베체트 증후군 환자에서 혈관내피성장인자 (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)의 상승
가톨릭대학교 의과대학 강남성모병원 류마티스내과, 건국대학교 의과대학 내과학교실 류마티스내과*
홍지현․김현숙․김해림*․박미경․윤종현․이상헌*․김호연․박성환
= Abstract =
Elevated Serum Levels of Vascular Endothelial Growth Factor in Behçet’s Syndrome
Ji-Hyun Hong, M.D., Hyun-Sook Kim, M.D., Hae-Rim Kim, M.D.*, Mi-Kyung Park, B.S., Chong-Hyeon Yoon, M.D., Sang-Heon Lee, M.D.*, Ho-Youn Kim, M.D., Sung-Hwan Park, M.D.
Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Kangnam St. Mary’s Hospital, The Catholic University of Korea College of Medicnie, Division of Rheumatology,
Department of Internal Medicine, School of Medicine, Konkuk University*, Seoul, Korea
Objective: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent endothelium-specific cytokine and stimulates inflammation and angiogenesis. Vascular endothelial dysfunction is one of the characteristic features of Behçet’s syndrome. We previously demonstrated the possible involvement of proinflammatory cytokines (TNF-α, IL-15, MIF) and chemokines (IL-8, MCP-1, MIP-1α) in the etiopathogenesis of Behçet’s syndrome and its association with disease activity.
In this study, we assesed VEGF levels in patients with Behçet’s syndrome and its relation with disease activity.
Methods: Serum VEGF levels of 65 patients with Behçet’s syndrome and 35 healthy control volunteers were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The level of MIF and IL-8 were also measured in 41 pateints. Among the 65 patients, 18 patients were in active state of disease which was classified according to clinical finding.
Results: The mean serum VEGF levels were higher in patients of Behçet’s syndrome than control subjects (332.7 pg/mL vs. 234.4 pg/mL, p=0.004) and patients with active disease had
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＜접수일：2005년 2월 25일, 심사통과일：2005년 6월 20일＞
※통신저자：박 성 환
서울시 서초구 반포동 505번지
가톨릭대학교 의과대학 강남성모병원 류마티스내과
Tel：02) 590-1427, Fax：02) 3476-2274, E-mail：[email protected] 본 연구는 한국과학재단 우수연구센터지원(R11-2002-098-0000-0)으로 수행되었음.
서 론
혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)는 효력있는 사이토카인(cytokine)으로 혈관내 피세포의 분열촉진인자(mitogen)로 활동하면서 정상 적인, 혹은 병적인 혈관신생(angiogenesis)에 관여한 다1). 혈관신생은 존재하던 혈관계에서 새로운 모세 혈관이 자라나는 것으로 정상적으로는 상처의 치유 에 관여하고 병적으로는 종양의 성장과 죽상경화 등 여러가지 질병의 중요한 생리적 과정에 관여하며 VEGF는 이러한 혈관신생을 촉진함으로써 전신성홍 반성루푸스나 류마티스 관절염과 같은 결합조직병의 기전과 경과에 영향을 미치게 된다2-5). VEGF는 혈관 내피세포, 혈소판, 대식세포, 단핵세포, 중성구 등에 서 다른 사이토카인이나 저산소증에 반응하여 생성 되는데 염증 또한 VEGF 생산의 중요한 자극이며 VEGF 자체가 단핵구의 강력한 화학주성으로 작용 하여 여러 결합조직병의 기전에 관여하게 된다2). 베체트 증후군은 원인이 밝혀지지 않은 염증성 질 환으로 구강과 외음부의 재발성 궤양, 피부병변 및 포도막염을 특징으로 하며 관절, 위장관, 혈관 중추 신경계 등 여러 장기를 침범한다. 이 질환은 만성적 이고 지속적이라기 보다는 급성 염증의 반복적인 악 화를 특징으로 하는데 혈관의 손상, 중성구의 기능 항진, 자가면역 반응 등이 연관되어 있다6).
이러한 만성적인 염증에는 혈관신생이 필요하게 되고 따라서 VEGF의 생성도 같이 증가할 것이라는 가설하에 연구가 진행되어 베체트 증후군에서 혈청 VEGF 농도가 증가되었다는 보고가 있었다7). 이에 본 저자들은 한국인 베체트 증후군 환자에서 VEGF
농도와 그 임상양상과 활성도와의 관계, 그리고 베 체트 증후군에서 증가되어 있는 다른 사이토카인인 인터루킨-8 (IL-8)과 대식세포 유주 억제인자(macro- phage migration inhibitory factor, MIF)와의 관계를 알 아보고자 하였다.
대상 및 방법 1. 대상 환자
2004년 5월부터 8월까지 가톨릭대학교 강남성모병 원 류마티스센터에 내원한 International Study Group Criteria for Behcet’s Disease 진단 기준을 만족시키 는8) 베체트 증후군 환자 65명과 연령과 성별의 차이 가 없는 정상인 35명을 대상으로 실시하였다. 채혈 한 혈액은 혈청을 분리한 후 VEGF와 MIF, IL-8을 측정하기 위하여 -20oC에 보관하였으며 동시에 적 혈구 침강속도(ESR)와 C-반응단백(CRP)을 측정하였 다. 환자의 활성상태는 임상 양상을 기준으로 구강 궤양, 외음부 궤양, 관절증상, 피부병변, 포도막염, 혈관염, 장염 및 중추신경증상 중 두 가지 이상의 증상이 있는 경우를 활성 상태로 분류하였다12,15).
2. VEGF, MIF, IL-8 농도 측정
혈청 VEGF와 MIF의 농도는 sandwich ELISA로 측 정하였다. Sandwich ELISA용 96 well plate (NUNC, Denmark)에 단클론성 VEGF항체(R&D systems)와 단 클론성 MIF항체(R&D systems)를 0.4μg/mL의 농도로 50μL/well씩 넣고 4oC에 밤새 반응시킨 다음 차단용 액(1% BSA/PBST)을 200μL/well씩 넣고 실온에서 2 시간 동안 반응시켜 비특이적 결합을 차단하였다.
Standard로는 재조합 인형 VEGF (R&D systems)와 significantly higher level of VEGF than inactive disease (377.8 pg/mL vs. 265.0 pg/mL, p＜0.05).
There is no difference in the mean serum level of VEGF between Behçet’s syndrome with vascular complication and without vascular complication. Serum level of VEGF showed strong positive correlation with MIF (r=0.57, p=0.001).
Conclusion: Serum VEGF levels are elevated in patients with Behçet’s syndrome, particularly in active state and have positive correlation with MIF. These results suggest that the increased VEGF levels in serum of Behçet’s syndrome patients may participate, like other proinflammatory cytokines and chemokines, in the pathogenesis of Behçet’s syndrome.
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재조합 인형 MIF (R&D systems)를 이용하였다. 표준 시료와 함께 측정할 혈청을 50μL/well씩 넣고 실온 에서 2시간 동안 반응시켰다. 반응용기를 세척용액 (0.05% Tween 20/Phosphate-Buffered Saline)으로 4번 세척하고 Biotinylated goat-anti- human VEGF 항체 (R&D systems)와 Biotinylated goat- anti-human MIF 항체(R&D systems)를 200 ng/mL로 희석하여 50μ L/well씩 넣어 실온에서 2시간 반응시킨 후 세척 용 액으로 4번 세척하였다. 마지막으로 Extravidine-Alka- line phosphatase conjugate (SIGMA, Chemical Co. St.
Louis, MO, USA)를 1：2,000으로 희석하여 50μL/
well씩 넣고 실온에서 2시간 반응시키고 세척 후 PNPP (Fulka, Phosphate Disodium Salt Hexahydrate)/
DEA 용액(Diethanolamine 97 mL, NaN3 0.2 g, Mg- Cl26H2O 0.1 g, 1차 증류수 800 mL)을 1 mg/mL의 농도로 녹여 50μL/well씩 넣어 30분 후 0.2 M NaOH로 반응을 멈추고 405 nm 파장에서 흡광도를 측정하였다.
IL-8 역시 동일한 sandwich ELISA로 단클론성 IL- 8 항체와 재조합 인형 IL-8 항체, Biotinylated goat- anti-human IL-8 항체를 이용하여 측정하였다.
3. 통계 분석
결과는 평균±산술평균의 표준오차(standard error of mean, SEM)로 표시하였고 통계처리는 Windows용 SPSS 11.5 프로그램(SPSS, Chicogo, IL)을 사용하여
분석하였다. 베체트 증후군 환자군과 정상 대조군 사이의 혈청 VEGF 농도의 차이, 질병 활성도나 임 상양상에 따른 VEGF 농도의 차이는 independent Student’s t-test를 사용하였고 베체트 증후군 환자 중 에서 VEGF, MIF, IL-8간의 상관관계는 Pearson’s correlation coefficient를 사용하여 p＜0.05일 때 통계 적으로 유의하다고 판정하였다.
결 과 1. 환자의 임상적 특성
모든 환자는 베체트 증후군을 진단 받을 당시 In- ternational Study Group Criteria for Behçet’s disese의 진단 기준에 부합되는 환자였으며 평균나이는 41.1
±11.5 (21∼62)세였다. 남자는 25명, 여자는 40명이 었으며 평균 유병기간은 6.5±5.1년이었다. 정상대조 군의 평균나이는 40.2±5.9 (28∼57)이었으며 남자는 14명, 여자는 21명이었다. 채혈 당시 환자들의 임상 양상은 구강궤양이 57명(87.7%)에서 나타나 있어 가 장 많았으며 관절 증상이 37명(56.9%)으로 두번째로 흔한 임상양상으로 나타났다. 다른 임상양상의 빈도 는 표 1과 같다.
2. 베체트병 환자와 정상인의 혈청 VEGF
혈청 VEGF농도는 베체트병 환자에서는 332.7±
21.7 pg/mL (평균값±표준편차)였고 정상대조군에서
Table 1. Patients’ baseline charateristics
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Clinical manifestation No. of patients (%) Active (%) Non-active (%) ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
Oral ulcer 57 (87.7) 17 (29.8) 40 (70.2)
Articular manifestation 37 (56.9) 12 (32.4) 25 (67.6)
Genital ulcer 35 (53.8) 11 (31.4) 14 (68.6)
Erythema nodosum 22 (33.8) 4 (18.1) 18 (81.9)
Uveitis 18 (27.7) 6 (3.3) 12 (66.7)
Pseudofolliculitis 17 (26.2) 3 (17.6) 14 (82.4)
GI manifestation* 12 (18.5) 2 (16.7) 10 (83.3)
Vascular complication** 10 (15.4) 2 (20.0) 8 (80.0) Neurologic manifestation*** 3 (4.6) 2 (66.7) 1 (33.3) ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
*Mucosal ulceration of upper and lower GI tract with or without bleeding, **Thrombophlebitis, deep vein thrombosis, Budd-Chiari syndrome, aneurysm, ***Vasculitis with parenchymal involvement. No. of Patients: number of patients, Active: patients with active disease state, Non-active: patients with non-active disease state
는 234.4±14.1 pg/mL로 환자군에서 유의하게 높았 다(p=0.004). 이 중 활성상태의 환자는 모두 18명이 었으며 이들의 VEGF 농도는 377.8±53.3 pg/mL였으 며 비활성상태의 환자의 VEGF 농도는 265.0±22.1 pg/mL로 통계적으로 유의하게 활성상태의 환자에서 높은 값을 보였다(p=0.023)(그림 1). 환자의 임상적인 활성도와 적혈구 침강속도, C-반응단백 농도를 비교 해 보았을 때 활성상태의 환자군에서의 적혈구 침강 속도가 17.7±4.6 mm/h로 활성도가 비활성상태의 환 자군의 8.6±1.7 mm/h보다 통계적으로 의미있게 증 가되었으나(p=0.024) C-반응단백은 통계적으로 의미 있는 차이를 보이지 않았다.
3. 베체트병 환자의 임상양상과 혈청 VEGF와의 관계
환자에게 나타나는 각 임상 양상 유무와 혈청 VEGF 농도를 비교한 결과, 포도막염이 있는 환자 18명의 혈청 VEGF 농도가 389.2±53.6 pg/mL로 포도막염이 없는 환자군의 농도인 257.7±22.8 pg/mL보다 의미 있게 높았다(p=0.01)(그림 2). 그러나 다른 혈관 합병 증이나 홍반성 결절, 중추신경계 침범, 장 침범 등의 임상양상에 따른 농도는 통계적으로 의미있는 차이
를 보이지 않았다. 또한 환자의 유병기간이나 나이, 성별에 따른 농도도 의미있는 통계적 차이를 보이지 않았다. 환자를 콜히친 복용 유무(11명 vs. 54명)와 면역억제제 복용 유무(44명 vs. 21명), 스테로이드 사 용 유무(50명 VS. 15명)에 따라 비교해 보았을 때 모두 복용하지 않은 환자보다 복용한 환자에서 혈청 Fig. 1. Serum levels of VEGF. (A) Serum levels of VEGF were higher in patients with Behçet’s disease than healthy controls (332.7±22.7 vs. 234.4±14.1 pg/mL, *p=0.004, independent Student’s t-test). (B) Serum levels of VEGF were higher in patients with Behçet’s disease in active state than inactive state (377.8±53.3 vs. 265.0±22.1 pg/mL, **p=0.023, independent Student’s t-test).
Fig. 2. Serum levels of VEGF were higher in patients with uveitis than without uveitis (389.22±53.6 vs. 257.71±22.81 pg/mL, *p=0.01, independent Student’s t-test).
VEGF 농도가 낮게 나왔으나 통계적으로는 의미가 없었다. 스테로이드는 사용용량에 따라 8 mg 이상과 미만, 5 mg 이상과 미만으로 나누어서 비교해 보았 으나 사용용량에 따른 의미있는 차이를 보이지 않았 다. 환자 채혈 당시 측정한 적혈구 침강속도, C-반응 단백에서도 적혈구 침강속도와 C-반응단백이 높은 군과 낮은 군 사이에 VEGF 농도는 통계적으로 의 미있는 차이를 보이지 않았다.
4. 혈청 VEGF 농도와 MIF 또는 IL-8 농도와의 상관관계
65명의 환자 중 50명의 환자에서 혈청 VEGF 외 에 MIF와 IL-8의 농도를 측정하였다. 동시에 측정된 혈청 MIF와 VEGF의 농도는 순상관관계를 보였으나 (r=0.57, p＜0.01) 혈청 IL-8과 VEGF의 농도는 상관 관계를 보이지 않았다(그림 3). 그러나 IL-8의 평균 값인 8642.4 pg/mL를 기준으로 VEGF의 농도를 보았 을 때 평균보다 높은 군의 VEGF 평균농도가 358.5
±36.9 pg/mL로 평균보다 낮은 군의 VEGF 농도인 254.9±31.3 pg/mL보다 통계적으로 의미있게 높은 결과를 나타냈다(p=0.037)(그림 4).
고 찰
베체트 증후군은 혈관내피세포의 기능부전을 동반 한 전신적인 혈관염을 특징으로 하며9) 약 30∼40%
의 환자가 혈전정맥염과 동맥 혈전증 등의 혈관 합 병증을 동반한다10). 발병기전으로는 여러가지 인자
가 관여하는데 세포와 체액 면역 결손, 면역 체계 조절의 이상, 유전적 소인 등도 같이 관여하며6) 여 러가지 사이토카인, 특히 종양괴사인자, IL-8, IL-1이 관여하며 이들은 단핵구, T세포, 중성구, 대식세포 등에서 생성된다6,11). 특히 IL-8은 질병활성도와 관련 이 있다고 알려져 있으며12) 종양괴사인자와 함께 혈 관신생에도 관여한다2). 그외에도 IL-6, IL-10, IL-18, MIF 등이 증가한다고 보고되었다13,14). 특히 MIF는 베체트 증후군에서 증가한다는 것을 본 저자들이 보 고한 바 있다15).
VEGF는 염증성 사이토카인과 저산소증에 의해 Fig. 3. Relationship between VEGF and other cytokine. (A) Serum levels of MIF and VEGF showed positive correlation in patients with Behçet’s disease. (B) Serum levels of IL-8 and VEGF didn’t show the positive correlation (Pearson’s correlation coefficient).
Fig. 4. Serum levels of VEGF were higher in patients with elevated serum levels of IL-8 above the mean level than below the mean (358.47±36.9 vs. 254.90±31.3 pg/mL. *p=0.037, independent Student’s t-test).
유도되며 결합조직병의 혈관신생에 중요한 역할을 하는데, 베체트 증후군에서 재발성 염증이 중요한 원인이 되고 또 이러한 만성적 염증에 따른 혈관신 생이 동반되며 이에 따라 강력한 혈관신생의 한 요 소인 VEGF도 증가하리라 생각할 수 있다2-5,16). 또한 VEGF는 혈관신생 뿐 아니라 혈관의 투과성을 증가 시키고 내피세포에 백혈구를 결합시키는 부착분자 (adhesion molecule)를 유도하여 염증을 초래하는 역 할도 한다17,18). 베체트 증후군 환자에서 이런 세포간 부착분자(intercellular adhesion molecule, ICAM-1)가 혈관내피세포와 혈관 주변의 염증세포에서 강하게 나타나고 혈청 내에서도 증가되어 있는 것이 보고된 바 있고19-21) 부착분자들의 증가 요인에 VEGF가 기 여하리라는 추측을 할 수 있다. 또, VEGF는 단핵구 나 대식세포에서 생성되는 사이토카인과 작용하여 혈액응고의 개시에 관여하는 내피조직요소의 발현을 증대시키며 직접적으로 폰 빌레브란트 인자(von Wille- brand factor)와 내피 아교질분해효소(endothelial coll- agenase)의 분비를 유도함으로써 내피세포에 영향을 미친다2). 베체트 증후군은 내피세포의 기능부전이 동반된다는 보고는 이미 여러 차례 있어 왔고9,22) 이 러한 내피세포의 기능부전과 혈전 생성에 의한 혈관 합병증에도 VEGF가 관여하리라 생각한다. 이외에 Salvarani 등은 이미 베체트 증후군 환자에서 VEGF 유전자의 다형태를 증명한 바 있다23).
본 연구에서는 베체트 증후군 환자의 혈청 VEGF 농도가 정상인들에 비해 증가되어 있으며 질병의 활 성도가 있는 환자군에서 더 높은 것을 알 수 있었 다. Çekmen 등의 연구에서는 활성도가 있는 환자들 에서 VEGF 농도가 더 증가되었다는 본 연구와 일 치되는 결과가 나왔으나7) Erdem 등에서는 활성도에 따른 농도의 차이는 보이지 않는다는 보고를 하였 다24). 이는 대상 환자군의 차이와 임상 활성도 측정 방법의 차이 등에서 기인할 수 있으며 좀 더 많은 환자들을 대상으로 한 연구가 필요하리라 생각한다.
환자군들의 임상양상에 따라서 비교해 보았을 때 포 도막염이 동반된 환자군에서는 동반되지 않은 환자 군에 비해 농도가 더 많이 증가되어 있는 것을 알 수 있었으나 혈관합병증의 유무에 따라서는 큰 차이 가 없는 것을 알 수 있었다. 이는 혈관합병증이 있 는 환자의 수가 적고 채혈 당시 활성 상태에 있던
환자 역시 2명으로 그 수가 적기 때문으로 해석할 수 있다. 또는 본 연구에 포함된 혈관합병증 환자들 이 대개는 정맥에 침범된 경우(10명 중 7명)였기 때 문으로 해석할 수도 있는데 이는 항인지질 항체 증 후군에서 연구한 결과 혈청 VEGF 농도가 동맥 혈 전증일 경우에는 증가하나 정맥 혈전증인 경우에는 증가하지 않았다는 보고가 있기 때문이다3,25). 포도 막염이 있는 환자의 경우에는 망막의 폐색성 혈관염 으로 인한 관류저하와 만성적 염증에 따른 모세혈관 의 소실과 혈관신생, 혈관의 재형성이 질병의 과정 에서 이루어지게 된다. 이 과정에서 혈관신생에 중 요한 염증과 혈관 투과성 증가를 유도하는 VEGF가 망막의 내피세포에서 생산되어 증가하게 되기 때문 에26) 포도막염 환자에게서 더 증가하게 되리라 생각 하며, Çekmen 등의 연구에서도 역시 포도막염 환자 에게서 VEGF 농도가 더 증가된 결과를 보고하였 다7).
적혈구 침강속도 혹은 C-반응단백의 농도가 강직 성 척추염 환자와 류마티스 관절염 환자에서는 혈청 VEGF의 농도와 연관관계가 있다는 보고가 있었으
나4,27) 본 연구에서는 상관관계를 보이지 않았는데
이러한 급성기 반응물질이 베체트 증후군의 활동성 을 반영하는데 적합하지 않기 때문이라 생각하며 이 결과는 Erdem 등이 이전에 보고하였던 결과와 일치 한다24). 또한 이는 복용하고 있던 약물의 영향도 있 을 것이라 생각하는데 이는 환자의 임상적인 활성도 와 적혈구 침강속도, C-반응단백의 농도가 잘 일치 하지 않기 때문이다. 적혈구 침강속도가 활성군에서 비활성군에 비하여 높게 나타났으나 절대적인 정상 수치로 보았을 때 활성군에서 적혈구 침강속도가 정 상보다 높게 나타나진 않았기 때문에 그 자체로 의 미있다고 보기에는 무리가 있다.
본 저자들은 환자들이 복용하고 있는 콜히친 혹은 면역억제제의 유사분열억제 효과로 인하여 내피세포 의 증식 및 혈관신생에 관여하는 사이토카인이 낮아 질 것이라는 보고가 있어4,28) 콜히친 복용 유무와 면 역억제제 복용 유무로 구분하여 비교하여 보았으나 두 군 간의 VEGF 농도 차이는 보이지 않았다. 이는 콜히친을 복용하지 않은 환자들은 면역억제제를 사 용하거나 스테로이드를 복용하는 경우가 대부분이고 면역억제제를 사용하지 않은 환자들은 콜히친을 사
용하는 등 대부분의 환자들이 유사분열을 억제할 수 있는 약을 한가지 이상 복용하고 있기 때문이라고 생각한다. 약을 복용하지 않고 있는 환자는 65명 중 2명 밖에 없었던 만큼 복합투여하고 있었던 환자가 많았다. 그래서 단독투여군과 복합투여군을 비교해 보았으나 통계적으로 의미는 없었다. 이는 단독투여 로 활동성이 조절이 되지 않은 환자들에게 복합투여 를 하는 만큼, 비슷한 억제 효과로 차이를 보이지 않았을 것이라 생각한다.
MIF는 여러가지 염증이나 면역 반응에 중요한 역 할을 하는 사이토카인으로 베체트 증후군에서 증가 되어 있으며15) 특히 활성기의 포도막염 환자에게서 증가되어 있다는 보고가 있다29). 또한 아교모세포종 (glioblastoma)에서는 MIF와 VEGF의 발현이 순상관 관계를 보인다는 보고와30) 간세포암종(hepatocellular carcinoma)에서는 MIF가 VEGF와 IL-8의 발현을 유 도한다는 보고가 있었다31). IL-8에 관해서는 내피세 포에서 IL-8의 증가에 VEGF가 관여한다는 보고가 있 어32) 본 연구에서 VEGF와 동시에 MIF, IL-8을 측정 하여 그 상관관계를 살펴보았다. VEGF와 MIF는 서 로 순상관관계가 있어 베체트 증후군에서도 MIF가 VEGF의 생성과 증가에 영향을 미치는 것을 확인할 수 있었으나 IL-8의 경우 순상관관계를 보이지 않았 다. 그러나 IL-8이 평균보다 증가된 환자의 경우에서 그렇지 않은 환자보다 VEGF 농도가 증가된 결과를 보면 이 두 사이토카인 역시 서로에게 일정한 영향 을 미치리라 생각하며 이에 관련된 자세한 경로와 신호체계에 대한 연구가 필요하리라 생각한다.
결 론
본 연구의 결과, 혈청 VEGF의 농도가 베체트 증 후군에서 증가되어 있고 활성도와 연관이 있으며 특 히 포도막염 환자에서 증가되어 있는 것을 알 수 있 었다. 이는 VEGF가 베체트 증후군의 발병기전에 기 여하리라는 가설과 활성도의 지표로 활용할 수 있을 것이라는 가능성을 시사한다. 이러한 연구결과를 바 탕으로 하여 향후 베체트 증후군에서 VEGF가 증가하 는 기전과 이에 영향을 미치는 사이토카인, VEGF를 분비하는 세포와 그 신호전달체계에 대한 연구가 필 요하리라 생각하며 이러한 연구가 베체트 증후군의 발병기전을 밝히는 데 도움이 될 것이다.
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