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클로피도그렐 복용환자에서 발생한 자발성 결막 및 안와 출혈 1예

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(1)

eISSN: 2383-5699

Korean J Clin Geri 2016;17(2):85-87 https://doi.org/10.15656/kjcg.2016.17.2.85

CASE REPORT

Received: September 19, 2016 Revised: October 11, 2016 Accepted: November 28, 2016.

Corresponding author: Dong Kuck Lee

Department of Neurology, Catholic University of Daegu School of Medicine, 33 Duryugongwon-ro 17-gil, Nam-gu, Daegu 42472, Korea Tel: +82-53-650-4267, Fax: +82-53-654-9786, E-mail: [email protected]

Copyright Ⓒ 2016 The Korean Academy of Clinical Geriatrics

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클로피도그렐 복용환자에서 발생한 자발성 결막 및 안와 출혈 1예

권두혁, 이동국

대구가톨릭대학교 의과대학 신경과학교실

A Case of Conjunctival and Periorbital Hemorrhage Spontaneously Occurred in Clopidogrel-treated Patient

Doo Hyuk Kwon, Dong Kuck Lee

Department of Neurology, Catholic University of Daegu School of Medicine, Daegu, Korea

Clopidogrel is widely used for secondary prevention of ischemic stroke. Hemorrhage is the most common major side-effect of the subsequent treatment to use clopidogrel. However amongst those who receive clopidogrel treaement, spontaneous conjunctival and periorbital hemorrhage are rare. The authors have experienced a case of a 75-years-old male patient who had received clopodigrel theraphy presented with spontaneous conjunctival and periorbital hemorrhage during workout.

Key Words: Clopidogrel, Side-effect, Conjunctival and periorbital hemorrhage

서 론

클로피도그렐(clopidogrel)은 현재까지 알려진 연구 결 과를 근거로 허혈성 뇌졸중의 2차 예방을 위해 널리 사 용되고 있다.1,2) 클로피도그렐과 관련된 혈액학적 및 비 혈액학적 부작용들이 널리 보고되고 있으며 그 중 출혈 성 부작용이 가장 많이 발생하는 것으로 알려져 있다.2-4) 그러나 국내에서는 현재까지 클로피도그렐과 연관된 안 구출혈 부작용이 보고된 바 없었다. 이에 저자들은 클로 피도그렐 복용 중 급성 결막 및 안와 출혈이 발생한 환 자가 2주간 약물 투여 중지 후 특별한 치료 없이 완전

회복되었음을 경험하였기에 보고하는 바이다.

증 례

75세 남자가 탁구를 치던 도중 갑자기 발생한 좌측 시력감소를 주소로 내원하였다. 처음 경험하는 증상이었 으며 외상은 없었다. 환자는 내원 7년 전 일과성 뇌허혈 발작과 고혈압으로 진단받은 후 클로피도그렐과 항고혈 압제를 복용 중이었다. 2년 전에는 낙상으로 인한 외상 성 경막하 출혈로 천두술을 받았으며 6개월간 클로피도 그렐 복용을 중단했고 출혈소견 없다는 것이 확인된 18

(2)

86 Korean J Clin Geri 2016;17(2):85-87

Figure 1. Left conjunctival and periorbital hemorrhage (A) and closeup (B).

개월 전부터 다시 복용하기 시작했다. 클로피도그렐과 항고혈압제는 매일 복용했으며 그 외 복용하는 약물이 나 진단받은 질병은 없었다.

내원 당시 의식은 명료하였고 활력징후는 혈압 124/84 mmhg, 심박수 70회/분, 호흡수 16회/분 및 체온 36.3oC 로 정상이었다. 이학적 검사상 좌측 결막과 안와 주위에 출혈이 발견되었다(Figure 1). 양측 안구운동과 동공은 정 상이었으며 그 외 다른 신경학적 증상도 없었다.

시행한 혈액 검사에서 혈색소 수치는 13.5 g/dL, 헤마 토크릿 36.2%, 백혈구 수치 6,900/L 및 혈소판 수치 220000/L로 정상이었다. 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성 화 부분트롬보플라스틴(aPTT) 시간도 모두 정상 수치를 나타냈다. 안구와 안와의 구조적 문제를 진단하기 위해 안구CT를 시행했으나 특이소견 없었다. 헤스시험(Hess’

screen test)은 정상이었으나 좌측 시력이 감소되어 있었 다.

클로피도그렐 복용으로 인한 급성 자발성 결막 및 안 와 출혈로 진단하고 2주간 약을 끊었으며 이외에 특별한 치료없이 출혈은 완전 회복되었다. 현재는 다른 종류의 항혈소판제인 실로스타졸(cilostazol)을5) 복용하면서 뇌졸 중의 재발없이 잘 지내고 있다.

고 찰

클로피도그렐(clopidogrel)은 thienopyridine의 화학적 유 도체로서 혈소판의 P2Y12 ADP (adenosine diphosphate) 수용체를 비가역적으로 변화시켜 혈소판 응집에 중요한 피브리노겐(fibrinogen)과 혈소판의 결합을 선택적으로 억 제하는 항혈소판제이다.3)

클로피도그렐의 혈액학적 부작용에는 출혈, 혈소판감 소증, 무과립구증, 혈전성 혈소판감소성자반, 범혈구감

소증, 재생불량성빈혈 및 골수억제 등이 있으며 비혈액 학적 부작용으로는 위장염, 두드러기, 급성 관절염, 신증 후군, 혈관부종, 간세포성 및 담즙울체성 간손상 등이 있다. 이들 부작용 중 출혈의 발생빈도가 가장 흔한 것 으로 알려져 있다.3,4)

결막 및 안와 출혈은 대부분 외상성으로 발생한다.6) 하지만 특정한 위험인자와 연관되거나 또는 원인이 명 확하지 않은 자발성 출혈도 발생할 수 있다.6-8) 자발성 결막 및 안와 출혈의 대표적인 원인으로는 고령, 고혈압, 당뇨 및 응고인자결핍 등이 있으며 아스피린이나 클로 피도그렐 등의 항혈소판제나 와파린과 같은 항응고제를 복용했을 때 발생률이 높아질 수 있다.6)

저자들의 환자는 응고인자결핍 등의 혈액학적 질환은 없었으며 뇌허혈로 18개월 이상 클로피도그렐을 복용하 고 있었다. 급성 결막 및 안와 출혈 이후 급격한 운동을 제한했고 특별한 치료없이 클로피도그렐을 2주간 끊었 다. 환자는 이후 완전 회복되었고 현재는 부작용 없이 다른 종류의 항혈소판제인 실로스타졸을 복용하고 있다.

이에 이 환자의 급성 결막 및 안와 출혈의 원인은 클로 피도그렐 복용이라고 추정하였다. 노인환자에서도 비외 상성 또는 자발성 결막 및 안와 출혈은 드물다.6) 또한 클로피도그렐 복용이 원인이 되어 발생한 결막 및 안와 출혈은 국내에서는 현재까지 보고된 사례가 없었다. 따 라서 클로피도그렐을 포함한 항혈소판제나 항응고제를 복용하고 있는 노인환자들에게서 결막 및 안와의 급성 자발성 출혈이 발생할 수도 있음을 처방하는 의사가 사 전에 인지하고 주의 깊게 사용해야 할 것으로 생각한다.

References

1. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of

(3)

권두혁, 이동국: 클로피도그렐 복용환자에서 발생한 자발성 결막 및 안와 출혈 1예 87

clopidogrel versus aspirin in patients at risk ischemic events (CAPRIE). Lancet 1996;348:1329-39.

2. Bennett CL, Connors JM, Moake JL. Clopidogrel and throm- botic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 2000;343:

1193-4.

3. Reichenberger F, Wirtz H, Paschke R. Clopidogrel and side effects. Cardiology 2001;96:51-2.

4. Almsherqi ZA, McLachlan CS, Sharef SM. Non-bleeding side effects of clopidogrel: have large multi-center clinical trials underestimated their incidence? Int J Cardiol 2007;117:415-7.

5. Cho HJ, Kang TH. Pharmacological secondary prevention of ischemic stroke. Brain & Neuro Rehabilitation 2014;7:76-85.

6. Wang TJ, Keller JJ, Sheu JJ, Lin HC. A 3-year follow up study on the risk of stroke among patients with conjunctival hemorrhage. Acta Ophthalmol 2013;91:226-30.

7. Mimura T, Usui T, Yamagami S, Funatsu H, Noma H, Honda N, et al. Recent causes of subconjunctival hemor- rhage. Ophthalmologica 2010;2224:133-7.

8. Tarlan B, Kiratli H. Subconjunctival hemorrhage: risk factors and potential indicators. Clin Ophthalmol 2013;7:1163-70.

수치

Figure 1. Left conjunctival and  periorbital hemorrhage (A) and  closeup (B). 개월  전부터  다시  복용하기  시작했다

참조

관련 문서

Department of Rehabilitation Medicine, Jeju National University Hospital, Aran 13 gil 15, Jeju 63241, Korea.. Tel: 82-64-717-1672, Fax:

Department of Acupuncture, Moxibustion and Acupoint, College of Korean Medicine, Daegu Haany University, 165 Sang-dong, Suseong-gu, Daegu 706-828, Korea.. Tel: +82-53-770-2252,

Young-Kyun Lee, Department of Orthopaedic Surgery, Seoul National University Bundang Hospital, 82 Gumi-ro 173beon-gil, Bundang-gu, Seongnam 463-707, Korea.. Tel:

Jin Gon Bae, M.D., Department of Obstetrics and Gynecology, Keimyung University School of Medicine 56 Dalseong-ro, Jung-gu, Daegu 700-712, Korea.. Tel : +82-53-250-7599

Department of Acupuncture, Moxibustion and Acupoint, College of Korean Medicine, Daegu Haany University, 165 Sang-dong, Suseong-gu, Daegu 706-828, Korea..

Mary’s Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, 56 Dongsu-ro, Bupyeong-gu, Incheon 21431, Korea.. Tel: 82-32-280-5700, Fax: 82-32-506-9514,

Department of Laboratory Medicine, University of Ulsan, College of Medicine and Asan Medical Center, 88 Olympic-ro 43 gil, Songpa-gu, Seoul 05505, Korea.. Tel: +82-2-3010-4511,

Department of Laboratory Medicine, University of Ulsan College of Medicine and Asan Medical Center, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu, Seoul 05505, Korea.. Tel: +82-10-9922-4491,