2도 화상 환자의 치료에서 동종 유래 배양피부(칼로덤)의 유용성

책임저자：양정열, 광주시 동구 필문대로 365

󰂕 501-717, 조선대학교 의과대학 성형외과학교실 Tel: 062-220-3180, Fax: 062-225-0996

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이 논문은 2008학년도 조선대학교 학술 연구비의 지원을 받아 연 구하였음.

2도 화상 환자의 치료에서 동종 유래 배양피부(칼로덤)의 유용성

최우영ㆍ김규보ㆍ양정열

조선대학교 의과대학 성형외과학교실

The Usefulness of Cultured Allogenic Keratino- cyte (Kaloderm

) for 2nd Degree Burn Patient Treatment

Woo Young Choi, M.D., Gyu Bo Kim, M.D. and Jeong Yeol Yang, M.D.

Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Chosun University College of Medicine, Gwangju, Korea

Purpose: To minimize hypertrophic scar, contraction and col-

Methods: From February 2010 to April 2011, we treated 12

Results: Almost wound was healed without any complication.

Epithelization of wound look an average 12.9 days after Kaloderm^Ⓡ application. We conducted split-thickness skin graft in 2 patients additionally. There were no severe hyper- trophic scar, contraction and color mismatch.

Conclusion: Using cultured allogenic keratinocyte (Kaloderm

Key Words: Burn, Cultured allogenic keratinocyte, Kalo-

서 론

화상 환자를 치료할 때 고려해야 할 것들이 많겠으나 환 자들의 치료 과정 순응도를 높이고 이를 통하여 치료 후 남을 수 있는 비후성 반흔이나 구축, 색깔 변화 등을 최소화 하는 것 역시 중요하게 고려해야할 것들 중 하나라고 할 수 있겠다. 환자의 순응도를 높이기 위해서는 치료 시 유발 되는 통증을 최소화하고 드레싱 재료의 적용이 쉬워야한 다. 화상을 주소로 저자들의 병원을 내원한 환자들 중 그 정도가 깊은 2도 화상 환자에서 환자 본인 또는 보호자가 수술적 치료를 원하지 않는 경우와 수술 후 협조가 되지 않을 것으로 생각되는 환자들을 대상으로 환자나 보호자의 동의하에 동종 유래 배양피부(cultred allogenic keratino- cyte)인 칼로덤(Kaloderm

)을 이용하여 치료를 하였고 환 자들의 치료 효과가 좋았고 장기적 추적관찰에서도 미용적 으로 좋은 결과를 보여 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.

대상 및 방법

2010년 2월부터 2011년 4월까지 저자들 병원의 성형외과 에 내원한 2도 화상 환자 총 12명을 대상으로 하였으며, 환 자 및 보호자의 동의하에 칼로덤을 적용하였다(Table 1).

반흔의 상태를 파악하기 위하여 치료 완료 후 외래 방문 시 Vancouver Scar Scale을 이용하였고 관찰 기간은 2개월 부터 16개월(평균 7.8개월)이었다.

화상 환부의 삼출물이 감소하면서 괴사 조직이 충분히

제거되고, 세균배양 검사에서 균이 동정되지 않을 때 동종

유래 배양피부를 적용하였다. 환부에 동종 유래 배양피부

를 댄 후 대부분의 환자에서 메디폼(Biopol, Korea)을 이용

하여 드레싱하였으며 1예에서는 식염수 거즈를 이용하여

드레싱 하였다. 불가피하게 고정이 필요한 경우에는 동종

유래 배양피부 3∼4군데를 나일론을 이용하여 피부에 고정

하여 주였고, 동종 유래 배양피부는 환부에 적용하고 7일째

제거하였다. 환부가 사지인 경우 부목을 대어 동종 유래 배

양피부의 움직임을 최소화 하였다. 상피화의 기준은 각각

112

Table 1. Etiology, Site and Body Surface Area of Patients

No. Age/Sex Etiology Site TBSA (%) Note

1 14 m/M Scalding burn Lt. arm 5 Skin graft

2 20 m/M Scalding burn Abdomen 12

3 4 m/F Scalding burn Rt. arm 6

4 52/F Scalding burn Rt. arm, neck 7

5 21 m/M Scalding burn Rt. leg 7

6 25 m/F Scalding burn Rt. arm 10

7 16 m/M Electric burn Lt. finger 1

8 89/F Scalding burn Back 6

9 52/F Flame burn Lt. arm 5

10 19 m/F Scalding burn Lt. arm 3 Skin graft

11 23 m/M Scalding burn Neck 4

12 42/M Flame burn Back 15

TBSA = total body surface area

Fig. 1. A 20-month-old male patient with 2nd degree scalding burn on abdomen. (A) 7 days after injury. (B) 4 days after application of Kaloderm^Ⓡ. (C) Mild hypopigmentation and no hypertrophic scar were left at 8 months after application of Kaloderm^Ⓡ.

다를 수 있지만 저자들은 상처가 치료되어 더 이상의 드레 싱이 필요 없고 연고나 보습제를 바르기 시작한 상태를 상 피화가 완료된 것으로 하였다.

결 과

남성과 여성이 각각 6명 씩이였고 평균나이는 20.5 (14개

월∼89세)세였고 그 중 25개월 이하가 8명으로 66.6%를 차 지하였다. 평균 추적 관찰기간은 7.8 (2개월∼16개월)개월 이었다. 화상의 원인으로는 열탕화상이 9예, 화염 화상이 2 예, 전기화상이 1예였다.

화상 후 환부에 괴사 조직을 제거하고 동종 유래 배양피

부을 적용하기까지는 평균 12일이 걸렸으며 동종 유래 배

양피부 적용 후 상피화가 완료될 때까지는 평균 12.9일이

소요되었다. Vancouver Scar Scale을 이용하여 반흔의 상태 를 평가하였는데, 환자 전체의 평균 총 점수는 2.4점이었 고, 항목별로 보았을 때 pigmentation 평균 0.7점, vascu- larity 평균 0.6점, pliability 평균 0.6, height 평균 0.5점이였 다. 2명의 환자의 경우는 상피화가 더뎌 부분층 피부 이식 술(공여부：두피)을 추가적으로 시행하였다.

1. 증례 1

20개월 남자 환아로 라면국물에 배를 데여서 발생한 2도 화상을 주소로 내원하여 화상 후 11일에 동종 유래 배양피 부를 사용하여 화상치료 시행하였다. 화상 후 8개월 추적 관찰에서 약간의 저색소침착을 보이지만 비후성 반흔 및 구축 없이 잘 치유된 양상 보였다(Fig. 1).

2. 증례 2

21개월 남자 환아로 우측 하지부의 열탕 화상을 주소로 내원하여 드레싱 시행하면서 화상 후 9일에 동종 유래 배양 피부 적용하였다. 동종 유래 배양피부 적용 후 11개월 째 색소 침착 동반한 약 2 mm정도의 비후성 반흔 보였고, 구 축과 운동제한은 없었다(Fig. 2).

3. 증례 3

16개월 남자 환자로 좌측 3, 4, 5번째 손가락에 발생한 전 기화상으로 내원하여 적절한 화상 치료하면서 화상 후 11 일에 동종 유래 배양피부 적용하여 치료하였다. 동종 유래 배양피부 적용 후 12일째 약간의 반흔 남았지만 모두 치료 된 양상보였고 2개월 후에는 특별한 비후성 반흔이나 구축, 색소 침착등 남지 않았다(Fig. 3).

4. 증례 4

25개월 여자 환아로 우측 손과 배에 발생한 열탕화상을 주소로 내원하여 배 부위는 화상이 깊지 않아 우측 팔 부위 만 화상 후 9일째 동종 유래 배양피부 적용하여 치료하였 다. 동종 유래 배양피부 적용 후 8일째 상피화 잘 진행되고 있는 소견 보였으며 치료 후 8개월 때 특별한 색소 침착과 비후성 반흔 발생없었고, 홍반성 양상의 흉터 소견 보였다 (Fig. 4).

5. 증례 5

52세 여자 환자로 좌측 팔의 열탕 화상을 주소로 내원하

여 동종 유래 배양피부으로 치료하고 16개월 후 추적 관찰에

서 비후성 반흔이나 색소 침착, 구축에 의한 운동 제한등 없

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었고 약간의 홍반성 흉터 남고 치유된 소견 보였다(Fig. 5).

고 찰

피부는 우리 몸의 가장 큰 장기라 할 수 있으며 크게 표피 와 진피의 두층으로 구성되어 있다. 표피는 90%이상이 각 질세포로 구성되어 있고, 나머지는 멜라닌세포, 랑게르한스 세포, 메르켈 세포 등으로 구성되어 있다. 주로 외부로부터 의 감염과 수분 손실을 막는 역할을 한다. 진피는 섬유모세 포나 모낭, 땀샘, 피지샘 등 다양한 피부 부속기와 작은 혈 관 등으로 이루어져 있고 탄력성과 통합성을 유지하는 역 할을 한다. 이러한 피부가 화상으로 의하여 손상을 받았을 때 화상의 깊이와 범위에 따라서 적절한 치료가 이루어져 야 후유증을 최소화할 수 있다. 이를 위하여 고식적인 드레 싱 방법을 넘어서 다양한 방법들이 개발되고 있으며 특히 1975년에 Rheiwald와 Green

이 인간 피부 각질세포 (human keratinocyte)를 배양하는 조건을 확립한 이후 자 가 또는 동종세포를 배양하여 치료에 이용하려는 노력들이 계속되어 오고 있다. 1981년에는 O’Conner

가 2명의 심부 2도 화상 환자에서 자가 유래 배양피부의 이식을 임상적으 로 적용하려는 시도를 하였고 1984년에는 광범위한 화상을

입은 쌍둥이를 대상으로 겨드랑이에서 작은 피부 표본을

채취하여 배양 후 성공적으로 이식하였다고 보고하였다

.

자가 유래 배양피부는 환자의 피부에서 작은 피부 표본을

떼어 2∼3주간 세포 배양한 것으로 상처 부위에 영구히 생

착한다. 자가 유래 배양피부가 연구, 개발되어 사용되면서

1980년대 말부터는 동종유래배양피부도 개발되고 발전되

어 왔다. 현재는 화상 상처, 하지궤양, 만성 창상 등 다양한

분야에서 사용되고 있다

. 1993년에 Fratianne 등

은 부분

층 피부이식술 공여부에 동종유래배양피부를 적용하여 치

료한 그룹과 고식적 치료를 시행한 그룹에서 치료율을 비

교하였다. 7일 째 생검을 시행하여 광학현미경과 전자 현미

경 소견을 관찰하였고 동종유래배양피부를 적용한 그룹은

상피화 되는 데 약 6.6 ＋/− 1.96일이 소요되었고, 대조군

에서는 12.6 ＋/− 4.32일 소요되어 약 30∼40% 정도 상피

화 시간이 촉진되었다고 보고하였다. 2001년 Yanaga 등

도

심부 부분층 화상환부와 부분층 피부 이식술 공여부에 동

종유래배양피부를 이용하여 치료하였고 치료 기간, 반흔

발생 등에 대하여 기존의 드레싱 방법을 이용한 대조군과

비교하였다. 심부 부분층 화상환부에서는 상처가 치유되는

기간이 실험군 7.9＋/−1.7일, 대조군에서는 20.5＋/−2.3

일을 보였으며, 부분층 피부 이식술 공여부에서는 실험군

과 대조군에서 각각 6.5＋/−1.1일과 14.1＋/−1.6일로 2가 지 환부에서 모두 동종유래배양피부를 적용한 그룹에서 상 처의 치유가 빠름이 확인되었고 좋은 기능적 결과를 얻었 다고 발표하였다. 국내에서도 동종유래배양피부를 이용하 여 치료한 연구들이 발표된 바 있다. 2005년 정 등

은 부분 층 피부 이식술 공여부와 급성 부분층 화상 창상에 동종 유래 배양피부인 칼로덤(Kaloderm

)을 사용하여 치료한 것이 기존의 바셀린거즈를 이용한 대조군에 비하여 약 2일 정도 치유가 빠르고, 치료하는 동안 통증이 감소하였다고 발표하였다. 2006년 최 등

의 연구에 따르면 2도 화상환자 에서 화상 부위를 동종 유래 배양피부를 적용한 부위와 바 셀린 거즈만을 적용하여 치료한 부위로 나누어 비교한 결 과, 치유 기간이 실험부위에서 8.3＋/−2.8일, 대조부위에 서는 11.7＋/−3.3일 소요되어 동종유래배양피부을 이용하 여 치료한 부분이 부분층 2도 화상 치료에 있어서 상처 치 유 촉진 효과가 있음을 보고 하였다. 2008년 윤 등

은 동종 유래배양피부를 적용한 군과 대조군에서 환부의 상피화 정 도, 환자의 만족도, 통증의 감소 정도에 대하여 연구하였는 데 동종 유래 배양피부를 적용한 군에서 대조군에 비하여 상피화 정도가 우수하며, 동종유래배양피부를 적용 후 통 증이 감소된 것으로 나타났고, 또한 동종유래배양피부를

적용 후 환자 만족도가 향상되는 것으로 발표하였다. 현재

국내에서 제품화되어 사용하고 있는 동종 유래 배양피부인

칼로덤(Kaloderm

, Tegoscience, Korea)은 2001년 태어난

남자아이의 포피에서 피부 세포를 분리하여 배양한 것으로

5×6 cm 1장의 바셀린 거즈에 약 10억 개의 세포로 이루어

졌다. 면역세포를 포함하지 않아 거부 반응이 나타나지 않

고 냉동 상태로 보관되어 실온에서 5∼10분 정도 해동 후

사용할 수 있다. 동종유래배양피부의 상처 치유 효과의 기

전은 아직 정확히는 밝혀지지 않았지만 TGF-α, IL-1α,

IL-1β, IL-6, IL-8, GM-CSF, keratinocyte derived T-cell

growth factor등과 같이 동종유래배양피부에서 생성, 분비

되는 사이토카인(cytokine)에 의하여 상처 내와 상처 주변

의 피부세포의 증식과 이동을 일으키고 치유를 촉진하는

것으로 알려져 있다

. 또한 동종배양피부는 epidermal

cell-derived factor (EDF)을 분비하는 것으로 밝혀졌는데

이는 섬유모세포의 수축을 억제하여 반흔 형성과 구축을

줄인다고 보고되었다

. 이러한 작용을 통하여 동종유래

배양피부는 피부의 재상피화를 촉진하고 비후성 반흔이나

구축을 최소화 할 수 있다. 본 증례들에서 2명의 경우에 상

피화가 더뎌 두피를 공여부로 하여 부분층 피부 이식술을

추가적으로 시행하였는데 14개월과 19개월의 유아로 칼로

116

덤이 환부에 잘 부착되도록 유지되지 못하여 상피화가 더 뎠을 것으로 생각된다. 다른 증례들에서는 동종유래배양피 부를 환부에 적용한 후 상피화까지 약 12.9일 걸렸고 2개월 에서부터 16개월까지 경과관찰 한 결과 심한 비후성 반흔 이나 구축의 발생은 없었으며 색소침착등도 미약하거나 남 지 않았다. 저자들의 경우 국내외 연구들과 비교하여 상피 화까지의 기간이 다소 길었던 것은 상피화까지의 기준을 저자들은 상처가 모두 치료되어 더 이상 드레싱이 필요 없 이 연고나 보습제를 사용할 때를 기준으로 하였기 때문에 좀 긴 시간이 소요되었다고 생각된다. 유아 환아의 경우는 보호자들이 전신마취 하 수술적 치료를 원하지 않는 경우 가 있으며, 피부 이식술을 시행하였다 하더라도 협조가 되 지 않아 드레싱 과정이 어려운 것이 사실이다. 또한 치매가 있는 고령 환자의 경우에도 피부 이식술 후 수술 부위의 적절한 유지가 어렵다. 이런 경우 수술적 치료를 하지 않고 동종유래배양피부를 이용한 보존적 방법을 생각해 볼 수 있겠다. 칼로덤은 제품화되어 생산되고 있어 필요할 때 언 제든지 사용할 수 있고 여러 장 사용할 수도 있다. 소아 환 아에서는 정확하게 통증유발에 대하여 확인하기는 어렵지 만, 칼로덤 자체에 의한 통증 유발은 없을 것으로 생각되며 기존의 드레싱방법에 비하여 횟수를 줄일 수 있어 환자 및

보호자들의 치료 과정의 만족도가 높았다. 칼로덤 자체에 는 접착력이 없어 협조가 잘 되지 않는 환자의 경우에는 환부에 잘 부착되도록 유지하는 것이 중요할 것으로 생각 된다.

결 론

동종유래배양피부를 이용한 치료가 모든 깊은 2도 화상 환자의 치료에서 만족스러운 효과를 본다고 할 수는 없지 만 수술적 치료가 어려운 경우에는 2주 이내의 재상피화를 위하여 보조 방법으로 생각해 볼 수 있다. 또한 장기간 경과 관찰에서도 미용적으로 만족스러운 결과를 보여주므로 적 절한 적응증을 선별하여 사용하다면 깊은 2도 화상 환자의 치료에 많은 도움을 줄 수 있을 것으로 생각되어 보고하는 바이다.

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