Association between Serum 25?Hydroxyvitamin D and Total Testosterone Levels in Korean Men

(1)

서 론

뼈 건강을 유지하고 칼슘 대사를 조정하는 비타민 D의 고전적 역 할은 잘 확립되어있다.¹⁾ 여러연구에서 비타민 D 결핍이 특정 암, 자가 면역 질환, 감염 질환, 제2형 당뇨, 신경 인지적 질병, 그리고 사망률 을 포함한 비 골격계 기능에 영향을 미칠 수 있다고 하였다.²⁾

비타민 D는 비타민 D 수용체(vitamin D receptor, VDR)를 통해 기 능을 발휘한다.^3,4) VDR이 인간의 고환, 사정관, 그리고 성숙한 정자 에서 발견됨으로써 남성 생식에 있어 비타민 D의 역할에 대한 과학

적 관심이 증가되었다.⁵⁾ 이전 연구에서 VDR이 제거된 생쥐는 성선기 능 저하증이 발생하고 고환의 무게가 감소하며 비정상적인 고환 조 직소견을 보이고 정자수가 감소한다고 보고하였다.⁶⁾ 몇몇 관찰 연구 에서 비타민 D와 테스토스테론 사이에 양의 연관성을 보였지만,^7-9) 다른 관찰 연구에서는 비타민 D와 테스토스테론 사이에 연관성이 없었다.^10,11)

낮은 테스토스테론 농도는 심혈관계 질환, 암, 그리고 모든 질병 원인으로부터 발생하는 사망률 증가의 위험인자가 된다.¹²⁾

이전에 비타민 D와 테스토스테론과의 연관성에 대한 많은 연구

Original Article

한국 성인 남성에서 혈청 비타민 D와 총 테스토스테론 농도의 연관성

윤철웅, 김진영, 강지현*, 유병연

건양대학교 의과대학 가정의학교실

Association between Serum 25‑Hydroxyvitamin D and Total Testosterone Levels in Korean Men

Chul Ung Yun, Jin Young Kim, Jee Hyun Kang*, Byung Yeon Yu

Department of Family Medicine, College of Medicine, Konyang University, Daejeon, Korea

Background: Many studies have examined the association between vitamin D and testosterone levels; however, a clear consensus about such associations remains to be established. Furthermore, few such studies have been conducted for Korean men. Here, we evaluated the association between serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) and total testosterone levels in Korean men.

Methods: This cross-sectional study analyzed serum 25(OH)D and total testosterone in 365 Korean men aged >25 years who had visited a Konyang University Hospital. The association between serum 25(OH)D and total testosterone was evaluated using multiple regression analysis and Pearson correlations.

Results: The average age of the subjects was 52.45±10.71 years. The mean serum 25(OH)D and total testosterone levels were 19.42±8.73 ng/mL and 5.09±1.81 ng/mL, respectively. Serum levels of total testosterone were correlated with serum 25(OH)D levels (r=0.117, P=0.025), and an independent association between serum 25(OH)D and total testosterone levels was observed after adjusting other variables via multiple regression analysis (β=0.110, P=0.037).

Conclusion: We suggest that, serum 25(OH)D levels are independently related to total testosterone levels in Korean men. Subsequent well-designed studies are needed to confirm this association.

Keywords: Serum 25-Hydroxyvitamin D; Total Testosterone; Korean Men; Hypogonadism

http://dx.doi.org/10.21215/kjfp.2016.6.4.262

eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2016;6(4):262-267

KJFP

Korean Journal of Family Practice

Received March 4, 2016 Revised April 8, 2016 Accepted May 5, 2016 Corresponding author Jee Hyun Kang

Tel: +82-42-600-9240, Fax: +82-42-600-9090 E-mail: [email protected]

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons At- tribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

(2)

윤철웅 외. 한국 남성에서 비타민 D와 총 테스토스테론의 연관성 Korean Journal of Family Practice

KJFP

Original Article

Korean Journal of Family Practice 가 있었지만, 한국 남성을 대상으로 한 연구는 거의 없었다. 그러므로

저자들은 한국 성인 남성에서 혈청 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) 와 총 테스토스테론 농도 간의 연관성을 연구하는 데 목적을 두었다.

방 법

1. 연구대상

본 연구는 의무기록에서 추출한 데이터에 기반을 둔 후향적 단면 연구로 시행되었다. 연구대상자는 2010년 10월부터 2015년 7월까지 대전에 있는 건양대학교병원 건강검진센터에 방문한 25세 이상 성 인 남성 중 혈청 총 테스토스테론과 25(OH)D 농도를 측청한 365명 이 포함되었다. 제외 대상은 비타민 D 농도에 영향을 줄 수 있는 암, 부갑상샘 질환, 간 질환, 간질, 염증성 장 질환, 흡수장애, 장관수술, 테스토스테론 대체요법을 받은 사람, 최근 3개월 이내 주기적 비타 민 D 보충요법을 받은 사람으로 하였다.

2. 연구방법

1) 문진, 신체 계측 및 생화학적 검사

모든 대상자는 원내 의무기록을 통해 과거력 및 약물 복용력, 흡 연, 음주, 운동습관에 대해 정보를 얻었다. 고혈압은 측정치가 140/90 mmHg 이상이거나 항고혈압 치료를 받고 있는 사람으로 정의되었 다. 당뇨병은 공복혈당 126 mg/dL 이상이거나 인슐린이나 혈당 강하 제로 치료하는 사람으로 정의되었고, 고지혈증은 총 콜레스테롤 수 치가 220 mg/dL이거나 현재 약물을 복용 중인 사람으로 정의되었다.

흡연은 조사한 시점을 기준으로 하여 비흡연자, 흡연자로 분류하였 다. 음주는 하루 알코올 섭취에 따라 음주자(>20 g/d), 비음주자로 분 류되었다. 규칙적인 운동은 주당 1회 이상으로 정의되었다. 신체계측 은 12시간 이상 공복 상태에서 탈의 후 가벼운 검진용 가운을 입고 직립 상태로 신발을 벗은 상태에서 자동신장체중계(HM-170; Fanics, Seoul, Korea)와 체성분 분석기(Inbody 720; Biospace, Seoul, Korea)로 0.1 cm, 0.1 kg까지 측정하였다. 체중(kg)을 신장(meter)의 제곱으로 나 누어 체질량지수(body mass index, BMI)를 구했다. 골격근량(skeletal muscle mass, SMM)과 체지방량(body fat)은 kg으로 표시하였다. 허리 둘레는 World Health Organization (WHO)에서 권장하는 방법으로 최하위 늑골 하부와 골반 장골 능 상부 사이의 중간부위 둘레에서 0.1 cm 단위까지 줄자를 이용하여 측정하였다. 혈압은 안정상태에서 의자에 앉아 수은 혈압계를 이용하여 수축기 혈압과 이완기 혈압을 측정하였다. 12시간 이상 공복 상태에서 오전에 정맥혈을 채혈하였 다. 총 콜레스테롤, 공복 혈당, 칼슘, 인은 자동분석기(Olympus AV 5400; Olympus, Tokyo, Japan)를 이용하여 효소법과 비색법으로 측정

하였다. 당화 혈색소는 고성능 액체 크로마토그래피법(ADAM’s A1C;

Arkray, Tokyo, Japan)으로 전립선 특이항원은 화학 발광 면역 측정법 (Architect; Abbott, Chicago, IL, USA)을 이용하여 측정하였다.

2) 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도 측정

혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도 측정을 위해 12시간 이상 공복상태에서 정맥혈을 채혈해서 전기화학 발광 면역 측정법(Roche E-411; Roche, Mannheim, Germany)을 이용하여 측정하였다.

3) 통계분석

통계는 IBM SPSS Statistics ver. 22.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA)을 이용하여 분석하였고 연속변수들의 측정값은 평균±표준편차로 표 기하였다. 비타민 D 농도 변화에 따른 집단 간의 차이를 보기 위해 혈청 25(OH)D 농도를 사분위수로 나눈 후 연속변수는 일원배치 분 산분석(one-way analysis of variance, One-way ANOVA)과 사후분석 (post hoc test)으로 Scheffe 방법을 사용하였고, 범주형 변수는 카이제 곱 검정(chi-square test)을 시행하였다. 혈청 25(OH)D 농도를 포함하 여 각 변수들과 총 테스토스테론 농도와의 상관관계를 비교하기 위 해 피어슨 상관분석(Pearson correlation analysis)을 사용하였다. 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도와의 연관성을 알기 위해 다중 회 귀분석(multiple regression analysis)을 사용하였다. 통계분석 결과는 P값이 0.05 미만일 경우 통계적 유의성이 있는 것으로 판정하였다.

결 과

1. 연구 대상자들의 임상적 특성

연구 대상자는 혈청 25(OH)D 농도에 따라 사분위수로 나누어 분 석하였으며 이의 일반적인 특성은 Table 1과 같다. 전체 대상자는 365 명으로 평균연령은 52.45±10.71세였고 평균 혈청 25(OH)D와 총 테스 토스테론 수치는 각각 19.42±8.73 ng/mL, 5.09±1.81 ng/mL였다. 가장 높은 사분위의 혈청 25(OH)D 농도를 갖는 군에 비하여 가장 낮은 사분위수의 혈청 25(OH)D 농도를 갖는 군이 연령대가 낮았다 (P=0.007). 가장 높은 사분위의 혈청 25(OH)D 농도를 갖는 군에서 가 장 낮은 사분위수의 혈청 25(OH)D 농도를 갖는 군보다 총 테스토스 테론 농도가 높게 나타났으나 유의한 차이는 없었다(P=0.279).

2. 체질량지수에 따른 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도

BMI는 아시아 태평양 비만기준¹³⁾에 따라 정상(23.0 kg/m² 미만), 과 체중(23.0–24.9 kg/m²), 비만군(25.0 kg/m² 이상)의 네 그룹으로 나누 어 비교하였다. 총 테스토스테론 농도는 정상군 5.63±1.92 ng/mL, 과

(3)

Chul Ung Yun, et al. Association between Vitamin D and Total Testosterone in Korean Men

KJFP

체중군 4.96±1.71 ng/mL, 비만군 4.91±1.79 ng/mL으로 나타났으며, 정 상군에서 비만군보다 총 테스토스테론 농도가 유의하게 높았다 (P=0.010). 혈청 25(OH)D 농도는 각 군간에 유의한 차이가 없었다 (Table 2).

3. 각 변수들과 총 테스토스테론 농도와의 상관관계

총 테스토스테론 농도와 각 변수와의 상관관계분석을 시행하였 다. 전체 대상자에서 총 테스토스테론은 BMI (r=-0.141, P<0.01)를 비 롯하여 허리둘레(r=-0.182, P<0.001), 체지방량(r=-0.137, P<0.01), 당뇨 (r=-0.113, P<0.05), 고지혈증(r=-0.145, P<0.01)과 유의한 음의 상관관계 를 보였고, 혈청 25(OH)D 농도(r=0.117, P=0.025)와는 유의한 양의 상 Table 1. Characteristics of subjects according to 25-hydroxyvitamin D quartiles

Variable 25-hydroxyvitamin D (ng/mL)

P-value^* 1stQ<13.47 13.47≤2ndQ<18.34 18.34≤3rdQ<23.55 23.55≤4thQ

Number 91 91 91 92

Age (y) 50.70±10.98^† 51.14±12.04^‡ 52.30±10.33^§ 55.64±8.69^∥ 0.007

Body mass index (kg/m²) 24.63±2.94 24.65±2.49 24.57±2.53 24.23±2.15 0.655

Waist circumference (cm) 82.82±7.83 82.33±7.73 82.44±7.25 82.78±7.35 0.963

Skeletal muscle mass (kg) 29.71±6.03 29.05±6.25 29.24±5.52 29.58±4.82 0.857

Body fat (kg) 19.55±5.50 20.26±5.20 19.27±5.33 19.20±9.39 0.690

Systolic blood pressure (mmHg) 116.88±12.08 118.59±11.65 117.18±11.79 118.95±12.92 0.583

Diastolic blood pressure (mmHg) 76.26±8.83 77.30±9.50 78.97±10.09 77.09±9.19 0.268

Total cholesterol (mg/dL) 191.99±39.69 197.73±40.08 192.67±42.19 185.64±42.42 0.264

Fasting plasma glucose (mg/dL) 120.31±50.97^† 106.29±21.54^‡ 112.53±29.21^§ 109.48±20.05^∥ 0.029

Prostate specific antigen (ng/mL) 0.80±0.57 0.87±0.52 0.97±0.85 0.90±0.69 0.402

Total testosterone (ng/mL) 4.79±1.76 5.10±1.78 5.14±1.62 5.31±2.03 0.279

HbA1C (%) 6.01±1.49 5.78±0.91 5.86±0.93 5.74±0.75 0.312

Calcium (mg/dL) 9.14±0.41 9.22±0.37 9.18±0.41 9.15±0.51 0.591

Phosphate (mg/dL) 3.48±0.56^† 3.60±0.52^‡ 3.43±0.44^† 3.39±0.49^§ 0.037

Hypertension 0.625

No 70 (76.9) 70 (76.9) 67 (73.6) 64 (69.6)

Yes 21 (23.1) 21 (23.1) 24 (26.4) 28 (30.4)

Diabetes mellitus 0.509

No 69 (75.8) 77 (84.6) 73 (80.2) 75 (81.5)

Yes 22 (24.2) 14 (15.4) 18 (19.8) 17 (18.5)

Dyslipidemia 0.380

No 81 (89.0) 87 (95.6) 85 (93.4) 84 (91.3)

Yes 10 (11.0) 4 (4.4) 6 (6.6) 8 (8.7)

Smoking 0.080

No 48 (52.7) 52 (57.1) 49 (53.8) 64 (69.6)

Yes 43 (47.3) 39 (42.9) 42 (46.2) 28 (30.4)

Alcohol drinking 0.795

No 40 (44.0) 44 (48.4) 42 (46.2) 47 (51.1)

Yes 51 (56.0) 47 (51.6) 49 (53.8) 45 (48.9)

Exercise 0.482

No 72 (79.1) 66 (72.5) 63 (69.2) 69 (75.0)

Yes 19 (20.9) 25 (27.5) 28 (30.8) 23 (25.0)

Values are presented as mean±standard deviation or number (%).

Q, quarter.

*P-values are calculated by ANOVA for continuous variables with Scheffe post hoc test and chi-square test for categorical variables. ^{†,‡,§,∥}There is significant difference between the groups by Scheffe post hoc test.

Table 2. 25(OH)D and TT according to the body mass index Variable

Body mass index (kg/m²)

P-value^* Normal range

(18.5–22.9)

Overweight (23.0–24.9)

Obese (≥ 25.0)

Number 79 141 145

TT (ng/mL) 5.63±1.92^† 4.96±1.71^‡ 4.91±1.79^‡ 0.010 25(OH)D (ng/mL) 20.38±10.55 20.23±8.10 18.12±8.12 0.068 Values are presented as mean±standard deviation.

25(OH)D, 25-hydroxyvitamin D; TT, total testosterone.

*P-values are calculated by ANOVA with Scheffe post hoc test. ^†,‡There is significant difference between the groups by Scheffe post hoc test.

(4)

KJFP

관관계를 나타내었다(Table 3).

4. 다중 선형회귀분석을 통한 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도의 연관성

혈청 25(OH)D 농도와 총 테스토스테론과의 연관성을 관찰하고 자 나이, BMI, 허리둘레, SMM, 체지방량, 고혈압, 당뇨, 고지혈증, 현 재 흡연 여부, 음주 여부, 운동 여부, 칼슘, 인, 전립선 특이항원을 혼 란변수로 통제한 다중 선형회귀분석을 시행하였다(Table 4). 모델 1 은 BMI, SMM, 나이를 통제하였다. 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테 론 농도가 독립적인 양의 연관성이 있음을 확인하였다(β=0.116, P=0.026). 이 회귀모형에서 총 테스토스테론 농도는 포함된 변수에 의해 4.5% (R²=0.045)만큼 설명 될 수 있었다. 모델 2은 모델 1의 혼란 변수 외에 허리둘레, 체지방량, 전립선 특이항원, 칼슘, 인, 고혈압, 당 뇨, 고지혈증, 현재 흡연 여부, 음주 여부, 운동 여부를 통제하였다. 이 모델에서도 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도가 독립적인 양 의 연관성이 있음을 확인하였다(β=0.110, P=0.037). 이 회귀모형에서 총 테스토스테론 농도는 포함된 변수에 의해 7.0% (R²=0.070)만큼 설 명될 수 있었다.

고 찰

본 연구는 한국 남성을 대상으로 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테 론 농도와의 연관성에 대해 알아보고자 하였다. 비타민 D는 간에서 혈액 내 주요 순환 형태인 25(OH)D로 바뀌고, 신장에서 다시 한번 대사 활성화 형태인 1,25–dihydroxyvitamin D로 바뀐다.^1,14) 비타민 D

의 상태를 분류하는 데 있어서 cut-off value는 혈청 25(OH)D 농도를 기본으로 한다.¹⁵⁾ 이전 여러 연구들에서 비타민 D와 테스토스테론 은 양의 상관관계를 보였으며,^8,9) 본 연구에서도 양의 상관관계가 있 는 것으로 나타났다. 남성 생식에 있어서 비타민 D의 효과는 성인 남 성 생식기관, 생식세포, 그리고 테스토스테론에서 생산하는 Leydig cell에서 VDR과 비타민 D 대사효소들에 의해 나타난다.^5,6) VDR과 비 타민 D 대사효소들은 뇌하수체와 시상하부에서도 발견되며 황체 형성호르몬 분비에 영향을 미칠 수 있다.^16,17) 비타민 D는 칼슘 대사 에 중요한 조절자이며, 혈청 칼슘은 남성의 생식기능, 특히 정자합성, 정자운동성, 그리고 첨체반응에 중요한 역할을 한다.¹⁸⁾

혈청 테스토스테론의 증가는 근육의 기능과 신체 활동을 개선함 으로써 야외 활동과 햇빛 노출의 증가를 초래하여 비타민 D 증가에 영향을 미칠 수 있다. 3,369명의 유럽 남성들을 대상으로 시행했던 단면 연구에서는 혈청 25(OH)D와 테스토스테론 농도 사이의 양의 연관성이 만성질환과 건강 관련 행동을 통제한 후에 유의하지 않게 나타났다.⁸⁾ 이와는 반대로 1,362명의 남성을 대상으로 한 연구에서 Nimptsch 등⁹⁾은 다변량 통제 후에도 양의 연관성이 있다고 보고하 Table 4. Associations of total testosterone with 25(OH)D

Independent variable Total testosterone

B±SE β P^* R²

Model 1 0.045

BMI (kg/m²) 0.149±0.043 -0.209 0.001

SMM (kg) 0.040±0.020 0.126 0.041

Age (y) -0.016±0.009 -0.093 0.083

25(OH)D (ng/mL) 0.024±0.011 0.116 0.026

Model 2 0.070

BMI (kg/m²) -0.007±0.075 -0.010 0.924

SMM (kg) 0.040±0.021 0.125 0.062

Age (y) -0.013±0.010 -0.080 0.178

WC (cm) -0.057±0.023 -0.235 0.013

Body fat (kg) 0.002±0.019 0.009 0.900

PSA (ng/mL) 0.103±0.140 0.038 0.463

Calcium (mg/dL) -0.254±0.226 -0.060 0.261 Phosphate (mg/dL) -0.269±0.184 -0.076 0.144 Hypertension (%) 0.246±0.238 0.060 0.302 Diabetes mellitus (%) -0.347±0.259 -0.076 0.181 Dyslipidemia (%) -0.737±0.354 -0.109 0.038

Smoking (%) 0.152±0.193 0.042 0.431

Alcohol drinking (%) 0.126±0.195 0.035 0.519

Exercise (%) 0.140±0.226 0.034 0.535

25(OH)D (ng/mL) 0.023±0.011 0.110 0.037

Model 1, adjusted for BMI, SMM, age, 25(OH)D; Model 2, adjusted for BMI, SMM, age, WC, body fat, PSA, calcium, phosphate, hypertension, diabetes mellitus, Dyslipidemia, smoking, alcohol drinking, exercise, 25(OH)D.

25(OH)D, 25-hydroxyvitamin D; B, unstandardized regression coefficients; SE:

standard error; β, standardized regression coefficients; R², explanatory power of variables on total testosterone; BMI, body mass index; SMM, skeletal muscle mass; WC, waist circumference; PSA, prostate specific antigen.

*P-values are calculated by multiple linear regression analysis.

Table 3. Correlation between total testosterone and several factors Variable Total testosterone (ng/mL)

r P^*

Age -0.076 0.149

Body mass index -0.141 <0.01

Waist circumference -0.182 <0.001

Skeletal muscle mass 0.038 0.465

Body fat -0.137 <0.01

Prostate specific antigen 0.033 0.524

Calcium -0.063 0.231

Phosphate -0.075 0.150

Hypertension -0.027 0.604

Diabetes mellitus -0.113 <0.05

Dyslipidemia -0.145 <0.01

Smoking 0.040 0.450

Alcohol drinking 0.093 0.074

Exercise 0.100 0.056

25-hydroxyvitamin D 0.117 0.025

r, correlation coefficients.

*P-values are calculated by Pearson correlation analysis.

(5)

Chul Ung Yun, et al. Association between Vitamin D and Total Testosterone in Korean Men

KJFP

였다. 본 연구에서는 다변량 분석을 통해 나이, BMI, 허리둘레, SMM, 체지방량, 고혈압, 당뇨, 고지혈증, 현재 흡연 여부, 음주 여부, 운동 여부, 칼슘, 인, 전립선 특이항원을 통제하였고 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도 사이에 양의 연관성이 있음을 확인하였다. 연구 결과의 차이는 표본의 크기, 나이, 평균 비타민 D 농도, 그리고 관련 혼란변수들이 다르기 때문일 것이다.

비타민 D 결핍은 20 ng/mL 미만으로 정의한다.¹⁹⁾ 나이가 증가함에 따라 비타민 D의 피부합성이 감소하기 때문에 나이가 많은 사람이 젊은 사람에 비해 상대적으로 혈청 25(OH)D 농도가 낮다.²⁰⁾ 하지만 본 연구에서는 가장 높은 사분위의 혈청 25(OH)D 농도를 갖는 군에 비하여 가장 낮은 사분위수의 혈청 25(OH)D 농도를 갖는 군이 평균 연령대가 낮았다. 이는 65세 이상이 11.7%로 노인 대상자의 비율이 낮았고, 비타민 D 결핍이 53.8%로 높았기 때문일 것이다. 40세 이상 중년 남성은 고환에서 테스토스테론 합성이 해마다 1%–2%씩 감소 한다.²¹⁾ 하지만 어떤 연구에서는 나이에 따라 증가하는 혈청 성호르 몬결합단백(sex hormone-binding globulin, SHBG)때문에 나이와 혈청 총 테스토스테론 농도 사이에 양의 상관관계가 있었고,²²⁾ 본 연구에 서는 나이와 혈청 총 테스토스테론 농도 사이에 상관관계가 없었다.

비만은 SHBG의 감소를 초래하여 테스토스테론의 감소와 연관이 있다.²³⁾ 또한 낮은 테스토스테론은 비만의 원인이 된다.²³⁾ 본 연구에 서 비만군은 정상군보다 낮은 총 테스토스테론 농도를 보였고, BMI 와 총 테스토스테론 농도 사이에는 음의 상관관계를 보여 주었다. 과 거 여러 연구에서 비만이 비타민 D 결핍과 연관이 있다는 것을 보여 주었다.²⁴⁾ 또한 비타민 D 결핍은 부갑상샘 호르몬(parathyroid hormone, PTH)을 상향 조절하여 지방세포에서 세포 내 칼슘을 높여 카 테콜아민에 의한 지방분해를 감소시키고 지방합성을 증가시켜 비 만을 초래할 수 있다.²⁵⁾ 하지만 본 연구에서는 BMI와 혈청 25(OH)D 농도 사이에는 유의한 차이를 보이지 않았다.

본 연구의 의의는 한국인을 대상으로 하였으며 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도 사이에 유의한 양의 연관성을 보였다는 것에 있다. 그러나 낮은 R²으로 회귀모형의 설명력이 낮은 제한점이 있다.

이외에 본 연구는 다음과 같은 제한점을 가지고 있다. 첫 번째로 대 상군이 건양대학교병원에서 건강 검진을 시행한 남성이었기 때문에 연구결과의 일반화에 제한점을 가진다. 두 번째는 단면 연구이기 때 문에 변수 간의 인과성을 추론하는 데 한계가 있다. 세 번째로 본 연 구는 계절적 차이에 대한 연구가 포함되지 않았다. 그리고 총 테스 토스테론에 영향을 줄 수 있는 다양한 변수들에 대한 연구가 부족 하였고, 비타민 D 상태의 주요 결정 인자인 혈청 PTH의 역할을 조사 하지 못했다.

최근 치침은 테스토스테론 보충 치료가 혈청 총 테스토스테론

2.30 ng/mL 미만인 남성들에서 추천된다고 하였지만, 전립선암, 심혈 관질환, 적혈구 증가증 등을 부작용으로 동반할 수 있기 때문에 실 제로는 성선기능저하증 남성의 5%만이 치료를 받는다고 보고되었 다.²⁶⁾ 매일 비타민 D를 보충하면 신장 결석의 위험성을 증가시키지 만,²⁷⁾ 테스토스테론 보충 치료보다는 안전하고 저렴하다. 최근 과체 중의 건강한 남성 54명을 대상으로 12개월 동안 시행한 연구에서 Pilz 등²⁸⁾은 매일 83 mg의 비타민 D를 복용하는 것이 placebo 복용과 비교 하여 혈청 25(OH)D와 테스토스테론 농도를 증가시킨다고 하였다. 하 지만 다른 연구에서는 비타민 D의 보충이 혈청 테스토스테론 농도 를 증가시키지 않았다고 하였다.²⁹⁾ 이처럼 현재까지 비타민 D 보충 요 법이 혈청 테스토스테론 농도를 증가시킨다는 것은 명확하지 않다.

결론적으로 본 연구에서는 한국 성인 남성에서 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도 사이에 양의 상관관계가 있었으며 나이, BMI, 허리둘레, SMM, 체지방량, 고혈압, 당뇨, 고지혈증, 현재 흡연 여부, 음주 여부, 운동 여부, 칼슘, 인, 전립선 특이항원의 혼란변수를 통제 한 후에도 연관성이 있었다. 앞으로 비타민 D와 테스토스테론의 연 관성에 대한 더 많은 연구가 필요하며, 이와 더불어 비타민 D 보충이 혈청 테스토스테론 농도에 미치는 영향을 명확하게 하기 위한 대규 모 연구가 필요할 것이다.

요약

연구배경:

비타민 D와 테스토스테론 사이의 연관성에 대한 많은 연 구들이 있었지만, 아직까지는 명확하지 않다. 게다가 한국 남성을 대 상으로 시행한 연구는 거의 없었다. 본 연구에서는 한국 남성을 대 상으로 혈청 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D)와 총 테스토스테론 농 도 사이의 연관성에 대해 알아보고자 하였다.

방법:

대전 소재 건양대학교병원의 건강검진센터를 방문한 25세 이 상 성인 남성 365명을 대상으로 단면 연구를 시행하였다. 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도의 연관성을 평가하기 위해 다중 회귀분석과 피어슨 상관분석을 시행하였다.

결과:

대상자의 평균 연령은 52.45±10.71세였고 평균 혈청 25(OH)D 와 총 테스토스테론 농도는 각각 19.42±8.73 ng/mL, 5.09±1.81 ng/mL 였다. 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도는 양의 상관관계가 있 었다(r=0.117, P=0.025). 다른 변수들을 보정하여 다중 회귀분석을 시 행한 결과, 혈청 25(OH)D와 총 테스토스테론 농도는 독립적인 양의 연관성을 보였다(β=0.110, P=0.037).

결론:

본 연구에서는 혈청 25(OH)D가 총 테스토스테론 농도와 독립 적인 양의 연관성이 있는 것으로 나타났다. 혈청 25(OH)D와 총 테스 토스테론 농도의 연관성을 밝히기 위한 더욱 잘 디자인 된 연구가

(6)

KJFP

필요하다.

중심단어:

혈청 25-hydroxyvitamin D; 총 테스토스테론; 한국 남성;

성선기능저하증

REFERENCES

1. Wranicz J, Szostak-Wegierek D. Health outcomes of vitamin D. Part I. characteristics and classic role. Rocz Panstw Zakl Hig 2014; 65: 179-84.

2. Hossein-nezhad A, Holick MF. Vitamin D for health: a global perspective.

Mayo Clin Proc 2013; 88: 720-55.

3. Bikle DD. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clilnical appli- cations. Chem Biol 2014; 21: 319-29.

4. Dimitrov V, Salehi-Tabar R, An BS, White JH. Non-classical mechanism of transcriptional regulation by the vitamin D receptor: insights into calcium homeostasis, immune system regulation and cancer chemoprevention. J Steroid Biochem Mol Biol 2014; 144: 74-80.

5. Blomberg Jensen M, Nielsen JE, Jørgensen A, Rajpert-De Meyts E, Kris- tensen DM, Jørgensen N, et al. Vitamin D receptor and vitamin D metabo- lizing enzymes are expressed in the human male reproductive tract. Hum Reprod 2010; 25: 1303-11.

6. Kinuta K, Tanaka H, Moriwake T, Aya K, Kato S, Seino Y. Vitamin D is an important factor in estrogen biosynthesis of both female and male gonads.

Endocrinology 2000; 141: 1317-24.

7. Wehr E, Pilz S, Boehm BO, März W, Obermayer-Pietsch B. Association of vitamin D status with serum androgen levels in men. Clin Endocrinol(Oxf) 2010; 73: 243-8.

8. Lee DM, Tajar A, Pye SR, Boonen S, Vanderschueren D, Bouillon R, et al. As- sociation of hypogonadism with vitamin D status: the european male age- ing study. Eur J Endocrinol 2012; 166: 77-85.

9. Nimptsch K, Platz EA, Willett WC, Giovannucci E. Association between plasma 25-OH vitamin D and testosterone levels in men. Clin Endocrinol(Oxf) 2012; 77: 106-12.

10. Lerchbaum E, Pilz S, Trummer C, Rabe T, Schenk M, Heijboer AC, et al. Se- rum vitamin D levels and hypogonadism in men. Andrology 2014; 2: 748- 54.

11. Yang B, Sun H, Wan Y, Wang H, Qin W, Yang L, et al. Associations between testosterone, bone mineral density, vitamin D and semen quality in fertile and infertile Chinese men. Int J Androl 2012; 35: 783-92.

12. Khaw KT, Dowsett M, Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R, et al.

Endogenous testosterone and mortality due to all causes, cardiovascular disease, and cancer in men: European prospective investigation into cancer in Norfolk (EPIC-Norfolk)Prospective Population Study. Circulation 2007;

116: 2694-701.

13. World Health Organization. The Asia-Pacific perspective: redefining obesity and its treatment. Sydney: Health Communication Australia; 2000.

14. Holick MF. Vitamin D: evolutionary, physiological and health perspectives.

Curr Drug Targets 2011; 12: 4-18.

15. Alshahrani F, Aljohani N. Vitamin D: deficiency, sufficiency and toxicity.

Nutrients 2013; 5: 3605-16.

16. Eyles DW, Smith S, Kinobe R, Hewison M, McGrath JJ. Distribution of the vitamin D receptor and 1 alpha-hydroxylase in human brain. J Chem Neu- roanat 2005; 29: 21-30.

17. Pérez-Fernandez R, Alonso M, Segura C, Muñoz I, García-Caballero T, Di- guez C. Vitamin D receptor gene expression in human pituitary gland. Life Sci 1997; 60: 35-42.

18. Blomberg Jensen M, Bjerrum PJ, Jessen TE, Nielsen JE, Joensen UN, Olesen IA, et al. Vitamin D is positively associated with sperm motility and increas- es intracellular calcium in human spermatozoa. Hum Reprod 2011; 26:

1307-17.

19. Vieth R, Bischoff-Ferrari H, Boucher BJ, Dawson-Hughes B, Garland CF, Heaney RP, et al. The urgent need to recommend an intake of vitamin D that is effective. Am J Clin Nutr 2007; 85: 649-50.

20. Hagenau T, Vest R, Gissel TN, Poulsen CS, Eriandsen M, Mosekilde L, et al.

Global vitamin D levels in relation to age, gender, skin pigmentation and lat- itude: an ecologic meta-regression analysis. Osteoporos Int 2009; 20: 133-40.

21. Tancredi A, Reginster JY, Luyckx F, Legros JJ. No major month to month variation in free testosterone levels in aging males. Minor impact on the bio- logical diagnosis of ‘andropause’. Psychoneuroendocrinology 2005; 30: 638- 46.

22. Huhtaniemi I. Late-onset hypogonadism: current concepts and controver- sies of pathogenesis, diagnosis and treatment. Asian J Androl 2014; 16: 192- 202.

23. Fui MN, Dupuis P, Grossmann M. Lowered testosterone in male obesity:

mechanisms, morbidity and management. Asian J Androl 2014; 16: 223-31.

24. González-Molero I, Rojo-Martínez G, Morcillo S, Gutierrez C, Rubio E, Pérez- Valero V, et al. Hypovitaminosis D and incidence of obesity: a prospective study. Eur J Clin Nutr 2013; 67: 680-2.

25. McCarty MF, Thomas CA. PTH excess may promote weight gain by im- peding catecholamine-induced lipolysis-implications for the impact of calcium, vitamin D, and alcohol on body weight. Med Hypotheses 2003; 61:

535-42.

26. Gooren LJ, Behre HM, Saad F, Frank A, Schwerdt S. Diagnosing and treating testosterone deficiency in different parts of the world. Results from global market research. Aging Male 2007; 10: 173-81.

27. Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, Whitfield K, Wetterslev J, Simonetti RG, et al. Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults.

Cochrane Database Syst Rev 2011; (7): CD007470.

28. Pilz S, Frisch S, Koertke H, Kuhn J, Dreier J, Obermayer-Pietsch B, et al. Ef- fect of vitamin D supplementation on testosterone levels in men. Hormone Metab Res 2011; 43: 223-5.

29. Jorde R, Grimnes G, Hutchinson MS, Kjærgaard M, Kamycheva E, Svart- berg J. Supplementation with vitamin D does not increase serum testosterone levels in healthy males. Horm Metab Res 2013; 45: 675-81.