974 서 론
만성전립선염은 모든 연령대에서 발생하는 매우 흔한 남 성질환으로 미국에서는 매년 약 200만명이 이 질환으로 새 로이 병원을 방문한다.1 만성전립선염은 크게 만성세균성 전립선염과 만성비세균성전립선염으로 나뉜다. 진단은 전 립선액배양검사에서 균이 동정되거나, 전립선액도말검사
(expressed prostatic secretion; EPS)에서 백혈구 수가 고배율 시야당 10개 이상인 경우 또는 만성전립선염의 특징적인 증상을 호소할 때 할 수 있다. 만성전립선염에 대한 치료는 경험적 항균제가 주를 이루고 있으나 그 치료 효과가 미미 하고 재발이 흔하기 때문에 치료의 판정이 쉽지 않고 확실 한 치료법은 아직 발견되지 않고 있다.
혈청 전립선특이항원이 만성전립선염 환자에서 증가한 다는 사실은 많은 연구에서 밝혀져 왔다.2,3 그러나 만성전
만성전립선염의 약물치료에 따른 임상경과와 전립선특이항원 간의 연관성
Correlation of Clinical Progress and Serum Prostate Specific Antigen in the Treatment of Chronic Prostatitis
Do Wan Kim, An Sik Noh, Seok San Park
From the Department of Urology, Inje University College of Medicine, Seoul, Korea Purpose: We compared the baseline and post-treatment serum prostate specific antigen levels (s-PSA), the expressed prostatic secretion (EPS) and the chronic prostatitis symptom index (CPSI). We wanted to determine whether the serum PSA level could be used as a biochemical marker for checking the progress of patients with chronic prostatitis.
Materials and Methods: Of the patients who diagnosed with chronic pros- tatitis, we respectively reviewed the records of 48 men who were under 50 years old and who presented with a serum PSA level lower than 4ng/
ml (group P). As a control group (group N), we used the s-PSA data obtained from 2,787 men under 50 years old who had no evidence for lower urinary infection, and these men were seen at a serial screening program of a primary health clinic. After the treatment with antibiotics and nonsteroidal anti-inflammatory agents, the serum PSA and EPS were rechecked every 4 weeks. The National Institutes of Health (NIH)-CPSI scores were rechecked after 8 weeks.
Results: There are no different at mean age (group P vs N; 41.1 vs 41.1 years old). The baseline average serum PSA in group P was 1.53±0.73 ng/ml, and that in group N was 0.85±0.81ng/ml; the difference was significant (p=0.001). After 8 weeks of treatment, the average post-treat- ment serum PSA level was significantly decreased to 1.22±0.59ng/ml (p＜
0.05) and the leukocyte count in the EPS was also significantly decreased (p＜0.05). The total NIH-CPSI score was significantly improved (p＜0.05).
Conclusions: These data suggest that serum PSA is increased in chronic prostatitis patients. Antibiotics and nonsteroidal anti-inflammatory treat- ment can relief patients' symptoms as well as decrease the serum PSA for chronic prostatitis after 8 weeks. Therefore, serum PSA could be used as a diagnostic factor in determining the patients' progress with employing the CPSI score and EPS results. (Korean J Urol 2006;47:974-977) ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
Key Words: Prostate-specific antigen, Prostatitis
대한비뇨기과학회지 제 47 권 제 9 호 2006
인제대학교 의과대학 비뇨기과학교실
김도완․노안식․박석산
접수일자：2006년 3월 14일 채택일자：2006년 7월 19일
교신저자: 박석산
인제대학교 의과대학 서울백병원 비뇨기과
서울시 중구 저동 2가 85번지 ꂕ 100-032
TEL: 02-2270-0078 FAX: 02-2270-0226 E-mail: sspark@medimail.
co.kr
김도완 외：만성전립선염의 약물치료에 따른 임상경과와 전립선특이항원 간의 연관성 975
립선염의 약물치료 후 혈청 전립선특이항원의 변화와 환자 의 증상호전 및 EPS 결과에 대한 연관성이 있는지에 대해 서는 보고가 거의 없는 실정이다. 이에 저자들은 만성전립 선염으로 진단된 50세 이하 환자 중 혈청 전립선특이항원 수치가 4ng/ml 이하인 환자를 대상으로 치료 전, 후의 혈청 전립선특이항원 수치를 비교하고 환자의 증상호전과의 연 관성을 조사함으로써 혈청 전립선특이항원의 측정이 만성 전립선염의 치료에 따른 호전 및 완치 판정에 객관적인 지 표가 될 수 있는지 알아보고자 하였다.
대상 및 방법
2002년 7월부터 2005년 5월까지 본원 비뇨기과에서 만성 전립선염으로 진단 받고 8주간 약물치료를 한 환자 중 50세 이하이고 치료 전 혈청 전립선특이항원이 4ng/ml 이하인 48 명을 대상으로 후향적 연구를 하였다. 만성전립선염의 진 단은 전립선액도말검사에서 백혈구 수가 고배율시야당 10 개 이상 관찰되거나 특징적인 전립선염의 증상을 호소하는 경우로 하였다.
대조군은 2002년 7월부터 2005년 5월까지 건강검진상 혈 청 전립선특이항원을 측정한 50세 이하 검사자 중 하부요 로계 감염의 증거가 없는 2,787명을 대상으로 하였다.
모든 환자들은 약물치료 전 혈청 전립선특이항원과 전립 선액도말검사 및 만성전립선염 증상 점수표 National Insti- tutes of Health-chronic prostatitis symptom index (NIH-CPSI) 를 이용한 설문조사를 시행하였고 8주간 quinolone계 항균 제와 비스테로이드성 소염제를 복용하였다. 그 후 매 4주마 다 혈청 전립선특이항원과 전립선액도말검사를 실시하고 8주 후 만성전립선염 증상 점수표를 이용하여 증상에 대한 문진을 하였다.
결과에 대한 통계학적인 검증은 치료군과 대조군과의 비 교는 Student's t-test (paired)를 이용하였고 치료군 내에서 혈 청전립선특이항원, 전립선액도말검사 그리고 증상점수표 의 치료 전후에 대한 비교는 Wilcoxon ranks sum test와 Student's t- test (paired)를 사용하였다. 각각은 p값이 0.05 미 만일 경우 통계학적으로 유의하다고 판정하였다.
결 과
환자들의 평균 나이는 만성전립선염군 (P group)이 41.1 세이고 대조군 (N group)이 41.1세로 양 군 사이엔 큰 차이 가 없었고 P군의 평균 전립선용적은 24.37±6.2gm이었다.
평균 혈청 전립선특이항원 수치는 P group에서 1.53±
0.73ng/ ml인 반면 N group에서는 0.85±0.81ng/ml로 만성전
립선염군에서 유의하게 높게 나타났다 (p＜0.05, Table 1).
만성전립선염군에서 치료 전 평균 혈청 전립선특이항원 수치는 1.53±0.73ng/ml이고 치료 4주 후에는 1.47±0.73ng/
ml로 감소하였으나 통계적으로 유의하지는 않았다 (p=0.076).
그러나 치료 8주 후에는 1.22±0.59ng/ml로 의미 있는 감소 를 보였다 (p＜0.001, Table 2). 전립선액도말검사의 결과는 grade 0-4단계로 나누어 고배율시야당 백혈구수가 5개 미만 이면 grade 0, 5-9개 관찰되는 경우 grade 1, 10-29개 관찰되 는 경우 grade 2, 30-시야 1/2 이하로 관찰되는 경우 grade 3, 시야 1/2 이상 관찰되는 경우 grade 4로 정의하였다. 그 결과 치료 전 평균 전립선액도말검사 grade는 3.02±1.23이 었으나 치료 4주 후 2.27±1.48 (p=0.002), 치료 8주 후 1.23±
1.29 (p＜0.001), 치료 12주 후 0.50±0.85로 감소하였다 (p＜
0.001, Table 2).
NIH-CPSI 총점은 치료 전 21.4점에서 8주 치료 후 13.4점 으로 향상되었다. 각 영역별로 치료 전과 후를 비교해 보면 통증영역은 11.3점에서 6.6점으로 호전되었고, 배뇨영역은
Table 2. Serum PSA and EPS results according to the treatment ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ
Results p-value
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Pre-treatment PSA (ng/ml) 1.53±0.73
Post-treatment PSA (ng/ml)
After 4 weeks PSA 1.47±0.73 0.076† After 8 weeks PSA 1.22±0.59 ＜0.001† After 12 weeks PSA 1.11±0.53 ＜0.001† Pre-treatment EPS 3.02±1.23*
Post-treatment EPS
After 4 weeks EPS 2.27±1.48* 0.002† After 8 weeks EPS 1.23±1.29* ＜0.001† After 12 weeks EPS 0.50±0.85* ＜0.001† ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
*: EPS grade 0=1-4 white blood cells/high-power field (WBC/
HPF), grade 1=5-9 WBC/HPF, grade 2=10-29 WBC/HPF, grade 3=30-1/2 visual field WBC/HPF, grade 4=1/2 visual field↑ WBC/
HPF, †: statistically analysis with pre-treatment results, PSA:
prostate specific antigen, EPS: expressed prostate secretion Table 1. Clinical characteristics of the patients
ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ
N group P group
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
No. of patients 2,786 48
Mean age (range) 41.1 (28-50) 41.1 (20-50)
PSA (ng/ml) 0.85±0.81* 1.53±0.73*
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
*: p-value=0.001, PSA: prostate specific antigen
976 대한비뇨기과학회지：제 47 권 제 9 호 2006
4.0점에서 3.1점으로 호전되었으며 삶의 질에 대한 영역은 6.1점에서 3.7점으로 향상되었다. 각각의 점수들은 통계학 적으로 의미 있는 향상을 보였다 (Table 3).
고 찰
전립선염은 NIH category에 의해 급성 또는 만성세균성전 립선염, 염증성만성골반통증후군, 비염증성만성골반통증 후군, 무증상전립선염으로 분류되고 있다.4 이 중 만성전립 선염은 만성세균성전립선염과 비세균성전립선염 또는 만 성골반통증후군을 포함하는 것으로 미국에서만 매년 약 200만명이 새로이 진단되는 매우 흔한 남성 질환이다.1 만성전립선염의 특징적인 증상은 만성적으로 회음부, 치 골상부, 성기의 통증과 불쾌감, 혹은 성관계 시 사정 전후의 통증 등이 있으나 대부분 증상이 모호하거나 유동적이다.5 객관적인 진단 방법은 전립선액도말검사 (EPS)나 4배분 뇨법이 있는데 고배율시야당 10개 이상의 백혈구가 관찰되 는지 여부에 따라 염증성과 비염증성으로 구분하고 배양검 사 결과에 따라 세균성과 비세균성으로 구분할 수 있다.6 그러나 통계적으로 배양검사에서 균이 동정될 확률은 5- 10% 정도로 낮기 때문에 대부분 만성전립선염은 비세균성 이지만 만성전립선염의 치료에 있어서 경험적 항균제 및 소염제가 가장 일차적인 것으로 알려져 있다.7
혈청 전립선특이항원은 전립선의 정상 또는 악성 상피세 포에서 분비되는 serine protease로 1979년 Wang 등8이 전립 선암의 종양지표로서의 가능성에 대해 처음으로 보고하였 다. 최근 혈청 전립선특이항원은 전립선암의 종양지표로 널리 쓰이고 있으나 전립선 상피세포에서 분비되므로 전립 선암뿐만 아니라 전립선비대증, 전립선염 등의 양성 전립 선질환과 전립선 생검, 직장수지검사, 급성요폐, 사정 등에 의해서도 증가될 수가 있다.9
만성전립선염에서 혈청 전립선특이항원이 상승한다는
사실은 Brawn 등10이 105례의 부검에서 처음으로 발표하였 다. Neal 등11은 cynomolgus monkeys를 이용한 동물실험에 서 E.coli로 인위적인 전립선염을 유발하여 5-7일째 정상의 3-28배에 달하는 혈청 전립선특이항원의 상승이 있었으며 8주 후에는 기저치로 복귀하는 것을 관찰하여 만성전립선 염에서의 혈청 전립선특이항원의 변화를 보고하였다. Nadler 등3은 임상적으로 전립선암이 발견되지 않은 양성전립선비 대증 환자 중 만성전립선염 환자군에서 혈청 전립선특이항 원이 4ng/ml 이상인 경우가 99%로 대조군 77%에 비해 의미 있게 높다고 보고하여 만성전립선염에서 혈청 전립선특이 항원의 증가 가능성에 대해 보고하였다. 그러나 이는 모두 양성전립선비대증이 있는 환자들을 대상으로 하였기 때문 에 순수한 만성염증으로 인한 혈청 전립선특이항원의 증가 로는 보기 어려웠다. 이를 보완하여 Pansadoro 등12은 전립선 암과 전립선비대증이 거의 없는 50세 이전13 전립선염 환자 를 대상으로 한 연구에서 혈청 전립선특이항원이 4ng/ml 이 상인 경우가 급성전립선염 환자의 71%, 만성세균성전립선 염 환자의 15%, 만성비세균성전립선염 환자의 6%라고 발 표하면서 혈청 전립선특이항원의 결과 해석에 만성전립선 염을 염두해 두어야 한다고 주장하였다.
국내에서는 Cho 등2이 같은 연령층인 경우 정상인에 비 해 만성전립선염 환자에서 유의하게 혈청 전립선특이항원 치가 높았고 만성전립선염과 전립선통 환자 간에는 혈청 전립선특이항원, 평균 전립선 용적, 전립선특이항원밀도, 전립선액도말검사에서 유의한 차이를 보이지 않는다고 보 고하였다.
만성전립선염의 치료에 따른 전립선특이항원의 변화에 대한 연구도 최근 발표되고 있는데 Potts14는 혈청 전립선특 이항원이 상승한 증상이 없는 122명을 대상으로 한 연구에 서 51명 (42%)이 만성전립선염으로 진단되었고 그 중 22명 이 항생제 치료 후 혈청 전립선특이항원이 정상화되었다고 하였다. Bozeman 등15은 혈청 전립선특이항원이 상승한 만 성전립선염 환자 95명을 대상으로 4주간 항생제 치료를 한 결과 평균 혈청 전립선특이항원은 36.8% 감소했고 44명 (46.3%)의 환자에서 4ng/ml 이하로 감소했다고 하였다. 국 내에서는 Rho 등16이 혈청 전립선특이항원이 4ng/ml로 상승 한 만성전립선염 환자 74명을 4주간 항생제 치료한 결과 62%에서 혈청 전립선특이항원이 정상화되었다고 보고하 였다. 또한 Cheong 등17은 혈청 전립선특이항원이 4ng/ml 이 상인 만성전립선염 환자 46명을 대상으로 치료 전 평균 혈 청 전립선특이항원 (11.66ng/ml)에 비해 치료 4-8주 후 평균 혈청 전립선특이항원 (3.79ng/ml)이 의미 있게 감소했으며 이때 평균 혈청 전립선특이항원의 감소율은 28±27.7%라 고 하였다.
Table 3. Chronic prostatitis symptom index changes pre- and post treatment
ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ Pre-treatment Post-treatment
Domain p-value*
points points
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
Pain (0-21) 11.3 6.6 ＜0.001
Urination (0-10) 4.0 3.1 0.002
Quality of life (0-12) 6.1 3.7 ＜0.001
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
Total 21.4 13.4 ＜0.001
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
*: Student's t-test (paired)
김도완 외：만성전립선염의 약물치료에 따른 임상경과와 전립선특이항원 간의 연관성 977
본 연구에서는 먼저 대상을 전립선암이나 전립선비대증 이 거의 없는 50세 이하로 제한했고 그 외 다른 가능성을 배제하기 위해 혈청 전립선특이항원 수치가 4ng/ml 이상인 환자는 제외시켰다. 그 결과 만성전립선염의 치료에 따른 증상호전과 혈청 전립선특이항원의 감소, 전립선액도말검 사의 호전 등의 전반적인 연관성을 관찰할 수 있었다.
실제 임상에서 만성전립선염이 있는 환자들을 경과 관찰 할 때 비교적 객관적인 검사인 전립선액도말검사는 환자분 들이 극도로 꺼려하고 괴로워하는 검사 중 하나이고 증상 점수표는 주관적인 경향이 많은 검사이다. 앞으로 좀 더 많 은 연구가 진행되어 전립선특이항원에 대한 세부적인 연구 가 나온다면 비교적 검사하기 쉽고 결과가 가장 객관적인 전립선특이항원 검사는 치료판정이 쉽지 않는 만성전립선 염의 치료에 있어서 임상적으로 좋은 지표가 될 수 있을 것이라 생각한다.
결 론
같은 연령층인 경우 만성전립선염 환자의 치료 전 전립 선특이항원은 정상군에 비해 의미 있게 높았다. 만성전립 선염 환자의 경우 대개 약물치료 8주 후 증상 호전과 함께 혈청 전립선특이항원 및 전립선액도말검사에서도 의미 있 는 감소를 보였다. 따라서 향후 보다 많은 연구가 필요하겠 지만 만성전립선염 환자의 치료에 있어서 치료 8주 후 혈청 전립선특이항원 추적검사는 임상경과를 확인하는 데 객관 적인 도움이 줄 수 있을 것으로 생각한다.
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