니코틴 대체요법 및 부프로피온 병용요법군간에 체중 증가 율의 차이는 없었다. 이는 현재 시행되고 있는 금연클리닉의 금연치료시 금연성공과 금연기간 연장의 목적 외의, 체중증가 억제효과를 기대한 니코틴 대체제와 부프로피온의 병용요법에서 니코틴 대체제 단독요법군 에 비하여 유의한 차이를 증명하지는 못하였다. 하지만 부프로피온 병용군에서 대상자들의 연령과 평균 흡연기간이 유의하게 길었음을 감안한다면 부프로피온을 연령이 많고, 흡연기간이 긴 대상자에게 적용할 때는 젊고 흡연기간이 짧은 군에 비해 체중증가률이 동일하다고 사료된다. 향후 전향적인 연구를 통하여 니코틴 보충제제와 부프로피온 병용요법이 고연령의 장기간 흡연자에게 체중증가를 억제하는 효과를 확인 할 필요성이 있겠다.
위약군과 비교한 부프로피온 단독요법군은 의미 있는 체중증가를 억제하는 효과14)를 보인 바 있다. 그러 나 Douglas 등2)의 연구에 따르면 금연 7주 후의 체중 변화는 위약군에서 평균 2.1 kg, 니코틴 대체군에서 평균 1.6 kg, 부프로피온군에서 평균 1.7 kg, 니코틴 대체제 및 부프로피온 병용요법군에서 평균 1.1 kg 증가 하여 의미 있는 차이를 보였으나 7주 이후(52주까지 추적관찰)에는 모든 군에서 평균 체중변화에 있어 서로 의미 있는 차이를 보이지 않았다고 보고하였다. 본 연구의 추적 관찰 기간이 Douglas 등의 연구 기간인 7주와 유사한 6주임을 감안한다면, 니코틴 대체요법군과 니코틴 대체제 및 부프로피온의 병용요법군간에 체중증가율의 차이가 없다는 결과와는 다소 차이가 있는 것이다.
금연 치료의 비용효과를 분석한 연구에서, Hutter 등15)에 따르면, 약물요법을 사용하지 않고 6시간 동안의 집중적 집단상담(Intensive group counseling)만으로 1년간 금연률 40∼55%의 결과를 보고했다. 또한 Shearer 등16)은 전화 상담만으로 낮은 비용효과를 가진 약물 요법의 효율을 증가시킬 수 있으므로 전화상담이 높은 비용효과를 갖는 전략이 됨을 보고하였고, 금연 교육 프로그램이 흡연의 행동단계에 유익한 영향을 미친다 고 보고한 연구도 있다.17) 본 연구 대상자들 또한 상담원들을 통하여 인지행동치료의 일환으로 집중적인 금연 상담 및 중재를 받았으며, 추적 검사기간이 아닌 주에는 전화상담을 받았으며 금연시작 5개월째 85.71%의 높은 금연 성공률을 기록하였다. 과거 연구된 약물요법에 의한 금연 성공률과 비교하였을 때 금연상담 및 중재요법과 전화상담의 효용성을 확인할 수 있었다.
금연 후 6주째의 체중과 의미 있는 상관관계를 보이는 항목은 나이, 흡연 개비 수, 흡연 기간, 첫 방문시의 체중 등이었으며, 나이와 흡연 기간과는 음의 상관관계를, 흡연 개피수와 첫 방문시의 체중과는 양의 상관 관계를 보였다. 흡연량이 많은 경우에 금연 후 체중 증가량도 높고, 금연 후 수년간(2~4년) 체중이 높다는 보고가 있었으며18) 본 연구의 상관분석 결과도 같은 맥락으로 생각된다.
본 연구의 제한점을 들자면, 남성 흡연자만을 대상으로 하였고, 연구 대상자들이 모두 금연클리닉의 처방 및 상담에 적극적으로 임한 사람들로 국한되어 건강에 관심이 높은 사람들이 많이 포함되는 선택편견 (selection bias)의 가능성이 있어 일반인구에 적용하기에는 어려움이 있다. 또한, 연구 대상자 모두 금연상담 사가 제공하는 1회의 식이교육을 받고, 매 방문시 운동량을 조사하였으나 식이섭취량과 운동량의 특성상 정량화하는데 어려움이 있어 체중변화에 주요하게 영향을 미칠 수 있는 이들 요인이 완전히 통제되지는 못한 점이 있다. 하지만 이러한 제한점에도 불구하고 국내에서 부프로피온과 니코틴 대체제의 병용요법이 체중에 미치는 영향에 대한 전향적인 연구의 필요성을 인식할 수 있었고, 향후 금연치료와 공공 금연사업의 비용효율을 향상시킬 수 있는데 그 의미를 둘 수 있을 것이다.
결론적으로 니코틴 대체요법군과 니코틴 대체제 및 부프로피온 병용요법군간에 체중증가율의 유의한 차이는 없었다. 향후 부프로피온과 니코틴 대체제의 병용요법이 체중에 미치는 영향에 대한 전향적인 연구 가 필요할 것으로 사료된다.
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= 국문요약 =
연구배경: 부프로피온(Bupropion)의 금연 후 체중증가 억제효과는 이미 알려져 있지만, 니코틴 대체요 법과 부프로피온의 병용요법 시에도, 니코틴 대체요법만 적용한 군보다 유의한 효과를 보이는지에 대한 연구는 드물었다. 국내 보건소 금연클리닉 사업을 통하여 이에 대해 알아보고자 하였다.
방법: 2007년 1월 부산의 일개 보건소 금연클리닉을 방문하여 5개월간 금연에 성공한 70명의 남성을 대상으로 니코틴 대체요법을 시행 받은 군 32명과 니코틴 대체요법과 부프로피온을 함께 시행 받은 군 38명에서 금연 전후의 체중, 체질량지수, 호기 일산화탄소량, 혈압을 조사하였다.
결과: 양 군의 비교에서 니코틴 대체제 단독요법군과 부프로피온과의 병용요법군의 체중증가의 기울 기 및 체질량지수 증가의 기울기에는 유의한 차이가 없었다. 금연 후 6주째의 체중은 연령(r＝−0.536, P＜0.001), 흡연기간(r＝−0.505, P＜0.001)과는 유의한 음의 상관관계를 나타내었고, 하루 평균 흡연량 (r＝0.312, P＜0.01) 및 첫 방문시 체중(r＝0.985, P＜0.001)과는 양의 상관관계를 보였다.
결론: 니코틴 대체제 단독요법군 및 니코틴 대체제와 부프로피온의 병용요법군의 금연 6주 후 체중 증가율에는 유의한 차이가 없었다.
중심 단어: 금연, 체중변화, 니코틴 대체 요법, 부프로피온
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