대한소화기학회지 2001;37:203-209
서 론
8)한국인 성인에서의 C형 간염바이러스에 대한 anti-HCV 양성률은 1.0- 1.8% 미만으로 보고되고 있다.1- 3 C형 간염은 급성 간염 발병 후 50-70 %에서 만성화하고, 이중 20% 이 상에서 간경변증으로 진행하며 원발성 간암과도 높은 상관 관계를 가지고 있다.4 - 6 따라서 C형 간염의 치료는 이러한
접수: 2000년 7월 13일, 승인: 2001년 2월 17일 연락처: 윤병철, 602-702 부산시 서구 암남동 34번지
고신대학교 내과학교실
Tel: (051) 240-624 1, Fax: (051) 248-5686
※ 본 연구논문의 내용은 1999년 대한내과학회 추계학술대회에서 구연 발표되었음
만성 간질환의 발생을 예방하기 위하여 매우 중요하다.
만성 C형 간염의 대표적인 항바이러스제로 인터페론과 리바비린이 있다. 인터페론을 단독 투여한 경우 약 50%의 환자에서 혈청 ALT치가 정상화되고 병리조직학 호전 및 혈청 내 HCV RNA의 소실을 가져온다고 알려져 있지만 치 료 후 재발이 흔하여 지속적으로 혈청 ALT치가 정상적으 로 유지되는 예는 전체의 10-20 %에 불과하다.7 - 9 따라서 만 성 C형 간염에 대한 치료 효과를 높이기 위해 인터페론과 새로운 약제들과의 병합요법이 시도되고있다.10 - 13 리바비린 은 synthetic guanosine analogue로 DNA 및 RNA 바이러스 에 대하여 광범위한 항바이러스 작용을 하는 것으로 알려 져 있다.14 리바비린을 만성 C형 간염 환자에 투여하였을 때 혈청 ALT치의 정상화나 HCV RNA치의 감소가 보고되
만성 C형 활동성 간염에서 인터페론과 리바비린 병합요법의 치료 효과
고신대학교 의학부 내과학교실
윤병철・김형주・김길수・유호대・이상욱・한병훈
T h e r a p e u t i c E ff i c a c y o f C o m b i n a t i o n T h e r a p y w i t h A l p h a In t e rf e r o n a n d R ib a v i r i n i n C h r o n i c H e p a t i t i s C
B y u n g C h e o l Y u n , M .D ., H y u n g J u K i m , M .D ., K i l S u K i m , M .D ., H o D a e Y o o , M .D ., S a n g U k L e e , M .D . a n d B y u n g H o o n H a n , M .D .
Dep artment of Internal Medicine, Kos in Univers ity College of M edicine, Pusan, Korea
Background/Aim s: Interferon alpha therapy is known to be efficient in treating chronic hepatitis C, but only
10-20 % of all treated cases demonstrate sustained response to interferon . The aim of this study was to evaluate the therapeutic efficacy of combined therapy with ribavirin and interferon alpha for the initial treatment of chronic hepatitis C. M ethods: One hundred and ten patients with chronic hepatitis C were included in this study. Forty patients were treated with interferon alpha (three million units, thrice weekly) in combination with ribavirin (600 mg/day) for 6 months (group I). Seventy patients were treated with same dose of interferon alpha alone for 6 months (groups II). Changes in the levels of ALT and HCV RNA were observed for 6 months after the completion of treatment. Results : At the end of treatment, 57.5 % of group I showed treatment response compared with 30 % of group II (p =0.008). At the 6 months follow up, 37.5 % of group I showed sustained response (SR) compared with 17.1% of group II (p =0.022). There was no difference in relapse rate between the two groups. The univariate analysis to identify predictive factors for SR and relapse revealed that age, baseline serum ALT, γ-GT in group I and HAI in group II were statistically significant. Conclusion : The combined therapy with interferon alpha and ribavirin is more effective than the therapy with interferon alpha alone for the treatment of naive patients with chronic hepatitis C. (Korean J Gastroenterol 200 1;37 :203-209)K ey W ords: Chronic hepatitis C, Interferon, Ribavirin
2 0 4 대한소화기학회지: 제37권 제3호 2001
고 있으나 치료 중단 후 혈청 ALT가 다시 상승하므로 단독 제제로 사용하는 데는 제약이 있다.15 - 17 최근 인터페론 알파 와 리바비린을 함께 6개월간 투여하여 각각을 단독 사용했 을 때보다 지속적인 치료반응률이 현저하게 상승했다는 보 고들이 있다.1 8 - 2 2 따라서 인터페론과 리바비린의 병합요법 은 인터페론 단독치료에 실패한 환자들에서 다시 시도해 볼 수 있고1 8 - 2 0 최근에는 초기 치료로서도 병합요법이 우수 하다고 보고되고 있다.2 1 ,2 2 이에 본 연구에서는 국내 만성 C 형 간염 환자에서 인터페론 단독치료와 인터페론과 리바비 린의 병합치료를 비교 분석하여 만성 C형 간염의 치료 지 침을 정하고자 하였다.
대상 및 방법
1. 대 상
대상은 1992년 1월부터 98년 6월까지 간기능 이상을 보 여 고신대학교 의과대학 부속 복음병원 내과를 내원한 환 자들 중 만성 C형 간염으로 진단된 110예를 대상으로 하였 다. 이들은 모두 치료 전 혈중 anti-HCV 및 HCV RNA가 양성 반응을 보이고 혈청 ALT가 최소한 6개월 이상 지속 적으로 상승한 환자들로서 간조직검사를 실시하여 만성 활 동성 간염 소견을 가진 환자이었고 인터페론 단독 혹은 인 터페론과 리바비린 병합치료를 시행한 후 치료 종료 후 6 개월 이상 추적관찰 가능하였던 환자를 대상으로 하였다.
단, 혈청 HBsAg이 양성이거나 anti-HBc가 단독으로 양성 인 환자, 저알부민혈증(3 g/dL 이하), 황달, 프로트롬빈시간 연장, 복수와 같은 명백한 간경변이 있는 환자들은 제외시 켰다. 만성적인 과다 음주자, 상습적 약물 복용자, 임산부 혹은 기타 전신질환이 있는 환자들도 대상에서 제외하였다.
2 . 방 법
대상 환자를 무작위로 인터페론 단독 혹은 인터페론과 리바비린 병합치료를 시행하였다. 40예의 인터페론과 리바 비린 병합치료군(이하 I 군)은 6개월간 재조합 인터페론 알 파(INF-α)를 매회 300만 단위씩 주 3회 피하 주사로 투여하 고 리바비린은 6개월간 매일 600 mg씩 경구로 복용하였다.
70예의 인터페론 단독치료군(이하 II 군)은 동일한 재조합 인터페론 알파를 매회 300만 단위씩 주 3회 6개월간 피하 주사하였다. 모두 치료 시작 전 1개월 이내 일반 혈액검사 와 간기능검사, anti-HCV, HCV RNA를 검사를 시행하였 고, 간조직검사를 시행하여 histologic activity index (HAI) 와 섬유화 정도를 측정하였다. 추적검사는 치료 시작 후 1-2개월 간격으로 일반 혈액검사와 간기능검사, HCV RNA 를 검사하였고, 치료 종료 1개월 이내 간기능검사와 HCV
RNA를 검사하여 치료 종료시의 치료 효과를 판정하였다.
치료 종료 후 추적관찰은 1-2개월 간격으로 간기능검사와 HCV RNA를 검사하여 재발 여부를 관찰하였다.
anti-HCV검사는 제3세대 효소면역측정법(HCV 3.2, 동 아제약, 서울)으로 측정하였고 HCV RNA검사는 RT PCR 법을 이용하여 검사(AMPLICOR HCV Test version 2.0, Roche Diagnostics, Branchurg, NJ, USA)하였다. 치료 효과 의 판정은 Lindsay의 분류법2 3을 따랐다. 치료 종료시 혈청 ALT치가 정상으로 되는 생화학적 반응(biochemical re- sponse, 이하 BR)과 HCV RNA가 음전되는 바이러스반응 (virological response, 이하 VR)을 측정하여 두 가지 모두가 함께 나타나는 경우를 치료종료반응(end of treatment response, 이하 ETR)이라 하였다. 치료 종료 후 6개월간 계 속 ALT치가 정상이고 HCV RNA가 음전된 상태로 유지되 면 지속반응(sustained response, 이하 SR)이라 하였고 치료 종료반응을 보였으나 6개월 내에 ALT치가 다시 상승하거 나 HCV RNA가 다시 양전되면 재발(relapse)이라 하였다.
치료에도 ALT치가 정상으로 되지 않거나 ALT치가 정상이 더라도 HCV RNA가 음전되지 않으면 무반응(no response, 이하 NR)이라 정의하였다.
모든 통계값은 평균 표준편차로 표시하였고 통계 처리 는 윈도우용 SPSS 통계 프로그램(version 9.0, 1999, USA) 을 이용하여 Student 's t test, chi-square test로 유의성을 검 증하였으며 p value가 0.05 미만인 경우를 유의하다고 판정 하였다.
결 과
1. 대 상 환 자 들 의 치 료 전 임 상 적 비 교
전체 대상 환자 110예 중 I군 40예의 평균 나이는 45.0세 로 남자 22명, 여자 18명이었으며 치료 전 ALT치는 127.4 85 .9 IU/ L였고 알부민 4 .4 0 .3 g/dL, 총 빌리루빈 1.2 0 .9 m g/ dL이었고 II군 70예의 평균 나이는 43.6세로 남자 4 1명, 여자 29명이었으며 치료 전 ALT치는 144.0 112.9 IU/L였 고 알부민 4.3 0.4 mg/dL, 총 빌리루빈 1.1 1.0 mg/dL로 양 군 사이에 유의한 차이가 없었고 간조직검사에서 HAI와 섬유화의 정도도 유의한 차이가 없었다(Table 1).
2 . 치 료 전 후 의 간 기 능 검 사 및 전 혈 검 사 의 비 교 치료 전후의 전혈검사를 비교하였을 때 치료 전에 비하 여 백혈구가 양군에서 모두 치료 후에 유의하게 감소하였 고 혈색소는 I군에서만 유의하게 감소하였다. ALT는 양군 에서 모두 치료 종료 후 유의하게 감소하였다(Table 2).
윤병철 외 5인. 만성 C형 활동성 간염에서 인터페론과 리바비린 병합요법의 치료 효과 2 0 5
3 . 치 료 종 료 반 응 및 6개 월 지 속 반 응 의 비 교
치료 종료시 I군에서 ETR은 57.5%였고, BR 95%, VR 57.5 %였으며, II군에서 ETR은 30 %였고 VR, BR은 각각
70 %, 3 1.4 %로 I군이 II군보다 ETR, BR, VR이 통계학적으 로 유의하게 높았다. 치료 종료 6개월 후 추적조사에서 VR 은 I군과 II군에서 각각 37.5 %, 17.1%로 I군에서 통계학적 으로 유의하게 높았고, BR은 양군 간에 유의한 차이가 없
Table 3 . Response Rate After Treatment
IFN +Ribavirin (n =40)
IFN alone
(n =70) p value ETR
SR-6months Relapse NR
23 (57 .5 %) 15 (37 .5 %) 8 (20 %) 17 (42 .5 %)
2 1 (30 %) 12 ( 17 .1%)
9 ( 12 .9 %) 49 (70 %)
0 .008 0 .022 N S 0 .008 ETR, end of treatment response ; SR, sustained response ; NR, nonresponse .
Table 1. Characteristics of Patients Before Treatment
Characteristics IFN +Ribavirin (n =40)
IFN alone
(n =70) p value Age (yr)
Sex (M/ F) AST (IU/ L) ALT (IU/ L) Albumin (g/dL) Bilirubin (mg/dL) Histology
HAI (0- 18) Stage (0-4)
45 .0± 10 .1 22/ 18 92 .7±45 .8 127 .4±85 .9 4 .4±0.3
1.2±0.9 5 .7±3.4 1.2±0.9
43.6± 10 .3 4 1/29 114 .6±89 .0 144 .0± 112 .9
4 .3±0.4 1.1± 1.0 6.1±2.8 1.2±0.7
N S N S N S N S N S N S N S N S Values are expressed as mean ± SD .
HAI, histological activity index .
Table 2 . Changes of Laboratory Findings Before and End of Treatm ent
IFN +Ribavirin IFN alone
Before End Before End
WBC ( 103/mm3) Hb (g/dL) PLT ( 1,000/mm3) ALT (IU/L)
6.4± 1.5 13.8± 1.6 22 1±75 127.4±85.9
4 .9± 1.9＊
12 .2± 1.3＊
190±59 17 .6± 10 .6＊
6.6± 1.7 13.8± 1.5 236±85 144.0± 112 .9
5 .1± 1.5＊
12 .5± 1.5 186±23 44 .6±49 .6＊
Values are expressed as mean ± SD .
＊p<0.05.
Table 4. Biochem ical and Virological Response After Treatment
IFN +Ribavirin (n =40)
IFN alone
(n =70) p value ETR
Biochem ical Virological SR
Biochem ical Virological
38 (95 %) 23 (57 .5 %)
2 1 (52 .5 %) 15 (37 .5 %)
49 (70 %) 22 (3 1.4 %)
32 (45.8%) 12 ( 17. 1%)
0 .00 1 0 .009
NS 0 .022 ETR, end of treatment response ; SR, sustained response.
2 0 6 The Korean Journal of Gastroenterology: Vol. 37, No. 3, 2001
었다. 치료에 반응 후 재발률은 I군과 II군에서 각각 20%, 12.9 %로 I군에서 다소 높게 나타났지만 통계학적 유의성은 없었다(Table 3, 4).
4 . 치 료 반 응 군 과 무 반 응 군 사 이 의 치 료 전 예 측 인 자 의 비 교
치료 종료시 인터페론 치료반응에 따라 환자의 나이, 성 별, 혈청 A ST, ALT, γ-GT, 간조직검사에서의 HAI, 섬유화 정도를 비교하였을 때 이들 각 예측 인자들과 치료반응 여 부와 유의한 관계가 없었다(Table 5).
5 . 지 속 반 응 군 과 재 발 군 사 이 에 치 료 전 예 측 인 자 의 비 교
I군에서 지속반응 환자와 재발 환자 사이에 환자의 나 이, 치료 전 ALT치, γ-GT치가 통계학적으로 유의한 차이 가 있었고 II군에서는 간조직검사의 HAI가 통계학적으로 양군사이에 유의한 차이를 보였다(Table 6).
6 . 치 료 의 부 작 용
대부분의 환자에서 인터페론 투여로 인한 초기에 발열, 근육통 등의 증상이 나타났으나 모두 수 주일 경과한 후에
경미해지거나 소실되었고, 탈모증은 I군 1예와 II군 4예에 서 호소하였으나 치료 종료 후 호전되었다. 그 외 리바비린 투여로 인한 심한 위장 장애나 빈혈로 인한 증상을 호소하 는 환자는 없었다.
고 찰
C형 간염은 만성화 경향이 강하여 만성 간염이나 간경 변증과 같은 만성 간질환의 중요한 원인이 되며 간세포암 으로 진행할 위험이 높은 질환이다.4 - 6 따라서 C형 간염바이 러스를 체내에서 제거하기 위해 여러 종류의 항바이러스제 들을 치료에 시도하였지만 인터페론이 C형 간염의 항바이 러스 치료제로서 현재 가장 인정받고 있는 약제이다.2 4 그 러나 인터페론 투여 후의 지속반응이 15-20 %에 불과하므 로 장기적인 치료 효과를 향상시키기 위해서 여러 가지 방 법들이 연구되고 있다.7 - 9 ,2 5 - 2 9
인터페론의 효과를 증가시키기 위한 투여 용량 및 기간 에 대해서는 아직 논란이 있으나 매회 300만 단위씩 주 3 회 투여로 6개월간 치료하는 것이 보편적이다.2 4 고용량의 인터페론 치료가 치료반응에는 영향을 미치지 않았고 인터 페론 증량에 따른 부작용은 더 심했다는 연구가 있었다.2 8
Table 6 . Univariate Analysis between Sustained Response and Relapse
IFN +Ribavirin IFN alone
SR Relapse SR Relapse
Age (yr) Sex (M/F) AST (IU/L) ALT (IU/L) γ-GT (U/L) HAI (0- 18) Stage (0-4)
47. 1±9 .7 7/ 8 87.3±4 1.6 108.9±53.9 66.3±99.2 5. 1±3.5 1.2±0 .9
38.0±9 .9＊
6/ 2 106.8±5 1.6 173.3± 103.8＊
149.3±89.5＊
5 .9±2 .6 1.5±0 .8
45.0±9 .8 5/7 108.7±66. 1 148.6±88.6 128.7± 127 .3
4.6± 1.1 1.0±0 .0
43.2±4 .7 5/4 88.7±37.3 129.3±70.4 79.2±53.5 7 .0±2.3＊
1.4±0 .6 Values are expressed as mean ± SD . SR, sustained response.
＊p<0.05.
Table 5 . Univariate Analysis between Response and No Response
IFN +Ribavirin IFN alone
ETR NR ETR NR
Age (yr) Sex (M/ F) AST (IU/ L) ALT (IU/ L) γ-GT (U/L) HAI (0- 18) Stage (0-4)
43.9± 10 .5 13/ 10 94 .1±45 .1 13 1.3±79 .1
96.5±96.8 5 .4±3.2 1.3±0.8
46.5±9 .7 9/ 8 90 .9±47 .9 122 .2±96.7 54 .4±42 .7 6.2±3.7 1.6±0 .9
44.2±7 .9 10/ 11 100. 1±55.3 140.3±79.9 107.5± 103.4
5.8±2 .2 1.2±0 .4
43.3± 11.2 3 1/ 18 120.8±99.9 146.9± 125 .0
84.7±59.4 6.3±3.1 1.3±0 .9 ETR, end of treatment response ; NR, no response .
Yun, et al. Therapeutic Efficacy of Combination Therapy with Alpha Interferon and Ribavirin in Chronic Hepatitis C 2 0 7
또 인터페론을 12개월 이상 장기간 투여하면 치료 효과를 높일 수 있는 보고들도 있으나 고비용, 부작용, 재발률 때 문에 아직 논란이 되고 있다.8 ,2 9 최근 만성 C형 간염에 대 한 치료 효과를 높이기 위해 UDCA , ofloxacin, 비스테로이 드성 소염진통제, 리바비린 등의 약제와 인터페론의 병합 치료가 치료에 시도되고 있다.10 - 14 만성 C형 간염 환자 10 예에서 리바비린을 하루 1,000-1,200 mg을 12주간 투여하 여 전 예의 환자에서 혈청 ALT치가 유의하게 감소했다고 하였으나 대상 예 전부에서 치료 종료 6주 후 평균 ALT치 가 치료 전 수치와 비슷한 수준으로 다시 상승하였다고 보 고하여 C형 간염의 치료제로 리바비린이 유용할 것임을 제 시한 연구가 있다.15 이후 다른 연구에서 58예의 만성 C형 간염 환자를 대상으로 리바비린을 하루 600- 1,200 mg을 12 개월간 경구 투여하여 35 %에서 ALT치가 정상으로 되었고 조직학적 호전은 있었으나 HCV RNA의 변화는 관찰되지 않았고 치료 종료 후 지속반응이 없었다고 보고하였다.16 그리고, 114명의 만성 C형 간염 환자를 대상으로 하여 리 바비린 하루 1,000- 1,200 m g을 6개월 투여한 연구에서 55 % 에서 ALT치가 정상으로 되었으나 치료 종료 후 재상승하 였으며 조직학적 호전이나 HCV RNA의 변화가 없어 리바 비린 단독치료로는 체내에서 C형 간염 바이러스의 완전 제 거가 안된다고 하였다.`
최근 인터페론과 리바비린을 함께 6개월간 투여하여 각 각을 단독 사용했을 때보다 지속적인 치료반응이 현저하게 상승하는 결과를 보고하고 있다.1 8 - 2 2 이전에 인터페론으로 치료하지 않았거나 인터페론에 일시 반응 후 재발한 만성 C형 간염 186명을 대상으로 한 연구에서 인터페론과 리바 비린 병합요법으로 치료하여 초기 치료와 재치료에서 각각 5 1%, 52 %에서 지속반응을 보였고 이전 인터페론 치료에 반응하지 않았던 예들은 16%로 초기 치료나 인터페론 치 료에 일시 반응 후 재발한 경우 모두에서 병합요법의 치료 효과가 우수하였다고 보고하였다.1 8 그리고 이전의 인터페 론 치료에 반응을 하지 않은 C형 간염 환자를 대상으로 한 연구에서, 인터페론 재치료군에서는 치료 종료 9개월 후 지 속반응 환자가 없었으나 병합치료군에서는 40%로 인터페 론 치료에 실패한 환자에서도 인터페론과 리바비린의 병합 치료가 효과적이라고 보고하였으나19, 인터페론에 반응을 하지 않은 C형 간염 환자에 대한 병합치료의 효과에 대하 여 아직 논란이 되고 있다.2 0
병합치료의 작용기전에 대해서는 명확하지 않으나 병합 요법의 성적이 단독치료보다 우수한 것은 병합치료시 리바 비린이 인터페론에 저항성인 바이러스와 인터페론이 접근 하기 어려운 세포내의 바이러스에 대한 인터페론의 효과를 증강시키기 때문에 바이러스반응을 증가시키고 치료 종료 후 재발을 감소시킨다고 제시한 연구가 있다.3 0
인터페론 치료를 받지 않은 환자들에서 첫 치료로 병합 치료가 적용이 되는지는 아직 정론이 없다. 이전에 인터페 론 치료 경험이 없는 만성 C형 간염 환자 60예에서 병합치 료의 치료종료반응은 76% 그리고 종료 후 96주의 지속반 응이 43%로 인터페론 단독치료군의 치료종료반응 32 %, 96 주 지속반응 6%에 비하여 높아 병합치료가 단독요법보다 우수하다고 보고한 연구가 있다.2 1 본 연구에서는 이전에 인터페론으로 치료를 받지 않은 만성 C형 간염 환자들을 대상으로 하였는데 병합치료군에서 치료종료반응이 57.5%
로 단독치료군 30 %보다 치료종료반응이 유의하게 높음을 알 수 있었고 6개월 지속반응도 병합치료군이 37.5%로 단 독치료군 17.1%보다 통계학적으로 유의하게 높았다. 따라 서 6개월 이상의 인터페론 단독치료 후 반응을 하지 않을 경우 다시 병합치료를 반복하여 환자에게 이중의 육체적, 경제적 부담을 주는 것보다 큰 부작용이 없는 병합치료를 첫 치료로 선택하는 것이 비용이나 효과면에서 효율적이고 환자를 위하는 방법이라 생각된다.
인터페론 치료에 반응을 미치는 인자로는 연령, 이환 기 간, 간경변증의 합병 여부, 치료전 혈중 HCV RNA 농도, HCV 유전자형, 혈중 IgM anti-HCV 역가, 혈청 γ-GT 및 조직병리학적 중증도 등이 치료반응에 영향을 주는 인자들 로 보고되고 있다.2 5 - 2 7 한 연구에서 HCV RNA 농도가 높 은 환자군에서는 병합치료군의 지속반응률이 우수하였지 만 HCV RNA 농도가 낮은 환자군에서는 병합치료군과 인 터페론 단독치료군 사이에 차이가 없다고 보고하여, 처음 부터 병합치료를 시도해야 할 환자는 인터페론 치료에 잘 반응하지 않는 HCV RNA 농도가 높은 환자군에서 시도되 어야 한다고 제시하였다.2 1
본 연구에서 병합치료군과 단독치료군의 대상 환자 수가 추적관찰되지 않은 환자 등 제외 대상의 차이에 의하여 치 료군 간에 큰 차이가 났으며 이로 인하여 표본 추출 오류가 발생할 가능성이 있으나 대상 환자들의 치료 전 임상적 비 교에서 양군 간에 유의한 차이가 없었으므로 대상 환자 수 의 차이에 의하여 본 연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 매 우 낮다고 생각된다. 본 연구 결과에서 치료종료반응은 연 령, 성별, 치료 전 A ST, ALT, γ-GT, HAI, 섬유화의 정도가 영향을 주지 않았고 지속반응은 병합치료군에서 치료 전 ALT, γ-GT와 단독치료군에서 치료 전 HAI가 영향을 미치 는 소견은 이전의 보고들과 유사하였으나 연령이 높을수록 병합투여군에서 지속반응률이 높은 소견을 보여 이전의 보 고와는 상반된 결과를 보였다. 이는 치료 전 지표들이 단독 으로는 개개인의 환자에서 치료반응을 예견하는 데 많은 도움이 되지 않는 것을 시사하며 향후 더 많은 예들을 대상 으로 영향 인자들에 대한 다변량분석이 필요할 것으로 생 각된다.
2 0 8 대한소화기학회지: 제37권 제3호 2001
리바비린을 투여 후 발생하는 부작용으로는 위장 장애, 용혈성 빈혈, 중추신경 장애, 피부증상, 기침 등이 알려져
있으나,16 , 17 본 연구에서는 리바비린에 의한 합병증은 경미
한 위장 장애를 제외하고는 없었다. 대부분의 외국의 보고 들은 리바비린의 하루 용량이 1,000-1,200 mg을 투여한 것 에 비하여 본 연구에서는 600 mg의 리바비린을 사용한 것 이 그 한 원인으로 생각된다. 리바비린은 투여 용량에 비례 하여 용혈성 빈혈의 빈도가 증가하는 보고16를 감안한다면 600 mg을 사용함으로써 치료 종료 후 혈색소는 치료 전에 비하여 유의하게 감소되었지만 치료를 중단할 만한 중독한 용혈성 빈혈의 빈도를 낮출 수 있었다고 생각한다. 그 외 인터페론 단독치료에 비하여 리바비린 병합치료로 인하여 발생한 특이한 부작용은 없었다.
본 연구에서는 6개월 후 추적검사에서 바이러스반응이 유의하게 높았으나 재발률에는 차이가 없었는데, 이는 본 연구에서 투여한 리바비린의 용량이 외국의 연구에서보다 적었던 점이 그 한 이유로 생각되며, 감염된 HCV의 아형 에 따른 리바비린의 항바이러스 작용의 차이의 가능성에서 도 추후 조사가 필요할 것으로 생각된다. 또 병합치료 후 재발율을 낮추기 위해 병합치료의 기간과 리바비린의 용량, 치료 종료 후 리바비린 단독으로 장기간 투여하는 것에 대 한 장기적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.
요 약
목 적 : 인터페론은 만성 C형 간염의 대표적인 치료법으로 알려져 있으나 치료 후 재발이 흔하여 지속반응률은 10- 20 %에 불과하다. 따라서 만성 C형 간염에 대한 치료 효과 를 높이기 위해 인터페론과 새로운 약제들과의 병합요법이 시도되고 있다. 본 연구에서는 국내 만성 C형 간염 환자에 서 인터페론 단독치료와 인터페론과 리바비린의 병합치료 시의 치료 효과를 비교 분석하여 만성 C형 간염의 치료에 있어 병합치료의 치료 효과를 알아보고자 하였다. 대 상 및 방 법 : 간조직검사와 C형 간염 표지자검사에서 만성 C형 간 염이 진단된 환자 110명을 대상으로 하였다. 40명의 인터 페론과 리바비린 병합치료군(이하 I군)은 6개월간 재조합 interferon alpha (INF-α)를 매회 300만 단위씩 주 3회 피하 주사하고 리바비린은 매일 600 m g씩 6개월간 경구로 복용 하였다. 70명의 인터페론 단독치료군(이하 II군)은 동일한 INF-α를 매회 300만 단위씩 주 3회 6개월간 피하 주사하였 다. 치료 전후의 간기능검사와 HCV RNA 유무를 비교 관 찰하여 치료군을 치료반응에 따라 치료종료반응, 무반응, 지속반응, 재발군으로 나누어 각 군 간에 치료 성적과 예측 인자들을 비교하였다. 결 과 : 치료 전후의 간기능 검사 및 전혈검사를 비교하였을 때 치료 전에 비하여 백혈구가 양
군 모두에서 치료 후에 유의하게 감소하였고, 혈색소는 I군 에서만 유의하게 감소하였다. ALT는 양군에서 모두 치료 종료 후 유의하게 감소하였다. 치료종료반응 및 6개월 지속 반응의 비교에서 치료 종료시 I군에서 치료종료반응은 57 .5 %이었고 생화학적 반응은 95 %, 바이러스반응은 57 .5 % 이었으며 II군에서 치료종료반응은 30 %이었고 생화학적 반응은 70 %, 바이러스반응은 3 1.4%로 I군이 II군보다 치료 종료반응과 생화학적 반응, 바이러스반응이 통계학적으로 유의하게 높았다. 치료 종료 6개월 후 HCV RNA가 지속으 로 음성 반응을 보인 경우는 I군에서 37.5 %, II군에서 17 .1%로 I군에서 통계학적으로 유의하게 높았고 치료에 반 응 후 재발하는 빈도는 I군과 II군에서 각각 20 %, 12.9 %로 I군이 높았으나 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. 치료 반응에 따른 치료 전 예측인자의 비교에서 치료 전 환자의 나이, 성별, 혈청 AST, ALT, γ-GT, 간조직검사에서 HAI, 섬유화 정도 등의 각 예측인자들과 치료반응 여부와는 양 군 모두에서 유의한 상관관계가 없었다. 6개월 후 추적조사 에서 재발에 따른 치료 전 예측인자의 비교에서 I군에서 환 자의 나이, 치료 전 ALT치, γ-GT치가 통계학적으로 유의 한 차이가 있었고 II군에서는 간조직검사의 HAI가 통계학 적으로 유의했다. 결 론 : 만성 C형 간염에서 인터페론과 리 바비린의 병합치료가 인터페론 단독치료보다 치료종료반응 과 지속반응이 유의하게 높았고 부작용이 경미해서 만성 C 형 간염의 초기 치료로 시도할 수 있는 효과적인 치료법이 라 생각된다.
색 인 단 어 : 만성 C형, 인터페론, 리바비린
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