혈중나트륨 농도가 위장관염을 동반한 양성 경련에 미치는 영향

Vol. 21, No. 1, March, 2013

혈중나트륨 농도가 위장관염을 동반한 양성 경련에 미치는 영향

순천향대학교 의과대학 소아과학교실

김 승 수ㆍ김 영 창

= Abstract =

Can Serum Sodium Level Affect Seizure Features of Benign Convulsions with Mild Gastroenteritis?

Seung Soo Kim, M.D., Young Chang Kim, M.D. Ph.D.

Department of Pediatrics, College of Medicine, Soonchunhyang University, Cheonan, Korea Purpose : The aim of this study is to evaluate the effect of serum sodium level on seizure features of benign convulsions with mild gastroenteritis.

Methods : We assessed 31 patients with benign convulsions with gastroenteritis at Soon- chunhyang University Cheonan Hospital, from March 2010 to December 2012. The patients’

data including sex, age on visit, semiology, frequency and duration of seizure, laboratory findings, seizure onset after gastroenteritis, EEG findings and brain MRI findings were retrospectively reviewed.

Results : Thirteen boys and 18 girls were involved in the study. Their mean age was 19.7±12.7 months. Twenty two patients (71.0%) visited hospital from November to March in terms of monthly distribution. The seizure types were generalized tonic clonic seizures (61.3

%), generalized tonic (29.0%), atonic (6.5%) and partial seizures (3.2%). The duration of seizures was mostly within 5 minutes. The onset of seizures from gastroenteritis was 1 to 3 days. Stool rotavirus antigen test were positive in 3 of 20 patients. Electroencephalography was performed in 22 patients, in which only four patients showed generalized delta activities without sharp wave/spike discharge. Brain MRI was performed in 16 patients and only one patient had small venous malformation in the right frontal lobe. Seven out of 31 patients had mild hyponatremia. There were no significant differences in the semiology, frequency and duration of seizures between the group with mild hyponatremia and normal group.

Conclusion : The study showed that mild hyponatremia did not affect seizure features of benign convulsions with mild gastroenteritis. However, further studies are needed.

Key Words : Seizure, Gastroenteritis, Hyponatremia

1)

서 론

위장관염을 동반한 양성 경련(benign convul- sions with mild gastroenteritis, CwG)은 1982년

접수 : 2013년 2월 23일, 수정 : 2013년 3월 27일 승인 : 2013년 3월 30일

책임저자 : 김영창, 순천향대학교 의과대학 소아과학교실 Tel : 041)570-2160 Fax : 041)572-4996 E-mail : [email protected]

일본의 Morooka¹⁾에 의해 처음 보고되었으며, 주로 6개월에서 3세의 사이의 평소 건강하던 아이가 전해 질이나 혈당 및 뇌척수액의 심각한 이상 소견 없이 경한 위장관염과 함께 비열성의 경련을 보이는 질환 으로 심각한 후유증 없이 회복되며 좋은 예후를 보 이는 것으로 알려져 있다^1-4). 그동안 국내에서도 여 러 보고가 있었다^5-11).

본 연구는 충남 서북부 지역의 위장관염을 동반한 양성 경련 환자의 임상 양상을 분석하고 혈중 나트

륨 농도가 경련 양상에 미치는 영향을 알아보기 위 하여 시행하였다.

대상 및 방법

2010년 3월부터 2012년 12월까지 순천향대학교 천안병원 소아청소년과에서 진료를 받은 환자 중 위 장관염과 경련 증상을 함께 가졌던 56명의 성별 및 내원 시 연령, 경련의 형태 및 빈도와 지속시간, 장 염 증상 시작 후 경련 증상 발현까지의 시간, 검사실 검사소견, 뇌파검사, 영상의학 검사 등을 후향적으로 조사하여 분석하였다.

이중 경련 증상 24시간 전부터 24시간 후 사이에 38도 이상 발열이 있었던 17명, 전해질 및 혈당의 심각한 이상을 보였던 2명, 경련이 있기 전에 발달 및 신경학적 이상이 있었던 1명 그리고 의료기록에 서 경련 증상의 형태 및 지속 시간 등이 불확실한 5 명을 연구에서 제외하고 31명의 환자를 대상으로 분 석을 시행하였다.

또 혈중 나트륨 농도가 양성 경련의 양상에 미치 는 영향을 알아보기 위해 환자를 혈중 나트륨 농도 에 따라 정상군과 혈중 나트륨 135 mmol/L 미만인 저나트륨혈증군으로 나누고 경련의 형태 및 빈도와 지속시간을 SPSS 14.0K for windows 를 사용하여 독립표본 t-검정 및 Fisher의 정확한 검정을 시행 하여 분석하였다. 통계적 분석의 결과는

P

0.05인 경우 유의 하다고 판단하였다.

결 과

1. 연령 및 성별 분포

31명의 환자 중 13명이 남자, 18명이 여자로 남 녀 비는 1:1.4였다. 발병 시 평균연령은 19.7±12.7 개월(6개월-6세 9개월) 이었다

2. 월별 발생 분포

31명의 환자 중 1월과 12월이 각각 6명(19.4%) 으로 가장 많았고, 다음으로 11월이 5명(16.1%), 3

월이 4명(12.9%), 9월이 3명(9.7%), 5월이 2명 (6.5%), 2, 4, 7, 8, 10월이 각각 1명(3.2%) 순이 었다. 계절적으로는 늦가을에서 봄에 많이 발생하는 것으로 나타났다.

3. 경련양상

경련의 형태는 전신 강진-간대 발작인 19명 (61.3%)으로 가장 많았고, 전신 강직 발작이 9명 (29.0%), 탈력 발작이 2명(6.5%), 부분 발작이 1 명(3.2%) 순이었다.

경련의 횟수는 1회가 16명(51.6%), 2회가 10명 (32.3%), 3회가 3명(9.7%), 4회 이상이 2명(6.4

%)있었다. 가장 많은 횟수는 8회로 1명이 있었다.

경련 지속시간은 1분 미만이 1명(3.2%), 1분에 서 5분 사이가 27명(87.1%), 5분 초과가 3명(9.7

%)이었다. 가장 긴 시간은 10분이었으며 15분 이상 은 없었다.

위장관염 증상 후 경련 발현까지의 시간은 1일이 8명(25.8%), 2일이 13명(41.9%), 3일이 4명 (12.9%), 7일이 2명(6.5%), 9일이 1명(3.2%)이 었다. 의료기록 상 위장관염 후 경련 발현까지의 시 간이 불확실한 경우가 1명 있었다.

4. 검사 소견

대변의 로타바이러스 항원 검사를 시행한 20명 중 3명(15.0%)에서 양성반응을 보였으며. 대변 배 양 검사에서 세균이 분리된 경우는 없었다. 뇌척수 액 검사를 시행한 2명은 모두 정상 소견을 보였다.

뇌파 검사를 시행한 22명 중 18명(81.8%)은 정상 소견을 보였으며, 4명(18.2%)은 이상 소견을 보였 다. 이상을 보인 4명은 모두 대뇌 전반에 걸친 서파 를 보였으며, 예파나 극파 등 간질양파를 보인 경우 는 없었다. 뇌 자기공명영상을 시행한 16명 중 15명 (93.8%)은 정상 소견을 보였으며 이상을 보인 한 명은 우측 전두엽에 정맥 기형이 의심되는 작은 병 변을 보였다.

31명 중 7명(22.6%)이 내원 시 저나트륨혈증(혈 중 나트륨˂135 mmol/L)을 보였으며, 평균 혈중 나 트륨 농도는 132.9±1.5 mmol/L (130.0-134.0

Table 1. Comparison of Demographic Characteristics and Seizure Features between the Two Groups

　 Normal (n=24) Hyponatremia (n=7) P-value

Age of onset (month) Mean±SD

Sex M:F

Sodium (mmol/L) Frequency of seizure

Duration of first seizure (minute) Semiology

Generalized tonic-clonic Generalized tonic Atonic

Partial

20.8±14.2

9:15 137.8±1.6

2.0±1.6 3.3±3.0

15 7 1 1

16.1±3.3

4:3 132.9±1.5

1.6±0.8 2.6±1.3

4 2 1 0

0.56^*

0.41^†

0.55^* 0.56^*

1.00^† 1.00^† 0.41^†

*independent samples t-test, ^†Fisher’s exact test mmol/L)였다. 저나트륨혈증군과 정상군 간에 경련 의 형태 및 빈도와 지속시간에는 통계적으로 유의한 차이가 없었다(Table 1).

고 찰

위장관염을 동반한 양성경련은 다음과 같은 일련 의 기준에 부합되는 질환군이다. (1) 주로 이전에 건강했던 6개월에서 3세 사이의 유소아에서 보이는 비열성 경련; (2) 경증 탈수(체중의 5% 미만); (3) 반복성 혹은 군발성 경련; (4) 발작간기 뇌파에서는 발작양 파는 보이지 않음; (5) 대변에서 rotavirus antigen이 자주 검출됨; (6) 정상 검사실 검사 소견 을 보임 (뇌척수액, 혈중 전해질, 혈당); (7) 좋은 예후^{1-4, 16)}. 1984년 일본의 Morooka1)에 의해 처 음 보고된 이후 대만¹²⁾, 우리나라⁵⁾ 및 홍콩¹³⁾ 등에 서도 보고가 되었으며, 상대적으로 미국 및 유럽에 서는 비교적 보고가 적었다^{14, 21)}.

회복 후에는 발달 지연 및 뇌전증으로 이행 등은 없는 것으로 생각되나^1-4), 발작기에는 여러가지 항 경련제에 불응성을 보이는 경우가 많다^{4, 15, 16)}. Okumura 등은 103명의 환자를 대상으로 시행한 후 향적 연구에서 diazepam/bromazepam, phenobar- bitla, lidocaine의 효과를 비교하였고 이중 lidoca-

ine이 가장 효과가 좋았다고 보고하였다¹⁵⁾. Kawa- no 등은 39명을 대상으로 한 후향적 연구에서 no- rovirus에 의한 CwG의 경우 phenobarbital 보다 carbamazepine 을 사용한 환자군에서 경련의 지속 시간이 짧았다고 보고하였다¹⁶⁾.

로타바이러스는 CwG 환자의 대변에서 검출되는 가장 흔한 바이러스로 보고되어 왔으며^{4, 13, 16)}, 국내 에서도 Kim 등⁵⁾이 35례 중 16례(45.7%)에서 대변 로타바이러스 양성반응을 보고하였고, 이후 다른 저

자들^{5-9, 11)}도 45.7-82.0%의 대변 로타바이러스 양

성률을 보고하였다. 다만 Choi 등¹⁰⁾이 전남 및 광주 지역의 CwG 환자를 대상으로 한 연구에서는 16.7

%(3/18명) 상대적으로 낮은 로타바이러스 검출률 을 보고하였다. 본 연구에서도 대변 로타바이러스 항원 검사를 시행한 20명 중 3명(15.0%)만이 양성 을 보여 기존의 보고보다 낮은 빈도를 보였다. 이는 로타바이러스 예방접종의 결과이거나 지역적 차이로 인한 것으로 보인다. 이는 2008년 5월부터 2009년 2월까지 충남서북부 지역의 장염 환자를 대상으로 한 Song 등¹⁷⁾의 연구에서 로타바이러스는 11.6%

(49/423명), 노로바이러스는 16.4%(69/423)의 검 출률을 보인 사실을 근거로 들 수 있다. 노로바이러 스도 CwG의 주요한 원인으로 대두되고 있으며, Kawano 등은 44명의 CwG 환자 중 2명에서 노로

바이러스가 검출되었다고 보고하였으며 노로바이러 스가 검출된 환자가 로타바이러스가 검출된 환자보 다 경련의 지속시간이 길었다고 보고하였다¹⁶⁾. 국내 에서도 이정선 등의 연구에서 18명의 CwG 환자 중 2명(11.1%)에서 노로바이러스가 검출되었다고 보 고하였다⁸⁾. 본 연구에서도 노로바이러스 RT-PCR 검사를 시행한 1명이 있었으나 음성 결과를 보였다.

대부분의 연구에서는 발열이 있는 경우 CwG 환 자군에 포함시키지 않아왔다. 하지만 급성 위장관염 과 경련 증상을 가진 환자에서 발열이 경련의 양상 에 영향을 주지 않는다는 연구도 있다^{11, 18)}. 최근 Lee 등은 59명의 경한 위장관염에 경련을 동반한 환자를 열성경련군과 양성경련군으로 나누어 비교한 연구에서 2회 이상 경련을 한 환자가 양성경련군에 서 더 많았고, 5분 이상 경련을 한 환자는 열성경련 군에서 더 많았으나 통계학적 유의성은 없었다고 보 고하였다¹⁹⁾. 또한 Zifman 등은 44명의 CwG 환자를 대상으로 한 후향적 연구에서 경증 저나트륨혈증을 가진 군의 경련 지속시간이 정상군보다 길었다고 보 고하였으나¹⁸⁾, 본 연구에서는 통계적으로 유의한 차 이가 없는 것으로 나타났다.

CwG 의 발병기전에 대해서는 아직 많은 연구가 없는 실정이다. 양성 영아 경련(benign infantile convulsion)과 비슷한 임상양상을 보인다는 측면에 서 CwG 환자 12명에서 SCN1A 돌연변이를 분석한 결과에서는 이상이 발견되지 않았다²¹⁾.

결론적으로, 본 연구에서는 경증 저나트륨혈증은 CwG 환자의 경련 양상에 영향을 미치지 않는 것으 로 나타났다. 본 연구의 한계점은 소수의 환자를 대 상으로 한 후향적 연구로 저나트혈증의 원인에 대한 추가 검사 및 분석이 없었던 점이며, 이후 보다 많은 환자를 대상으로 한 전향적 연구가 필요할 것으로 생각된다.

요 약

목 적 : 충남 서북부 지역의 위장관염을 동반한 양 성 경련 환자의 임상 양상을 분석하고 혈중 나트륨 농도가 경련 양상에 미치는 영향을 알아보기 위하여

시행하였다.

방 법 : 2010년 3월부터 2012년 12월까지 순천 향대학교 천안병원 소아청소년과에서 진료를 받은 CwG 환자의 성별 및 내원 시 연령, 경련의 형태 및 빈도와 지속시간, 장염 증상 시작 후 경련 증상 발현 까지의 시간, 검사실 검사소견, 뇌파검사, 영상의학 검사 등을 후향적으로 조사하여 분석하였다. 또 환 자를 혈중 나트륨 농도에 따라 정상군과 저나트륨혈 증군으로 나누어 경련의 형태 및 빈도와 지속시간을 통계적으로 분석하였다.

결 과 : 31명의 환자 중 13명이 남자, 18명이 여 자였다. 발병 시 평균연령은 19.7±12.7개월(6개월 -6세9개월) 이었다. 월별 발생은 1월과 12월이 각 각 6명(19.4%)으로 가장 많았고, 계절적으로는 늦 가을에서 봄에 많이 발생하는 것으로 나타났다. 경 련의 형태는 전신 강진-간대 발작인 19명(61.3%) 으로 가장 많았고, 전신 강직 발작(9명), 탈력 발작 (2명), 부분 발작(1명) 순이었다. 경련의 횟수는 1 회가 16명(51.6%), 2회가 10명, 3회가 3명, 4회 이상이 2명이 있었다. 경련 지속시간은 1분 미만이 1명, 1분에서 5분 사이가 27명(87.1%), 5분 초과 가 3명이었다. 위장관염 증상 후 경련 발현까지의 시간은 1일이 8명(25.8%), 2일이 13명(41.9%), 3 일이 4명(12.9%), 7일이 2명(6.5%), 9일이 1명 (3.2%)이었다. 대변 로타바이러스 검사는 15.0%

(3/20명)의 양성률을 보였다. 뇌파 검사를 시행한 22명 중 18명(81.8%)은 정상 소견을 보였으며, 4 명(18.2%)은 대뇌 전반에 걸친 서파를 보였으며, 예파나 극파 등 간질양파를 보인 경우는 없었다. 뇌 자기공명영상을 시행한 16명 중 15명(93.8%)은 정 상 소견을 보였으며 이상을 보인 한 명은 우측 전두 엽에 정맥 기형이 의심되는 작은 병변을 보였다. 31 명 중 7명(22.6%)이 내원 시 저나트륨혈증을 보였 으며, 평균 혈중 나트륨 농도는 132.9±1.5 mmol/L (130.0-134.0 mmol/L)였다. 저나트륨혈증군과 정 상군 간에 경련의 형태 및 빈도와 지속시간에는 통 계적으로 유의한 차이가 없었다.

결 론 : 경증 저나트륨혈증은 CwG 환자의 경련 양 상에 영향을 주지 못하는 것으로 나타났다. 향후 더

많은 환자를 대상으로 한 전향적 연구가 필요할 것 으로 사료된다.

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