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대한근전도∙전기진단의학회지 15(1):81~83, 2013 J Korean EMG Electrodiagn Med
Address reprint requests to Chan-Ik Park, M.D.
Department of Neurology, Yonsei University Wonju College of Medicine, 162 Ilsan-dong, wonju 220-701, Korea
TEL: 82-33-741-1254, FAX: 82-33-748-1752, E-mail: [email protected] 투고일: 2013년 3월 5일, 수정일: 2013년 9월 24일, 게재확정일: 2013년 9월 24일
서 론
콜키친은 통풍 환자에서 널리 사용되는 치료제이지만 부작용으로 급성 또는 만성적인 근위부의 근위약을 유 발하기도 한다. 이와 더불어 감각 저하 및 심부건반사 소실, 급성 괴사성근병, 신경병 등의 부작용을 일으킨 다.1,2 특히 이러한 부작용은 신부전 환자에서 약물 농도 가 증가하게 되면서 유병률이 높아진다. 콜키친은 근육 병과 말초신경병을 동시에 일으킬 수 있고 근육병이 동 반된 말초신경병은 드물게 보고된 적이 있으나 신부전 환자가 아니면서 말초신경병이 발생한 경우는 국내에서 보고된 적이 없었다.3,4,6 저자들은 신부전증이 없는 환자
에서 통풍 치료 목적으로 콜키친을 복용한 후 발생한 임상적, 신경생리학적 근긴장증을 동반한 다발말초신경 병을 경험하여 보고한다.
증 례
80세 남자가 2개월 전부터 시작되어 15일 전부터 악 화된 양쪽 발의 감각 저하와 보행 장애를 주소로 입원 하였다. 환자는 2년 전부터 통풍을 앓고 있었으며 7개 월 전부터 두 번째 발병으로 콜키친을 지속적으로 복용 중이었다. 환자는 통풍 외에도 13년 전 고혈압과 허혈 성 뇌졸중을 진단 받고 clopidogrel, aspirin, carve-
통풍 환자에서 콜키친에 의해 유발된 근긴장증을 동반한 다발신경병 1예
연세대학교 원주의과대학 신경과학교실
송영기∙ 박찬익∙이지용
– Abstract –
A Case of Acute Colchicine-induced Polyneuropathy with Myotonia in a Gout Patient
Young-Ki Song, M.D., Chan-Ik Park, M.D., Ji-Yong Lee, M.D.
Department of Neurology, Yonsei University Wonju College of Medicine
Colchicine is widely used in gout patients and its complications include neuropathy and myopathy. These complications are more prevalent to patients with kidney failure who have increased serum concentration of the drug. Domestically, there has not been a report of peripheral neuropathy caused by colchicine with exception of patients with renal failure. The authors describe a case of colchicine induced neuropathy with myotonia who had not a renal failure. His myotonia was disappeared with the discontinuation of colchicine.
Key Words: colchicine, neuropathy, myotonia
송영기∙박찬익∙이지용
diol, furosemide, isosorbide dinitrate을 복용 중이 었다. 신경학적 검사상, 웅크림, 발꿈치보행, 까치발보 행 시행 시 어려움이 있었으며 무릎 이하로 통증감각이 그리고 양쪽 엄지 발가락에서 위치감각이 저하된 소견 관찰되었다. 신체 검사상 엄지두덩 근육 타진 시 근육 긴장증이 나타났으며 심부건반사는 무릎과 발목에서 저 하되어 있었다. 임상 화학 검사에서 BUN 21.6 mg/dL(정상<20 mg/dL), Cr 1.8 mg/dL(정상<1.2 mg/dL)로, CK는 390 U/L(정상<160 U/L)로 증가되 어 있었다. 신경전도검사에서 감각운동다발신경병이 관 찰되었으며(Table 1), 근전도검사에서는 우측 제 1후 수장골간근(1st dorsal interosseous), 단무지외전근 (abductor pollicis brevis), 소지외전근(abductor digiti minimi), 모지내전근(adductor pollicis) 그리 고 좌측 제 1후수장골간근(1st dorsal interosseous muscles)에서 뚜렷한 근육긴장방전(myotonic dis- charge)이 관찰되었고 우측 전경골근(tibialis anteri- or muscle), 장비골근(peroneous longus muscles)
그리고 L4-5 척추 주위근에서 잔떨림(fibrillation), 양성 예파(positive sharp wave)가 관찰되었다. 그러 나 작은 진폭과 짧은 지속시간을 보이는 근육병 운동단 위활동전위를 시사하는 이상은 관찰되지 않았다. 기존 에 복용중이던 약제 중 다발신경병의 원인이 될 가능성 이 높은 콜키친을 중단하였으며 수액 공급과 보존적 치 료를 시행하였다. 약물 중단 후 5일째 시행한 근전도검 사에서 근육긴장방전이 소실되었으며 BUN 20 mg/dL, Cr 1.1 mg/dL로, CK은 255 U/L로 각각 감소하는 양상을 보였다. 임상적으로도 환자의 타진 시 근긴장증은 나타나지 않았다. 이후 allopurinol 처방하 여 퇴원 후 경과 관찰하기로 하였다.
고 찰
콜키친은 통증 완화 및 항염증 효과가 있어 통풍뿐만 아니라 베체트병, 심낭염 등에서도 많이 사용되고 있으 며 최근에는 항암제로도 연구 중인 약물이다. 이렇게
– 82 – Table 1. Nerve Conduction Study
2010.2.4 Nerve
Stimulation site Terminal Amplitude
NCV (m/sec) (Recording site)
latency (msec) (motor - mV, sensory -μV) Median motor(APB)
F-W Wrist 3.3 9.1
W-E Elbow 8.3 7.7 46.0
E-Ax Exilla 11.0 7.1 48.1
Median sensory
F-W 2nd digit 6.4 38.0
W-E Wrist 7.5 46.6
E-Ax Elbow 27.9 49.6
Ulnar motor(ADM)
F-W Wrist 2.3 8.9
W-BE 4cm BE 6.7 8.6 48.3
BE-AE 6cm AE 9.0 8.2 43.5
AE-Ax Axilla 10.2 8.1 75.0
Ulnar sensory
F-W 5th digit 4.8 35.7
W-E Wrist 14.4 47.3
E-Ax Elbow 19.5 49.2
Peroneal motor(EDB)
Foot-Ankle Ankle 3.9 0.6
Ankle-Knee Fibular head 12.8 0.5 38.2
Tibial motor(AH)
Foot-Ankle Ankle 4.4 1.1
Ankle-Knee Popliteal fossa 13.6 1.1 39.1
Sural 3.6 25.5
NCV: nerve conduction velocity, μV: microvolt, mV: millivolt, F: Finger, W: Wrist, E: Elbow, Ax: Axilla, BE: Below Elbow, AE:
Above Elbow, K: Knee, A:Ankle; ADM: Abductor digiti minimi, FDI: First dorsal interosseus, EDB: Extensor digitorum brevis, AH:
Abductor hallucis, All the tested nerves were right side, Sensory nerve conduction study (except sural nerve) was tested orthodromically
콜키친이 광범위하게 사용되고 있지만 이에 따른 여러 가지 부작용도 유발될 수 있다.1 대표적으로 위장장애, 호중구감소증, 빈혈, 신장장애 등이 나타날 수 있으며 신경병과 근육병도 유발할 수 있다. 콜키친이 어떠한 기전으로 근육과 신경에 손상을 주는지는 아직 명확하 지 않지만 근육과 신경의 미세 소관이 중합하는데 필요 한 튜블린에 가역적으로 결합하여 세포의 체세포 분열 을 억제시키는 작용을 하는 것으로 생각되며 신경 세포 의 체세포 분열이 억제되면서 축삭형질이동이 어려워져 서 말초신경병을 발생시킨다는 연구가 있었다.5 특히, 콜키친에 의한 근육신경병은 신장 기능이 저하되어 있 는 환자가 만성적으로 콜키친을 복용하거나 과용량으로 복용한 경우 유발 위험이 높아진다.1,2 만성신기능 저하 환자에서 콜키친과 관련된 근육신경병의 위험이 높은 이유는 콜키친이 좁은 치료범위(therapeutic win- dow)를 가지고 있어 신장기능이 저하된 환자에서 체내 약물농도가 쉽게 증가되기 때문이다. 또한 콜키친은 혈 액 투석으로 제거되지 않는 만큼 혈액 투석을 하는 신 부전 환자에서 특히 주의 하여 처방하여야 한다. 본 환 자의 경우 입원 당시 크레아티닌 수치가 증가되어 있어 신부전으로 인한 콜키친의 부작용 가능성을 생각하였으 나 애초에 신장질환이 없었으며 콜키친 중단 후 다시 확인한 크레아티닌 수치는 정상이 되어 콜키친 등의 약 물사용과 탈수증상으로 인한 일시적 신장 기능 저하로 판단하였다. 또한 환자는 근긴장증을 동반한 다발성 말 초신경병 소견을 보였는데 근긴장증은 근전도 검사에서 도 근육긴장방전이 관찰되었고 임상적으로도 타진 시 근긴장증이 유발되었으나 약물 중단후 두가지가 모두 소실되었다. 일반적으로 콜키친에 의한 근육신경병에서 주요한 양상은 근육병으로 알려져 있고 신경병만 보고 된 경우는 없었다. 본 환자에서도 침근전도검사에서는 근육병을 시사하는 이상이 관찰되지 않았지만 CK 증가 와 약물중단 이전에 근긴장증이 있었던 것으로 보아 근 육병으로 진행하는 과정이었을 가능성을 고려하였으나 근육생검으로 확인하지는 못하였다. 약물중단 5일째 근 긴장이 소실된 것으로 보아 근육의 손상은 실제 심하지
않았을 것으로 판단하였다. 신경전도 검사에서 축삭변 성 다발신경병이 관찰되었고 이는 이전에 보고되었던 다른 연구들과 일치하는 소견이었다. 약물중단 후 5일 째 시행한 하지의 신경전도검사는 뚜렷한 변화를 보이 지 않았다.
지금까지 보고된 증례들은 대부분 신부전 환자들에서 콜키친에 의해 신경근육병이 유발된 것이었다. 그러나, 콜키친은 본 증례에서와 같이 정상 신기능을 가진 환자 에서도 근긴장증과 다발말초신경병을 유발할 수 있어, 콜키친을 투여 할 때는 이에 대한 고려를 반드시 해야 한다.
REFERENCES
1. Choi SS, Chan KF, Ng HK, Mak WP: Colchicine-induced myopathy and neuropathy. Hong Kong Med J 1999:5:204- 207
2. Kuncl RW, Duncan G, Watson D, Alderson K, Rogawski MA, Peper M: Colchicine myopathy and neuropathy. N Engl J Med 1987:316:1562-1568
3. Caglar K, Odabasi Z, Safali M, Yenicesu M, Vural A:
Colchicine-induced myopathy with myotonia in a patient with chronic renal failure. Clin Neurol Neurosurg 2003:105:274-276
4. Rutkove SB, De Girolami U, Preston DC, Freeman R, Nardin RA, Gouras GK, et al: Myotonia in colchicine myoneuropathy. Muscle Nerve 1996:19:870-875
5. Shinde A, Nakano S, Abe M, Kohara N, Akiguchi I, Shibasaki H: Accumulation of microtubule-based motor protein in a patient with colchicine myopathy. Neurology 2000:55:1414-1415
6. Oh SH, Joo SY, Lee ES, Shim C, Kim JH: A Case of Acute Colchicine-induced Myopathy with Myotonia in Behcet Disease. J Korean Neurol Assoc 2003:21(2):220- 223
통풍 환자에서 콜키친에 의해 유발된 근긴장증을 동반한 다발신경병 1예
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