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책임저자: 홍성우, 서울시 중구 저동 2가 85번지
100-032, 인제대학교 서울백병원 외과학교실 Tel: 02-2270-0016, Fax: 02-2270-0373
E-mail: [email protected]
접수일：2008년 3월 26일, 게재승인일：2008년 7월 1일
이 논문은 2006년도 인제대학교 교내학술 연구비 지원에 의한 것임.
결장 및 직장암 환자에서 혈청과 면역조직화학 염색에서 CA19-9의 의의
인제대학교 의과대학 서울백병원 외과학교실, 1병리학교실
김민수ㆍ주호민ㆍ홍성우ㆍ강윤경1ㆍ천정우ㆍ장여구ㆍ백인욱ㆍ이혁상
The Prognostic Value of CA19-9 in Patients with Colorectal Cancer
Min Soo Kim, M.D., Ho Min Joo, M.D., Seong Wo Hong, M.D., Yun Kyung Kang, M.D.1, Jung Woo Chun, M.D., Yeo Goo Chang, M.D., In Wook Paik, M.D., Hyucksang Lee, M.D.
Departments of Surgery and 1Pathology, Seoul Paik Hospital, Inje University College of Medicine, Seoul, Korea
Purpose: There has been much debate about the significance of the CA19-9 level for predicting the prognosis of colorectal cancer patients. This study aimed to evaluate the prognostic value of the preoperative serum CA19-9 level and the CA19-9 expression in the tumor tissues of colorectal cancer patients
Methods: One hundred patients with colorectal cancer and who had been treated by resection were studied. We assessed the correlations of the preoperative serum CA19-9 level and the status of the CA19-9 immuno- histochemical staining with the clinicopathologic features, including the prognosis of the patients.
Results: The preoperative serum CA19-9 level had significant correlation with the status of CA19-9 immuno- histochemical staining. The presence of distant metastasis was significantly correlated with an elevated level of serum CA19-9. The depth of tumor, the presence of lymph node metastasis, the TNM stage and tumor cell differentiation were significantly correlated with the status of the CA19-9 immunohistochemical staining. In addition, the gross morphology, depth of tumor, the presence of lymph node metastasis, the TNM stage, the status of the CA19-9 immunohistochemical staining and the serum CEA level were correlated with survival on univariate analysis. However, multivariate analysis did not validate the status of CA19-9 immunohistochemical staining as a significantly independent predictor of the prognosis.
Conclusion: The CA19-9 expression was frequently observed in advanced stage tumor tissue, yet its expression in tumor tissue or the preoperative CA19-9 serum level did not show independent prognostic value for colorectal cancer patients. (J Korean Surg Soc 2008;75:307-314)
Key Words: Colorectal cancer, CA19-9 expression, Immunohistochemical stain, Clinicopathologic feature, Pro- gnostic indicator
중심 단어: 결장 및 직장암, CA19-9의 발현, 면역조직화학염색, 임상병리학적 소견, 예후인자
서 론
결장 및 직장암 환자에서 사용되는 여러 종양 표시자 중 에서, CEA (Carcinoembryonic antigen)와 CA19-9 (Carbohydrate antigen 19-9)는 가장 보편적으로 사용된다.(1) 이 중 CA19-9 는 1979년 Koprowski 등(2)에 의해 결장암으로부터 추출된
세포군인 SW1116을 이용하여 개발된 종양관련항원으로 종 양세포에서 생산되어 정상 내피세포 표면 수용체인 E-se- lectin과 P-selectin과 결합하여 종양의 침습 및 전이에 관여 한다.(3) CA19-9는 CEA에 비해서 결장 및 직장암을 진단하 는데 민감성이 낮다고 보고되고 있지만, 결장 및 직장암 환 자에서 암 절제술 후 재발, 생존기간 등과 연관성이 있다는 보고들도 있다.(2,4-6) CA19-9의 유용성이 비교적 인정되는 것은 췌장암인데, 수술 전 혈청 CA19-9는 종양의 병기와 밀 접한 관련이 있으며 수술 후 상승한 CA19-9가 정상으로 회 복하거나 일정 수치 이하로 감소하는 것이 독립적인 예후 인자임을 보였다.(7)
2006년에 발표된 ASCO (American Society of Clinical Oncology)의 소화기암 종양표지자 가이드 라인에 의하면 결장 및 직장암 환자에서 CA19-9의 종양표지자로서의 사 용에 대해서는 아직 자료가 불충분하다고 하였다.(8) 위와 같은 여러 연구들은 주로 혈청 CA19-9에 대한 것으 로 암 조직에서 면역조직화학염색을 통한 CA19-9의 발현 의 임상적 의미에 대한 연구는 많지 않다. 이에 저자들은 CA19-9가 결장 및 직장암 세포에서 생성되고 종양의 침습 및 전이에 관여한다는 보고들에 근거하여 환자의 혈청과 종양 조직에서의 CA19-9의 발현을 조사하고 다른 임상 병 리학적 인자들과 비교 분석하며 수술 후 환자 예후와의 관 련성에 대하여 조사하였다.
방 법
1) 연구대상
인제대학교 서울백병원에서 1998년 1월부터 2004년 8월 까지 결장 및 직장암으로 수술을 시행받은 환자 중에서 수 술 후 추적조사가 양호하고 파라핀 포매 조직이 사용 가능 한 100예를 본 연구의 대상으로 하였다.
2) 연구방법
(1) 임상병리학적 소견 조사 방법: 임상기록과 병리기록을 토대로 나이, 성별, 종양위치, 종양크기, 육안적 소견, 종양 침윤도, 림프절 전이, TNM 병기, 병리학적 분화도, 혈청 CA19-9치, 혈청 CEA치 등을 후향적으로 조사하였다. 결장 의 부위별 구분은 왼창자굽이(splenic flexure)를 기준으로 우측결장과 좌측결장을 구분하였고 직장의 범위는 항문연 15 cm까지로 하였다.
혈청 CA19-9와 CEA치는 수술 3∼5일 전에 환자의 말초
정맥혈을 채취하여 chemiluminescence immunoassay (CLIA) 방법으로 구하였다. 측정에 사용한 kit는 각각 CA19-9 (ADVIA:
CENTAUR CA19-9, Bayer HealthCare, Tarrytown, N.Y., USA), CEA (ADVIA: CENTAUR CEA, Bayer HealthCare, Tarrytown, N.Y., USA)였다. CA19-9은 37 U/ml, CEA의 정상 한계치는 5 ng/ml로 하여 그 이하는 음성군으로, 초과한 경 우는 양성군으로 정의하였다.
생존율 분석을 위해 2006년 12월까지 추적을 하였는데, 평균 추적기간은 51.8 (2∼112)개월이었다. 생존여부는 임 상기록, 전화 등으로 확인하였다.
(2) 면역조직화학염색 방법: 조직배열(tissue array)은 SuperBio- Chips사(서울)에 의뢰하여 제작하였다. 조직배열 블록을 4 μm 두께로 박절한 후 면역조직화학염색을 시도하였다. 파 라핀을 제거하고 항원성 회복을 위해 10 ml 구연산 완충용 액(pH 6.0)에 담가 극초단파오븐에 15분 처리한 후 내인성 과산화효소를 억제하기 위하여 0.3% 과산화수소수로 처리 하였다. 이후 CA19-9 일차항체(clone 116-NS-19-9, 1：300 dilution; Lab Vision Corporation, Fremont, CA)를 실온에서 1 시간 반응시킨 후, 인산완충식염수(phosphate-buffered sal- ine)로 세척 후 Ultra LP Detection kit (Lab Vision Corpora- tion, Fremont, CA)를 이용하여 일차항체 증강제와 HRP 중 합체를 각각 20분과 30분 처리하였다. 발색제로는 3,3'- dia- minobenzidine tetrahydrochloride를 사용하였고, Mayer's he- motoxylin으로 대조 염색하였다. 음성 대조군은 일차항체 없이 같은 과정으로 염색하였다. 면역조직화학염색의 결과 는 종양의 4부분(중앙부 2곳, 침윤부 2곳)에서 채취한 조직 배열 슬라이드를 판독하여 종합하였다. 각각의 채취부위에 대해 양성을 보이는 세포의 분율에 따라 negative (0점),
＜10% (1점), 10∼50% (2점), ＞50% (3점)로 판정하였고, 4 개 부위의 점수를 합산하여 평균 1.5점을 초과하는 경우 CA19-9 양성발현이라고 분석하였다(Fig. 1). 위와 같은 판정 은 Hashimoto 등(9)의 방법을 원용하였다. 병리 슬라이드의 제작과 염색은 본 연구를 위하여 새로이 계획 시행하였고, 판독은 공동연구자인 병리전문의 1인에 의하여 행해졌다.
(3) 통계방법: 범주형 자료의 비교는 chi-square test를 이용 하였고 연속형 자료의 비교는 independent-Samples T test를 이용하였다. 생존율은 Kaplan-Meier 방법을 이용하여 구했 으며, 그 비교는 Log-Rank 방법을 사용하였다. 환자의 무병 생존율은 TNM 병기 4인 환자 4명과 사망시점까지 재발에 대한 검사가 미비한 2명을 제외하고 구하였다. Cox propor- tional hazard model을 이용하여 다변량 분석을 실시하였다.
Fig. 1. Immunohistochemical staining with Anti-CA 19-9 Antibody. (A) Representative photomicrograph of a colonic adenocarcinoma show- ing strong cytoplasmic CA19-9 expression (×100). (B) Absence of CA19-9 expression in colonic adenocarcinoma (×100).
통계적 유의성은 P＜0.05인 경우로 하였다.
결 과
1) 환자의 특징
대상 환자의 성별은 여성 41예(41%), 남성 59예(59%)였 고, 평균연령은 59.8 (29∼89)세였다. 결장암 48예(48%) 중 우측결장암 24예(24%), 좌측결장암 24예(24%)였고, 직장암 은 52예(52%)였다. 종양의 크기가 5 cm 이하는 49예(49%), 5 cm 초과는 51예(51%)였고 육안적 소견이 궤양-돌출형 (ulcerofungating type)은 80예(80%), 궤양-침습형(ulceroinfil- trating type)은 20예(20%)였다. 종양침윤도의 분포는 T1, T2 가 각각 9예, 9예(18%), T3, T4가 74예와 8예(82%)였다. 림 프절 전이는 47예(47%)에서 관찰되었고, 53예(53%)에서는 림프절 전이가 관찰되지 않았다. TNM 병기분포는 Stage I, II가 각각 16예와 37예(53%), Stage III, VI가 43예와 4예 (47%)였고, 수술 전 혈청 CEA가 양성인 군이 25예(25%), 음 성인 군이 75예(75%)였다(Table 1).
2) 수술 전 혈청 CA19-9와 종양 조직의 CA19-9 면역조 직화학염색 결과와의 관계
수술 전 혈청 CA19-9가 양성인 군은 10예(10%), 음성인 군은 90예(90%)였고 면역조직화학염색 양성인 군은 32예 (32%), 음성인 군은 68예(68%)로 나타났다.
수술 전 혈청 CA19-9치와 종양 조직 CA19-9 면역조직화 학염색 결과를 비교 분석하면 혈청 CA19-9치 양성군 10예
(10%) 중 CA19-9 면역조직화학염색 양성군 9예(90%), 음성 군 1예(10%)였고 혈청 CA19-9 음성군 90예(90%) 중 CA19-9 면역조직화학염색 양성군 23예(25.6%), 음성군 67예(74.4%) 로 유의한 차이가 있었다(P＜0.01)(Table 2).
3) 수술 전 혈청 CA19-9 와 임상병리학적 소견과의 상관 관계
수술 전 혈청 CA19-9는 원격전이의 여부에 따라 유의한 차이를 보였으며(P=0.049), 연령, 성별, 종양크기, 육안적 소 견, 종양침윤도, 림프절 전이, TNM 병기, 조직학적 분화도, 수술 전 혈청 CEA는 유의한 상관관계를 보이지 않았다 (Table 3). 종양의 위치에 따른 혈청 CA19-9의 상승은 우측 결장암 환자에서 잦은 경향을 보였고(P=0.053) 이는 직장암 을 좌측 결장과 합쳐서 비교 분석하여도 역시 통계적 유의 성을 얻지는 못하였다(P=0.057).
4) 종양 조직의 CA19-9 면역조직화학염색 결과와 임상 병리학적 소견과의 상관관계
종양 조직 CA19-9 면역조직화학염색 결과와 임상병리학 적 소견과의 관계를 살펴보면 CA19-9 면역조직화학염색 결과와 종양침윤도의 관계는 염색 양성군 32예(32%) 중 T1, T2군이 2예(6%), T3, T4군이 30예(94%)로 유의한 차이가 있 었다(P=0.036). 림프절 전이는 CA19-9 면역조직화학염색 양 성군 중 림프절 전이 양성군 20예(62.5%), 림프절 전이 음성 군 12예(37.5%)로 유의한 차이를 보였다(P=0.033). TNM 병 기에서도 CA19-9 면역조직화학염색 양성군에서 Stage I,
Table 2. Correlation of preoperative serum CA19- level with CA19-9 immunohistochemical stain
Serum elevation of CA19-9
P-value Positive group Negative group
(n=10) (n=90)
CA19-9 IHC stain*
Positive group (n=32) 9 23 ＜0.001
Negative group (n=68) 1 67
*CA19-9 immunohistochemical stain.
Table 1. Patients characteristics
Factor No. of patients (n=100)
Age (years)
Mean 59.8
Range 29∼89
Gender
Male 59
Female 41
Location of tumors
Right colon 24
Left colon 24
Rectum 52
Tumor size (cm)
≤5 49
＞5 51
Gross morphology
Ulcerofungating 80
Ulceroinfiltrating 20
Depth of the tumor
T1 9
T2 9
T3 74
T4 8
Lymph node metastasis
Negative 53
Positive 47
TNM classification
Stage I 16
Stage II 37
Stage III 43
Stage IV 4
Pathology type*
Well 19
Moderately or poorly 81
Serum CEA (ng/ml)
≤5 75
＞5 25
*Well, well differentiated adenocarcinoma; Moderately or poorly, moderately or poorly differentiated adenocarcinoma.
Table 3. Correlation of serum level of CA19-9 with clinicopatho- logic factors
Factor
Serum elevation of CA19-9
P-value Positive group Negative group
(n=10) (n=90)
Age (years) 65.9 59.1 0.082
Gender
Male 4 55 0.202
Female 6 35
Location of tumors
Right colon 5 19 0.053
Left colon 2 22
Rectum 3 49
Tumor size (cm)
≤5 4 45 0.553
＞5 6 45
Gross morphology
Ulcerofungating 7 73 0.410
Ulceroinfiltrating 3 17
Depth of the tumor
T1, T2 0 18 0.121
T3, T4 10 71
Lymph node metastasis
Negative 5 48 0.843
Positive 5 42
Distant metastasis
Negative 8 88 0.049
Positive 2 2
TNM classification
Stage I, II 5 48 0.843
Stage III, IV 5 42
Lymphatic invasion*
Positive 8 75 0.698
Negative 1 6
Venous invasion*
Positive 2 26 0.898
Negative 2 22
Perineural invasion*
Positive 4 41 0.665
Negative 1 17
Pathological type†
Well 0 19 0.109
Moderately or poorly 10 71
Serum CEA (ng/ml)
≤5 6 69 0.253
＞5 4 21
*Not all patients were investigated. †Well, well differentiated ad- enocarcinoma; Moderately or poorly, moderately or poorly differ- entiated adenocarcinoma.
Table 4. Correlation of CA19-9 immunohistochemical stain with clinicopathologic features
Factor
Immunohistochemical stain of CA19-9
P-value Positive group Negative group
(n=32) (n=68)
Age (years) 61.5 58.9 0.361
Gender
Male 17 42 0.418
Female 15 26
Location of tumors
Right colon 9 15 0.650
Left colon 6 18
Rectum 17 35
Tumor size (cm)
≤5 16 33 0.892
＞5 16 35
Gross morphology
Ulcerofungating 24 56 0.396
Ulceroinfiltrating 8 12
Depth of the tumor
T1, T2 2 16 0.036
T3, T4 30 52
Lymph node metastasis
Negative 12 41 0.033
Positive 20 27
Distant metastasis
Negative 30 66 0.591
Positive 2 2
TNM classification
Stage I, II 12 41 0.033
Stage III, IV 20 27
Lymphatic invasion*
Positive 28 55 0.630
Negative 3 4
Venous invasion*
Positive 11 17 0.898
Negative 9 15
Perineural invasion*
Positive 16 29 0.870
Negative 6 12
Pathological type†
Well 1 18 0.005
Moderately or poorly 31 50 Serum CEA (ng/ml)
≤5 22 53 0.327
＞5 10 15
*Not all patients were investigated. †Well, well differentiated ad- enocarcinoma; Moderately or poorly, moderately or poorly differ- entiated adenocarcinoma.
II군이 12예(37.5%), Stage III, VI군이 20예(62.5%)로 역시 유의한 차이가 관찰되었다(P=0.033). 환자의 연령, 성별, 종
양의 위치, 종양의 크기, 원격전이, 육안적 소견, 종양의 분 화도, 혈청 CEA치에 따른 종양 조직 CA19-9 면역조직화학 염색 결과는 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 4).
5) 생존율 및 예후인자 분석
수술 전 혈청 CA19-9 양성군에서 1년, 3년 5년 생존율은 각각 80%, 55%, 37%였고 음성군에서는 93%, 75%, 68%로 양성군과 음성군 간의 유의한 차이가 없었고(P=0.060), 양 성군과 음성군의 중앙생존기간은 각각 51.5개월, 108개월이 었다. 수술 전 혈청 CA19-9 양성군과 음성군의 무병생존율 도 유의한 차이는 없었다(P=0.310).
수술 후 정기 추적 검사 중 재발이 진단된 24예 중 혈청 CA19-9가 상승한 예는 11예로써 45.8%였다. 혈청 CEA는 16명의 환자에서 증가하여 66.7%의 민감도를 보였다.
종양 조직 CA19-9 면역조직화학염색 양성군에서의 1년, 3년, 5년 생존율은 각각 88%, 59%, 54%였고, 음성군에서는 각각 94%, 80%, 70%로 두 군 간의 유의한 차이가 있었고 (P=0.031)(Fig. 2), 양성군과 음성군의 중앙생존기간은 각각 77.3개월, 108개월이었다. 무병생존율 또한 양성군이 음성 군보다 유의하게 낮았다(P=0.021)(Fig. 3).
단변량 분석에서 유의한 생존율 차이를 보이던 육안적 소견(P=0.004), 종양 침윤도(P=0.016), 림프절 전이(P＜0.001), TNM 병기(P＜0.001), CA19-9 면역조직화학염색결과(P=
0.031), 그리고 수술 전 혈청 CEA치(P=0.009)와 함께 다변량 분석을 실시한 결과 육안적 소견(P=0.008), TNM 병기(P=
0.010), 수술 전 혈청 CEA치(P=0.010)만이 예후에 유의한 인 자로 나타났고, 종양 침윤도(P=0.571), 림프절 전이(P=0.276), CA19-9 면역조직화학염색 결과(P=0.137)는 통계적 유의성 을 얻지 못했다(Table 5).
고 찰
결장 및 직장암에서 CA19-9의 의미는 진단적인 면에서 는 그 효용성이 떨어지나 암의 진행 정도를 반영하거나 예 후의 예측에 유용한 가치가 있다는 여러 보고들이 있 다.(10-13) 이러한 연구들은 임상에서의 CA19-9를 조사하는 보편적인 형태인 혈청 CA19-9를 대상으로 연구한 경우가 많 다. 암조직에서 CA19-9의 발현을 조사한 연구로는 Morales- Gutierrez 등(12)의 결장 및 직장암 환자의 종양 세포질을 이 용한 CA19-9의 발현이 종양 재발과 관련이 있다는 보고와 Okuda 등(14)의 연구가 있으나 국내에서의 연구는 거의 없
Fig. 2. Survival curves of the CA19-9 immunohistochemical stain positive and negative colorectal cancer patients (P=0.031).
Fig. 3. Disease-free survival curves of the CA19-9 immunohisto- chemical stain positive and negative colorectal cancer pa- tients (P=0.021).
Table 5. Prognostic factors for overall survival in 100 colorectal cancer patients
Factor Univariate analysis
(P-value)
Multivariate analysis
P-value Odds ratio 95% CI*
Gross morphology 0.004 0.008 3.035 1.337∼6.889
Depth of tumor 0.016 0.571 1.860 0.218∼15.871
Lymph node metastasis ＜0.001 0.276 0.332 0.048∼2.411
TNM classification ＜0.001 0.010 18.070 2.016∼161.976
CA19-9 IHC stain† 0.031 0.137 1.822 0.826∼4.018
Serum CEA 0.039 0.010 2.777 1.273∼6.057
*95% CI, 95% confidence interval. †CA 19-9 immunohistochemical stain.
는 실정이다. 본 연구는 수술 전 혈청 CA19-9와 종양 조직 의 CA19-9 면역조직화학 염색 결과와 임상병리학적 소견 과의 연관성을 밝히고 CA19-9 면역조직화학염색의 소견이 예후인자로서의 가치에 대하여 조사하였다는 점에서 그 의 의를 찾을 수 있겠다.
CA19-9는 결장 및 직장암 세포의 표면에서 sialylated lac- to-N-fucopentose II의 한 형태로 표현되고 endothelial leuko- cyte adhesion molecule-1 (ELAM-1)의 배위자(ligand)로서 역 할이 밝혀져 있다. 사이토카인에 의해 종양세포에 표현된 CA19-9는 정상 내피세포 표면 수용체인 E-selectin과 P-se- lectin과 결합하여 종양의 침습 및 전이에 관여한다. 따라서 CA19-9는 종양의 혈행성 전이에서 종양세포가 내피세포에 부착하는 역할을 하는 것으로 생각된다.(3) 그리고 CA19-9 는 조직에서는 monosialogangloside로 혈청에서는 mucin- type glycolipid의 형태로 존재하고, 위장관 암 환자에서는 림프선조직의 흉관에서 배출된다.(15,16) 위 사실들을 종합 해 볼 때 CA19-9는 결장 및 직장암 환자의 혈행성 미세전이
와 림프절 및 림프조직 전이에 주요한 역할을 함을 추론해 볼 수 있다. 본 연구에서도 원격전이가 있는 환자에서 혈청 CA19-9가 상승한 예가 많았고(P=0.049), CA19-9 면역조직 화학 염색의 결과는 림프절 전이 유무에 따라 유의한 차이 (P=0.033)를 보여주었다.
본 연구에서 수술 전 CA19-9치의 상승과 종양 조직 CA19-9 면역조직화학염색 결과는 상당한 통계적 연관성을 나타냈다(P＜0.01). 종양 조직 CA19-9 면역조직화학염색 양 성군 총 32예 중에는 수술 전 혈청 CA19-9치 양성예 9예 (28.1%)가 포함되어 있는데, 수술 전 혈청 CA19-9치 양성군 은 총 10예로 CA19-9 면역조직화학염색 양성군이 수술 전 CA19-9치 양성군의 90%(9예)를 포함하는 것으로 나타났다.
그리고 수술 전 혈청 CA19-9치는 환자의 생존율에서 유의 한 차이를 보이지 못했으나, 종양 조직 CA19-9 면역조직화 학염색 결과는 생존율(P=0.031)과 무병생존율(P=0.021)에 유의한 차이를 나타냈다. 따라서 이러한 결과를 놓고 볼 때 대상 환자군에 대하여 CA19-9 면역조직화학염색 결과가
수술 전 혈청 CA19-9보다 넓게 분포하고 있으며 예후와도 의미 있는 상관관계를 나타내므로, CA19-9에 대해서는 종 양조직의 면역조직화학염색이 좀 더 민감한 측정방법이라 고 생각한다. 다만 수술 전 혈청 CA19-9치의 양성군과 음성 군의 생존율은 유의한 차이가 없다고 결론지었지만(P=
0.060), 각 군의 5년 생존율을 참고하여 그 통계적 유의성을 보기 위한 적절한 환자군의 수는 z-검정법에 의하면 40 이 상이 된다. 본 연구에서는 혈청 CA19-9가 상승한 군의 수가 10예로 적은 것이 위와 같은 결과의 한 원인이라고 생각한 다. Nakayama 등(11)의 연구는 121명의 대상 환자 중에서 혈청 CA19-9가 상승한 환자가 25명으로 본 연구보다 많은 수를 보였고, 예후인자로서 유의한 결과를 보고하여 저자 들의 연구도 좀 더 많은 수의 환자를 얻는다면 나은 결과를 보일 것으로 생각한다.
수술 전 혈청 CA19-9치가 결장 및 직장암 환자에서 예후 를 예측하는데 가치가 있다는 보고가 있지만(10-13) 본 연 구의 수술 전 혈청 CA19-9치는 원격전이 여부를 제외한 예 후 뿐만 아니라 예후와 상관관계가 있는 임상병리학적 소 견과도 통계적 유의성을 가지지 못한 것으로 나타났다. 이 러한 차이는 여러 가지 원인에 기인하지만 연구대상에 따 른 차이, 즉 대상 환자의 수나 병기의 비율이 보고마다 다르 다는 점과 측정에 사용한 kit의 차이, 즉 kit 제조원에 따라 단클론 항체와 반응조건이 다를 수 있다는 검사기관 간의 차이 등을 고려할 수 있다. 특히 CA19-9의 경우에는 동일한 단클론 항체(NS19-9)를 사용해도 kit 간에 17∼30%의 차이가 있는 것으로 보고되고 있고(17) 유전학적으로 인구의 약 5∼
10% 정도인 Lewisa-b-인 사람은 CA19-9 항원을 가질 수 없어 서 Lewisa blood group antigen의 sialylated derivative인 CA19-9의 항원성을 나타내지 않아 혈청에서 Lewis혈액형 이 음성인 사람에서는 CA19-9 항원검사가 음성반응을 나 타낼 수 있는 것도 이러한 차이를 보인 이유로 볼 수 있 다.(15,18) 국내의 Lewis혈액형과 관련된 두 연구(19,20)를 참고하면 Lewisa-b-는 20% 정도를 차지하여 외국과 비교하 여 많은 수를 차지할 것으로 예상된다. 또한, 결장 및 직장 암의 악성도와 예후의 중요한 지표로 인정되고 있는 CEA 와 본 연구의 주제인 CA19-9가 상관성이 없는 결과를 보인 것은 CEA는 주로 문맥으로 CA19-9는 주로 말초혈액으로 바로 분비되는 것도 한 원인이라고 생각한다.(21) 두 종양 표지자가 동시에 상승한 것이 한 종양표지자만 상승한 예 나 또는 두 종양표지자가 모두 정상인 예에 비교하여 독립 적인 예후인자라는 Nozoe 등(10)의 연구결과는 CEA와
CA19-9의 이러한 불일치의 결과라고 생각한다.
우측 결장암에서 혈청 CA19-9가 증가하는 경향을 보였 는데 이는 우측 결장과 좌측 결장의 태생학적인 상이점과 암 발생 과정에서 다소 다른 기전이 작용하는 점들이 원인 이라고 추측하지만(22) 그 정확한 의미에 대해서는 연구가 필요하다고 생각한다.
CA19-9에 대한 연구는 향후에 조사방법을 다양화하고 통계적 유의성을 얻을 수 있도록 대상 환자의 수를 늘리고 추적기간을 길게 한다면 결장 및 대장암의 진행 정도를 나 타내는 종양표지자로서의 의의를 획득할 것이며 결장 및 직장암 환자의 수술 후 치료에 정확한 자료를 제시할 수 있을 것으로 생각한다.
결 론
수술 전 혈청 CA19-9와 종양 조직의 CA19-9 면역조직화 학염색 결과는 유의한 상관관계(P＜0.001)를 보이며, 결장 및 직장암 환자의 수술 전 혈청 CA19-9치는 다른 임상병리 학적 인자들과 연관성을 보이지 않았으며 환자의 생존율과 도 유의한 상관관계를 찾을 수 없었다. 하지만, 종양 조직에 서 CA19-9의 발현은 종양 침윤도가 진행된 경우[T3, T4 군](P=0.036)와 림프절 전이가 동반된 경우(P=0.033), 그리 고 TNM 병기가 높을 경우[Stage III, VI](P=0.033)와 조직학 적 분화도가 moderately or poorly differentiation을 보일 경우 (P=0.005) 등 주로 진행된 병기의 암에서 관찰되었다. 또한, 생존율과 무병생존율에서도 CA19-9의 발현 양성군은 유의 하게 나쁜 예후를 보였다. 하지만, 다변량 분석에서 독립적 인 예후인자임을 확인할 수는 없었다. 많은 수의 환자를 대 상으로 장기간의 추적 조사를 시행한다면 종양 조직에서의 CA19-9 발현에 관한 좀 더 의미 있는 결과를 얻을 수 있으 리라 생각한다.
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