An Experimental Study for Efficacy of Acetic Acid as a Sclerosing Agent

대한밤시선의학회 XI199?;3?:233-236

경 화제로서 의 Acetic Acid의 유용성 에 대 한

설험적 연구1

검영찬

·

오주형 · 윤 엽 · 고영태

·

최우석 · 김의종 · 엄 주원

목 적 : 신낭종이나 간낭종 등의 단순 낭종의 경화 치료에 있어 새로운 경화제로서 acetic acid의 유용성을 알아 보기 위해 가토 방광 상피조직에 대한 파괴 능력을 실험을 통 하여 알아보고자 하였다.

대상 및 방법 :9마리의 가토 방광내 lO%(n= 1), 20% (n=2), 30% (n=2), 40% (n=2), 50%(n=2) 의 acetic acid 용액을 5분동안 주업후 배액한지 약 2일 후에 방광을 적출하여 상피 조직의 변화에 대하여 육안 검사와 현미경 검사를 시행하였다.

결 과 :10% 의 acetic acid 주입시 방광 상피세포층의 탈락은 거의 없었으며 20% 의 acetic acid 주업시 1 예는 상피세포층의 부분 탈락을 보였고 1예는 완전 탈락을 보였다.20

%

이상의 농도에서 상피세포층의 탈락이외에 간질조직의 부종과 혈관 충혈이 관찰되었다.

30%， 40% 그리고 50% 에서는모든예에서 상피세포층의 완전 탈락을보였다.

결 론 : Acetic acid 농도가 30% 이 상일 때 방광 상피 세 포의 완전한 파괴 와 탈락을 보이 며 이때의 조직 파괴능은우수하였다.본실험의 결과에 비추어 신낭종이나간낭종등의 단 순 냥종의 치료에 이용할 수 있을 것으로 기대되며 임상적 적용에 대한 연구가 필요할 것으 로생각된다.

간이나콩팔에 생긴 낭종은흔한양성 종괴로서 작을경우증 상이 없어 치료의 대상이 되지 않으나분비성 상피세포로구성 되어 있기 때문에 크기가증가하면 여러 가지 증상을유발하여 치료를 하여야 한다. 과거에 시행하였던 외과적 적출술은 수술 로 인한 유병율 및 합병증등이 문제가 되어 비수술요법으로 경 피척 배액술이 널리 이용되고 있다. 그러나 경피적 배액술만으 로는 분비성 상피세포가 그대로 남아있어 냥종의 재발이 잦은 편이다. 최근에는 여기에 여러 가지 경화제를 사용한 경화요법 이 추가되고 있다. 대표적으로 알코올을 이용한 시술이 효과적 이나 이로 인한 동통， 발열， 술취함 등의 합병증을 유발할 수 있 고 희석되는 경우 경화효과가 떨어지고 재발되는 경우도 발생 한다(1， 2). 이에 새로운 경화제로서 acetic acid의 효과를 알아 보기위해 가토의 방광 상피조직을 신낭종이나 간낭종의 상피조 직으로 가정하고 여러 농도의 acetic acid를 가토의 방광에 주 입한 후 농도에 따른 상피세포의 병리조직학적 변화를 토대로 경화효과를 측정하기 위하여 본 실험을 시행하였다.

대상및방법

실험 동물은 동일 조건하에서 국산 과립형 복합사료로 사육

l 경희대학교 의과대학 진단방사선과학교실

이 논문은 1996년 4월 10일 접수하여 1997년 5월 28일에 채택되었음-

한 정상 가토 암컷 9마리의 방광을 이용하였고 체중은 1.8에서 3.4 Kg로 평균 2.4 Kg였다.

가토의 귀 정 맥 을 통해

pentobarbital

sodium(Entobar찍

Han Lim Pharm, Seoul, Korea) 0.5mL / Kg를 주사하여 마취 한후투시유도하에 가토의 요도개구부를 0.035인치 안내 철선 (Terumo，Tokyo，Japan) 과 4F 도관( Terumo，Tokyo，Japan) 을 사용하여 방광내에 도관을위치시킨후조영제로방광을조영시 킨다. 도관제거후 12F Foley 도관 (Sewoon， Korea) 을 삽업하 고 풍션을 팽창시켜 고정시킨다. 조영제를 주입하여 방광이 팽 창되어 방광내벽이 고르게 조영제와 접촉하는 용량을 결정하였 으며 그양은 가토의 크기 에 따라 10에서 20ml 였다. acetic acid 99% 시약을 생리식염수에 희석시켜 10%, 20%, 30%, 40%, 50%로 만든후 10% 희석액을 가토 l마리에 20%, 30%, 40%,

50%, 희석액을 각각 농도에 따라 가토 2마리에 주입하였다. 방

광주입후 약 5분후에 acetic acid 희석액을 제거한 후 생리식염 수로 방광을 3회 세척하였다. 실험후 평균 2일 경과후에 가토를 희생시킨후 방광을 적출하였다.

적출한 방광은 육안적 조직변화를 관찰하고 10% 중성 포르 말련에 고정시킨후 탈수과정을 거쳐 파라핀에 포애하였다. 박 절하여 조직표본을 제작한 후 hematoxylin ~osin염색을 하여 광학현미경으로 관찰하였다. 병리조직 검사는 상피세포층의 괴 사정도，탈락정도및 주변 조직의 변화를알아보았다.

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씨

김영찬 오1 : 경화제로서의 Acetic Acid으| 유용성

30% 용액을 주입한 2마리는 육안 검사 소견상 부종에 의한 방광벽비후와 혈관 확장 및 출혈로 보이는 암적색 변화를 보였 고 현미경 검사상 모두 상피세포층의 탈락과 혈관 충혈， 간질 조직의 부종 및 급성， 만성 염증세포의 침윤이 관찰되었다 (Fig.

3).

40%의 용액을 주입한 2마리와 50%의 용액을 주입한 2마리 는 모두 육안 검사 소견상 방광외벽이 출혈성의 암적색으로 변 색되였으며 벽비후와 혈관 확장 등의 소견을 보였고 현미경 검 사상에서는 상피 세포층의 완전 탈락과 중등도의 혈관 충혈 및 간질 부종을 보였다 (Fig.4).

이상의 결과로 미루어 보아 acetic acid의 상피세포에 대한 파괴는 20% 에서부터 시작되며 30% 이상의 농도에서는 공통 적으로 상피세포층의 완전 탈락과 고유층의 혈관 충혈， 간질 조 직의 부종 및 염증세포의 침융을 보'3i 4(Table 1).

과

10% acetic acid 용액을 주입한 l마리는 육안 검사 소견상 방 광외벽의 경미한 혈관 충혈을 보였으며 외벽의 색갈의 변화는 없였다. 현미경 검사에서는 상피세포층은 정상이었다 (Fig. 1).

20% 용액을 주입한 2마리중 1마리에서는 육안 검사 소견상 방광벽의 비후와 혈관의 확장 빛 국소적인 농양 형성이 있었고 현미경 검사상 상피세포층이 부분적으로 탈락되어 있는 부분과 정상적으로 남아있는 부분이 함께 있었으며 심한 혈관 충혈과 간질 조직의 부종 그리고 국소적인 급성 염증세포의 침윤이 관 찰되었다 (Fig.2). 나머지 1마리에서는 육안 소견상 방광외벽은 색이 암적색으로 바뀌었고 혈관 확장의 소견과 방광내 작은 혈 전들을 관찰할 수 있었고 현미경 검사상 상피세포층의 탈락과 경미한 혈관 충혈， 국소적인 급성 염증세포의 칭윤이 있였다.

7~ a

Fig. 3. Photograph after 30 % acetic acid instillation( X 4이 The entire epithelium is denuded and moderate inter stitial edema and vascular congestion are noted

Fig. 1. Photograph of histopathologic findings of bladder wall after instillation of 10 % acetic acid( X 4이

The bladder wall shows intact epithelium

Fig. 4. Photograph after 50

%

acetic acid instillation( X 4이 The histologic findings are very similar to those of figure 3 with denudation of epithelium^, interstitial edema and vascular congestion.

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Fig. 2. Photograph after 20 % acetic acid instillation( X 40) The epithelium is partly intact and partly denuded. Ex- tensive infiltration of inf1ammatory cells in lamina propria indicates suppurative inf1ammation.

CH한망사선의학회지 1997; 37: 233- 236

Table 1. Histologic Change of Urinary Bladder in Rabbits According to the Concentrations of Acetic Acid Epithelial change

No change

Partial and complete denudation Complete denudation

No of cases

1A

껴ι 「/‘「ι1ι

Concentration of acetic acid

10 %

20% 30% 40%

50%

줄이기위해 주업%뇨을 늘릴 경우 문맥혈전증이나 당관염을 유발 할 위험이 증가하고종양의 완전 괴사를기대하기 힘든단점이 있다고 하였으며 acetic acid를 사용하여 사용량의 감소와 사용 횟수를 줄일 수 있었고 추적기간동안 간세포암 종괴의 현저한 크기감소와 완전 소실 빛 10예에서 40개월의 추적기간동안 재 발이 없음을 보고하였다. 뿐만아니라 취를 이용한 간내 주입 실 험에서 20% 이상 농도의 acetic acid 용액을 사용한 경우 무수 얄콜을 사용한 경우보다 응고괴사가 일어난 범위가 의미있게 더 켰으며 acetic acid가 무수알콜보다 조직 파괴 능력이 우수 하다고 하였다. 하지만 지금까지 acetic acid를 단순 낭종의 치 료에 있어 경화제로사용한보고는없었다.이에 착안하여 알콜 보다 적은 농도에서 우수한 조직 파괴능을 보이는 acetic acid 를 이용할 경우 재발과 희석에 의한 경화 효과의 감소가 적을 것으로 기대되어 신냥종 등의 경화요법에 유용할 것으로 생각 하였다.

Acetic acid는 산의 단백질에대한 탈수 작용의 결과로 형성 되는 응고체를 특정으로하는 응고 괴사를 일으키는 것으로 알 려져있으며 상피조직에 이런 응고체가 형성되면 acetic acid의 심부조직으로의 투과능이 제한되게된다(11) . 수분이 적고 순도 가 높은 acetic acid를 glacial acetic acid( 벙초산)라 하며 98% 이상의 것은 녹는점이 13.3'C로서 낮은 실온에서 고체상 태이다. acetic acid는 물과 대부분의 유기용매에 용해되고 용 매， 유기화합물의 합성원료， 살균제로 사용되며 4%용액은 vin- egar( 식초)라 한다(12). 고농도의 acetic acid를 복용할 경우 부식성 식도염과 위염을 일으키게되며 만성적 노출에의해 치아 법낭의 미란，기관지염，눈의 자극등이 발생할수있다(1 3).

본연구에서는 10%의 acetic acid 용액을 사용하였을 때 상 피세포층이 그대로 유지되어 있는 것을 알 수 있었고 20% 용 액을 사용한 2예중 1예에서는 상피세포층의 완전 탈락을 보였 으며 나머지 1예에서는 부분적인 탈락을 보이고 30% 이상의 농도에서는 전예에서 상피세포층의 완전 탈락을 보여 경화 효 과가 우수함을 보였고 또한 알콜이 약간만 희석되는 경우에도 경화 효과가 떨어지는 단점을 보이는 반면 acetic acid는 비교 적 희석에 영향을 받지 않을 것임을 알 수 있었다. 저지들은 acetic acid용액을 주입후 5분간 유지하였는데 가토의 방광이 작고자극에 의해 수축이 일어나기 때문에 용액이 충분히 상피 세포층에 접촉할 것으로 보이며 상피세포층의 변화에 대한 단 기적인 결과를 보고자 하였기 떠문에 2일 후에 방광의 변화를 관찰하였다. 또한 용액을 제거후 생리식염수로 세척하기 때문 에 20% 용액을 사용하여 상피세포층의 부분 탈락을 보인 예에

까 ι

찰

양성 간낭종이나 신낭종등은 태생학적인 잔류세포로 인하여 발생되거나 장기 발생도중 부분 폐쇄로 형성되는 일종의 저류 성낭종으로 추정하고 있으며 대부분 증상이 없으나 간흑 낭종 이 큰 경우 또는 크지 않더라도 발생부위 에 따라 담도계의 패쇄 로인한 황달， 신낭종에서 고혈압이나 요관폐쇄등 여러 가지 증 상을 일으키므로 적절한 치료를 요한다. 1970년대 중반에 신냥 종에 대한 진단과 치료를 위해 대개 신낭종흡인술이 이용되었 으나 흡인술후 높은 재발율이 널리 알려져 있다. 따라서 단순 낭종의 재발을 막기위해 각종 경화제가 도입되었으며 과거에 이를 위한 경화제로는 glucose, phen이， iophendylate, 포르말 런 및 pantopaque등이 사용되였으나 비교적 높은 실폐율과 유 독성으로 인해 만족할 결과를 얻지 못하였다(1). 알콜은 Bean 등에 의해 신냥종 치료에 처음시도되었으며 재발이 적은효과 적 인 경화제로서 최근에 주로 이용되고 있다. 알콜을 이용하였 던 초창가에는 많은 례에서 재발되었으나 최근에는 재발률이 감소되 였으며 재발의 원인으로는 주입된 알콜이 불충분하게 흡 인되어 남아 있는 낭종액이나 시술시 발생한 출혈 등에 의해 희 석되어 경화 효과가 저하되기 때문으로 생각된다 (2， 3， 4). 이를 개선하기 위해 알콜의 예비 주입과 분할 치료 등의 방법이 이용 되고 있으며

(5)

테트라사이클린 유도체 등의 새로운 경화제를 사용한 방법이 보고되고 있다 (6).

경화요법이 이용되는다른분야로서 경피적 담낭경화법은담 낭절제술이 불가능한 환자에 대해 이용되며 많이 사용되는 약 제는 알콜이고 최근 페놀에의한 실험이 보고되기도 하였다 (7).

Salomonowi tz 등(8) 은 또한 동물실험 에서 60% diatrzoate meglumine, 무수알콜 등을 이 용하여 담냥의 점 막 파괴 와 섬 유 화반응을 유발할 수 있다고 보고하였다. Lindberg 등(9) 은 돼 지의 담낭 경화 실험에서 6% acetic acid를 사용하였는데 상피 세포층이 유지되어 있었으며 이는 acetic acid의 농도가 낮았기 때문으로추정된다.

치료에 반응하지 않는 출혈성 방광염의 경우에는 포르말련을 이용한 경화요법이 이용되기도 하였으며 이는 포르말린이 탈수 작용에의해 단백질을 가수분해하고 조직을 응고시키는 기전으 로 출혈을 조절하는 것으로 생각된다 (5).

Ohnishi 등(1이은 직경 3cm이하의 작은 간세포암에서 초음

파유도하에 시행한 acetic acid의 종양내 주입술의 효과를 보고 하였는데 알콜은 여러 횟수의 시행이 불가피하며 시행 횟수를

고

서 시일이 경과할 경우 효과가 더 나타날 가능성은 척을 것으로 생각된다.

결론척으로 30% 이상 농도의 acetic acid를 이용하면 가토 방광 상피세포층의 완전 파괴 및 탈락을 기대할 수 있으며 새롭 고 효과적인 경화제로서 신낭종이나 간낭종에도 적용할 수 있 으리라 기대되며 임상적 적용에 대한 연구가 필요할 것으로 생 각된다.

참 고 문 헌

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J Korean Radiol Soc 1997; 37: 233- 236

An Experimental Study for Efficacy of Acetic Acid as a Sclerosing Agent

¹

Young Chan Kim, M.D., Ju Hyung Oh, M.D., Yup Yoon, M.D., Young Tae Ko, M.D. Woo Suk Choi, M.D., Eui Jong Kim, M.D., Joo Won Lim, M.D.

1 Department of Diagnostic Radiolo앙ι Kyung Hee University Hospital

Purpose: To evaluate the efficacy of acetic acid as a sclerosing agent by observation of histologic change in urinary bladder epithelium after the instillation of acetic acid.

Materials and Methods: Urinary bladder of the rabbit was catheterized with a Foley catheter, and acetic acid of 10%, 20%, 30%, 40% and 50% concentration was instilled for 5 minutes. After evacuation of the acid, the bladder was irrigated three times with normal saline. After two days, gross and histologic examinations of the bladder were performed.

Resu Its: A bladder into which 10

%

acetic acid had been instilled revealed a nearly normal epi- thelium without denudation. In two cases, 20

%

acetic acid was instilled; one revealed partial denu- dation of the epithelium and the other revealed complete denudation. Mild to moderate interstitial edema and vascular congestion of the bladder wall were evident in all cases in which acid at a con- centration of 30

%

or more had been instilled. In all cases in which the concentration of acid was greater than 30

% ,

the epithelium was completely denuded.

Conclusion : An acetic acid concentration of 40

%

or more is sufficient to completely destroy the epithelium of rabbit urinary bladder, and may be effective as a new sclerosing agent in cases of re nal or hepatic cyst.

Index Words: Animals Bladder

Interventional proced ures, experimental Cyst, percutaneous drainage

Address reprint requests to: Young Chan Kim, M.D., Deparment of Diagnostic Radiology, Kyung Hee University HospitaL Hoekidong ij 1. Dongdaemunku Seoul. 130-702, Korea. Tel. 82-2-958-8622 Fax. 82-2-968-0787

?

”