The Effect of Onpye-tang on the Rat Model with Allergic Rhinitis

교신저자 : 황충연, 원광대학교 부속광주한방병원 안이비인후피부과교실

(Tel:062-670-6434 : [email protected])

∙접수 2007/10/31 ∙수정 2007/11/21 ∙채택 2007/11/29 The Journal of Korean Oriental Medical Ophthalmology &

Otolaryngology & Dermatology 2007;20(3) : 29-42

溫肺湯이 알레르기 비염 유발 흰쥐 모델에 미치는 영향

안찬근ㆍ조준기ㆍ홍석훈ㆍ황충연

원광대학교 한의과대학 안이비인후피부과학교실

The Effect of Onpye-tang on the Rat Model with Allergic Rhinitis

Chan-Gn An ․ Zoon-Ki Zo ․ Seok-Hun Hong ․ Chung-Yeon Hwang

Objectives : Allergic rhinitis is an inflammation or irritation of the mucous membranes that in the nose.

Common symptoms include sneezing; a stuffy or runny nose; itch eyes, nose and throat; and watery eyes. We aimed to determine therapeutic effect of Onpye-tang by observing changes in blood cells and the nasal mucosal tissue.

Methods : Twenty-four Sprague-Dawley rats were divided into three groups: normal, control, and sample group. Allergic rhinitis was induced in the control and sample group by intraperitoneal and intranasal sensitization with 0.l% Ovalbumin solution. Then Onpye-tang was orally administered only to the sample group for 28days, while the rats in the control group was given normal saline. We observed changes in the number of RBC and WBC; changes of neutrophils, lymphocyte, monocyte, and eosinophil proportions; total IgE level and AST & ALT change; also, changes in the nasal mucosal tissue. We used Student T-test statistically(p<0.05).

Results : Onpye-tang showed significantly decreased IgE level on the serum of the rat model. Onpye-tang showed significantly decreased eosinophil level on the blood of the rat model. Onpye-tang inhibited the inflammatory reaction on the nasal mucosal tissue, according to nasal mucosal biopsy. Onpye-tang showed an inhibitory effect on the process of allergic rhinitis, according to IgE level, Eosinophil level, nasal mucosal biopsy. Onpye-tang had no hepatoxicity, according to AST and ALT on the serum.

Conclusion : According to the above results, it is considered that Onpye-tang has an inhibitory effect on the process of allergic rhinitis and it can be used in relieving symptoms of allergic rhinitis.

Key word : Allergic Rhinitis, Onpye-tang, Ovalbumin, Total IgE, Nasal Mucosa

I. 緖 論

알레르기는 1906년 Clenmens vin Pirquet ¹⁾ 가

이물질에 노출되어 발생하는 변형된 면역반응이라

고 정의한 이래, 다양한 연구가 진행되고 있다. 알 레르기 질환에 있어서, histamine, mast cell, IgE, IL4 등의 역할이 알려졌고, 최근에는 유전자 조절에 관한 연구도 시작되고 있으며 ²⁾ , 알레르기성 비염에 관해서는 상기도 염증 반응 및 상기도 상피세포의 역할에 관심이 집중되고 있다 ³⁾ . 그러나 알레르기 질 환의 원인은 아직 명확하게 입증된 바 없고, 1967년 Ishizaka ⁴⁾ 와 Jahansson ⁵⁾ 이 IgE 항체를 발현한 후, 과도한 IgE생성이 현재까지는 가장 보편적인 알레르 기의 원인기전으로 여겨지고 있다 ⁶⁾ .

알레르기성 비염은 재채기, 수양성 비루, 비 폐 색을 주요 증상으로 하며, 일반적으로 비강내 소양 감까지 더하여 4대 증상 중 2개 이상의 증상이 동 시에 나타나면 알레르기성 비염을 의심해 볼 수 있다. 이 외에도 눈이나 인후두의 소양감, 냄새 감 지 능력의 감퇴, 두통, 눈부심 등의 증상이 동반되 기도 하며, 이학적 소견으로는 비강내 점막의 창 백, 부종 및 수양성 또는 점액성 비루를 보이는 것 이 특징적이나 개개인에 따라서 차이가 있을 수 있 다 ⁷⁾ . 알레르기성 비염은 계속적인 증가 추세에 있 으며, 국내의 유병률은 10.2%로 보고되고 있다 ⁸⁾ . 한의학에서 알레르기성 비염은 鼻鼽, 鼻涕, 噴 嚔, 鼻塞 등에 해당되는데 《素門玄機原病式 · 六 氣爲病編》 ⁹⁾ 에서는 “鼽, 爲鼻出淸涕也”, “嚔, 鼻中因痒耳氣噴作于聲也”라하여 ‘鼽’는 알레르 기성 비염의 수양성 鼻漏의 증상과, ‘嚔’는 발작 성 噴嚔의 증상과 유사하다.

발병원인에 대해《內經》 ¹⁰⁾ 에서는 “肺主鼻 鼻者 肺之官 肺氣通於鼻”라 하여 肺와 鼻가 밀접한 연 관이 있다고 보았고, 劉 ⁹⁾ 와 李 ^11-13) 등 역대 의가들 은 주로 외기의 風寒邪와 내인의 肺, 脾, 腎의 허 손을 병인으로 보았다.

최근 알레르기 비염의 치료 효능에 대해 여러 처방과 약리적 작용이 연구되어 왔는데, 溫衛湯 ¹⁴⁾ , 麗澤通氣湯 ¹⁵⁾ , 辛夷散 ¹⁶⁾ , 辛夷淸肺湯 ¹⁷⁾ , 細辛散 ¹⁸⁾ 荊芥蓮翹湯 ¹⁹⁾ 등은 항알레르기 효과가 있고, 葛根

湯 ²⁰⁾ , 川椒散 ²¹⁾ 등은 消炎, 解熱, 鎭痛 효과가 있다 고 보고되었다. 이 밖에 小靑龍湯 ²²⁾ , 補中益氣湯 ²³⁾ , 祛痰補肺湯 ²⁴⁾ 등은 비점막의 조직학적 변화에 대해 서 실험 결과를 보고 한 바 있고, 桉葉油 ²⁵⁾ 는 알 레르기 비염에 대하여 향기 요법으로 사용이 가능 한 것으로 보고되었다.

溫肺湯은 알레르기성 비염에 대해 임상적으로 효과가 있음이 알려졌으나, 이에 대한 객관적인 근 거는 없는 상태였다. 본 연구에서는 난알부민 (Ovalbumin)으로 감작시켜 알레르기성 비염을 유 발한 흰쥐에 溫肺湯을 투여한 후 혈액학적 변화를 알기 위해 적혈구, 백혈구수, 백혈구내의 중성구, 임파구, 단핵구 각각의 비율을 확인하였고, 면역학 적 변화를 규명하기 위해 Total IgE 를 측정하였 으며, 비점막의 조직학적 변화를 관찰하기위해 조 직검사를 시행하여 溫肺湯의 알레르기성 비염치료 에 대한 효능을 조사하였다. 또한 溫肺湯의 간독성 여부를 확인하기 위하여 혈청 AST와 ALT의 활성 을 측정하여 유의성 있는 결과를 얻었기에 보고하 는 바이다.

Ⅱ. 實驗材料 및 方法

1. 실험재료 1) 동물

본 실험에 사용된 동물은 중앙실험동물(주)에서 분양받은 200g내외의 Sprague- Dawley계 수컷 흰 쥐로 각 군당 8마리씩 정상군, 대조군, 실험군으로 나누어 사용하였다. 사료와 물은 제한 없이 공급하 였으며, 온도 22±2℃, 상대습도 55±5%로 유지되 는 항온, 항습 사육실에서 사육하였다.

2) 약재

실험에 사용한 溫肺湯약제는 시중 건재약방에서

에서 구입한 후 정선하여 사용하였으며 한 첩의

구성내용과 용량은 다음과 같다.(Table 1)

Table 1. Contents of Onpye-tang.(1pack) Hrbal Name Scientific Name Dose(g)

麻黃 黃芪 升麻 防風 葛根 羌活 灸甘草

丁香 蔥白

Ephedrae Herba Astragali Radix Cimicifugae Rhizoma Ledebouriellae Radix

Puerariae Radix Notopterygii Rhizoma

Glycyrrhizae Radix Caryophylli Flos

Allii Radix

7.5 4.625 4.625 3.75 3.75 3.75 3.75 0.75 3

總量 Total Amount 35.5

2. 실험방법 1) 검액의 제조

溫肺湯 5첩을 유리로 된 추출병에 넣고 물 1500㎖를 시료가 잠기도록 넣어 2시간 동안 수침 한 다음, 환류냉각장치를 이용하여 100℃ 에서 3 시간씩 전탕하여 1차 전탕액을 얻었다. 재차 충분 한 물을 넣어 1차 전탕할 때와 같은 방법으로 반 복 시행하여 2차 전탕액을 얻은 후 1,2차 전탕액 을 혼합하였다. 이 용액을 filter paper로 여과한 다음 rotary vacuum evaporator (EYELA, Japan) 에서 감압농축한 뒤 500㎖를 얻었다.

2) 검액의 투여

정상군과 대조군은 생리식염수를 체중100g당 1

㎖씩 경구투여 하였고, 실험군은 溫肺湯을 체중 100g당 1㎖씩 경구투여 하였다. 실험 시작일 부터 종료일까지 28일간 매일 1회 투여하였다.

3) 알레르기 반응 유발

Levine & Vaz ²⁶⁾ 의 방법을 응용하여 Ovalbumin (OVA: chicken egg albumin, grade V, Sigma, U.S.A.)을 항원으로 사용하였다. PBS(phosphate

buffered saline)와 수산화알루미늄겔(AL(OH) 3 gel, Sigma, U.S.A.)을 1:1로 혼합한 용액을 만든 다음 거기에 OVA를 0.1% 농도가 되도록 첨가하여 사 용하였다. 실험 시작 후 1일, 7일, 14일에 0.1%

OVA용액을 대조군과 실험군의 복강에 투여하여 감작하였다. 항원 유발을 위해 실험 시작 후 21일 부터 일주일간 격일로 3회씩 정상군, 대조군, 실험 군의 양쪽 비강에 0.4% OVA용액을 각각 10㎕씩 점적하여 알레르기 비염을 유발시켰다.

4) 혈액학 검사

실험 28일째에 흰쥐의 심장을 천자하여 3㏄ 혈 액을 채취하여 EDTA병에 넣은 후 자동혈구계산 기(Advia 120, Bayer, Germany)를 이용하여 측정 하였다.

5) Total IgE 측정

실험 28일째에 흰쥐의 심장에서 채혈하여 원심 분리기로 혈청을 얻은 후 ELISA기기를 사용하여 측정하였다.

6) 혈청 transaminase(AST, ALT) 활성 측정 흰쥐에서 채취한 혈액을 원심 분리하여 얻은 혈 청으로 측정하였다.

7) 비점막의 병리표본 제작 및 관찰

흰쥐의 머리 피부를 제거한 후 앞니의 뒷부분과

이로부터 몸통 쪽으로 3~4 부분을 톱으로 수직 절

제하여 비강을 둘러싸고 있는 골을 포함한 조직을

채취하였다. 채취한 조직은 10% formalin 고정액

에 48시간 고정한 후 10% EDTA용액에 4주간 탈

회하였다. 조직은 알코올로 탈수 과정을 거친 후

zylene에 24시간 침지하고, paraffin으로 포매과정

(formation)을 거쳐 블록을 만들었다. microtome

을 사용하여 흰쥐의 비강을 시상단면으로 5㎛의

두께로 절제하여 조직 절편을 얻었다. 이 절편에서

형태학적인 변화를 관찰하고자 hematoxylin &

Group Mean±S.D.

Normal Control Sample

9.80±1.61 16.41±2.93 12.65±2.25 Table 3. Changes in the No. of WBC

(Unit : 10 ³ /㎕) eosin(H-E) 염색을 시행하였으며 점액다당류의 정

성적 분석을 시행하고자 alcian blue(pH 2.5)- P.A.S. 이중염색을 하였다.

Hematoxylin & eosin 염색과 alcian blue(pH 2.5)-P.A.S. 염색한 조직 절편을 광학현미경으로 100배율 하에서 관찰하였다. 비강조직의 점막표면 에서 손상정도, 상피 층의 비후, 술잔세포의 증감 과 선조직의 부종, 후각세포 및 호흡세포의 손상을 관찰하고 점막하 조직에서는 부종, 충혈 및 선세포 의 확장 등이 조사되었다.

8) 통계처리

통계학적 유의성 검정은 student t-test 방법을 사용하였으며, 유의수준 p<0.05 의 범위 내에서 그 결과들은 평균에 대한 표준 편차로 나타낸다.

Ⅲ. 實驗結果 1. 적혈구수의 변화

Group Mean±S.D.

Normal Control Sample

5.98±0.62 6.53±0.63 6.56±0.69 Table 2. Changes in the No. of RBC

(Unit : 10 ⁶ /㎕)

Level of significance : p<0.05

0 1 2 3 4 5 6 7 8

1 No. of RBC (× 10

/㎕)

N o r m a l C o n t ro l S a m p le

Fig. 1. Changes in the No. of RBC. Values represent the mean±S.D.

적혈구수는 정상군 5.98±0.62×10 ⁶ /㎕, 대조군

6.53±0.63×10 ⁶ /㎕, 실험군 6.56±0.69×10 ⁶ /㎕로, 대조군과 실험군 간에 유의성 있는 차이는 없었다 (Table 2, Fig. 1).

2. 백혈구 수의 변화

백혈구수는 정상군 9.80±1.61×10 ³ /㎕, 대조군 16.41±2.93×10 ³ /㎕, 실험군 12.65±2.25×10 ³ /㎕

로 대조군과 실험군 간에 유의성 있는 차이가 없 었다(Table 3, Fig. 2).

Level of significance : p<0.05

0 5 1 0 1 5 2 0 2 5

N o r m a l C o n t r o l 1 S a m p le No . o f W B C (× 10

/㎕ )

Fig. 2. Changes in the No. of WBC Values represent the mean±S.D.

3. 백혈구 중 호중구 수의 변화

호중구 수는 정상군 1.88±0.51×10 ³ /㎕, 대조군 4.30±1.40×10 ³ /㎕, 실험군 3.81±1.61×10 ³ /㎕로 대조군과 실험군 간에 유의성 있는 차이는 없었다 (Table 4, Fig. 3).

Group Mean±S.D.

Normal Control Sample

1.88±0.51 4.30±1.40 3.81±1.61 Table 4. Changes in the No. of Neutrophil

(Unit : 10 ³ /㎕)

Level of significance : p<0.05

Group Mean±S.D.

Normal Control Sample

0.09±0.07 0.18±0.04 0.12±0.03 Table 7. Changes in the No. of Eosinophil

(Unit : 10 ³ /㎕)

0 1 2 3 4 5 6

N o r m a l C o n t r o l1 S a m p l e

Neutrophil(×103/㎕)

Fig. 3. Changes in the No. of Neutrophil. Values represent the mean±S.D.

4. 백혈구 중 림프구 수의 변화

림프구 수는 정상군 7.67±1.21×10 ³ /㎕, 대조군 11.95±2.81×10 ³ /㎕, 실험군 8.93±1.28×10 ³ /㎕

로, 대조군과 실험군 간에 유의성 있는 차이가 없 었다(Table 5, Fig. 4).

Group Mean±S.D.

Normal Control Sample

7.67±1.21 11.95±2.81

8.93±1.28 Table 5. Changes in the No. of Lymphocyte

(Unit : 10 ³ /㎕)

Level of significance : p<0.05

0 2 4 6 8 1 0 1 2 1 4 1 6

N o r m a l C o n t r o l1 S a m p l e

Lymphocyte(×103/㎕)

Fig. 4. Changes in the No. of Lymphocyte. Values represent the mean±S.D.

5. 백혈구 중 단핵구 수의 변화

단핵구 수는 정상군 0.16±0.08×10 ³ /㎕, 대조군 0.24±0.09×10 ³ /㎕, 실험군 0.25±0.06×10 ³ /㎕로 대조군과 실험군 간에 유의성 있는 차이가 없었다 (Table 6, Fig. 5).

Group Mean±S.D.

Normal Control Sample

0.16±0.08 0.24±0.09 0.25±0.06 Table 6. Changes in the No. of Monocyte

(Unit : 10 ³ /㎕)

Level of significance : p<0.05

0 0 .0 5 0 . 1 0 .1 5 0 . 2 0 .2 5 0 . 3 0 .3 5

N o r m a l C o n t r o l1 S a m p l e Monocyte(×103/㎕)

Fig. 5. Changes in the No. of Monocyte. Values represent the mean±S.D.

6. 백혈구 중 호산구 수의 변화

호산구의 수는 정상군 0.09±0.07×10 ³ /㎕, 대조 군 0.18±0.04×10 ³ /㎕, 실험군 0.12±0.03×10 ³ /㎕

로 실험군이 대조군에 비해 유의성 있게 낮았다 (Table 7, Fig. 6).

Level of significance : p<0.05

0 0.04 0.08 0.12 0.16 0.2 0.24

N o r m a l C o n t r o l 1 S a m p le E o sino ph il(× 10

/㎕)

*

Fig. 6. Changes in the No. of Eosinophil. Values represent the mean±S.D.

* : P<0.05

Group Mean±S.D.

Normal Control Sample

2.56±0.51 9.81±0.78 6.71±0.65 Table 8. Changes of Total IgE level

(Unit : ㎍/㎖)

Group Mean±S.D.

Normal Control Sample

165.00±11.48 179.12±9.38 173.75±6.69 Table 9. Changes of AST

(Unit : IU/L)

Group Mean±S.D.

Normal Control Sample

59.62±7.46 64.75±8.69 63.50±8.91 Table 10. Changes of ALT

(Unit : IU/L) 7. Total IgE

Total IgE는 정상군 2.56±0.51㎍/㎖, 대조군 9.81±0.78㎍/㎖, 실험군 6.71±0.65㎍/㎖로 실험군 과 대조군 간에 유의성 있는 차이가 있었다(Table 8, Fig. 7).

Level of significance : p<0.05

0 2 4 6 8 1 0 1 2

1

Total IgE(ug/ml)

N o r m a l C o n t r o l S a m p l e

*

Fig. 7. Changes of Total IgE level. Values represent the mean±S.D.

8. AST와 ALT의 활성 변화 1) AST의 활성 변화

AST는 정상군 165.00±11.48IU/L, 대조군 179.12±9.38IU/L, 실험군 173.75±6.69IU/L로 대 조군과 실험군 간에 유의성 있는 차이가 없었다 (Table 9, Fig. 8)

Level of significance : p<0.05

0 2 0 4 0 6 0 8 0 1 0 0 1 2 0 1 4 0 1 6 0 1 8 0

1

AST(IU/L)

N o r m a l C o n t r o l S a m p l e

Fig. 8. Changes of AST. Values represent the mean±S.D.

2) ALT의 활성 변화

ALT는 정상군 59.62±7.46IU/L, 대조군 64.75±8.69IU/L, 실험군 63.50±8.91IU/L로 대조 군과 실험군 간의 유의성 있는 차이가 없었다 (Table 10, Fig. 9)

Level of significance : p<0.05

0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0

1

ALT(IU/L)

N o r m a l C o n t r o l S a m p l e

Fig. 9. Changes of ALT. Values represent the mean±S.D.

9. 비점막의 형태학적 소견

비점막을 H-E 염색하여 관찰한 결과, 정상군

(Fig. 10-A)은 호흡세포의 섬유가 잘 보존되어 있

었고, 후각세포의 배열이 잘 이루어져 있었다. 대

조군(Fig. 10-B)은 상피층이 비후되어 있었으며,

술잔세포가 증가되어 있었다. 상피하 조직에서는

선조직의 부종 및 혈관확장소견이 보였다. 실험군

(Fig. 10-C)은 상피하 부종 소견이 보이긴 하지만

정상군의 조직처럼 호흡세포의 섬모가 잘 보존되 어 있었으며, 배상세포도 호흡세포층에서만 관찰되 고 있었다.

A

B

C Fig. 10. H-E stained image of the nasal

mucosa(A=normal, B=control, C=sample,

×250). Fig. 10-B shows a thickening of the epithelium and destruction of cilia, while the cilia of respiratory cells are well kept in fig. 10-C.

*The optical microscope: 100 magnifications

Alcian blue-P.A.S.로 염색한 비점막 조직에서, 정 상군(Fig. 11-A)은 상피층이나 상피하에서 점액다 당류의 분비가 적었다. 대조군(Fig. 11-B)의 상피 층은 정상군에 비하여 산성점액다당류가 많이 분 비되어 있었고, 상피 하에서는 중성점액다당류가 상당히 많이 분비되어 있었다. 반면, 실험군(Fig.

11-C)은 정상군과 거의 유사한 산성점액다당류가 분비되어 있었으며, 중성점액다당류의 분비량도 대 조군에 비하여 훨씬 적었다.

A

B

C

Fig. 11. Alcian blue-P.A.S. stained image of the nasal mucosa & submucosa (A=normal, B=control, C=sample, ×250). Compared to fig. 10-A and fig. 10-C, fig. 10-B is showing a considerable increase in the acid and neutral mucopoly- saccharide secretion.

*The optical microscope: 100 magnifications

Ⅳ. 考 察

알레르기란 생체의 변화된 반응능력(Altered

capacity react)이라는 뜻 으로 생체가 동일한 항원

에 반복적으로 접촉함으로써 그 항원에 대하여 처

음에는 인정되지 않았던 이상 반응을 일으키는 상

태. 즉, 항원항체반응의 결과로 나타나는 생체에

이상반응이 비정상적으로 증가되어 생체에 대해

유해한 작용을 나타내는 경우를 말한다 ^27,28) . 따라

서 알레르기에 대한 일반적인 개념은 여러 가지

면역반응에 의하여 일어나는 바람직하지 않은 생

리적 반응을 가리킨다고 할 수 있으며, 최근에는

과민반응(Hypersensitivity reaction)이라는 용어와 같은 뜻으로 사용되고 있다 ²⁷⁾ .

알레르기성 비염은 일명 “코에 나타나는 喘 息”으로, 흡입한 알레르기성 물질(抗原)이 비점막 에 접촉하여 면역반응을 일으키기 때문에 생기는 질환으로, 통년성 또는 계절성으로 코가 막히거나 콧물이 나오는 경우를 말한다 ²⁹⁾ .

알레르기성 비염을 일으키는 항원은 크게 흡입 항원과 식품항원으로 나뉘는데 흡입항원 중 가장 흔한 물질은 꽃가루이며 그 외에 집먼지, 깃털 등 이 있고, 식품항원으로는 우유, 달걀, 건과류, 초콜 릿 등이 있다. 이외 페인트, 가솔린, 담배연기 등 자극성 항원과 정신적 Stress 및 약물에 의해서 유 발되기도 한다 ³⁰⁾ . 어떤 항원에 대해 과민한 사람이 그 항원에 노출되면 즉시 발작적인 재채기, 소양 감, 수양성 비루 등의 증상을 보이는데 이러한 급 성 증상은 비점막내의 비만세포 표면에 있는 특이 IgE 항체와 외부로부터 침입한 항원간의 작용으로 비만세포로부터 여러 가지 염증성 매개물질이 유 리됨으로써 나타난다 ³¹⁾ .

증상은 발작적인 재채기, 코의 울혈, 물같이 맑 은 콧물, 결막의 가려움증, 기침 등이 있으며 이 중 재채기, 비폐색, 수양성 비루를 3대 증상이라고 한다 ³¹⁾ . 이러한 증상들은 주로 오전 중에 심하고, 몸이 피곤하거나 기후 변화가 심할 경우와 자극이 심한 냄새를 맡을 때 증상이 유발된다 ^32,33) . 진단에 있어서 가장 중요한 것은 병력과 이학적 검사이다. 재채기, 비폐색, 수양성 비루 등 알레르 기성 비염의 특징적인 3 대 증상 유무와 가족력, 직업력, 생활환경 등을 알아보아야 한다 ³¹⁾ . 둘째로 는 특이 IgE 항체의 증명을 통해서 진단할 수 있 는데 이에 대한 검사로는 피부단자검사(prick test), 소파검사(scratch test), 피내검사(intradermal test) 등의 피부 반응 검사와 RAST (radioallergosobent test)등이 있으며 ³⁰⁾ 그 외에 비즙도말검사상 호산구 의 증가 여부로 진단할 수 있으며 비내시경검사,

비강통기도 검사, 비강 및 부비동의 방사선학적 검 사 등이 있다.

알레르기성 비염은 증상 발현시기에 따라서 계 절성과 통년성 비염으로 구별되는데 계절성 알레 르기성 비염은 흔히 일정한 계절 특히, 꽃피는 계 절에 발생하고 매년 반복되는 특징을 갖고 있으며, 계절에 관계없이 일 년 내내 또는, 주기적으로 자 주 비염이 발생되는 것을 통년성 비염이라고 한다.

치료는 크게 회피요법(Allergen avoidance, Environmental control), 약물요법, 면역요법으로 나누어지는데, 실내의 알레르기 항원에 대한 환경 조절을 통한 회피요법은 일반적으로 그 효과가 수 주 내지 수개월 후에야 나타나고 완전치료에는 미 치지 못한다. 약물요법으로는 알레르기 염증의 매 개 물질인 비만세포와 호염기구에서 생성되는 히 스타민을 제거하는 항히스타민제와 비점막에 비만 세포와 호산구 등의 염증세포 침윤을 감소시키고 혈관의 투과성을 감소시키며 비만세포로부터의 염 증성 매개 물질 유리를 억제 시킨다고 알려진 Corticosteroid, 그 외 Sodium cromoglycate, 혈 관 수축제(α-adrenoreceptor antagonist)등이 있으 며, 화분, 집먼지진드기, 고양이털 등 원인항원을 소량, 단계적으로 피하주사 함으로써 면역반응을 변화해 IgE 항체 생산을 억제하는 면역요법(탈감작 요법)이 있다 ³⁰⁾ .

한의학에서는 알레르기성 비염은 비폐색과 수양 성 비루의 일부를 포함하는 鼻鼽, 噴嚔의 영역에 해당 한다 ³⁴⁾ .

한의학적인 범주에서 알레르기성 비염은 歷代文

獻 ^9-11) 에 ‘鼽嚔’의 一證이 기재되어 있는데 그

臨上的 表現은 알레르기성 비염과 서로 유사하다

35) . 알레르기성 비염을 한의학에서는 ‘鼻鼽’,

‘鼽嚔’의 범주에 속한다고 보고 있다.

一般文獻에서는 《禮記·月令》에서 “季秋行夏

令, 則其國大水, 冬藏殃敗, 民多鼽嚔.”라 하여 알

레르기 비염의 증상을 처음 기술했고 醫書로는 馬

王堆의 帛書 經脈篇《陰陽十一灸經》“陰陽脈… 其 所産病 顔痛 鼻鼽”라 최초 記載 ³⁶⁾ 한 이후 內經

37) 《靈樞· 經脈篇》 “足太陽之別 名日 飛揚... 別 走少陰實卽 鼻窒頭背痛 虛則鼽衄”《素問·五常政 大論》“少陽司天 火氣下臨 肺氣上從 自起金用…

大暑以行咳 嚔鼽衄鼻窒” 《素問·氣交變大論》

“歲木不及… 復則核而貼”, “歲金不及… 民病眉 背督重, 鼽嚔.” 등에서 다양하게 언급되고 있다 病名을 살펴보면 《證治準繩·雜病·第八冊》 ³⁸⁾ 에 서는 “鼽, 爲鼻出淸涕也”라 하였고,《素門玄機原 病式·六氣爲病編》 ⁹⁾ 에서는 “鼽, 爲鼻出淸涕也”

“嚔, 鼻中因痒而氣噴作于聲也”라하여 ‘鼽’는 알레르기성 비염의 수양성 鼻漏의 증상, ‘嚔’는 발작성 噴嚔의 증상과 유사하다.

알레르기성 비염의 主要 病因病理는 肺, 脾, 腎 의 虛損이다. 表現上의 주요 病困온 肺에 있으나 臟腑의 生理 病理的 相互作用에 의하여 脾와 腎도 밀접한 關係가 있다. 內困은 肺脾腎의 기능실조이 며, 外困은 鼻竅에 風寒邪 異氣가 침입한 것이다.

또한 火熱, 風熱, 濕熱, 風寒化火, 瘀血 等의 類型 으로 分類하는 경우도 있으나 임상에서는 드물다

39) .

알레르기성 비염의 변증을 살펴보면, 肺氣虛弱으 로 인한 感受風寒型, 肺脾氣虛로 인한 水濕泛脾型, 腎氣虧損으로 인한 肺失溫煦型으로 나누고 있다 ⁴⁰⁾ . 이에 따른 치료로 扶正祛邪를 원칙으로 두되 肺脾 腎의 기능조절에 중점을 두어 淸肺泄熱, 溫肺祛寒, 健脾益氣, 補腎納氣의 내치법을 사용한다. 외치법 으로는 침구요법, 穴位貼斧劑, 穴位注射劑, 耳穴壓 치료, 藥針등을 응용하여 왔으며, 辛散風寒 行氣活 血, 芳香通竅하는 약물을 滴鼻, 吹鼻, 塞鼻하였다.

임상변증 유형에 다라 溫補肺藏, 祛風散寒, 健脾 益氣補肺, 溫肺補腎納氣의 치료법을 선택하며 다용 된 처방은 溫肺止流丹加減, 玉屛風散 合 蒼耳子散 加減, 補中益氣湯加減, 小靑龍湯加味, 腎氣丸加減, 桂枝湯類로, 치료의 대법인 溫肺, 和胃, 補腎, 健

脾, 淸肺 등을 벗어나지 않을 것으로 사료된다.

본 실험에서 사용한 溫肺湯은 麻黃, 黃芪, 升麻, 防風, 葛根, 羌活, 灸甘草, 丁香, 蔥白등 發散風寒 약이 위주가 되어, 폐한증을 치료하기 위해 임상 가에서 다용하는 처방이라고 할 수 있다.

溫肺湯은 李東垣의 東垣十種醫書중 蘭室秘藏 ⁴¹⁾ 에

“不聞香臭 眼多眵多”에 사용한다고 記載된 이래 許俊 ⁴²⁾ 등이 鼻鼽, 鼻塞 에 推薦하는 처방으로 이 증상은 알레르기성 비염 증상의 비폐색, 수양성 비 루, 재채기, 鼻痒, 眼痒, 전신권태감과 유사하다.

溫肺湯의 溫의 의미는 단순히 덥힌다, 익힌다는 의미 이외에도 通하게 한다는 의미가 있는데 論語

43) 《爲政編》 “溫故之新可以爲師矣” 에 溫은 단 지 익힌다는 의미 이외에 通하게 한다는 의미도 포함되 옛것을 잘익혀 通하고 새로운 것을 習得한 다는 의미로 해석된다.

溫字가 五藏六腑에 붙는 處方은 溫膽湯, 溫脾湯, 溫胃湯, 溫腎湯, 溫肺湯 의 5 가지 ⁴⁴⁾ 인데 脾(胃)肺 腎 이 세 臟腑는 痰飮과 水液代謝에 관여하는 대 표적인 臟腑이기에 溫은 이러한 停滯된 水液代謝 와 臟腑氣運을 疏通시킨다는 의미로 쓰여 水液代謝 를 主管하는 脾肺腎 세 臟腑에 命名 되었다고 思 料된다. 이밖에 溫膽湯 또한 痰飮 치료하는 二陳揚 의 邊方으로 또한 痰飮과 水液代謝에 助力하는 處 方이다.

溫肺湯은 이렇듯 處方名에서 이미 肺氣를 通하 게 하며 散寒通陽시키고 水液代謝에 助力하는 效 能을 暗示하고 있으며, 臨皮的 으로는 鼻鼽, 噴嚔, 不聞香臭 ⁴⁵⁾ 등에 사용되는 처방으로 麻黃, 黃芪, 升麻, 防風, 葛根, 羌活, 灸甘草, 丁香, 蔥白의 9종 藥物로 구성 되어 있다.

개별약물의 藥性, 氣味, 歸經, 主治 및 藥理作用

을 살펴보면, 麻黃 ^46,47) 은 味辛微苦 性溫하고 肺膀

胱으로 歸經한다. 發汗解熱, 止咳平喘의 效能이 있

고 氣管支 평활근의 경련을 緩解시켜 呼吸困難을

改善하고 화학매개물질의 방출을 억제하는 항알레

르기 작용을 가지고 있다. 0.5-1%의 麻黃 엑기스 추출액을 비강내 點滴하면 비점막의 충혈및 종창 과 分泌物을 감소시키고 혈관을 수축시켜 鼻塞증 상을 완해 시킨다. 羌活 ⁴⁷⁾ 은 味辛苦 性溫하며 腎膀 胱으로 歸經한다. 發汗解熱 止痛하며 社風除濕의 효과가 강하다. 防風 ⁴⁷⁾ 은 味辛甘 性微溫하며 腎膀 胱으로 歸經한다. 祛風解表 祛濕解痙하며 解熱作用 消炎鎭痛作用 항바이러스 항균작용이 있다. 蔥白 ⁴⁷⁾ 은 味辛溫하며 肺胃로 歸經한다. 散寒通陽하고 麻 黃과 相配되면 말초혈관을 확장하고, 汗腺의 흥분 작용으로 發汗解熱해 散寒解表作用을 강하게 하며 항균작용을 가지고 기관지 점막에 경도의 자극을 주어 점액분비를 촉진함으로써 社痰한다. 또한, 麻 黃의 發汗散寒작용을 도와서 비교적 강한 通陽散 寒 發汗解表의 작용을 거두게 되어 風寒感冒中에 서 陽氣의 鬱閉가 심한 증에 다용하는데 임상에서 는 肺氣의 不宣으로 水氣가 不通해 발생하는 風水 症에도 사용한다. 葛根 ⁴⁷⁾ 은 味辛甘 性平하며 肺胃 로 歸經한다. 解肌退熱, 透疹, 生津止寫, 滋潤筋脈 하는 效能이 있고 강력한 解熱作用, 消炎鎭痛作用 이 있다. 升麻 ⁴⁷⁾ 는 味甘辛 性微寒하며 肺大腸脾胃 로 歸經한다. 解表透疹, 淸熱解毒, 鎭痛, 鎭靜하며 汗腺을 흥분시켜 發汗解熱 시킨다. 丁香 ⁴⁷⁾ 은 味辛 性溫하고 脾胃腎으로 歸經한다. 溫中降逆, 溫腎助 陽해서 健胃 正陽하며 항균, 항바이러스작용이 있 다. 黃芪 ^47,48) 는 味甘 性微溫하며 脾肺로 歸經한다.

補氣升陽, 固表止汗, 托毒排膿의 效能이 있고 망상 내피계의 貪食機能을 증가시키고 비특이적 면역반 응을 억제하며, 면역 조절작용이 있어 적당량을 사 용하면 T세포의 기능을 강화시키나, 過量 사용하 면 오히려 억제하는 雙向調節作用을 하며 부신 피 질호르몬樣 작용을 가지고 있어 항알레르기 작용 을 한다. 甘草 ^47,48) 는 味甘 性平하며 十二經으로 모 두 들어가 補脾益氣, 潤肺豁痰하며 항궤양, 항염, 鎭咳去痰, 鎭痛, 解熱, 항균작용 등이 있다.

알레르기 질환에 있어서, histamine으로부터

mast cell, IgE, IL4의 역할에 대한 연구들이 이어 져 왔으며, 최근에는 유전자 조절에 대한 연구도 시작되고 있다 ⁸⁾ . 알레르기 질환의 원인은 아직 명 확하게 입증 된 바 없으나, 현재까지 과도한 IgE 의 생성이 유력한 원인기전으로 여겨지고 있으며 진단기준에도 절대적으로 반영되고 있다 ⁴⁹⁾ . IgE 는 항원이 노출되기 쉬운 호흡기 점막에서 가장 많이 발견되고, 그밖에 위장관 점막, 국소 임파절, 비장 및 피하 임파절 에서도 나타난다 ⁵⁰⁾ . 알레르기 비염 도 Gell 과 Combs55)가 구분한 과민반응 중 IgE 매개형인 즉시형 과민반응으로 알려져 있다. 항원 에 노출 시 생성된 IgE는 비만세포나 호염기구 세 포에 특이한 친화력을 가지므로 이들에 부착하고 있다가, 다시 특이항원과 결합하게 되면 탈 과립 현상을 일으킨다. 이전에 생성되었던 매개 물질들 과 Cytokine들이 분비되면서, 혈관 투과도가 증가 하고 국소적 부종이 발생되는 등 초기와 후기 알 레르기 반응이 발생하게 된다.

초기 반응은 항원에 노출된 후 수분 내에 시작 하여 1-2 시간이 지나면 사라지고, 알레르기 질환 을 갖는 환자의 50%는 4-6시간이 지난 다음 후기 반응을 경험하게 된다 ⁵¹⁾ . 본 실험에서는 溫肺湯의 항알레르기 효과를 측정하는 지표로 IgE를 주의 깊게 관찰했으며, Ovalbumin 을 사용하여 효과적 으로 IgE 매개성 알레르기 반응을 유발한 기존의 연구 ⁵²⁾ 들을 토대로 난알부민 감작법을 사용하였 다.

이밖에도 알레르기성 염증반응에 관여하는 요소

로 여러 가지가 있는데, 백혈구는 면역체계와 관련

하여 우리 몸을 방어하는 작용으로 알려진 바가

많다. 그중 호중구는 급성 염증에 중요한 세포로

왕성한 식세포 작용을 하고, 염증성 매개체를 유리

하여 분비세포의 기능을 한다 ⁴⁹⁾ . 임파구는 T세포

와 B세포로 나뉘는데, T세포는 2차 면역을 시작하

는 역할과 B세포에 항원의 정보를 전달해 주는 역

할을 하며, B 세포는 T 세포로부터 받은 정보에

따라 항체를 대량 생산하게 된다. 즉, 이들의 협동 작용에 의해 IgE항체가 생성되고, Th2 세포는 Cytokine을 분비하여 IgE 분비를 자극한다. 단핵 구는 염증 부위에 도달하면 대식세포로 발전하여 식세포 작용도 활발히 하면서 2차 면역에 대한 준 비로써 세포막에 면역 세포를 만들기 위한 무늬를 새긴다. 후에 T-cell이 대식세포 표면의 이 무늬를 감지하고 2차 면역반응을 시작하게 된다. 백혈구의 한 종류인 호산구도 세포막에 IgE 수용체가 있어 IgE 매개에 의한 염증반응에 중요한 역할을 한다 고 알려져 있다.

적혈구에 대해서 염증성 알레르기 반응과 직접 적인 연관이 있다는 연구보고는 없었으나, 세포에 산소를 공급하여 활발하게 일을 할 수 있게 하므 로, 알레르기 반응이 유발된 때부터 정상적인 상태 로 치료될 때까지 그 수가 증가하리라 유추하였다.

또 한《素門· 陰陽應象大論》 ⁵²⁾ 에서는 “陰陽者, 天地之道也, 萬物之鋼紀, 變化之父母, 生殺之本始, 神明之府也.”라하고, 《素門· 逆調論篇》 ⁵²⁾ 에서 는 “陰氣虛, 陽氣應”이라 하였듯이, 한의학에서 는 인체변화의 모든 현상을 陰陽待對를 기본으로 하여 해석한다. 따라서 血 자체에서도 적혈구, 백 혈구도 서로 무관하지 않고 영향을 끼치는 대대관 계가 성립한다고 생각하였다. 즉, 血임에도 陽的인 역할을 하여 陰中之陽이라 할 수 있는 적혈구의 변화를 관찰하는 것이 의미가 있다고 여겨져 溫肺 湯 투여후 적혈구수의 변화도 측정하였다.

溫肺湯의 항 알레르기 효능을 살펴보기 위해, 적혈구와 백혈구수, 백혈구 중 중성구, 림프구 및 단핵구, 호산구 각각의 비율, Total IgE를 측정한 결과, 백혈구 중 호산구 비율, Total IgE에서만 정 상군, 대조군에서 그룹간의 유의한 차이를 보였다 (Fig. 6, 7)

溫肺湯의 투여 전후의 비점막의 변화를 살펴보 면, H-E 염색하여 관찰한 결과, 정상군(Fig. 10-A) 은 호흡세포의 섬유가 잘 보존되어 있었고, 후각세

포의 배열이 잘 이루어져 있었으며, 대조군(Fig.

10-B)은 상피층이 비후되어 있었으며, 술잔세포가 증가되어 있었다. 상피하 조직에서는 선조직의 부 종 및 혈관확장소견이 보였다. 반면 溫肺湯을 투여 한 실험군(Fig. 10-C)은 상피하 부종 소견이 보이 긴 하지만 정상군의 조직처럼 호흡세포의 섬모가 잘 보존되어 있었으며, 술잔세포도 호흡세포층에서 만 관찰되고 있었다.

또한 염증 반응시 생성되는 점액의 유무를 측정 하기 위해 Alcian blue-P.A.S. 로 염색한 비점막 조직에서, 정상군(Fig. 11-A)은 상피층이나 상피하 에서 점액다당류의 분비가 적었으며, 대조군(Fig.

11-B)의 상피층은 정상군에 비하여 산성점액다당 류가 많이 분비되어 있었고, 상피 하에서는 중성점 액다당류가 상당히 많이 분비되어 있었다. 반면, 溫肺湯을 투여한 실험군(Fig. 11-C)은 정상군과 거 의 유사한 산성점액다당류가 분비되어 있었으며, 중성점액다당류의 분비량도 대조군에 비하여 훨씬 적었다. 이 결과로서 溫肺湯을 투여 후 알레르기성 비염의 염증 반응이 많이 완화되었음을 알 수 있 었다.

溫肺湯의 간독성 여부를 알아보기 위하여 AST 와 ALT를 측정한 결과, 정상군, 대조군, 실험군 모두에서 별다른 변화는 없었다. 따라서 溫肺湯은 특이 할만 한 약물독성의 우려 없이 활용할 수 있 을 것이라 사료된다.

이상의 실험결과로 볼 때 혈액학적 및 비점막의 형태학적인 관점에서 溫肺湯이 알레르기 비염의 염증 상황을 개선하는데 기여를 하고 있음을 알 수 있었다. 향후 溫肺湯에 대한 추가 연구가 필요 하다고 사료된다.

Ⅴ. 結 論

실험적으로 유발한 알레르기성 비염 동물모델에

서 溫肺湯의 항알레르기 효과 및 간독성 여부를

알아보기 위하여 혈액 중 적혈구수와 백혈구수, 백 혈구내 중성구 및 림프구와 단핵구, 호산구의 비 율, Total IgE, 비점막의 손상정도를 관찰하고 혈 청중 transaminase(AST & ALT)활성을 측정하여 다음과 같은 결론을 얻었다.

1. 溫肺湯은 흰쥐 알레르기성 비염모델의 혈청 IgE 수치에서 실험군은 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 나타내었다.

2. 溫肺湯은 흰쥐 알레르기성 비염모델의 혈중 호 산구 수치에서 실험군은 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 나타내었다.

3. 溫肺湯은 흰쥐 알레르기성 비염모델의 비강부 조직검사상 비점막의 염증 반응을 억제 함을 보였다.

4. 溫肺湯은 흰쥐를 이용하여 실험적으로 유발한 알레르기성 비염에서 조직검사 및 혈청 IgE 검 사, 혈액 중 호산구 결과로 보아 항알레르기 작 용을 보였다.

5. 溫肺湯은 흰쥐의 혈청에서 측정한 AST, ALT 수치에 유의성 있는 변화는 없었다.

감사의 글

본 연구는 2005년 원광대학교 교비지원에 의해 수행되었음.

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