• 검색 결과가 없습니다.

Ihibitory Effect of Lycopus lucidus on Mast Cell-Mediated Immediate-Type Allergic Reactions

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Ihibitory Effect of Lycopus lucidus on Mast Cell-Mediated Immediate-Type Allergic Reactions"

Copied!
6
0
0

로드 중.... (전체 텍스트 보기)

전체 글

(1)

택란의 비만세포 매개 즉시형 알레르기 반응의 억제 효과

김숙현김대근임종필채병숙* • 신태 용#

우석대학교 약학대학,*우석대학교 이공대학

(R eceived Septem ber 2 5

20 0 2; R e vise d D e ce m b e r 4

2002)

Inhibitory Effect of Lycopus lucidus on Mast Cell-Mediated Immediate-Type Allergic Reactions

Suk-Hyun Kim, Dae-Keun Kim, Jong-Pil Lim, Byeong-Suk Chae* and Tae-Yong Shin#

College of Pharmacy, Woosuk University, Wanju, Jeonbuk 565-701, Korea

^College of Science and Engineering, Woosuk University, Wanju, Jeonbuk 565-701,Korea

Abstract — The effect of aqueous extract of Lycopus lucidus Turcz. (Labiatae)(LLAE) on mast cell-mediated immediate-

type a lle rg ic reaction s w as in vestigate d . L L A E (0 .0 1 to 1 m g/g) d o se -d e p e n d e n tly in h ib ite d s y ste m ic a n a p h y la x is in d u ce d b y com pound 48/80. L L A E (0 .0 01 to 1 m g/g) a lso d o se -d e p e n d e n tly in h ib ite d local an ap h yla xis activate d b y a n t i-d in i- trop henyl (D N P ) Ig E . W h e n L L A E w as p retreated at the sam e con cen tratio n w ith s y s te m ic a n ap h ylaxis, s e r u m h is ta m in e le v e ls w ere red uced in a dose-d ep endent m anner. L L A E (0 .0 01 to 1 m g/m /) d o se -d e p e n d e n tly in h ib ite d h is ta m in e re le a s e from rat p erito n eal m ast c e lls ( R P M C ) activated b y com pound 48/80. T h e le v e l o f c A M P in h um an m ast c e ll lin e ( H M C - 1 ) ce lls, w h en L L A E ( 1 m g/m /) w as added, sig n ifica n tly w as incre ase d , com pared w ith that of n o rm a l con trol. T h e s e r e s u lts provide e vid e n ce s that L L A E m a y be b e n e ficia l in the treatm ent of a lle rg ic d ise a se s.

Keywords □ Lycopus lucidus, anaphylaxis, compound 48/80

anti-dinitrophenyl (DNP) IgE, cAMR histamine, mast cells.

비만세포는피부

,

호흡기,림프관주위

,

혈관주위

,

위장관의 점막

,

전신의 장기에 널리 분포하고 있으며,알레르기 응의 유발에필수적인세포로 알려져 있다

.1> Ishizaka

등2>은 만세포로부터 히스타민의 유리가즉시형 알레르기 반응의 병리 학적진행과정에필수적 단계임을밝혔으며

, Saito

둥3>은즉시형 피부알레르기빈움의 전형적인실험모델인수동피부아나필락 반응을확립하였다

.

초기즉시형 알레르기 반응은대부분 만세포를매개로하여 일어난다

.

비만세포의 탈과립을유도하는비만세포의 활성화는

IgE

수용 체에 항원

, anti-IgE, lectin

둥의 결합이나

anaphylatoxin

등에 자극

, calcium ionophore, compound 48/80,codeine

합성부신피질자극호르몬과같은약리학적 복합물에의하여 어난다.4ᅦ

비만세포의 탈과립을유도하는여러가지 물질

compound

48/80

비만세포내의 칼슘수준을증가시켜 아나필락시 반응

#본 논문에 관한 문의는 저자에게로 (전화) 063-290-1572 (맥스) 063-290-1567 (E-mail) [email protected]

일으키는가장 많이사용되는 약물이다

.8)

이러한비만세포의 탈과립을유도하는자극에 의하여 세포내과립에 저장되어 있는 히스타민등의 화학적 매개물질이 유리되고

,

결과 말초혈관 대한투과성 항진과확장작용

,

점막표면에 대한선세포의 항진작용

,

기관지 평활근에 대한수축작용등을 일으켜 알레 르기 빈응이 발현하게 된다

.

택란

[Lycopus lucidus Turcz

.)은 꿀풀과

(Labiatae

)에속하는 다년생초본으로 어혈에의한무월경

,

월경불순,월경통,산후부 종,타박에 의한내출혈 등에사용되며

,

민간에서는 항염중약으 사용•되고있는약물이다

.9-12>

연구에서는

disodium cromoglycate (DSCG

)를 비교 약물 사용하여

13) compound 48/80

유발 전신성 아나필락시

, anti-

DNP

I g E의한국소성 아나필락시 흰쥐 복강 비만세포로

부터 히스타민의유리에 미치는택란의영향을분석하였으며

,

포내

cAMP

양을측정하여 이들의 작용기전을검토하였다

.

실 험 방 법

- Compound 48/80, anti-dinitrophenyl (DNP)

405

(2)

406 김숙현 • 김대근 • 임종필 • 채병숙 • 신태용

IgE, DNP-human serum albumin (HSA), o-phthaldialdehyde

metrizamide

Sigma

제품을 사용하였다

. tx-minimal essential medium (oc-MEM

)은

Flow Laboratories

에서구입하였

. cAMP kit

Amersham

사에서구입하여 사용하였으며 기타 시약은시판시약특급을사용하였다

.

기기는

spectrofluorometer (Shimadzu, RF-5301 PC), spectrophotometer (Shimadzu, UV-

1 2 0 1)를사용하였다

.

실험동물

- Wistar

흰쥐

ICR

생쥐는대한바이오링크

(

충북)에서 구입하여 실험에시용할 때까지온도

22±2

0

C,

상대

습도

55±5%

유지되는항온

,

항습사육실에서시육하였다

.

h

용약제

(L L A E )-

택란은

2000

7

전북순창에서 채집 하여 음건후중류수로수욕상에서

5

시간씩

2

추출하고감압

농축한다음동결건조하며

-40C

에서 보관하였다

.

추출물을

人}용직전에 생리식염수또는

Tyrode buffer A (10 mM HEPES, 130 mM NaCl, 5 mM KC1, 1.4 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 5.6 mM glucose, 0.1% bovine serum albumin)

사용하여 농도로조제하였다

.

Compound 48/80

의한전신성아나필락시

-Shin

등14>의 법에따라실험하였다

.

비만세포의 탈과립제로

compound 48/

80 (0.008 mg/g,

체중)을흰쥐의복강내에주사하였으며

, LLAE (0.001-1 mg/g,

체중)는생리식염수에 녹인디음

compound 48/

80

주사 1시간전에복강내에주사하였다

.

시간의존실험으

compound 48/80

투여하고

5

10

후에각각

LLAE

( 1

mg/g,

체중)을복강내에주사하였다

.

치사율실험은아나필 락시 속을유발시킨1시간동안관찰하였으며 관찰 생쥐 심장에서 채혈하고혈청을분리하여 히스타민을정량하였다

.

48

시간동종수동피부아나필락시

(PCA)-Kawabata

등15의 방법에따라실험하였다

.

anti-DNP IgE 100

함유한

리식염수

50 _

생쥐의등의털을제거한부위에피하주사하여

감작시킨 다음

48

시간 후에 꼬리 정맥에

DNP-HSA 1 mg

evans blue 16 mg

포함한생리식염수를주사하여 항원항체 반응을야기시켰다

. anti-DNP IgE

감작시킨비만세포를

DNP- HSA

탈감작시키기

1

시간 전에 생리식염수로 조제한

LLAE (0.001-1 mg/g)

경구투여 하고

30

후에 치사시켰다

. Evans blue

염색된피부부위를잘라

1 M-KOH 1 m/

가하고

5%

C0

2

incubator

에서 하룻밤동안방치하여 피부조직을용해시킨 다음

0.6 M

인산과 아세톤

(5:13)

혼액

9 m/

가하여 진탕 추출한

Katayama

등16석 방법에 따라

620

뼈에서 색소량을 정량하였다

.

혼!쥐복강비만세포의분리

-Kanemoto

등17ᅵ의방법에 따라 분리하였다

.

흰쥐를에테르로마취시킨실온에서

Tyrode buffer B (137 mM NaCl, 12 mM NaHC03, 2.7 mM KC1, 0.3 mM NaH

2

P 04,

1

mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 5.6 mM dextrose,

0

.

1

% bovine serum albumin)

2 0

m

/를복강 내에주입하고

90

초간복벽을가볍게마사지하였다

.

복벽중앙선을주의 깊게 절개하고

pasteur pipette

으로복강세척액을채취하고원심분리

(150Xg, 10

분)하여상징액을분리 제거한비만세포부유액을

Tyrode buffer B

재부유시켰다

.

세포부유액 비만세포는

Yurt

동181의방법으로 정제하였다

.

Tyrode buffer B 1 m

/에 재부유시킨비만세포부유액을

22.5% metrizamide 2 m

/에가하 원심분리

(400 Xg, 15

)

하였다

.

완충액과

metrizamide

촉면에남아있는세포는수집하여 제거하고

Tyrode buffer B 1 m

/에재부유시켰다

.

고순도의 복강비만세포를 얻기위하여 과정을반복하였다

.

히스타민의정량

-

세포배양액혈청중에있는히스타민은

Shore

등19>의방법에따라 정량하였다

.

에펜돌프튜브에

500|ji

취하여

0.1 M HC1 450

피와

60%

과염소산 용액

50

10/를 혼합한 원심분리

(

4 0 0

x g, 20

)

하였다

.

상징액

800 |i

/를취해

5 M NaOH

용액

500 pi,

증류수

3 ml, w-butanol 10 m/

NaCl 1.2

혼합한시험관에넣고진탕원심분리

(500Xg,

1 0

•)

하였다

. butanol

8 취해

0.1 M HCI 3 ml, w-heptane

1 0

m ®

가하여진탕원심분리

(500xg,

1 0&)하였

.

여기에서얻어진수층

2 1 M NaOH

용액

400|oZ

1

% o-phthaldialdehyde

용액

100 m

/를가하고

37°C

수욕상에서

3

반응시킨다음

3 M HC1

용액

200

가하여혼합하고

2

동안방치한다음

^x=353 nm, ^ ^ =

4 3 8 1 1 1 1 1에서상대형광강도 측정하여 정량하였다

.

세포내

cAMP

측정

-Peachell

등20>의방법에따라실험하였

.

, Tyrode buffer A

부유시킨사람비만세포

(5X10

5

cells/

m

/)에

Tyrode buffer A

조제한

LLAE (1 mg/m

/)를기하고

5%

C02 incubator

37°C

에서 배양하였다

.

산성화 에탄올

(

8 6

% ethanol 0.9 m i: 1 M HCI = 99 : 1

)을가하고 혼합하여 반응을 정지시킨 액체질소에서 동결시켰다

.

시료를녹여서 혼합 원심분리

(400Xg, 4°C, 5

분)하여 침전물을제거하고상징

0.9 m

/를 취해 감압 건조시켰다

.

건조 시료중의

cAMP

함량은

assay buffer 200

^에 용해시킨

cAMP

정량

k itl

용하여 측정하였다

.

히스타민의유리억제율

-

히스타민의 유리 억제율은다음 의하여구하였다

.

히스타민의 유리 억제율

(%) = (A-B)x 100/A

A: LLAE

가하지 않았을때의히스타민의

B: LLA E*

가하였을때의히스타민의

통계학적 분석 _실험 결과는

mean±S.E

■로표시하였으며

Student's t-test

의해유의성을검정하며

p<0.05

결과를 었을유의성이 있는것으로하였다

.

/.

Pharm . Soc. Korea

(3)

Compound 48/80

의해 유도된 아나필락시 반응에 대한

LLAE

효과즉시형 과민반응에 대한

LLAE

효과를검토 하기 위하여 비면역학적자극물질인

compound 48/80i:

사용하 전신성아나필락시를유도하였다. 치사§ ■은

compound 48/80

(0.008 m^g, 체중)fr 생쥐에투여한 1시간동안관찰하여

정하였다.

Table I

에서와같이 생리 식염수

200

여를투여한

조군은

100%

치시율i: 나타내었다. 그러나

compound 48/80

투여하기

1

시간 전에

LLAE (0.001-1 mg/g,

체중)

DSCG

(

0

.

0 0 1 - 1

mg/g,

체중)를투여한치사율을관찰한결과농도

Table I - Effects of LLAE on compound 48/80-induced systemic anaphylaxis.

Dose (mg/g)

Compound 48/80 (0.008 mg/g)

Mortality (%)

None (saline) +

1 0 0

LLAE 0.001 + 100

0.01 + 60

0.1 + 30

1 + 0

1 - 0

DSCG 0.001 + 100

0.01 + 80

0.1 + 40

1 + 0

1 - 0

Groups of mice (n=10/group) were intraperitoneally pretreated with saline (200 ji/) or drugs. Drugs were given at various doses

1 hr before the compound 48/80 injection.

The compound 48/80 solution was intraperitoneally given to the group of mice.

Mortality (%) within 1 hr following compound 48/80 injection was represented as the number of dead mice x

1 0 0

/total number of experimental mice.

Table II - Time-dependent effects of LLAE on induced systemic anaphylaxis.

compound 48/80-

Dose (mg/g)

Compound 48/80 (0.008 mg/g)

Mortality(%) 5 min after 10 min after

None (saline) +

1 0 0 1 0 0

LLAE 1 +

0

40

1

-

0 0

DSCG 1 +

0

60

1

-

0 0

Groups of mice (n=10/group) were intraperitoneally pretreated with saline (200 |j/) or drugs. Drugs (1 mg/g) were given at 5 min and 10 min after compound 48/80 injection.

The compound 48/80 solution was intraperitoneally given to the group of mice.

Mortality (%) within 1 hr following compound 48/80 injection was represented as the number of dead mice x

1 0 0

/total number of experimental mice.

존적으로치사율이 감소하였으며, 특히 1 m^g농도에서는

사율이 0%이었다. 시간의존 실험으로 compound 48/80투여

하고 5 10& 후에 LLAE (1 mg/g, 체중) DSCG (1 mg/

g, 체중)을투여한결과 Table II에서와같이 5후에 LLAE

DSCG1투여한군은 0%의치사율을나타내었으나 10후에

투여한군에서는치사율이 LLAE 40%, DSCG^r 60%이었다.

아나필락시 억제율은 LLAE DSCG 비슷한효과를 나타내

었다.

이러한결과는 LLAE전신적투여에 의해다양한형태의

나필락시 반응이 조절될있음을시사하고 있다.

혈청 히스타민유리에 미치는

LLAE

효과

- LLAE

여에의해 전신성1+필락시가억제되므로혈청히스타민

측정하여

LLAE

효과를 검토하였다.

Compound 48/80

투여하기

1

시간전에

LLAE

DSCG

투여하고치사율" 실험

끝난심장에서 채혈하여 혈청을분리한다음 히스타민 측정하였다.

Table

III에서와같이

LLAE

DSCG

의한

청중히스타민의 유리는

compound 48/80

의해유도된아나필 락시반응과유사한양상으로억제되었으며,특히 1 m^g

도에서 유의성 있는억제 효과를나타내었다. 이는

LLAE

스타민화학적 매개물질의 유리를 억제한결과로시료된다.

수동피부아나필락시

(PCA)

미치는

LLAE

효과

-PCA

미치는

LLAE

영향을검토하기위하여

DNP-HSA

evans

blue

혼합액을투여하기

1

시간 전에

LLAE (0.001-1 mg/g)

DSCG (0.001-1 mg/g)

경구투여하였다.

Table IV

에서와같이

수동피부아나필락시 빈응은

LLAE

DSCG

의해농도 존적으로 억제되었으며, 특히 0 . 1

mg/g

1

mg/g

농도에서

유의성 있는억제효과를나타내었다. 수 동 피부아나될락시의

제율은

DSCG

경우가우수하였다.

비만세포로부터 히스타민유리에미치는

LLAE

효과 - 비만

Table III - Effects of LLAE on compound 48/80-induced serum histamine release.

Dose (mg/g)

Amount of histamine (|ig/m/)

Inhibition (%)

None (saline) 0.105 ±0.022

-

LLAE 0.01 0.103 ±0.016 1.9

0 . 1

0.074 ±0.008 29.5

1

0.028 ±0.004* 73.3*

None (saline) 0.178 ±0.018

-

DSCG 0.01 0.151 ±0.020 15.2

0 . 1

0.136 ±0.002 23.6

1

0.053 ±0.004* 70.2*

Groups of mice (n=10/group) were intraperitoneally pretreated with saline (200 [d) or drugs. Drugs were given at various doses 1 hr before the compound 48/80 injection. Each datum represents the mean

S.E. of three independent experiments. *p<0.05 : significantly different from the saline value.

Vol. 46,No. 6,2002

(4)

408 김숙현 • 김대근 • 임종필 • 채병숙 • 신태용

Table IV -Effects of LLAE on the 48 hr PCA.

Dose (mg/g)

Amount of dye

(나

g/site)

Inhibition (%)

None (saline) 5.723 ±0.503

LLAE 0.001 5.151 ±0.547

1 0 . 0

0 . 0 1

4.350 ±0.415 24.0

0 . 1

3.148 ±0.401* 45.0*

1

2.336 ±0.296* 59.2"

None (saline) 5.562 ±0.433 -

DSCG 0.001 5.018 ±0.380 9.8

0 . 0 1

4.973 ±0.521

1 0 . 6

0 . 1

1.749 ±0.271*

6 8

.

6

*

1

1.506 ±0.347* 72.9*

Drugs were administered orally 1 hr prior to the challenge with antigen. Each datum represents the mean

S.E. of three independent experiments. *p<0.05 : significantly different from the saline value.

Table V - Effects of LLAE on compound 48/80-induced histamine release from RPMC.

Dose (mg/m/)

Amount of histamine Inhibition (%)

None (saline) 0.263 ±0.031 -

LLAE 0.001 0.247 ±0.025

6 . 1

0 . 0 1

0.203 ±0.022

2 2 . 8

0 . 1

0.113 ±0.018* 57..0*

1

0.045 ±0.006* 82.9*

None (saline) 1.738 ±0.162 -

DSCG 0.001 1.295 ±0.099 25.5

0 . 0 1

0.722 ±0.084* 58.5*

0 . 1

0.681 ±0.071* 60.8*

1

0.310 ±0.039* 82.2*

The cells (2 x 10

5

cells/ml) were preincubated with drugs at 37°C for 10 min prior to incubation with compound 48/80. Each datum represents the mean

S.E. of three independent experiments.

*p<0.05 : significantly different from the saline value.

세포에

compound 48/80

처리하면세포막이 파괴되면서 세포 내의 주함유물질인히스타민이 유리된다

.

흰쥐의복강 비만세포 미치는

LLAE

효과를검토하기 위하여

compound 48/80

투여하기

10

분전에

LLAE (0.001-1 mg/m/)

DSCG (0.001-1 mg/m

/)를 처리하였다

. Table V

에서와 같이

LLAE

DSCG

비만세포에서

compound 4S/80

의한히스타민의 유리를농도 의존적으로 억제시켰으며,

LLAE

0.1 mg/m/

1 mg/m

/의 농도에서

, DSCG

0.01-1 mg/ml

농도에서 유의성 있는 제효과를나타내었다

.

히스타민유리 억제율은

LLAE

DSCG

비슷하였다

.

사람비만세포의

cAMP

함량에미치는

LLAE

효과

-

사람 비만세포에

LLAE (1 mg/m

/)를가하고배양하였을

Table VI

에서와같이

cAMP

증가는순간적이었으며 최고치가

LLAE

가하였을 때는

LLAE

가하지 않았을때보다

3

배정도증가하

Table VI - Time-dependent effects of LLAE on cAMP level of HMC-1 cells.

LLAE treatment (mg/m/)

Incubation time (min)

cAMP content (p mol)

None (saline)

0

3.259 ±0.412

1 1

7.883 ±0.901*

2

4.305 ±0.552

3 3.681 ±0.418

4 3.116 ±0.524

HMC-1 cell (5 x 10

5

cells/m/) were pretreated with LLAE (1 mg/

ml) at 37°C. Each datum represents the mean

S.E. of three independent experiments. *p<0.05 : significantly different from the saline value.

였다

. LLAE

첨가한

1

후에 정점에이르다가

2

후에는 격히감소하였다

.

사실은

CAMP

히스타민의 유리조절인자 로서 작용하고있음을시사하고 있다

.2w

LLAE

compound 48/80

유도전신성 아나필락시와혈청

RPMC

히스타민유리를 현저하게 억제하였다

. compound 48/

80

의한비만세포의 자극은히스타민의 유리를일으키는신호 전달경로를활성화시킨다

. compound 48/80

다염기성화합물 들은직접적으로

G-protein

활성화시킬 있으며

,

활성화

benzalkonium chloride

억제될있다

.

2 2

24)

최근의연구는 비만세포활성화동안 칼슘유입에 대한염소 채널의중요성을 강조하고있다

.25)

항알레르기약물인

nedocromil sodium0]

배양 점막형비만세포에서 염소채널을차단할 있음이 밝혀져 으며,염소채널은비만세포로부터 화학적 매개물질의 유리에 요한 역할을한다

.26)

또한

compound 48/80

세포막의 지질이 중막의투과성을증가시키며

27)

세포막의 투과성증가는비만세 포로부터 화학적매개물질의유리를위한촉발인자가

.

결국

compound 48/80

비만세포의세포질내로

Ca2+

유입 증가시켜혈관작동성아민을유리하는물질이므로전신성 나필락시는이러한기전과관계가깊은 것으로사료되며

,

신호 전달과정의 활성화 기전은

compound 48/80

직접

G-protein

활성화한다는이론이증명되고 있다

. LLAE

이러한반응에 현저한효과를나타냄으로써즉시형 알레르기 란§세 대한중요 임상적 의의를갖는다고있다

.

LLAE

IgE

매개수동피부아나필락시반응을억제하였다

.

FceRI

경유하는비만세포의 자극은다양한매개물질의분비

일으키며

, 28’29)

이러한 매개물질들은즉시형또는 지연형

레르기 빈응을유도한다

. LLAE

피부에서 세포막의 유동성을

안정화시켜 비만세포의 탈과립을조절하는작용이 있을것으로

^

누료된다

.

J. Pharm . Soc. Korea

(5)

LLAE

HMC-1 cell

에서

cAMP

양을증가시켰다

. cAMP

중가시키는약물은화학적 매개물질의 유리를억제하며,이

adenyl cyclase

활성화나

cAPM phosphodiesterase

억제 기인한다.21,30'31)다수의 생약에 대하여 항알레르기 작용과

cAMP

양의증가에 대한관계가연구되어 있으며,

HMC-1 cell

RPMC

에서

cAMP

같은양상으로증가되고있다

.32-34)

연구에서 얻어진결과들은

LLAE

비만세포매개 즉시형

알레르기 반응을

DSCG

비슷한수준으로억제시키고 있으므

비만세포매개 즉시형 알레르기 반응의 예방과치료에 사용 있음을시사하고있다

.

비만세포매개 알레르기 반응에미치는

LLAE

효과를심험

결과다음과같은결론을얻었다

.

1. LLAE는 compound 48/80

의해유도된 전신성 아나필락

anti-DNP IgE

유도된국소성 아나필락시를농도의존 적으로억제하였다

.

2. LLAE

compound 48/80

의한흰쥐의복강비만세포로 부터 히스타민의유리를농도의존적으로억제하였다

.

3. LLAE

비만세포의

cAMPS]

양을최고

3

배까지증가시켰다

.

이러한결과로미루어

LLAE

비만세포매개 즉시형

알레르기반응을

DSCG

비슷한수준으로억제하였으며

, LLAE

알레르기반응억제효과는세포내

cAMP

함량의 증가에 의한 것으로사료된다

.

감사의 말씀

연구는우석대학교학술연구비로연구되었으며 이에 감사 드린다

.

1)

신태용

:

알레르기와 한약

,

신일상사

,

서울

p. 13 (2001).

2) Ishizaka, T., Chang, T. H., Taggart, M. and Ishizaka, K. : Histamine release from rat mast cells by antibodies against rat basophilic leukemia cell membrane. J. Immunol 119,1589 (1977).

3) Saito, H. and Nomura, Y. : Pharmaceutical Research and Development, Hirokawa, Tokyo, p. 22 (1989).

4) Taska, K., Mitsunobu, M. I. 0. and Masahiro, 0. : Intracellular calcium release induced by histamine release and its inhibition by some antiallergic drugs. Ann. Allergy 56,464 (1986).

5) Chand, N., Pillar, J., Diamantis, W., Perhach, J. L. and Sophia, R.

D. : Inhibition of calcium ionophore (A23187) stimulated

histamine release from rat peritoneal mast cells by azelastine:

Implications for its mode of action, Eur. J. Pharmacol. 96,227 (1983).

6

) Takei, M., Umeyama, A., Shoji, N.

Arihara, S. and Endo, K. : Mechanism of inhibition of IgE dependent histamine release from rat mast cells by penasterol and penasterone. J. Pharm.

Sci. 84,228 (1995).

7) Ohmori, Y., Ito, M.

Kishi, M.

Mizutani, H.

Katada, T. and Konishi, H. : Antiallergic constituents from oolong tea stem.

Biol. Pharm. Bull. 18,683 (1995).

8

) Amir, S. and English, A. M. : An inhibitor of nitric oxide production, NG-nitro-L-arginine methyl ester, improves survival in anaphylactic shock. Eur. J. Pharmacol. 203,125 (1991).

9)

육창수

,

김성만,정진모,정명숙,김정옥

,

김승배

:

한약의 약리

성분

임상응용,계축문화사,서울

, p. 630 (1982).

10)

전국한의과대학본초학교수

:

본초학

,

영림사

*,

서울,

p. 433 (1994).

11) But, R R H., Kimura, T, Guo, J. X.

Sung, C. K. and Han B. H.

: International Collation of Traditional and Folk Medicine (2), World Scientific publishing, New Jersey, p. 135 (1997).

1 2

)

과학

백과사전출판사편

:

약초의성분과이용,일월서각,서울

, p. 513 (1981).

13) Seo, S. B.

Park, S. J., Park, S. K., Cho, C. C.

Park, B. H., Lee, S. J., Kim, H. M., Kajiuchi, T. and Shin T. Y. : Disodium cromoglycate inhibits production of immunoglobulin E.

Immunopharmacol. Immunotoxicol. 23,229 (2001).

14) Shin, T. Y.

Kim, Y. K. and Kim, H. M .: Inhibition of immediate- type allergic reactions by Prunella vulgaris in a murine model.

Immunopharmacol Immunotoxicol 23,423 (2001).

15) Kawabata, T. T. and Babcock, L. S. : Measurement of murine ovalbumin-specific IgE by a rat basophil leukemia cell serotonin release assay. J. Immunol Method 162,9 (1993).

16) Katayama, S., Shionoya, H. and Ohtake, S. : A new method for extraction of extravasated dye in the skin and the influence of fasting stress on passive cutaneous anaphylaxis in guinea pigs and rats. Microbiol Immunol 22,89 (1978).

17) Kanemoto, T, Kasugai, T, Yamatodani, A., Ushio, H., Mochizuki, T. K., Kimura, M.

Nishimura, M. and Kitamura, Y.

: Supernormal histamine release and normal cytotoxic activity of beige rat mast cells with giant granules. Int. Arch. Allergy Immunol 100,99 (1993).

18) Yurt, R. W., Leid, R .W and Austen, K. E : Native heparin from rat peritoneal mast cells. J. Biol. Chem. 252,518 (1977).

19) Shore, R A., Burkhalter, A. and Cohn, V H. : A method for fluorometric assay of histamine in tissues. J. Pharmacol Exp.

Ther. 127, 182 (1959).

20) Peachell, R T., Macglashan, D. W., Lichtenstein, L. M. and Schleimer, R. R : Regulation of human basophil and lung mast

Vol 46’ No. 6,2002

(6)

410 김숙현 • 김대근 • 임종필 • 채병숙 . 신태용

cell function by cyclic adenosine monophosphate. J. Immunol 140, 571 (1988).

21) Makino, H.

Saijo, T, Ashida, Y., Kuriki, H. and Maki, Y. : Mechanism of action of an antiallergic agent, Amlexanox (AA- 673), in inhibiting histamine release from mast cells. Int. Arch.

Allergy Appl. Immunol. 82,

6 6

(1987).

22) Mousli, M. C., Bronner, C.’ Bockaert, J., Rouot, B. and Landry, Y. : Interaction of substance F

compound 48/80 and mastoparan with-subunit c-terminal of G protein. Immunol.

Lett. 25,355 (1990).

23) Mousli, M. C.

Bronner, C.

Landry, Y., Bockaert, J. and Rouot, B .: Direct activation of GTP-binding regulatory proteins (G proteins) by substance P and compound 48/80. FEBS Lett.

259, 260 (1990).

24) Bueb, J. L.

Mousli, M. C., Bronner, C., Rouot, B. and Landry, Y. : Activation of Gi-like proteins, a receptor-independent effect of kinins in mast cells. Mol. Pharmacol. 38, 816 (1990).

25) Lau, H. Y. and Wan, S. R : Inhibition of compound 48/80 induced histamine release from mast cells by chloride channel blockers is affected by methods of drug preincubation. Inflamm. Res.

49

S21 (2000).

26) Levi-Schaffer, E, Slovik, D., Armetti, L., Pickholtz, D. and Touitou, E. : Activation and inhibition of mast cells degranulation affect their morphometric parameters. Life Sci.

66

PL283 (2000).

27) Tasaka, K., Mio, M. and Okamoto, M. : Intracellular calcium release induced by histamine releasers and its inhibition by some antiallergic drugs. Ann. Allergy 56,464 (1986).

28) Gurish, M. E, Ghildyal, N.

Arm, J., Austen, K. E, Avraham, S., Reynolds, D. S. and Stevens, R. L. : Cytokine mRNA are preferentially increased relative to secretory granule protein mRNA in mouse bone marrow-derived mast cells that have undergone IgE-mediated activation and degranulation. J.

Immunol. 146, 1527 (1991).

29) Plaut, M., Pierce, J. H., Watson, C. J., Hanley-Hyde, J., Nordon, R. R and Paul, W. E. : Mast cell lines produce limphokines in response to cross-linkage of FceRI or to calcium ionophores.

Nature 339,64 (1989).

30) Hayashi, H., Ichikawa, A., Saito, T. and Tomita, K. : Inhibitory role of cyclic adenosine 3', 5'-monophosphate in histamine release from rat peritoneal mast cells in vivo. Biochem.

Pharmacol. 25,1907 (1976).

31) Sullivan, T. J., Parker. K. L., Stenson, W. and Parker, C. W. : Modulation of cyclic AMP in purified rat mast cells : responses to pharmacologic, metabolic, and physical stimuli. J. Immunol.

114, 1473 (1975).

32) Shin, T. Y. and Kim, H. M. : Inhibition of immediate-type allergic reactions by the aqueous extract of Salvia plebeia.

Immunopharmacol. Immunotoxicol. 24,303 (2002).

33) Shin, T. Y.

Park, J. H. and Kim, H. M .: Effect of Cryptotympana atrata extract on compound 48/80-induced anaphylactic reactions. J. Ethnopharmacol 66,319 (1999).

34) Shin, T. Y., Lee, K. B. and Kim, S. H. : Anti-allergic effects of Sanguisorba officinalis on animal models of allergic reactions.

Immunopharmacol. Immunotoxicol. 24,455 (2002).

J. Pharm . Soc. Korea

수치

Table  I - Effects  of  LLAE  on  compound  48/80-induced  systemic  anaphylaxis. Dose (mg/g) Compound  48/80 (0.008  mg/g) Mortality (%) None  (saline) + 1 0 0 LLAE  0.001 + 100 0.01 + 60 0.1 + 30 1 + 0 1 - 0 DSCG  0.001 + 100 0.01 + 80 0.1 + 40 1 + 0 1 -
Table  VI - Time-dependent  effects  of LLAE  on  cAMP  level  of  HMC-1  cells. LLAE  treatment  (mg/m/) Incubation  time (min) cAMP  content  (p  mol) None  (saline) 0 3.259 ±0.412 1 1 7.883 ±0.901* 2 4.305 ±0.552 3 3.681 ±0.418 4 3.116 ±0.524

참조

관련 문서

Caffeic acid phenethyl ester induces E2F-1-mediated growth inhibition and cell-cycle arrest in human cervical cancer cells.

Concentration-Dependent inhibition of cell viability by adenosine in human oral fibroblast and FaDu human head and neck squamous cell carcinoma · · ·

Days to emergence and heading, duration of growth, leaf traits and stem diameter of sweet sorghum as affected by soils. Soil type Days

Conclusions: Thus, 25-HC induced odontoclast differentiation through the odontoclastogenesis factor-mediated activation of NF-κB and upregulated inflammatory

Correlation between Results ofthe Multiple Allergosorbent Test-Chemiluminescent Assay(MAST-CLA) and Clinical Severity of Chronic Urticaria. A study of food allergy

Glutamate excitotoxicity induced by excessive activation of NMDA receptor causes various damage to cells, which leads to cell death.. In previous studies, increased ROS

Effect of cell migration of JMJD6 transcript variants over- expressed MCF-7 cells using Transwell.. Effect of cell migration of JMJD6 transcript variants

PI3K inhibition decreased antioxidants/GD-induced apoptosis in A549 cells, and PI3K inhibitor LY294002 had inhibitory effect on antioxidants/GD-induced caspase-3