대한소화기학회지 1999;34:724 - 732
3)
접수: 1999년 7월 8일, 승인: 1999년 10월 12일 연락처: 송인성, 110-744, 서울시 종로구 연건동 28
서울대학교 의과대학 내과학교실 Tel: (02) 760-3344, Fax: (02) 3672-3344
※ 본 연구는 서울대학교병원 임상연구비(06-98-011)의 지원으로 이루어진것임.
서 론
Helicobacter pylori (H. pylori)는 만성 위염 및 소
위산분비억제제의 추가 투여 없이 시행한 판토프라졸 포함 일주일 삼제요법의 H elicob acter py lori 박멸 효과
서울대학교 의과대학 내과학교실, 간연구소
최일주・이우진・김유선・김주성・정현채・송인성・김정룡
E ffi c a c y o f 1 -w e e k P a n t o p r a z o le -B a s e d Tr i p l e Th e ra p y i n E r a d i c a t i n g H el i co b a ct er p yl or i w i t h o u t Ad d i t i o n a l Ac i d S u p p r e s s i o n Th e r a p y
Il J u Ch o i , M.D., Wo o J i n Le e , M.D., Yo u S u n Ki m , M.D., J o o S u n g Ki m , M.D., H y u n Ch ae J u n g , M.D., In S u n g S o n g, M.D. a n d Ch u n g Yo n g Ki m , M.D.
Department of Internal Medicine, Liver Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea
Background/Aims: Proton pump inhibitor (PPI)-based triple therapy is effective for Helicobacter
pylori (H. pylori) eradication. However, there are some controversies on the duration of the therapy and on the necessity of the acid suppression therapy for ulcer healing after eradication. We evaluated the efficacy and safety of one-week pantoprazole-based triple therapy for H. pylori eradication and ulcer healing. Methods: Forty-two patients with H. pylori-positive peptic ulcer received PAC regimen (pantoprazole 40 mg b.i.d., amoxicillin 1 g b.i.d., and clarithromycin 500 mg b.i.d.) for one week without further acid suppression therapy. H. pylori infection was assessed before and 4 weeks afte the completion of treatment by CLO test and histopathology and the ulcers were also evaluatedResults: H. pylori eradication rates were 88.1% by intention-to-treat (ITT) analysis and 90% by
per-protocol (PP) analysis. Ulcer was completely healed in 90.9% by ITT analysis and in 95.2% by PP analysis. Ulcer symptoms were significantly improved at the end of treatment. There was no serious side effect despite mild adverse events in 31% of the patients. Conclusions: One-week pantoprazole-based triple therapy is an effective and safe regimen for H. pylori eradication in patients with peptic ulcer. The regimen is efficacious for healing ulcer and resolving symptoms withou further acid suppression therapy. (Kor J Gastroenterol 1999;34:724 - 732)Key Words: Helicobacter pylori, Triple therapy, Peptic ulcer, Pantoprazole
최일주 외 6인. 판토프라졸 포함 삼제요법의 H. pylori 박멸 효과 725
화성 궤양의 주요 원인인자로 알려져 있다.1 H.
pylori 감염의 성공적 치료는 소화성 궤양의 치유를 유도하며2 궤양의 재발을 억제하는 것으로 알려져 있어3,4 궤양 환자의 치료에 가장 중요한 요소로 인 정되고 있다.
H. pylori 박멸을 위한 치료는 초기에는 bismuth를 근간으로 하는 삼제요법이 표준이었으나 최근에는 proton pump inhibitor (PPI)와 항생제를 같이 사용하 는 병합요법이 주로 사용되고 있다.5 PPI를 포함한 삼제요법은 H. pylori 박멸 효과가 높고 안전하며 순 응도가 높게 보고되어 유럽과 아시아 및 우리 나라 에서 H. pylori 박멸을 위한 첫 치료로 추천되고 있 다.6-8 그러나 치료 지침마다 투약 기간에 차이가 있 어서 미국의 경우에는 2주,9 유럽과 아시아에서는 1 주,6,7 국내에서는 PPI와 amoxicillin, clarithromycin를 투약할 경우에 1-2주 투약할 것을 추천하고 있는 등8 치료 기간에 대해서는 정립이 되어 있지 않다. 또한 H. pylori에 감염된 소화성 궤양 환자에서 궤양 치유 를 위한 추가적인 위산분비억제제 투여 여부에 대해 서도 아직까지 논란이 있다. H. pylori가 박멸된 경 우에는 추가적인 위산분비억제제가 궤양 치유에 도 움이 되지 않는다는 보고가 있다.2 그러나 실제로는 아직까지 많은 경우에 박멸요법 후에도 위산분비억 제제가 일정 기간 투약이 되고 있는 실정이며 이 약 제들의 필요성에 관한 구체적인 지침이 정립되어 있 지 않다.
대한 H. pylori 연구회의 치료 지침에서는 삼제요 법의 PPI로 omeprazole과 lansoprazole 이외에도 pantoprazole이 사용될 수 있는 것으로 추천하고 있 다.8 Pantoprazole 포함 삼제요법에 관한 외국의 보고 에서는 78-96%의 H. pylori 박멸 효과가 있는 것으 로 알려져 있으나10-13 이에 관한 국내 보고는 아직 없는 실정이다. 이에 본 연구에서는 소화성 궤양 환 자에 대하여 pantoprazole, clarithromycin 및 amoxi- cillin을 투여하는 삼제요법을 일주일간 시행하고 이 후에 추가적인 위산분비억제제는 투여하지 않는 치 료 방법을 사용하여 H. pylori 박멸 효과와 안전성 및 소화성 궤양의 치유율을 알아보고자 하였다.
대상 및 방법
1. 대 상
1998년 6월부터 1999년 2월까지 서울대학교병원 내과에서 진단을 받은 H. pylori 양성인 소화성 궤양 환자 42명을 대상으로 전향적 연구를 시행하였다.
초기 내시경검사시 궤양 기저가 노출된 소화성 궤양 환자로 H. pylori 감염이 확인된 후, 본 연구의 목적, 방법 및 내용에 대하여 충분한 설명을 듣고 치료동 의서에 서명한 환자를 대상으로 하였다. 이 연구에 서의 제외 기준은 다음과 같다. 임산부 및 수유 중인 여성이거나 피임 방법으로 호르몬제를 사용 중인 가 임 연령의 여성, 본 시험 약제 투여 전 8주 이내에 H. pylori 박멸 치료를 받은 적이 있거나 4주 이내에 항생제 또는 bismuth 제제를 복용한 적이 있는 환자, 혹은 PPI 제제, H2-수용체 길항제, pirenzepine 또는 sucralfate 함유 제제를 본 시험 약제 최초 투약 전 2 주 이내에 투약받은 환자, glucocorticoids, 비스테로 이드성 항염증약제를 규칙적으로 병용하는 자, 궤양 합병증(출혈, 천공 또는 유문부 협착)이 있는 자 및 macrolide계 항생제, 페니실린계 항생제 또는 벤즈이 미다졸계 약물에 대해 알러지 또는 과민증의 병력이 있는 자, 그리고 악성 종양, 만성 쇠약성 질환, 신 또 는 만성 간질환을 가진 환자 및 위절제술을 받은 환 자이다.
2. 방 법
대상 환자의 증상, 병력, 신체검사 및 일반혈액검 사, 화학검사 및 요검사 등의 임상검사실 검사를 시 행한 후 pantoprazole 40 mg, amoxicillin 1g, clari- thromycin 500 mg을 하루에 2회 일주일 동안 투여하 였다. 일주일간의 치료약제 투약 이후에 PPI를 비롯 한 다른 위산분비억제제는 투약하지 않았다. 투약이 종료된 직후 2일 이내에 환자를 면담하여 증상 및 부작용에 대하여 문진하였고, 약제에 대한 순응도를 확인하였으며 치료 전에 시행되었던 임상검사실 검 사를 다시 실시하여 혈액학적 부작용 여부를 검사하 였다. 투약 종료 4주 후에 환자를 면담하여 증상을 확인하고 추적 내시경을 시행하여 H. pylori 박멸 여
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부 및 궤양 치유 정도를 확인하였다.
1) H . p y lori 감염 및 박멸 여부 평가
내시경검사를 시행하면서 위전정부 점막조직을 생검하여 rapid urease test (CLO test)를 시행하고, 위전정부 및 위체부 점막조직을 각각 생검하여 War- thin-Starry 은염색을 시행한 후 현미경으로 관찰하 여 H. pylori 감염 및 박멸 여부를 확인하였다. CLO 검사는 점막조직을 kit에 넣고 붉게 변색되었을 때 양성으로 판독하였으며 24시간까지 확인하였다. H.
pylori 감염은 두 가지 검사 중 한 가지 이상에서 검 출되었을 때로 정의하고, H. pylori 박멸은 두 가지 검사 모두에서 검출되지 않았을 경우로 정의하였다.
2) 궤양 평가와 치유 평가
초기 내시경검사에서 궤양은 위 또는 십이지장의 점막근층 이상의 심부 조직 결손으로 하였으며 표재 성 점막 결손인 위, 십이지장의 미란성 병변은 포함 하지 않았다. 치료 후 추적 내시경검사에서 궤양 병 변의 완전한 상피화가 이루어진 경우에 궤양의 치유 로 판정하였다.
3) 환자의 소화기증상 평가
본 연구 참여시 환자에게 상부위장관 질환력 및 최근 3일 동안의 위장관 증상(상복부 동통, 공복시 동통, 속쓰림, 오심과 구토, 가슴앓이)에 관해 질문 하였으며, 증상의 정도를 다음과 같이 정의하였다.
경증(mild)은 증상이 1주에 1회 이하 발생하고 일상 생활에 불편을 초래하지 않는 경우, 중등도(mo- derate)는 증상이 1주에 2회 이상 발생하고 일상 생 활에 불편을 초래하나 즉각적인 증상 완화 없이도 참을 수 있는 경우, 중증(severe)은 하루에 1회 이상 일상 생활에 불편을 초래하는 증상이 발생되면서 참 을 수 없어 즉각적인 증상 완화가 필요한 경우로 정 의하였으며, 각각을 1, 2, 3점으로 점수를 부여하여 다섯 가지 증상의 합을 증상점수로 정의하였다. 무 증상인 경우에는 0점으로 하였다.
4) 환자의 부작용 평가
부작용은 임상시험 과정에서 관찰된 모든 바람직
하지 못한 증상/증후로 정의하였다. 부작용의 정도는 경증은 투약을 계속하여도 증상이 일상 생활에 불편 을 초래하지 않거나 일시적이어서 저절로 증상이 사 라지는 경우였으며, 중등도는 투약을 계속함에 따라 일상 생활에 불편을 초래하는 증상이 발생하였지만 투약은 계속할 수 있는 경우로 하였고, 중증은 증상 이 심하여 투약을 중단하여야 하는 경우로 하였다.
5) 효과 평가 기준
본 연구의 1차 기준은 시험약제의 H. pylori 박멸 효과를 평가하는 것이며, 2차 기준은 내시경검사에 서 궤양의 치유 여부를 평가하고 위장관 증상의 변화 및 부작용과 관련하여 안전성을 평가하는 것이다.
6) 통계 분석 방법
H. pylori 박멸 효과 및 궤양의 치유 효과를 intention-to-treat (ITT)법과 per-protocol (PP)법으로 분석하였다. ITT 방법은 최소한 한 번이라도 약을 투여받고 신체검진 및 실험실 검사를 실시했던 모든 대상으로부터 얻어진 자료를 분석에 포함하였다. PP 분석법에서는 규정에 따라 임상시험을 마친 환자의 자료만을 분석에 사용하였다. H. pylori 박멸률과 궤 양의 치유율은 이항분포에 의해서 신뢰구간을 추정 하였으며 각 군 사이의 비교는 Fisher' s exact test를 사용하였다. 치료 전후의 증상 변화는 비모수적 검 정법인 Wilcoxon signed rank test에 의해서 분석하 였다.
결 과
1. 대상 환자의 특성
모두 42명의 소화성 궤양 환자가 포함되었으며 이들의 성별은 남자 24예, 여자 18예였고 연령은 평 균 48세였다. 십이지장궤양 환자는 33예, 위궤양 환 자는 7예, 십이지장궤양과 위궤양이 동시에 관찰되 었던 환자는 2예로 평가가 가능하였던 궤양은 총 44 개였다. 흡연자는 18 (43%)예였고 소화성 궤양의 과 거력을 가진 환자는 25 (60%)예였다(Table 1). 42예 모두 시험약제를 규정대로 복용하여 치료약제에 대 한 순응도는 100%였다. 연구에 포함된 42명을 대
Choi, et al. Efficacy of Pantoprazole-based Triple Therapy in H. pylori Eradication 727
상으로 ITT 분석을 하였으며 이 중 2명은 치료 종료 후 9, 12주에 추적 내시경을 시행하였다. 추적 내시 경검사가 늦은 2명은 H. pylori 박멸 여부를 판단하 는 데는 문제가 없을 것으로 추정하였으나 궤양의 치유 여부에는 영향을 미칠 것으로 판단하여 이들 을 제외한 40명을 대상으로 PP 분석을 시행하였다.
2. H . p y lori 박멸률과 궤양 치유율
H. pylori 박멸률은 ITT 분석에서 88.1% (37/42) 였고 PP 분석에서는 90% (36/40)였다. 궤양 치유율 은 ITT 분석에서 90.9% (40/44)였고 PP 분석에서는 95.2% (40/42)였다(Table 2). 성별, 1년 이상 지속된 궤양의 병력, 흡연 여부에 따른 H. pylori 박멸률 및 궤양 치유율은 차이가 없었다. PP 분석에서 위궤양 의 치유율은 77.8% (7/9)였으며 십이지장궤양의 치 유율은 100% (33/33)로 나타나서 위궤양의 치유율 이 통계적으로 유의하게 낮았다(p=0.042). 그러나 H.
pylori가 박멸된 경우에는 위궤양은 87.5% (7/8), 십 이지장궤양은 100% (30/30)의 궤양이 치유되어 궤 양 치유율의 유의한 차이는 없었다(Fig. 1).
3. 증상의 호전 정도
치료 전에 증상이 전혀 없었던 4예를 제외한 38예 의 환자의 치료 전 증상점수가 평균 4.13 (range;
1-9)에서 치료 종료 직후 0.39 (range; 0-3)로 유의하 게 감소되었다(Fig. 2). 38예의 환자 중 28예(74%)에 서 증상이 완전히 없어졌고 8예에서 호전을 보였으 며 변화가 없거나 악화된 경우가 각각 1예 있었다.
치료 후 4주째 증상점수는 평균 0.23 (range; 0-2)로 치료 직후에 비해서는 차이가 없었으나 치료 전에 비해서는 유의하게 호전되었다. 치료 전에 증상이 없었던 환자들은 치료 직후나 치료 후 4주째에도 궤 양과 관련된 증상을 전혀 호소하지 않았다.
4. 부작용
치료약제 투여 직후의 면담 및 검사실 검사 결과 에서 총 13명이 이상 소견을 보였다(Table 3). 현기 증을 호소한 환자 및 설사를 호소한 환자가 각 2명 씩이었으며 오심과 불면을 호소한 환자가 1명씩 있 었다. 한 환자에서 설사와 오심이 같이 동반되어 전
체 5명의 환자에서 부작용의 증상이 있었다. 부작용 의 증상은 모두 경증이었고 투약의 중단 또는 처치 없이 1-2일 내에 소실되었다. 임상검사실 검사에서 는 6명에서 경도의 백혈구감소증이 관찰되었으며 2 명의 환자에서 alanine aminotransferase (ALT) 수치 의 상승이 관찰되었다.
Table 1. Characteristics of the Patients with Peptic Ulcers
Patients (n=42) Age
Mean±SD (yr) Range (yr) Sex
Male Female Smoker
Previous ulcer history Ulcers (n=44)*
Location Gastric Duodenal Stage
A1 A2 H1 H2
48±11 28-68 24 (57%) 18 (43%) 18 (43%) 25 (60%)
9 (20%) 35 (80%) 11 (25%) 15 (34%) 5 (11%) 13 (30%) A, active stage; H, healing stage.
* Two patients showed both gastric and duodenal ulcers.
Table 2. H. pylori Eradication Rates and Ulcer Healing Rates
Rate (%) 95% CI H. pylori eradication
Intention-to-treat Per-protocol Ulcer healing
Intention-to-treat Per-protocol
88.1 (37/42) 90 (36/40) 90.9 (40/44) 95.2 (40/42)
73.2-95.6 75.6-98.3 77.3-97.2 82.3-99.4 CI, confidence interval.
728 대한소화기학회지 : 제 34 권 제 6 호 1999
고 찰
소화성 궤양은 위와 십이지장에 발생하는 만성적
궤양질환으로 인구의 약 10%가 일생 중 경험하게 되는 흔한 질환이며 H. pylori가 중요한 원인인자로 밝혀져 있다. 이에 따라 1994년 NIH consensus panel에서는 H. pylori에 감염된 소화성 궤양 환자에 대해 모두 H. pylori 박멸 치료를 시행할 것을 추천 하였으며, 이는 처음으로 궤양이 발견된 환자뿐만 아니라 재발성 궤양을 갖는 환자나 궤양에 대한 유 Fig. 1. Ulcer healing rates. Gastric ulcer healing rate was significantly lower
than that of duodenal ulcer in all ulcers. However, there was no significant difference between the healing rates of gastric ulcer and duodenal ulcer in H.
pylori eradicated ulcers.
GU, gastric ulcer; DU, duodenal ulcer.
* p=0.042, compared with duodenal ulcer.
Fig. 2. Symptom scores before and after treatment. Symp- tom score was significantly reduced immediately after treatment and remained low at 4 week after treatment.
Tx, treatment.
* p<0.05, compared with pre-treatment score.
Table 3. Adverse Effects
n (%) Symptom
Dizziness Insomnia Diarrhea Nausea
Laboratory abnormality Leukopenia
ALT elevation
Total number of patients*
2 ( 4.8) 1 ( 2.4) 2 ( 4.8) 1 ( 2.4) 6 (14.3) 2 ( 4.8) 13 (31 ) ALT, alanine aminotransferase.
* One patient complained both diarrhea and nausea.
Choi, et al. Efficacy of Pantoprazole-based Triple Therapy in H. pylori Eradication 729
지요법을 받고 있는 환자들도 포함하였다.1 H. pylori 박멸요법이 시행되기 시작한 초기에는 bismuth를 포함한 삼제요법이 표준치료였다. 이는 bismuth, metronidazole, tetracycline (BMT)의 삼제요 법으로 2주간 치료하는 것으로서 무작위 대조군 연 구를 종합하였을 경우에 약 77-81% 정도의 박멸 효 과가 있음이 보고되었다.5 그러나 BMT 삼제요법의 경우에 비교적 부작용이 흔한 것으로 보고되었고 이 후에 PPI를 이용한 치료법이 대두되었다. 초기부터 많이 사용되었던 PPI인 omeprazole과 amoxicillin, clarithromycin을 사용하는 삼제요법(OAC)의 경우 ITT분석으로 H. pylori 박멸률이 80-86%로 알려져 있고5 최근의 연구에서는 90% 이상의 높은 박멸률 이 보고된 바 있다.14,15 또한 omeprazole, metroni- dazole, 및 clarithromycin 삼제요법(OMC)도 89-91%
의 박멸률을 나타내는 것이 보고되면서 PPI 포함 삼 제요법이 H. pylori 박멸의 표준요법으로 사용될 수 있음이 제시되었다.5 PPI를 사용하지 않고 두 가지 항생제만을 사용하는 이제요법이나 PPI에 한 가지 항생제만을 추가하는 PPI 포함 이제요법은 PPI 포함 삼제요법에 비해서 H. pylori 박멸 효과가 낮은 것으 로 보고되어 왔다.15-18 따라서 PPI 포함 삼제요법이 현재로서는 가장 타당한 H. pylori 박멸요법으로 인 정받고 있으며6,7 대한 H. pylori 연구회에서도 PPI 포함 삼제요법을 첫 단계의 치료로 권장하고 있다.8 Pantoprazole과 함께 amoxicillin, clarithromycin을 사 용하는 PAC 삼제요법의 경우에 H. pylori의 박멸률 은 78-96% 정도로 보고되었다.10-13 본 연구에서도 PAC 일주일 요법을 사용하여 H. pylori 박멸률을 ITT로 평가하였을 때 88.1%, PP로 평가하였을 때 90%로 나타났다. 이는 PPI로 omeprazole 또는 lanso- prazole을 사용한 삼제요법의 박멸률과 비슷한 결과 였으며 대한 H. pylori 연구회에서 추천한 박멸률의 지침인 PP 분석에서 90% 이상, ITT 분석에서 80%
이상의 박멸률을 만족하므로 H. pylori 박멸을 위한 첫 단계 치료로 사용 가능하다고 생각된다. Panto- prazole과 함께 clarithromycin과 nitroimidazole을 사 용한 경우에도 86-92.4%의 H. pylori 박멸률이 보고 된 바 있어 역시 삼제요법으로 유용할 것으로 제시 되었다.19,20 그러나 metronidazole에 대해서 저항성이
있는 H. pylori 균주가 분리된 환자군에서는 PPI, clarithromycin 및 metronidazole 삼제요법의 박멸률 이 48-82%로 감수성 있는 균주의 88-100%에 미치 지 못하는 것으로 알려져 있다.21 또한 우리 나라는 metronidazole에 대한 내성 균주의 빈도가 높다고 알려져 있고, 내성 균주의 경우에는 감수성 균주에 비해서 비록 통계적 유의성은 없었으나 박멸률이 낮은 것으로 보고되었다.22,23 따라서 현재로서는 pantoprazole과 metronidazole을 포함하는 삼제요법 이 우리 나라에서도 H. pylori 박멸을 위한 첫 치료 로 유용한 지에 관해서는 추가적인 연구가 필요한 실정이다.
PPI 포함 삼제요법의 치료 기간에 대하여서는 아 직 통일된 지침은 없는 실정이다. 현재 European Consensus Conference와 Asia Pacific Consensus Conference에서는 PPI 포함 삼제요법의 일주일 치료 를 표준요법으로 제시하였다.6,7 미국에서의 지침은 14일 사용을 권하였으며9 대한 H. pylori 연구회의 치료 지침은 PPI 포함한 amoxicillin, clarithromycin 삼제요법의 치료 기간을 1-2주로 추천하여 다소 유 동적인 입장을 취하였다.8 PPI 포함 삼제요법 중 clarithromycin과 amoxicillin을 사용할 경우에는 1주 간의 투약으로도 H. pylori의 박멸률이 85-95% 정도 로 보고되었다.11,13-15 Lansoprazole24과 omeprazole25 을 PPI로 사용한 LAC 및 OAC 삼제요법에서 1주와 2주 투여군 간에 박멸률의 차이가 없다는 대조군 연 구 결과가 보고된 바 있다. 국내의 보고에서도 OAC 의 삼제요법을 7, 10, 및 14일 투여한 경우 치료 기 간에 따른 H. pylori 박멸률에 유의한 차이는 관찰되 지 않았다.26 따라서 amoxicillin과 clarithromycin을 사용한 PPI 포함 삼제요법의 경우에는 일주일 단기 요법으로 충분할 것으로 제시되고 있다. 일부의 보 고에서는 3-5일의 초단기간의 치료로 좋은 성적을 보고하기도 하였으나27,28 아직 표준요법으로 인정받 지는 못하고 있다. 본 연구에서는 1주간의 치료로도 치료지침을 만족하는 박멸 효과를 얻었으므로 PAC 삼제요법의 경우에 치료 기간은 일주일이면 충분할 것으로 생각된다. 특히 이 연구에서 나타난 약제 순 응도는 100%였으므로 일주일 동안 하루 2회 투약하 는 방법은 치료 효과를 유지하면서 순응도를 높일
730 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 34, No. 6, 1999
수 있는 치료 방법으로 사용될 수 있겠다.
PPI 포함 삼제요법을 사용하여 소화성 궤양 환자 에서 H. pylori 박멸 치료를 시행하였을 경우에 초기 의 박멸 치료 후에 계속 위산분비억제제를 투여할 지에 관해서는 일관된 지침이 없으며 많은 연구들 에서 추가적인 위산분비억제제를 투약하고 있다. 그 러나 십이지장궤양 환자에서 H. pylori가 박멸된 경 우에는 2주에 68.2%의 궤양이 치유되었으며 이후에 는 추가적인 위산분비억제제의 투여 없이도 95.5%
의 궤양이 6주에 치유됨이 보고된 바 있다.29 또한, 위궤양과 십이지장궤양에서 bismuth를 근간으로 하 는 삼제요법(BMT)을 일주일간 시행한 이후 추가적 인 위산분비억제제의 사용 여부에 관계없이 궤양의 치유율이 높다고 보고되었다.30,31 또한 meta-analysis 에서도 초기의 박멸요법으로 H. pylori가 치료된 환 자들에서는 추가적인 위산분비억제제를 투여한 경 우와 투여하지 않은 경우에 각각 93.5%와 95.6%의 궤양 치유율을 보여 차이가 없었으며, 반면 H.
pylori가 치료되지 않은 군에서는 위산분비억제제를 계속 투여한 경우에 궤양 치유율이 80.7%로, 계속 투여하지 않은 경우의 71.5% 보다 유의하게 높다는 것이 보고되었다.2 따라서 H. pylori 박멸 치료가 성 공적일 경우 추가적인 위산분비억제제 투여가 필요 없는 것으로 제시되었다. OMC를 일주일간 투여한 연구에서도 3주간의 추가적 PPI 투여군과 위약 투 약군에서 궤양의 치유 정도뿐만 아니라 궤양 관련 증상의 소실 정도도 차이가 없다는 것을 보고하였 다.32 Pantoprazole 포함 삼제요법을 사용한 연구에 의하면 일주일간의 박멸요법 후에 일주일간 pantoprazole을 더 투약하는 경우에 궤양 치유 효과 는 92% 및 88%였다.11,13 그러나 pantoprazole 포함 삼제요법으로 일주일 동안 치료한 후에 위산분비억 제제를 추가적으로 투여하지 않고 관찰한 경우의 궤양 치유 정도에 관하여는 아직까지 보고된 바가 없다. 본 연구에서는 일주일간의 초기 박멸요법 후 에 추가적인 항궤양약제나 위산분비억제제를 사용 하지 않고 관찰하였으며 박멸요법 후 4-6주에 95%
의 궤양이 치유됨을 관찰할 수 있었다. 위궤양의 경 우에는 77.8% (7/9)의 궤양이 치유되어 십이지장궤 양의 100% (33/ 33)에 비해 낮은 치유율을 보였으나
H. pylori가 박멸된 위궤양만을 보았을 경우에는 87.5% (7/8)의 치유율을 나타내어 십이지장궤양의 치유율과 유의한 차이가 없었다. 궤양과 관련된 위 장관 증상도 일주일간 투약 이후에 현저한 호전이 있었으며 이는 치료 후 내시경을 시행한 4-6주까지 도 호전된 상태로 있었다. 따라서 pantoprazole 삼제 요법의 경우에 추가적인 위산분비억제제의 투여 없 이도 궤양의 치유 효과와 증상 호전의 정도가 높다 고 생각되며, 특히 H. pylori의 박멸률이 90%정도로 높아 추가적인 PPI의 투약은 필요 없으리라 생각된 다. 그러나 본 연구에서 위궤양 환자의 수가 적었으 며 위궤양의 치유 실패율이 십이지장궤양보다 높았 다는 보고가 있어26 위산분비억제제를 위궤양 환자 에게 추가적으로 투여하는 것이 위궤양의 치유에 도 움이 되는지에 관해서는 향후 추가적인 연구가 필요 할 것으로 생각된다.
약제 투여 기간 중에 나타난 부작용의 증상과 검 사실 검사의 이상 소견은 31%의 환자에서 관찰되었 다. 그러나 부작용은 모두 경미하였고 특별한 처치 없이 소실되었으며 이로 인해서 투약을 중단한 경우 는 없었다. 이 연구에서 나타난 31%의 부작용의 빈 도는 이전의 pantoprazole을 사용한 삼제요법에서 보 고된 부작용의 빈도인 9.1-48%의 범위에 있었으며 10,11,13,19,20 심각한 부작용의 발생이 없어서 안전한 투 약이 가능하리라 생각된다.
이상의 결과에서 pantoprazole을 근간으로 하는 PAC 삼제요법의 일주일 치료는 H. pylori 박멸률이 높고 심각한 부작용이 없으며 약제에 대한 순응도가 높아서 H. pylori에 감염되어 있는 소화성 궤양 환자 에 안전하고 효과적으로 사용될 수 있으리라 생각된 다. 추가적인 위산분비억제제의 투여 없이도 증상의 호전 정도 및 궤양의 치유율이 높아 합병증이 없는 소화성 궤양, 특히 십이지장궤양 환자에게 사용할 수 있는 유용한 치료법이 될 수 있다고 생각된다.
요 약
목적: Proton Pump Inhibitor (PPI) 포함 삼제요법 은 H. pylori 박멸에 효과적인 것으로 알려져 있어 H. pylori에 감염된 소화성 궤양 환자의 치료로 사용
Choi, et al. Efficacy of Pantoprazole-based Triple Therapy in H. pylori Eradication 731
되고 있다. 그러나 PPI 포함 삼제요법의 치료 기간 과 박멸요법 후 궤양 치유를 위한 위산분비억제제 투여 여부에 대해서는 아직까지 논란이 있다. 이에 저자들은 pantoprazole 포함 삼제요법의 일주일 치 료법의 H. pylori 박멸 효과와 안전성 및 소화성 궤 양의 치유율을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: H.
pylori가 양성인 42명의 소화성 궤양 환자를 대상으 로 pantoprazole 40 mg, amoxicillin 1g, clarithro- mycin 500 mg를 하루 2회씩 일주일 동안 투약하였 고 치료 종결 후에 추가적인 위산분비억제제는 투 여하지 않았다. 치료 직후에 부작용과 증상의 변화 에 대하여 문진하였고 치료 종결 후 4주째에 추적 내시경검사를 시행하여 H. pylori 박멸 여부 및 궤양 의 치유 여부를 확인하였다. H. pylori의 감염 및 박멸 여부는 병리조직검사와 CLO 검사로 판정하였다. 결 과:
H. pylori 박멸률은 intention-to-treat (ITT) 분석에서 88.1% (37/42), per-protocol (PP) 분석에서 90% (36/
40)였다. 궤양 치유율은 ITT 분석에서 90.9% (40/
44), PP 분석에서 95.2% (40/42)였다. PP 분석에서 십이지장궤양은 33예 모두 치유되어 100%의 치유 율을 보였다. 치료 전에 궤양과 연관된 증상을 호소 하였던 38명의 환자 중 36명(95%)에서 증상의 호전 이 있었으며, 28명(74%)에서는 증상이 완전히 소실 되었다. 전체 13명(31%)의 환자에서 경한 부작용 증 상 및 검사실 검사의 이상이 관찰되었으나 시험약제 의 복용을 중단한 예는 없었으며, 약제에 대한 순응 도는 100%였다. 결론: Pantoprazole 포함 삼제요법 의 일주일 치료는 소화성 궤양 환자에서 H. pylori 박멸과 궤양의 치유에 효과적이며 안전한 방법으로 생각된다. 추가적인 위산분비억제제를 투여하지 않아 도 증상의 호전과 궤양의 치유율이 높았으므로 합병 증이 없는 십이지장궤양 환자의 치료는 H. pylori 박 멸요법만으로 충분할 것으로 생각한다.
색인단어: Helicobacter pylori, 삼제요법, 소화성 궤 양, 판토프라졸
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