대한소화기학회지 2006;47:30-36
Levofloxacin-Azithromycin 병합 삼제요법을 이용한 Helicobacter pylori 제균
성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 내과학교실, 국군수도병원 내과*
강문수․박동일․윤중원*․오세용․유태우․박정호․김홍주․조용균․손정일․전우규․김병익
Levofloxacin-Azithromycin Combined Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication
Mun Su Kang, M.D., Dong Il Park, M.D., Jung Won Yun, M.D.*, Se Yong Oh, M.D., Tae Woo Yoo, M.D., Jung Ho Park, M.D., Hong Joo Kim, M.D., Yong Kyun Cho, M.D.,
Chong Il Sohn, M.D., Woo Kyu Jeon, M.D., and Byung Ik Kim, M.D.
Department of Internal Medicine, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul;
Department of Internal Medicine, Armed Forces Capital Hospital*, Gyeonggi, Korea
Background/Aims: Antibiotic resistance and poor compliance are the main causes of Helicobacter pylori (H.
pylori) eradication failure. This study evaluated the eradication rate, tolerability, and compliance of levofloxacin- azithromycin combined triple therapy for H. pylori eradication. Methods: 1) First-line eradication: A total of 78 H. pylori-positive patients were enrolled. Seventeen military men in Armed Forces Capital Hospital were treated with 7 days of levofloxacin-azithromycin combined triple therapy (omeprazole 20 mg bid, levofloxacin 500 mg od, and azithromycin 500 mg od), and 61 patients in Kangbuk Samsung Hospital were treated with standard PPI-based triple therapy (omeprazole 20 mg bid, amoxicillin 1.0 g bid, and clarithromycin 500 mg bid) for 7 days. 2) Second-line eradication: A consecutive series of 59 patients who failed H. pylori eradication with standard PPI-based triple therapy in Kangbuk Samsung Hospital were randomized to two groups. Thirty patients were retreated with 7 days of bismuth-based quadruple therapy (omeprazole 20 mg bid, bismuth 120 mg qid, metronidazole 500 mg tid, and tetracycline 500 mg qid), and remaining 29 patients were retreated with levo- floxacin-azithromycin combined triple therapy. Patient's compliance and tolerability were evaluated at the end of treatment. The status of H. pylori infection was assessed 8 weeks later then. The successful eradication of H.
pylori was defined as negative results from histology and CLO test, or
13C-urea breath test. Results: First-line eradication rate of levofloxacin-azithromycin triple therapy was lower than that of standard PPI-based triple therapy, but there was no statistically significant difference (70.6% vs. 80.3%, p=0.390). Second-line eradication rate of levofloxacin-azithromycin combined triple therapy was significantly lower than that of bismuth-based quadruple therapy (ITT/PP 65.5%/73.1% vs. 90%/90%, p＜0.0001). The compliances of all patients were more than 85%. Two of patients with levofloxacin-azithromycin combined triple therapy complained self-limiting side effects (mild dizziness; mild insomnia with general weakness). Conclusions: Levofloxacin-azithromycin combined triple therapy should not be recommended as the first-line or second-line H. pylori eradication regimen in Korea.
(Korean J Gastroenterol 2006;47:30-36)
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Key Words: Helicobacter pylori; Levofloxacin; Azithromycin
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성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 내과학교실 Tel: (02) 2001-2059, Fax: (02) 2001-2049
E-mail: diksmc.park@samsung.com
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Department of Internal Medicine, Kangbuk Samsung Hospital Sungkyunkwan University School of Medicine, 108 Pyeong-dong Jongno-gu, Seoul 110-746, Korea
Tel: +82-2-2001-2059, Fax: +82-2-2001-2049 E-mail: diksmc.park@samsung.com
강문수 외 10인. Levofloxacin-Azithromycin 병합 삼제요법을 이용한 Helicobacter pylori 제균 31
서 론
활동성 만성 B형 위염 환자의 위점막에서 처음 분리된 Helicobacter pylori (H. pylori)가 만성 전정부 위염, 소화성 궤양, 위선암, 그리고 저위도 점막연관림프조직형 위림프종 등 여러 가지 위장관 질환의 원인으로 밝혀지면서 다양한 제균 방법이 연구되어 왔다.
현재 우리나라에서 권장되는 표준 제균요법은 프로톤 펌 프 억제제(proton pump inhibitor, PPI)에 두 가지 항생제 (amoxicillin, clarithromycin)를 병합하는 삼제요법으로, 제균 율은 80-90%로 10-20% 환자가 일차 제균에 실패하고 있 다.1-3 일차 제균 치료에 실패한 경우에 대한 Helicobacter 연 구학회나4 Maastricht 2-2000 Consensus Report에서는5 PPI와 bismuth에 두 가지 항생제(metronidazole, tetracycline)를 추가 하는 사제요법을 추천하나 제균율이 70-81%로6-8 만족스럽 지 못하고 복용법이 복잡하여 환자 순응도가 떨어진다. 이 처럼, 특히 clarithromycin과 metronidazole에 대한 H. pylori 내성 증가와 낮은 복약 순응도 때문에 제균 실패는 증가하 고 있는 추세다.9-11 따라서 복용법이 간단하고 부작용이 적 어 복약 순응도를 높일 수 있는 새로운 대체 항생제를 이용 한 제균요법이 필요한데, levofloxacin과 azithromycin을 포함 한 삼제요법에 대한 긍정적인 보고가 있다.12-14
이 두 항생제는 하루 1회 복용이 가능하기 때문에 환자 순응도를 높일 수 있고, 광범위 항균 효과로 기존에 사용되 어 온 항생제에 내성이 있는 H. pylori 제균에도 새로운 대 안이 될 수 있을 것으로 기대되고 있다. 하지만 아직까지 국 내에서는 이 두 항생제를 포함한 제균요법에 대한 보고가 거의 없다. 따라서 저자들은 이번 연구에서 levofloxacin- azithromycin 병합 삼제요법을 이용한 H. pylori의 일차, 이차 제균율과 부작용과 순응도를 기존의 표준 요법과 비교하여, 새로운 일차 혹은 이차 제균요법으로 추천될 수 있는지를 알아보고자 하였다.
대상 및 방법
1. 대상
1) 일차 제균
위내시경 생검조직검사에서 H. pylori 감염을 진단받은 78 명의 환자를 대상으로 하였으며, 2005년 4월부터 8월까지 국군수도병원에서 진단받은 17명과 2003년 6월부터 2004년 4월까지 강북삼성병원에서 진단받은 61명의 환자가 포함되 었다.
2) 이차 제균
2003년 7월부터 2005월 1월까지 강북삼성병원에서 위내 시경 생검조직검사에서 H. pylori 감염을 진단받고 7일간 표 준 PPI 포함 삼제요법을 시행받았으나, 8주 후에 시행한 H.
pylori 검사에서 양성으로 나와 제균에 실패한 것으로 판정 을 받은 59명을 대상으로 하였다.
2. 방법
1) 제균 치료 (1) 일차 제균
국군수도병원의 17명에게는 7일간 levofloxacin-azithro- mycin 병합 삼제요법(omeprazole 20 mg 하루 2회, levofloxacin 500 mg 하루 1회, 그리고 azithromycin 500 mg 하루 1회)을 시행하였고, 강북삼성병원의 61명에게는 7일간 표준 PPI 포 함 삼제요법(omeprazole 20 mg, amoxicillin 1.0 g, 그리고 clarithromycin 500 mg을 하루 2회)을 시행하였다.
(2) 이차 제균
일차 PPI 포함 삼제요법으로 H. pylori 제균에 실패한 환 자 59명을 동전 던지기를 이용한 무작위화로 두 군으로 나 눠 한 군엔 omeprazole 20 mg 하루 2회, bismuth 120 mg 하 루 4회, metronidazole 500 mg 하루 3회, 그리고 tetracycline 500 mg 하루 4회씩 7일간 투여하는 bismuth 포함 사제요법 을 시행하였고, 다른 군엔 7일간 levofloxacin-azithromycin 병 합 삼제요법을 시행하였다(Fig. 1).
2) 경과 관찰과 제균 판정
모든 환자는 약물을 7일간 복용 후에 외래를 방문하도록 하여 부작용 유무와 복약 정도를 확인하였고, 복약 정도가 85% 이상인 경우를 순응도가 좋다고 판정하였다. 약물 복
Fig. 1. Treatment approach to patients who failed first-line eradi- cation of Helicobacter pylori with PPI-based triple therapy. This schematic flow sheet shows the number of patients included.
PPI, proton-pump inhibitor.
32 The Korean Journal of Gastroenterology: Vol. 47, No. 1, 2006
용 완료 8주 후에 위내시경 생검조직으로 신속요소분해효 소검사와 조직검사를 시행하여 모두 음성으로 나오거나,
13C-요소호기검사에서 음성으로 나온 경우를 제균 성공으로 판정하였고, 검사 전 최소 4주간은 PPI 혹은 H2-차단제를 중 단하였다.
(1) 신속요소분해효소검사(CLO 검사)
유문륜에서 3 cm 이내의 전정부와 체부의 대만부에서 혈 액이 섞이지 않도록 1점씩 조직을 얻어 CLO 검사 키트(종 근당 바이오 에이치피Ⓡ 키트)에 넣고 실온에서 20분, 1시간, 3시간, 그리고 24시간까지 관찰하여 조직을 넣은 부위부터 원래의 시약 색깔인 노란색에서 빨간색으로 뚜렷이 변하는 시점을 기록하였고, 24시간까지 이러한 변화가 일어난 경우 를 양성으로 판정하였다.
(2) 조직검사
유문륜에서 3 cm 이내의 전정부와 체부의 대만부에서 2 점씩 조직을 얻어 포르말린에 고정시킨 후 modified Giemsa 염색을 하여 H. pylori 균이 보이는 경우를 양성으로 하였다.
(3) 13C-요소호기검사
13C-요소 복용 전과 복용 20분 후에 적외분광분석장치로
13CO2를 측정하여 그 변화량이 2.5‰ 이상인 경우를 양성으 로 판정하였다.
3) 통계 처리
연구 시작 시점에 intention-to-treat (ITT) 분석에 포함되었 던 환자 중에서 추적 방문을 하지 않은 환자, 복약 정도가 85% 이하인 환자와 H. pylori 제균 성공 여부에 대한 검사를 받지 않은 환자는 per-protocol (PP) 분석에서 제외하였다. H.
pylori 제균율을 비교하기 위해 χ2 test를 시행하였고, 유의 수준은 0.05로 하였다.
결 과
1. 환자 특성과 치료 성적
1) 일차 제균
Levofloxacin-azithromycin 복합 삼제요법을 받은 17명은 모두 군복무 중인 남자로 평균 나이는 21세이고, 모두 소화 성 궤양 환자였다. PPI 포함 삼제요법을 받은 61명 중 남자 가 55명(90.2%), 여자가 6명(9.8%)이었고 평균 나이는 46세 였다. 이들의 기저 질환으로는 소화성 궤양이 53명, 만성 위 염이 7명, 조기 위암으로 내시경 위점막절제술을 받은 자가 1명이었다(Table 1).
2) 이차 제균
이차 제균을 시행한 59명 환자의 기저 질환으로는 소화성 궤양 환자가 24명, 조기위암으로 내시경 위점막절제술을 받 은 환자가 3명, 그리고 만성 위염 환자가 32명이었다. 이 중, bismuth 포함 사제요법을 받은 30명의 평균 나이는 48세였으 며, 남자가 22명(73.3%), 여자가 8명(26.7%)이었다. Levo- floxacin-azithromycin 병합 삼제요법을 받은 29명의 평균 나이 는 49세였으며, 남자가 20명(69.0%), 여자가 9명(31.0%)으로 양 군 간에 나이와 성별의 차이는 없었다(Table 1).
2. 치료 성적
1) 일차 제균
양 군의 모든 환자가 추적 검사를 받았으며, ITT/PP 분석 모두에서 levofloxacin-azithromycin 복합 삼제요법의 제균율 은 70.6% (12/17)로 PPI 포함 삼제요법의 제균율 80.3% (49/
61)보다 낮았으나, 유의한 차이는 없었다(p=0.390; Table 2).
Table 1. Comparison of Basic Characteristics of H. pylori Treatment Group
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Fist-line eradication Second-line eradication
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Number of case 17 61 29 30
Mean age (years) 21.2±1.5 45.9±1.4 49±10 48±14
Sex
Male 17 (100%) 55 (90.2%) 20 (69.0%) 22 (73.3%)
Female 0 (0%) 6 (9.8%) 9 (31.0%) 8 (26.7%) ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Levofloxacin-azithromycin combined triple therapy, omeprazole 20 mg bid+levofloxacin 500 mg od+azithromycin 500 mg od;
PPI-based triple therapy, omeprazole 20 mg bid+clarithromycin 500 mg bid+amoxicillin 1.0 g bid; Bismuth-based quadruple therapy, omeprazole 20 mg bid+bismuth 120 mg qid+tetracycline 500 mg qid+metronidazole 500 mg tid.
PPI, proton pump inhibitor.
Kang MS, et al. Levofloxacin-Azithromycin Combined Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication 33
2) 이차 제균
Bismuth 포함 사제요법을 받은 30명은 모두 추적 검사를 받았고, 27명이 H. pylori 제균에 성공하여 ITT/PP 분석 모두 에서 90% (27/30)의 제균율을 보였다. Levofloxacin-azithro- mycin 병합 삼제요법을 받은 29명의 환자 중 3명은 추적 검 사를 받지 않아 PP 분석에서 제외하였다. 추적 검사를 받은 26명 중 19명이 제균에 성공하여, 제균율은 ITT/PP 분석으 로 각각 65.5% (19/29명), 73.1% (19/26명)로 bismuth 포함 사 제요법보다 유의하게 낮았다(p＜0.0001; Table 2).
3. 복약 순응도와 부작용
면담을 통해 조사한 복약 순응도는 치료 후 추적 검사를 받은 모든 환자에서 85% 이상이었다. Levofloxacin-azithro- mycin 병합 삼제요법을 시행한 환자 중 2명(3.3%)이 부작용 을 호소하였는데, 일차 제균을 받은 1명이 약간의 어지럼증, 이차 제균을 받은 1명이 경미한 불면증과 전신쇠약 증상을 호소하였다. Bismuth 포함 사제요법을 시행한 환자 중 1명 (3.3%)이 경미한 어지럼증을 호소하였으며, PPI 포함 삼제요 법을 이용한 일차 제균을 받은 환자에서는 25명(41.0%)이 부작용을 호소하였는데, 오심과 구토 5명(8.2%), 설사 4명 (6.6%), 변비 1명(1.6%), 복부 불편감 5명(8.2%), 두통 3명 (4.9%), 쓴맛 7명(11.5%)이었다. 모든 부작용은 특별한 치료 없이 저절로 호전되었으며, 이런 이유로 약물 복용을 중단 한 경우는 없었다.
고 찰
이번 연구 결과에서 levofloxacin-azithromycin 병합 삼제요 법의 제균율은 기존의 표준 요법보다 낮게 나와 긍정적인 결과가 나오진 않았지만, 환자 복약 순응도를 높일 수 있는 하루 1회 복용이 가능한 levofloxacin과 azithromycin을 병합 하여 H. pylori 제균율을 알아본 국내 최초의 보고라는 데 의미가 있다.
H. pylori는 전 세계 인구의 약 반수가 감염되어 있으며,
한 번 감염되면 수 년 또는 일생 동안 지속되고 저절로 치 료되는 일은 거의 없다. 특히, 십이지장궤양 환자의 90-95%, 위궤양 환자의 70-90%에서 H. pylori 감염이 있으며, H.
pylori를 박멸하면 이러한 소화성 궤양의 재발이 현저하게 감소한다.15 하지만 H. pylori가 위점막에 존재하기 때문에 항생제가 점액층을 통과하거나 위점막을 통해 분비되어야 하고, 낮은 pH에서 분해되지 않고 높은 살균력을 나타내야 하기 때문에 치료가 쉽지 않다. 더구나, 항생제 단독 사용 시에는 항생제 내성이 증가할 수 있으므로 다양한 종류의 항생제와 bismuth 제제, 강력한 산분비 억제제인 PPI 등을 같이 사용하는 병용 치료가 필요하다. 현재 H. pylori 일차 제균요법으로 가장 많이 사용하고 있는 PPI 포함 삼제요법 은 clarithromycin 내성 증가로16-18 제균율이 감소하는 추세이 고, bismuth 포함 이차 사제요법은 metronidazole에 대한 내 성률이 높고 복용법이 복잡하여 순응도가 떨어지면서 만족 할 만한 제균율을 보이지 않아9 새로운 제균요법이 필요하 다.
Levofloxacin은 ofloxacin의 L형 이성체로서, 기존 항생제 에 내성을 보이는 그람 양성균과 그람 음성균에 대한 광범 위 항균 효과를 보이며,19 하루 1회 복용으로 간편하여 순응 도를 높일 수 있다. Levofloxacin 포함 삼제요법의 일차 제균 율은 Di Carso 등은 90%, Camarota 등은 PP/ITT 분석으로 각 각 92%/95%로 높게 보고하였다.12,14 이차 제균율은 보고자 에 따라 다양한데, ITT 분석으로 63%로 bismuth 포함 사제 요법의 83%보다 낮다는 보고가 있는가 하면,20 levofloxacin 포함 삼제요법과 bismuth 포함 사제요법의 제균율이 ITT/PP 분석으로 각각 91%/91%, 91%/92%이며 metronidazole과 clarithromycin에 모두 내성을 보이는 H. pylori에 대한 제균 율은 각각 85%, 87%로 두 제균요법 간에 차이가 없다는 보 고도 있다.21 또 다른 보고들에서는 levofloxacin 포함 삼제요 법의 제균율이 PP 분석에서 70-83%로 bismuth 포함 사제요 법보다 높은 제균율을 보였다.22-25
Azithromycin은 새로운 macrolide계 항생제로서, 역시 하루 1회 복용이 가능하고, 산성 환경에서도 안정성이 높아 위 Table 2. Helicobacter pylori Eradication Rate in Each Treatment Group
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First-line eradication Second-line eradication
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* p=0.390
†p＜0.0001
34 대한소화기학회지: 제47권 제1호, 2006
조직과 점막에서 높은 농도를 유지할 수 있다.26,27 또한 PPI 와 병합 투여할 경우 상승 효과가 있어 macrolide 내성 균주 에서도 높은 제균율을 보여28,29 새로운 H. pylori 제균 항생 제로 기대되고 있다. 하지만 아직까지 적절한 용량이나 투 여 기간이 정립되지 않았고, PPI 포함 삼제요법의 중요한 제균 실패 원인인 clarithromycin에 대한 내성이 있는 경우에 azithromycin에도 교차내성을 보이는 것이 문제점이다.30 초 기의 azithromycin 포함 삼제요법의 제균율은 91.6%로 높게 나와13 큰 기대를 모았으나, 이후 연구에서는 38-72%로 다양 하게 보고되고 있다.31-33
국내에서도 새로운 quinolone과 macrolide를 이용한 제균 요법이 시도되고 있으나 아직까지 levofloxacin이나 azithro- mycin을 H. pylori 제균에 사용한 보고는 없다. 외국에서도 levofloxacin과 azithromycin을 각각 사용한 경우는 있었으나, 이 둘을 병합한 경우는 거의 없는 상황이다. 최초의 외국 보 고에 의하면, levofloxacin-azithromycin 병합 삼제요법의 일차 제균율이 ITT/PP 분석으로 65%/70%로 PPI 포함 삼제요법의 65%/76%와 유의한 차이가 없으면서 환자 순응도는 좋았 다.34 이번 연구에서도 levofloxacin-azithromycin 병합 삼제요 법의 일차 제균율이 ITT/PP 분석에서 모두 70.6%로 외국의 보고와 비슷하지만 PPI 포함 삼제요법의 80.3%보다는 낮았 다. 외국 보고에서는 대상자 수가 많았고(levofloxacin-azi- thromycin 병합 삼제요법 83명, PPI 포함 삼제요법 81명), PPI 포함 삼제요법의 제균율이 기존 보고의 80-90%보다 낮 아 두 제균 치료 간에 제균율 차이가 없었다.
이번 연구의 일차 제균은 본격적인 환자-대조군 연구의 기초 단계로 이루어진 연구로서, 대상자 수가 적고 성별과 나이를 맞춘 무작위 연구가 이루어지지 않아 두 제균 치료 간에 유의한 차이가 없는 것으로 나왔으나, 앞으로 이를 보 완한 연구가 필요하다. 이번 연구에서 bismuth 포함 사제요 법이 ITT/PP 분석에서 모두 90%의 제균율을 보여 기존 보 고의 70-81%보다6-8 높았는데, bismuth 포함 사제요법을 2주 간 사용한 연구들에서도 제균율이 81.3-96.3%로 높았다.35,36 Levofloxacin-azithromycin 병합 삼제요법의 이차 제균에 대 한 보고는 아직까지 없어 이번 연구가 최초의 보고이며, 기 존의 bismuth 포함 삼제요법의 제균율 70-81%와 비교해도 유의한 차이가 없었다. Levofloxacin-azithromycin 병합 삼제 요법의 부작용은 3.3%로 기존 보고의34 12%보다 낮고, bismuth 포함 사제요법의 부작용도 3.3%로 기존 보고의 21%보다22 낮은데, 이것은 대상 환자수가 적은 것이 원인이 될 수 있다.
이번 연구에서는 항생제 내성 검사를 병행하지 못했다.
우리나라에서는 항생제 남용으로 H. pylori의 항생제 내성이 증가하고 있는데, 2003년 H. pylori의 항생제 내성률이 amoxicillin 18.5%, clarithromycin 13.8%, metronidazole 66.2%,
tetracycline 12.3%, ciprofloxacin 32.3%, 그리고 azithromycin이 33.8%로 보고되었다.37 Levofloxacin에 대한 실험실 내성률 보고는 없으나 상기도, 피부, 혹은 요로 감염 등에서 광범위 하게 사용되고 있어서 ciprofloxacin과 같이 내성률이 높을 것으로 예상한다. 따라서 levofloxacin과 azithromycin은 하루 1회 복용이 가능하여 환자 순응도는 높일 수 있으나, H.
pylori의 내성률이 높은 것이 낮은 제균율의 원인일 수 있다.
일례로, 최근 quinolone 제제인 moxifloxacin을 포함한 삼제 요법의 삼차 제균율이 ITT/PP 분석에서 80%/88.9%로 높게 보고되었는데,38 이것은 아직까지 moxifloxacin이 널리 사용 되지 않아 내성균의 출현 빈도가 낮은 것이 원인이다.
이번 연구의 한계점은 일차 제균 대조군 설정이 미흡하였 으며, 대상 환자수가 적었고, 항생제 내성 검사를 병행하지 못했으며, 이차 제균 대상자에서 추적 관찰을 받지 않아 PP 분석에서 제외된 사람이 levofloxacin-azithromycin 병합 삼제 요법을 받은 환자 29명 중 3명(10%)으로 많았다는 점이며, 앞으로 이를 보완한 연구가 필요하다.
결론으로, 새로 시도된 levofloxacin-azithromycin 병합 삼제 요법은 복용법이 간편하여 제균 실패의 중요한 원인 중에 하나인 환자 순응도를 높일 수 있다는 장점이 있으나 일차, 이차 제균율 모두 기존의 표준 요법보다 낮았다. 따라서 levofloxacin-azithromycin 병합 삼제요법은 국내에서는 H.
pylori의 일차 혹은 이차 제균요법으로 적절하지 않다고 생 각되었다. 앞으로 복용법이 간편하고 부작용이 적어 환자 순응도를 높일 수 있으면서 H. pylori 제균율을 높일 수 있 는 새로운 항생제를 찾기 위한 노력과 함께 항생제 오남용 으로 인한 내성균의 출현을 예방하기 위한 노력이 필요하 다.
요 약
목적: 항생제 내성 증가와 낮은 복약 순응도가 H. pylori 제균 실패의 중요한 원인이다. 저자들은 하루 1회 복용이 가능한 levofloxacin과 azithromycin을 병합하여 H. pylori 제 균율, 부작용과 순응도에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1) 일차 제균 - 조직검사에서 H. pylori 감염을 진단받 은 78명을 대상으로 하였다. 국군수도병원의 17명은 levo- floxacin-azithromycin 병합 삼제요법(omeprazole 20 mg 하루 2회, levofloxacin 500 mg 하루 1회, 그리고 azithromycin 500 mg 하루 1회)을 7일간 복용하였고, 강북삼성병원의 61명은 7일간 PPI 포함 삼제요법(omeprazole 20 mg 하루 2회, amo- xicillin 1.0 g 하루 2회, 그리고 clarithromycin 500 mg 하루 2 회)을 복용하였다. 2) 이차 제균 - PPI 포함 삼제요법으로 일 차 제균에 실패한 59명을 무작위로 두 군으로 나눠, 30명에 게는 기존의 bismuth 포함 사제요법(omeprazole 20 mg 하루
강문수 외 10인. Levofloxacin-Azithromycin 병합 삼제요법을 이용한 Helicobacter pylori 제균 35
2회, bismuth 120 mg 하루 4회, metronidazole 500 mg 하루 3 회, 그리고 tetracycline 500 mg 하루 4회)을 7일간 시행하였 고, 나머지 29명에게는 levofloxacin-azithromycin 병합 삼제요 법을 7일간 투여하였다. 복약 완료 후 외래에서 복약 정도 와 부작용 유무를 확인하였고, 복약 완료 8주 후에 제균 성 공 여부를 평가하였다. 제균 성공은 조직검사와 신속요소분 해효소검사에서 음성으로 나오거나 13C-요소호기검사에서 음성으로 나온 경우로 정의하였다. 결과: Levofloxacin-azi- thromycin 병합 삼제요법의 일차 제균율은 70.6%로 PPI 포 함 삼제요법의 80.3%보다 낮으나 통계 차이는 없었으며 (p=0.390), 이차 제균율은 ITT/PP 분석에서 65.5%/ 73.1%로 bismuth 포함 사제요법의 90%/90%보다 유의하게 낮았다(p
＜0.0001). 복약 순응도는 모두 85% 이상이었다. Levofloxa- cin-azithromycin 병합 삼제요법을 받은 환자 중 일차 제균을 받은 1명이 경한 어지럼증을 호소하였고, 이차 제균을 받은 1명이 경한 불면증과 전신쇠약을 호소하였으나 모두 저절 로 호전되었다. 결론: Levofloxacin-azithromycin 병합 삼제요 법은 우리나라에서는 H. pylori의 일차 혹은 이차 제균 치료 로 추천할 수 없다.
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