Analysis of Prognostic Factors in Patients with Hepatocellular Carcinoma after Transcatheter Hepatic Arterial Chemoembolization(TAE)

(1)

간세포암 환자의 간동맥 화학색전술 후의 예후인자 분석 1

김태권·변경환·오현한·염헌규·김용주

목 적:간세포암 환자의 간동맥 화학색전술 (TAE) 후의 잠기생존율을 알아보고，임상소견， 밤사선학 적 소견 및

TAE

시술방법과 생존율간의 상관관계를 알아보고자 본 연구를 시행하였다.

대상 및 방법 : 1988 년 1 월부터 1994 년 12월까지 간세포 암으로 진 단되어 TAE를 시행한 225 명의 환자 를 대상으로 하였다. 진 단방법은 조직생김에 의한 경우가 13명이었으며 나머지의 경우는 특징적인 초 음파，

CT

,

MRI

, 혈관촬영소견 및 혈중

-fetoprotein

(AFP) 치를 종합하여 임상적으로 진단하였다. TAE는 Adriamycin 과 Li piod이을 흔합하여 간동맥에 추입하였고 164예에서는 Gelfoam에 의한 색전술을 병행 하였다. 각 환자당 TAE를 시행받은 횟수는 1-6회(평균， 1.4회)였으며 첫번째 TAE한 날을 추적관찰의 시발점으로 하였다. 누적 생존율은

Kaplan - Meier

방법을 이용하여 구하였으며 입상소견， 방사선학적 소견 및

TAE

시술방법과 생존율간의 상관관계는

log-rank

test를 이용하여 유의 수준 0.05에서 판정하 였다.

결 과 : 대상 환자 225 명에서 TAE후의 누적 생존율은 3개월이 85.4%， 6개월이

73.2 %, 1

년이

55.9%

, 2 년이 32.6

%,

3 년이

2

1.

9 %,

4 년 01

17.9 %,

5 년이 15.0% 였으며 평균생존일수는

727

:t 76일이었다. 생존 율은

Child-Pugh

분류，

Okuda

’

s stage

, 종앙의 크기， 간문맥침범 유무 및 위치， 동문맥단락 유무， 간외 전이 유무， TAE를 시행한 간동맥 분지 위치， 그리고 TAE를 시행받은 횟수와 관계가 있었으며 또한

TAE

후 2-3주경에 시행한 CT에서의 종앙내으1 Li

piodol

침착 정도도 환자의 예후를 예측할 수 있는 소견이 었다.

결 론:이상의 결과로 TAE는 간세포암환자의 생존기간을 연장시키는 치료방법임을 알 수 있었으며 환자의 생존율과 관계되는 임상소견 및 방사선학적 소견들은 환자의 예후를 예측하고 적절한 치료방 침을 결정하는데 도움이 될 것으로 생각된다.

서 론

원발성 간세포암은 우리 나라에서 흔한 악성종양으로 그 발병 및 진행과정이 뚜렷하지 않고 자연경과시 평균 생존 기간이 대개 6개월 미만으로 그 예후가 매우 불량한 것으 로 알려져 있다(1 -3). 일반적으로 원발성 간세포암에 있 어서 부분척 간절제는 가장 효과적 인 치료방법으로 알려져 있으나， 대부분 발견 당시 종양의 크기가 크거나 다발성종 양 흑은 동반된 간경변증 때문에 수술이 불가능한 경우가 많으며 수술후 새로운 병변이 나타날 확률이 높고， 수술사 망율이 높아 많은 수의 환자들에서 간동맥 화학색전술 (tr

anscatheter hep atic arterial chemoemboli zation , TAE) ,

경피적 에탄올주업요법

(percutaneous et hanol injection

1 경북대학교 의과대학 진 단방사선과학교실

이 논문은 1996년 1 월 29일 접수하여 1996년 4월 18일에 채택되었음

therapy

, PEIT) 등의 비수술적 방법들이 주로 이용되고 있다 (4-8).

원발성 간세포암 환자의 TAE후의 생존율이 많이 보고 되어 있으나 (2， 9-11) 보고자에 따라서 생존율이 다르게 보고되고 있으며 국내에서 장기간의 추적조사에 의한 간 세포암 환자의 TAE후의 장기생존율의 보고가 없다. 이에 저자들은 원발성 간세포암 환자의 TAE후의 장기생존율 을 알아보고 임상소견， 방사선학적 소견 및

TAE

시술방법 과 생존율간의 상관관계를 알아보고자 본 연구를 시행하 였다.

대상및방법

1988년 1월부터 1994년 12월까지 본원에서 원발성 간세 포암으로 진단되어 TAE를 시행한 환자들중 병록조사가 가능하고 수술 등의 다른 치료를 받지 않은 환자 225명을 대상으로 하였다. 이들의 연령분포는 30세부터 75세로 평 - 39-

(2)

그리고 6회가 l 명으로 총 315회로 환자당 평균 1.4 회였으 며 2회이상 TAE를 시행받은 경우 각각의 TAE간의 간격 은 31 일에서 2280일로 평균 277일이었다.

환자의 추적관찰의 시발점은첫 번째 TAE를 시행한날 로하였으며 병록조사와전화를이용하여·환자의 사망여부 및 사망한 날을 확인하였다.

Kaplan

-

Meier

방법으로 누적 생존율을 구하였으며 임상소견， 방사선학적 소견 및 TAE 시술방법과 생존율간의 상관관계는

log

-rank t.est를 이용 하여 유의 수준 0.05에서 판정하였다.

과

대상 환자 225명 의 TAE후의 누적 생 존율은 3개 월이 85.

4%， 6개월이 73.2%， 1년이 55.9%， 2년이 32.6%， 3년이 21.

9%， 4년이

17.9% ,

5년이 15% 였으며 평균 생존일수는 727

::!:: 76 일이었다 (Table

l)(Fig. 1)

.

Child-

Pugh

분류에 따라 환자를 class A

, B ,

C 로 분류하 였을때에는 6개월 및 1년 누적생존율은 각각

class

A가 80.

3%

,

61.3%

, class

B가 62.6%

,

44.5%

,

class C가 41.0%

,

20.

1% 였으며

class

A에서의 2， 3， 4년 및 5년 누적생존율은 각

각 39

.4%,

27.1%

,

2

4.1

%

,

20.1%이였다. 그리고 각 class간

의 생존율은 통계학적으로 유의한 차이를 보였다 (p<0.05) 결

대 한 방 사 선 의 학 회 지 1996 ; 35( 1) : 39-

45

균 53세였으며 성별은 남자가 185명， 여자가 40명이었다.

이들의 첫번째 TAE시의 간기능은 Child-

Pugh

분류상 class A가 131명 ， B가 74명 ， C가 13명 이 었다.

간세포암의 진단방법은 조직생검에 의한 경우가 13명이 었으며 나머지의 경우는 특정적 언 CT

,

초음파，MRI， 혈관 촬영 소견 및 혈중 alpha -fetoprotein( AFP) 치를 종함하 여 임상적으로 진단하였다.

TAE

방법은 먼저 상장간막동맥을 선택하여 정맥기를 이용한 문맥조영으로 간문맥침범 유무 및 위치를 확인하 였으며 간통맥조영술을 시행하여 종양의 위치 및 개수 그 리고 종양혈관들을 확인하였다. 안내철사와 카테타를 이 용하여 종양혈관을 최대한 초선택하여 적당량의

Lipiodol

과 Adriamycin 50mg을 흔합하여 종양주위의 문맥분지가 보일때까지 주입한 후 2

-

3

mm

크기의 Gelfoam 절편으로 종양혈관을 폐색한 뒤 추후촬영 CT에서 낭종괴 (daugh- ter nodule) 를 확인하기 위해 2-3cc의 Lipiodol을 고유간 동맥에서 주입하는 방법을 원칙으로 하였다. 시술 2-3주 후에 CT를 시행하여 종양내의

Lipiodol

침착정도를 확인 하여 침착되지 않은 종양부위가 있으면 재시술을 권유하 였으며 이후 2-3개월마다 CT를 중심으로 추적하여 재발 하면 재시술을 권유하였다. 본 연구 대상환자들의

TAE

시 행 횟수는 1 회가 159명， 2 회가 51 명， 3회가 8명， 4회가 6명，

Table 1. Cummulative Survival Rates(%) of Patients with Hepatocell 비 ar

Carcinoma After TAE

MST(days) 60

^{M 。}

48

M 。

36

M 。

30 Mo 24 Mo

18

M 。

12

M 。 6M 。

1

Mo

3M 。

No‘

727 858 452 348 15.0

20.1 17.9 24.1 21

.9

27.1 0.0 25.0

32.0

14.3

32.6 39.4 25.0 0.0 43

.4

51

.6

31

.8

20.1 55.9

61

.3

44.5 20.1 73.2

80.3 62.6 41.0 85.4

92.7 76.2 61.5 97.7

99.2 97.3 84.6 225

131

74

13 A B C AII

Child

class

878 573

194

27.0 4.9 27.0

9.9 30.8

14.8

33.9 18.5 40.2

28.5 53.4

37.8 0.0 58.8

52.4 22.9 79.7

70.0 22.9 91.8

83.6 45.8 99.0

96.1 94.1

mω Mω η

1 11 -

111

Okuda stage

MST: Mean Survival Time Mo

: Months

Child

c1ass

C B A 40

S u r vi v al-

R a t e 10

S u r v

l

v a--

R a t

e ²⁰

18 24 30 36

Months after T AE

Fig. 2.

Cummulative survival

curves

according to the Child- Pugh

class. There

was

statistically

significant difference(p

<

O 05)

54 12 48

6 0

24 30 36

Months after T AE

Fig. 1.

Cummulative survival

curve

of 225 patients with hepatocellular carcinoma treated by

TAE

54 42 48

18 6 12

O O

(3)

101

8Oli

60+ :

6 ’ 18 ’ 30 36 42

Months after TAE

Fig .

3.

Cummulative survival curves according to the Okuda

’

s tumor stage. There was staticstically signilicant dillerence(p<

005)

80

40 20 60

100

S

U

r v

a

R

a

t e

Okuda

’

s stage

111 11 54 40

20 O O S u r v

l

v al

R a t e

0

6 12 18 24

Months after TAE

Fig. 4. Cummulative survival curve

01

selective patients who belong to Child class A and had small sized tumor (Iess than 5cm in size)

,

no extrahepatic metastasis

,

no tumor invasion

01

the portal vein

,

and no arterio-portal shunt and were treated by subsegmental TAE

- 41 -

36

TAE

만을시행받은 159명과 2회 이상의 TAE를시행받은 66명의 두 군으로 분류하였을 때에는 2회 이상의 TAE를 시행받은 군에서 1 회의

TAE

만을 시행받은 군보다 좋은 생존율을 나타내었다 (p<0.05)

(Table 2).

남녀간의 생존율의 차이는 보이지 않았으며 (p =

0.984) (Table 2) ,

대상 환자들을

TAE

시행전의 혈중 AFP 치가

300 ng I

ml미만인 군， 300ng/ml이상

500ng

Iml미만인 군， 500ng/ml이상 1000ng/ml미만인 군， 그리고

1000ng

Iml이상인 군으로 분류하였을 때에는 각 군간의 생존율은 통계학적으로는 유의한 차이를 보이지 않았다 (p =

0.056)

(Table 2) .

대상환자들의 원발성 간세포암의 유발요인으로 추측되 는 연관질환은 B형 간염이 158예 (70.2%)， C형 간염이

23

예(1 0.2%)， 그리고 연관질환을 확인할 수 없었던 경우가 44 예(1 9.6%) 이였으며， 연관질환에 따른 환자의 생존율은 통계학적으로 유의한 차이를 보이지 않았다 (p =

0.414)

(Table 2).

간동맥 및 그 분지들이 너무 뒤틀려 있거나 종양이 미만 성으로 존재하여

Gelfoam

폐색을 병행하지 못한 61예의 경우의 생존율은 Gelfoam으로 종양혈관을 폐색한 경우보 다 낮은 생존율을 보였으나 통계학적 유의성은 없었다 (p

= 0.082) (Table 2).

TAE시 사용한 Lipiodol의 양과 환자의 생 존율간에 도 연관성은 나타나지 않았다 (p =

0.622) (Table 2).

TAE후 2-3주경에 시행한 CT에서 종양내의

Lipiodol

침착정도 에 따라서 종양전체에 완전한 침착을 보이는 군， 70%이상 의 침착을 보인 군， 70%미만의 침착을 보언 군， 전혀 첨착 되지 않은 군으로 나누였을때에는 종양 내에 침착이 많이 될수록 좋은 생존율을 보였다 (p<0.05)(Table

2).

대상 환자들 중에서

Child -Pugh

분류상

class

A이며， 종 양의 크기가

5cm

미만이고， 간문맥챔범， 동문맥단락， 그리

30 0

48

(Table 1) (Fig. 2).

대상 환자들을 Okuda(l)등이 제안한

three staging

system에 의해 분류하였을때에는

stage 1

이 103명， Il가 105명，I!I가 17명이였으며， 6개월， 1 년 및

2

년 누적 생 존율은 각각

stage 1

이

79.7%, 58.8%, 40.2%, Il

가

70.0%, 52.4%, 28.5%,

I!I가

22.9% , 22.9% ,

0%이었다.3 년， 4년， 5년 누적 생 존율은 각각

stage 1

이

30.8%, 27.0% , 27.0%, stage Il

가

14.8% , 9.9%,

4.9%이 었고 각 stage간의 생존율은 통계학적으로 유의한 차이를 보였다 (p<0.05)

(Table l)(Fig. 3) .

CT및 간동맥조영술상 종양의 장축과 단축의 평균직경 (다발성 종양의 경우는 각 종양의 평균직경의 합)을 종양 의 크기로 하여 3cm미만， 3cm이상 5cm미만，5cm이상

10

cm미만， 그리고 10cm이상의 4군으로 분류하였을때에는 각 군간의 생존율은 통계학적으로 유의하게 차이를 보여 종양의 크기가 적을수록 높은 생존율을 나타내였다 (p<O.

05) (Table 2) .

간문맥침범이 100명의 경우에서 관찰되었으며 간문맥침 범이 동반된 환자군의 생존율은 간문맥침범이 없는 환자 군보다통계학적으로유의하게 낮은생존율을보였으며 간 문맥침범의 위치에 따라서도 주문맥 및 제 일분지를 침범 한 환자 군이 제 이분지이하를 침범한 경우보다 통계학적 으로 유의하게 낮은 생존율을 보였다 (p<0.05)(Table

2).

종양의 근위부위에 동문맥단락이 있었던 17명의 환자군 에서 동문맥단락이 없었던 환자군보다 통계학적으로유의 하게 낮은 생존율을 나타내었다 (p<0.05)(Table

2). TAE

를 시행할 당시에 간외전이가 존재하였던 12명의 환자 군 에서 역시 낮은 생존율을 보였다 (p<0.05)(Table

2).

TAE는 71 병에서는 아분엽간동맥

(subs egmental hep- atic

artery) 이하 부위에서， 78명에서는 분엽간동맥

(seg- mental hepatic artery)

부위에서， 나머지 76예에서는 엽 간동맥

Oobar hepatic artery )

이 나 고유간동맥

(hepatic artery proper)

부위에서 시행하였으며， TAE를 아분엽간 동맥 이하 부위에서 시행한 환자 군에서 그렇지 못한 경우 보다 좋은 생존율을 나타내였다 (p<0.05)(Table

2).

TAE를 시행받은 횟수에 따라서 대상-환자들을 1 회의

6

(4)

대 한 방 사 선 의 학 회 지

1996; 35( 1) : 39- 45

50%를 공급받으며 나머지의 혈류 및 산소는 간문맥으로 부터 공급받는 반면， 원발성 간세포암은 대부분의 혈류를 간동맥으로부터 받는점에 기초하여 간동맥 혈류를차단하 면 정상 간조직을 보존하면서 종양을 선택적으로 괴사시킬 수 있음이 1952년

Mar

kowiz (l 2) 등에 의해서 처음으로 제 안되었다. Yamada (l3) 등이 절제불가능한 120명의 간세포 암환자들에게 TAE를 적용하여 우수한 치료효과를 보고한 이후로 TAE는 간세포암의 주된 치료방법이 되었다.TAE 고 간외전이가 없으며， 아분엽간동맥이하 부위에서

TAE

를 시행한 37명의 선택군의 누적생존율은 6개월이

96.7% ,

l년이 88.9% ， 2년 및 3년이 61. 7% 이였으며 평균생존기간 은

1497 :t

191 일이었다 (Fig.4).

고 찰

정상 간조직은 간동맥으로부터 혈류의

25%

및 산소의

Table 2. Results of the Log-rank Test on Each Parameter

Parameter p value

Sex

AFP(ng/ml)

Tumor size(cm)

Cause

Portal vein invasion

Arterio-portal shunt

Metastases

Gelfoam embolization

Catheter sel ecti on level

Lipiodol dose (cc)

Number 01 TAE

Lipiodol uptake on follow-up CT

Range

Male Female

<300

300-500 500-1000

>1000

<3

3-5 5-10

>10 Unknown Type B Type C None

<2nd order 1 st order Main (+) (-) (+) (-) (+) (-)

Nonsegmental Segmental Subsegmental

<5

5-15 15-25

>25 One Multiple Complete Good Poor None

N 。

따ω 때 Mω 경 깎

%

%∞

% 인 히 μ

% 경 영

””

”

_m

%

η

mm

띠

m

% 허 tω 갱ω

n

%ω 잃

%

영

%

% η %ω 쟁

”

--1

1

2

; 1

1

Survival rate( %) 1 year

54.6 57.5 63.8 67.9 33.2 46.9 79.3 79.2 53.7 28.0 39.3 57.0 71.9 72.7 50.9 30.3 28.4 8.7 58.4 22.2 58.3 60.1 38.9 46.7 47.7 72.3 31.5 38.6 57.0 72.0 41.3 81.8 87.4 52.3 13.2 15.3

2 year

33.5 29.1 37.5 33.2 24.2 22.0 67.6 45.8 25.9 13.4 29.9 32.8 34.3 40.8 21

.2

30.3 13.5 8

.7

34.1 0.0 33.9 33.4 29.1 27.1 28.1 33.5 31.5 30.9 32.8 34.3 21.2 55.0 64.8 24.4 0.0 0.0

3

year

4

year

23.7 18.2

14.6 14.6

24.2 33.2 16.1 11.0 58.0 30.5 12.9 6.7 29.9 20.0 34.3 34.0 14.2

6.7 0.0 24.0 0.0 22.7

22.4

19

.4

21

‘

1 22.5 33.5 31.5 30.9 20.0

34.3

12.1 39.8 51.9 12.3 0.0 0.0

13.5 33.2 16.1 0.5 58.0 30.5 9.7

3.4

20.0 14.8

29.9 7.0

0.0 0.0 19.5 0.0 18.5 16

.4

12.9 17.6 19.7

31.5 0.0 14.8

8.1 30

.4

43.2 9.3 0.0 0.0

5 year

14.6 14.6 13.5 33.2 16.1

0.5 58.0 30.5 9.7

3.4

14.8 29.9 0.0

0.0 0.0 16.8 0.0 15.8 16.4 12.9 13.2 13.5

31.5 0.0 14.8

0.0 30.4 43.2 6.2 0.0 0.0

0.984

0.056

<0.05

0.414

<0.05

0.082

<0.05

0.622

<0.05

(5)

방법 으로는 초기 에 는 Adriamycin이 나

Mitomycin

C 에 적신 Gelfoam을 이용하였으나 Gelfoam만을 이용한

TAE

의 경우피막외 침윤，냥결절，미만성종양이나문맥내 종양 혈전에 대해서는 효과가 제한되어 었다는 보고가 있고 (14，

15)

Gelfoam의 흡수와 간동액 의 재 소통으로 혈류차단이 일시적이기 때문에 완벽한 종양괴사를 이루지 못하는 것 으로 알려져있다 (5). 1980년대부터 Lipiodol을 병용할 경 우 피막외 침윤이나 미만성 종양에 대해 효과가 있으며 문 맥내혈전에 대해서도 제한척이나마 효과가 있다는 사실이 보고되였고 환자의 예후도 Gelfoam색전술만을 시행 받은 군보다 개선이 있다는 것이 확인된 이후로는

Lipiodol-

TAE가 많이 이용되고 있다(1 6). Nakakuma (l 7) 등이 처 음으로 지 용성 조영 제 인 Lipiodol을 간동맥 을 통해 주입 하 여 간세포암의 진단에 이용하였고 이후 Iwai (l8) 등이 간 세포암을 유발시 킨 토끼의 간동맥 에 Lipiod이을 주입하여 Lipiod이이 간세포암에 선택적으로 장기 간 남아 었다는 것 을 보고하였다. Lipiodol이 간세포암 조직에 선택적으로 장시간 축적되어 있는 기전은

Lipiodol

업자가 간동맥분지 를 따라 원위부위로 갈수록

Siphon

효과로 작아지게 되어 간실질내나 종양세포내에 분포하게 되는데 정상 간조직내 에서는 Lipiod이 입자들이

Kupffer

cells과 임파계에 의해 제거 되 지 만 간세 포암세 포내 에 는

Kupffer

cells과 임 파계 가 없고 종양혈관은 근육층과 탄력섬유층이 결여된 기형 적 인 혈관으로 혈류가 느려서 Lipiodol의 제거가 되 지 않 기 때문으로 얄려져있다. Lipiodol에 지방친화성의 항암제 인

Adriamycin , Mitomycin C

및

SMANCS(Stylene Maleic Acid Neocazino

Statin) 를 혼합하여 주입시에 Lipiodol은 항암제 의 운반체 로서 작용하며， 종양조직 에 침 착된 이후에는 혼합된 항암제를 서서히 방출되게 하고，

Lipiod이자체의 색전효과로 조직의 허 혈을 유발하여 세포 가 항암제를

pump

out 하는 기능을 감소시켜 세 포수준에 셔의 항암제의 농도를 높여 항암효과를 높이는 작용을 한 다(1 7， 19-22).

TAE와 연관된 부작용으로는 드물게 담냥 또는 담관의 경색， 폐의 지방전색증， 간농양을 유발할 수 있으며

Adri-

amycin은 과량사용시 점막증 (Mucositis) 과 심독성

(Car-

diotoxicity) 을 갖는다고 한다 (3，

23).

저자들의 경우는 TAE후 급성담낭염과 간농양이 각 1예 관찰되었으나 이들 은 경피적 배액술과 항생제를 이용하여 비수술적으로 치 료하였으며 대부분의 환자에서 고열， 우상복부 동통， 간기 능 검사의 이상 등이 관찰되었으나 약물 및 대증요법으로 대부분이 2주 이내에 소실되었다. 그 외 폐의 지방전색증 이나 Adriamycin에 연관된 점막증 및 심독성은 보이지 않 았다.

간세포암 환자의

TAE

후의 생존율은 Yamada(13) 등은

Mitomycin

C냐 Adriamycin에 적 신 Gelfoam만을 이 용하 여 1년 생존율 44%， 2년 생존율

29%,

그리고 3년 생존율 15%를 보고하였으며， 이후 Lipiodol-TAE가 보편화 됨에 따라 Ikeda(9) 등은 1년 생존율 76.5%， 2년 생존율

54.5%,

3년 생존율

41.1%,

Nakao (1이등은 1년 생존율 75%， 2년 생 존율 43%， 3년 생 존율 33%， 4년 생 존율

14% ,

그리고

Yamamoto(

11) 등은 1년 생존율 67.5%， 2년 생존율

32%,

3년 생존율 20.5%로 보고하였다. 저자들의 결과가 이들의

Lipiodol -TAE

성적에 미치지 못하는 것은 본 연구의 대 상 환자중에는

TAE

시술전에 이미 간외전이가 확인되었 던 12명이 포함되어 있고 종양에 의한 간문맥 침범이 있었 던 비율이 더 많았던 차이에 의한것으로생각된다.

저자들의 결과에서 간세포암 환자의

TAE

후의

1 , 2 3, 4,

5년 생 존율

55.9%, 32.6%, 21.9%, 17.9%,

15.0%는 이 (24) 등이 보고한 근치적 절제술후의

1, 2, 3, 4,

5년 생존율

56.7%, 42.8%, 36.2%, 30.8%,

25.7%에는 미치지 못하냐 고식적 절제술후의

1, 2, 3,

4년 생존율

34.5%, 23.5%, 17.

7%， 0%보다는 좋은 예후를 나타내였다.

본 연구에서

Child-Pugh

분류상

class

A이며， 종양의 크 기가

5cm

미만이고， 간문맥 침 범

,

동문맥단락， 그리고 간외 전이가 없으며， 아분엽간동액이하 부위에서 TAE를 시행 한 37명의 선택군의 1， 2， 3년 생존율

88.9%, 61.7%, 61.7%,

그리고 평균생존기간이

1497

191 일인 결과에 미루어 소간 세포암의 경우에서도 TAE는 수술이나 PEIT와 비슷하거 나 좋은 치료효과를 가지는 것으로 사료되나 이들 세 치료 방법에 대한비교연구가뒤따라야할것으로생각된다.

TAE후의 환자예후와 밀접한 관계가 있는 인자에 대하 여 Yamamoto(ll) 등은 종양의 형태， 종양의 크기， 간문맥 침 범 유무 및 위 치

,

Lipiod이 사용 유무， 그리고 ALP치 를，

Ikeda(9) 등은 간문맥 침범， 종양의 크기， 추후촬영 CT에 서의 종양괴 사정 도， 첫 TAE후의 종양괴 사정도， AFP치，

tortal

bilirubin치

,

albumin치

,

그리 고 간의 대 상실조를，

Nakao(10) 등은

Lipiodol

사용 유무， AFP치， 간내전이， 종 양의 크기

, tortal

bilirubin치

,

그리 고 간문맥 침 범 을 보고 하였으며， 한 (2) 등은 TAE후 환자의 예후에 영향을 주는 혈관조영소견으로 종양의 크기， 간문맥 침범 정도， 그리고 동문맥단락의 유무가 있음을 보고하였다. 저자들의 결과 에서는

Child -Pugh

분류， Okuda’s

stage,

종양의 크기， 문 맥침범 유무 및 위치， 동문맥단락 유무， 간외전이 유무，

TAE를 시행한 간동맥 분지 위치， TAE를 시행받은 횟수，

그리고 TAE후 2-3주경에 시행한 CT에서의 종양내의

Lipiodol

침 착 정 도가 환자의 예후에 관여 하는 인자로 나 타났다. 이들 인자들중

Child-pugh

분류，

Okuda ’ s stage,

종양의 크기， 문맥침범 유무 빛 위치， 그리고 간외전이 유 무에 의한 환자의 예후의 차이는 종양의 조기발견과 조기 치료의 중요성을 시사한다고 생각된다. 동문맥단락이 있 을 경우에는 색전 물질이 종양에 도달하지 못하고 문맥색 전을 일으켜 종양에 대한 색전 효과가 감소되고 정상 간조 직의 손상이 상대적으로 커지기 때문으로 알려져 있다 (2).

따라서 저자들은 이를 극복하기 위해 동문맥단락이 있는 부위보다 더욱 깊은 부위의 종양혈관을 초선택하여

TAE

를 시행하는 것이 도움이 될 것으로 생각된다. 추후촬영 CT에서의 종양내의

Lipiodol

침착이 많이 될수록 좋은 예

43 -

(6)

대 한 방 사 선 의 학 회 지 1996 ; 35( 1) : 39-45

후를 보인 것은 Imaeda(25)등이 보고한 추후촬영 CT에서

의 종양내의 Lipiodol 침착정도및 기간이 병리조직학상의

종양괴사를 시사한다는 보고를 뒷받침하며， 추후촬영

CT

가 TAE의 효과판정 및 재시술 여부의 결정하는 방법임을 재확인할수있었다.

저자들은 본 연구를 통해 TAE는 비교적 안전한 시술로 서 간세포암환자의 생존기간을 연장시키는 치료방법임을 알 수 있었으며 환자의 생존율과 관계되는 임상소견 및 방 사선학적 소견들은환자의 예후를예측하고적절한치료방 침을 결정하는데 도움이 될 것으로 생각된다.

jξL

C그 고 ^.,,-ⁱ^C그 헌

1. Okuda K, Ohtsuki T, Obata H, et al. Natural history 01 hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment

Study 01 850 patients. Cancer 1985; 56: 918-928

2 한준구， 박재형， 김형석 등 간세포암의 간동맥화학색전요법 193 명 의 1 년 생존률을중심으로 대한방사선의학회지 1990; 26 : 624-631 3 이명숙， 안은주， 정은칠， 서정수， 이정식 간세포암의 간동맥화학색

전요법의 치료효과에 관한 고찰 대한방사선의학회지 1991; 27 447-452

4. Nakata K, Khan KN, Nagataki S. Transcatheter aterial embolization 01 hepatic neoplasms. Crit Rev Oncol Hematol 1992; 13 :93-105

5. Yoshiyuki S, Peter G, Yoshilumi T, et al. Combined peripheral and central chemoembolization 01 liver tumors: Experience with Lipiodol-Doxorubicin and Gelatin Sponge(L-TAE). Cancer 1988; 61 : 238-242

6. Kenji T, Keisuke N, Yuji K, et al. Treatment 01 hepatocellular carcinoma with transcatheter arterial embolization. Cancer 1994; 73: 1341-1345

7‘ Matsui 0, Kadoya M, Yashikawa J, et al. Small hepatocellular carcinoma: Treatment with subsegmental transcatheter ar terial embol ization. Radiology 1993; 188 : 79-83

8. Sato Y, Fujiwara K, Ogata 1, et al. Transcatheter arterial embolization lor hepatocellular carcinoma : Benelits and limi- tations lor unresectable cases with liver cirrhosis evaluated by comparison with other conservative treatments. Cancer 1985; 55 : 2822-2825

9. Ikeda k, Kumada H, Saitoh S, Arase Y, Chayama K. Effect 01 repeated transcatheter arterial embolization on the survival time in patients with hepatocellular carcinoma: An analysis by the Cox proportional hazard mode l. Cancer 1991; 68: 2150-2154

10. Nakao N, Uchida H, Kamino K. Ellectiveness 01 lipiodol in

transcatheter arterial embolization 01 hepatocellular carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol 1992; 31 (supp 1): S72- S76

11. Yamamoto K, Masuzawa M, Kato M, et al. Analysis 01 pro- gnostotic lactors in patients with hepatocellular carcinoma treated by transcatheter arterial emboliz<;tion. Cancer Che- mother pharmaco/1992; 31 (supp 1): S77-S81

12. Marcovitz J. The hepatic artery. Surg Gynecol obstet 1952; 95 :644-646

13. Yamada R, Sato M, Kawabata M, et al. Hepatic artery embolization in 120 patients with unresectable hepatoma. Radi- ology 1983; 148 : 397-401

14. Nakamura H, Tanka T, Hori S, et al. Transcatheter embolization 01 hepatocellular carcinoma: Assessment 01 efficacy in cases 01 resection lollowing embolization. Radiology 1983 ‘ 147 ‘ 401-405

15. Sakurai M, Okamura J, Kuroda C. Transcatheter chemo-embolization ellective lor treating hepatocellular carcinoma: A histiopathologic study. Cancer 1984; 54: 387-392

16. Takayasu K, Shima Y, Muramtsu Y, et al. Hepatocellular carcinom : Treatment with intraarterial iodized oil with and without chemotherapeutic agents. Radiology 1987; 162: 345- 351

17. Nakakuma K, Tashiro S, Hiraoka 'f, et al. Studies on anticancer treatment with an oily anticancer drug i 미 ected into the ligated leeding hepatic artery lor liver cancer. Cancer

1983; 52 : 2193-2200

18. Iwai K, Maeda H, Konno T. Use 01 oily contrast medium lor selective drug targeting to tumor: enhanced therapeutic effect and X-ray image. Cancer research 1984; 44: 2115-2121 19. 박재형， 성규보， 신명진， 한만칭 간동맥조영술에서의 Lipiodol의

임상적 이용 대한방사선의학회지 1986 ; 22 : 490-494

20 박재형， 최병인， 조길호 등 간세포암의 동맥색전술 Li piodol CT의 진단적 가치 대한 방사선의학회지 1988; 24: 179-186

21. Ohishi H, Uchida H, Yoshimura H, et al. Hepatocellular carcinoma detected by iodized oil : Use 01 anticancer agents. Radi- ology 1985; 154 : 25-29

22. Miller DL, 0’Leary T J, Girton M. Distribution 01 iodized oil within the liver after hepatic arterial 미 ection. Radiology 1987 ; 162 : 849-852

23. Elio S, Rosa G, Salvatore L, et al. Adriamycin treatment lor hepatocellular carcinoma. Cancer 1985; 56: 2751-2755

24 이흥추， 김수태 근치적 절제술을 시행한 원발성 간세포암에 대한

임상적 연구 대한외과학회지 1990 ; 38 : 625-634

25. Imaeda T, Yamawaki Y, Seki M, et al. Li piodol retension and massive necrosis after lipiodol-chemoembolization 01 hepatocellular carcinoma: Correlation between computed tomo- graphy and histopathology. Cardiovasc Intervent Radiol 1993

’16: 209-213

(7)

Journal of the Korean Radiologica l Society 1996 : 35( 1) : 39- 45

Analysis of Prognostic Factors in Patients with Hepatocellular Carcinoma after Transcatheter Hepatic Arterial

Chemoembol ization (TA 티 1

Tae Gwon Kim , M.D. , Kyung Hwan Byun , M.D. , Hyun Han Oh , M.D. , Hun Kyu Ryeom , M.D. , Yong Joo Kim , M.D.

1 Department o( Diagnostic Radiology

,

College o( Medicine

,

Kyungpook National University Hospital

Purpose: To evaluate long-term survival rates and prognostic factors of patients with hepatocellular carci- noma after TAE

Materials and Methods: 225 patients with hepatocellular carc inoma treated with TAE between Janu ary 1988 and Dec ember 1994 were studied.

Hepatocell 비 ar

carcinoma was diagnosed either histologically (n = 13) or clinically on the bas is of f indings characte ristic for hepatocellular carcinoma obtained using such as diagnostic imaging methods such as ultrasonography , CT , MRI , and angiography as well as on the basis of high serum alpha-fetoprotein level(n = 212). TAE was carried out between one and si x times(mean

,

1.4 time ) us ing a mix- ture of lipiodol and Adriamyc in , together with Gelfoam. Cumulative survival rates from the day of the first TAE were obtained by the Kaplan-Meier method. Parameters likely to influence the pr ognosis were subjected to univariate analysis using the log-rank test

Results: Cumulative survival rates at the end of the first , second , third , fourth , and fifth year were 55.9 % , 32.

6

%

, 21 . 9% , 17.9% , and 15.0% , respectively. The mean survival time was 727 ::!:: 76 days. Several factors , includ- ing Ch ild-Pugh classification , Okuda

’

s stage , tumor size , presen ce of portal vein invasion by tumor , of arterio-portal shunt , and of extrahepatic metastases , catheter selection level , and number of TAE showed sig- nificant correlation with the outcome. Degr ees of Li piodol

accum 비 ation

in a tumor on follow up CT were also correlated with survival rates.

Conclusion: TAE is an effective measure for prolonging the patient

’

s life expectancy and evaluation of prog- nostic factor is

helpf비

for prognosis and in deciding on the optimal therapeutic modality

Index Words: Li ver neoplasms

,

angiography

Li ver neoplasms

,

chemotherapeutic infusion Arteries , therapeutic blockade

Address r

e

print reques ts t

o: Tae

Gwon Kim , M.D. , Department of Diagnosti c Radiology , College of Medicine , K

yungpook Nat

ional

University HospitaJ. I 50

, Samduk

•:i

ong 2ga , Taegu 700- 412 K

orea.

Te

J.

82-53 -420-5390 Fax.

8

2-53-422- 2677

- 45

(8)

1. 전문의 시힘 분야별 출제비율

분

^비 ^율

호흡기

15 심맥관 6

위장관 9

간， 담도，훼 9

비뇨생식

11 신경 14

근，골격

9 소아(전체 분야에서) 10

유방(전체 분야에서) 3

핵의학

7

물리(법규

1% ) 7

-:。z-

계 100

2. 핵의학 분야의 수련은 현행대로

2개월