Journal of the Pharmaceutical Society of Korea 18, 249-254 (1974)
2-Aryl-3-(5-nitrc-2-furyl) acrylamide
|월의 숨벌과 에
i i한 ^ 닭
하 I E »
(Received August 8, 1974)
Jung Sup Park: Studies on the Synthesis and Antimicrobial Activity of 2-Aryl-3-(5-nitro-2-furyl) acrylamides
A b stract—Eighteen 2-aryl-3-(5-nitro-2-furyl) acrylamides were synth
esized as antimicrobial agent, by the condensation of 2-(/>-substituted phen
yl) -3- (5-nitro-2-furyl) acryloyl chloride w ith amino component, such as sulfisoxazole, sulfamethoxypyridazine and sulfadimethoxine. A ll compounds showed fair bacteriostatic activity against Staphylococcus aureus 6538p, Bac
illus subtilist Escherichia coli, and Klebsiella pneumoniae. 2-(/>-Hydroxyphen- yl)- and 2-(/>-acetoxyphenyl) compounds also showed antimicrobial activity against Saccharomyces cerevisiae 396 and Aspergillus oryzae.
G ilm an과 Wrighti^ 가 처음 *숨,®한 5-nitro-2-furaldehydeCW"F N F 로 IH§함)의 G ram 1?효*
및 행에 ® 콩한 K S 't t 이 Dodd 및 Stillman2^에 늙하여 알려진 i고것5 많은 이 록 ft
슴t /이 숨겠되어 에서의 데^ 및 묶현w 를 가 크게 i행
룹
되어)
잘 알려진 것만도nitrofurazone
효^,nitrofurantoin
하,furazolidone
스오,nitrofurylacryl amide크 *, furylfuramide®^ dihydroxymethylfuratriazine^^ 및 furamizole산^불이 었다. 이 록 f t
숨;^에 뿔^한 슴 됐 및 는 하게 이루어졌고 지금까지 알려진 f t 슘 을
에 따라 ； 캔 IJ하면 펄!i , azomethineM보 , vinylgj,
hetewMM쏟으
로 융S 되며 이들외 K S t t 은 와 IW®P시켜 Hlffl히 많it , 되고 었으며 이들 가운데 azomethineS과 vinylg 에서 한 iK lStt을 할 수 있는 것으로 알려 져 있다- 그러 나 여 러가지 다른 antibacterial body와 auxoantibacterial group외 iH ? 으 로 H 한 이 * f t 슴%에 f t 한 는 남아 있는 더욱 *0 숨로운 S S 라 하겠다.
#
From the Facu lty of Pharm acy, Chung Buk National U n iv ersity, Cheung Ju, Korea.
249
# ： 2 - A ry l- 3 - (5 -n itro -2 -fu ry l) acrylam ide월외
뾰 과 된
Vol. 18, No. 4뿔월는
5 - n itro - 2 - fu ry lv in y le n eC H = C H —R), 그리고
2 - p h e n y l- 3 - (5 - n itro - 2 - fu ry l) a c ry la m id e햇황® (NF—CH=CR~CONHRO 에서 묘와 R액 S IR 에 따른
" S t t
을 한
Y o s h in a 및 S a ik a c h i외 스 쏟을
총Kl하여
2- (p- su bstituted p h e n y l) -3 - (5 - n itro - 2 - fu ry l) acry lic a c id (/>-substituent로서 -NO
2, -NHg, -OH 쁨) 를 하여 이 에
a m in o c o m p o n e n t
로서
su lfiso x a zo le , s u lfa m e th o x y p y r id a z in e 및 s u lfa d im e th o x in e ^ sulfon- a m i d e ®륨 시켜 은은 ® 활하는
a cid a m id e텔® ig 18li을 슬했하였고 몇가지 ® 초fe에 후공한 이들 f t 슴fe의 부ffl을 많I t 하여 얻은 을 렇® 한다.
：$： 렸에서의 ttS S t/K , 수Pp크토했〶, S K i으로 하는 f t 슴#/ 및 •겠® g 을 一 S 하 면 S ch e m e 1과 같 다 .
CH O
CH oC O O H -
■각 ^CH=C<
■COOH
_ a R
C IG H D /I 그 H
CIIG NO2 c v in NO2
□ V 그 NH2 cvm 그 NHAc
D G OH □ j a OAc
CH=C<^O r
conh- ^ ^ ^so^nhr"
D a v i i
02nJs^^CH =C'(< ^ R
C O C l
cxxxa
_R .
H DI
NO2 MP
NHAc DP
NH2
OAc OH
요
CXD H
cxa NO2
CXIO NHAc CXIIG OAc
S c h e m e 1— C ourse o f synthesis
DI；3.4-dimcthyl-5-isoxazolyl
M P : 6-methoxy-3-pyridazinyl
O P ： 2.6-dimethoxy-Ai3yrimidinyl
총
m
K
털
:^ i i2-(i>Substituted plienyl)-3-(5-nitro-2-furyl) acrylic acid
절의 셨
N F ( I)오
^ 0. Imole과 p h e n y la c e tic a c i d g II, III, IV , V ^ 0. Im o le을 O g l i a l o r o ^뻗 시 킴 으로서 슘했하였 다.
g|3 I 과 p h e n y la c e tic a cid (II) 에 서 2 - p h e n y I- 3 - (5 - n itro - 2 - fu ry l) a cry lic acid ( V I ) 를 , I 과
^- n itro p h e n y la c e tic acid ( I l i y
2
'에서 2~ C H그il피p h e n y l)- 3 - (5 - n itro - 2 - fu ry l)a c ry lic acid (V II) 를, I 과p - a m in o p h e n y la c e tic a c id ( I V y이에서 2 ~ (^- ace U m hio plie n y l)- 3 - (5 - n itro - 2 - fury I)a cry - lic acid ( V I I I )를, 그 리 고 I 과 /(- hyd rox yp he nylacetic acid ( V y시에서 2 - O a c e t o x y p h e n y l)- 3 - (5 - n itro - 2 - fu ry I)a c ry lic a c id ( I X )를 은;g* 얻었다. m
December, 1974
펼 뿔 솔 Ife
251#
2-(p-Substituted phenyl)-3-(5-nitro-2-furyl) acryloyl chloride헬의 ■씀델버 위에서
■슘JS한 ^ V I, V II, V III, IX 를 thionyl chloride로 chlorft하여 없할하는 acid chloride X , X I, X II, X III 후을 얻 었 다.
2-Aryl-3-(5-nitro-2-furyl)acrylamide렬의 ■촬벌 acid chloride헬 (X , X I, X II, X III) 0. Olmole의 Me2C0 현^ 50ml을 sulfonamide® 0. Olmole외 MegCO 빨봤 50ml에 끓 ffl에 서 잘 으하면서 않 ^히 Jn하고 3 % K 0 H y m m 20ml를 하여 한 다음, 24빠 ^
i5cg
하고 했 하 여Wttl
한 을 하고 물로 잘 한 다음, E tO H 에서Hi®
if국하였다. 이와 같이 하여 x i v ^ x x i i 및 x x v i ^ x x v i i i ^
12
a 을 얻고 X X I I I ^ X X V 및 X X I X ^ X X X I 뽑은 X X /^ X X II 및 X X V I ^ X X V I I I 에 Hirao외 우을 평피하여 deacetyla- tion하고 EtO H 에서 하므로서 얻었다.S f f i
토봤
ifs의 및
58텔
—— X I V ^ X X X I 에 하여 C = C g슴은
bromine test흐^* 및 Baeyer's test데로, amide는 Ferrox test도®^로, NOg는 ferrous hydroxide test2이로, NHa는 diazofk 시으로, phenolft O H 는 Millon^s test22>로 각각 않 /소J하였고 Dehn의크
^ 23)으로 Jh7K；9'W 한 에 확하여 각각 diazoft 닭짧을 f J 하였다.
그리고 Beckman IR 4 infrared spectrophotometer에 한 이 돌의 IR spectrum (KBr disk) 을 많 td■하였다 .
또 X X I I I ^ X X V 및 X X IX ^ X X X I 에 f 소하여는 같 알려진 ：5 쓸으로 acetylft하여 EtOH 에서 형한 것들외 SS llifi을 X X ^ X X I I 및 X X V I ^ X X V I I I 과 각각 I t K 하 였 다 .
JfiJSK텔 --- Yua.sa가 한 주 S ' S 므사에 후하였고 Staphylococcus aureus6538p, Bacillus subt- ilis, Escherichia coli및 Klebsiella pneumoniae
는
24B츰H , Saccharomyces cerevisiae396은 48타Pb한, Jispergillus oryzae
는
7 0 I t J을#하여 이 들의 ® 텔 또는 ®i구의 뾰을 1 Pt-loop썩 각각외 환;®에 « « 하였다.은 iV,2V-dimethyl formamide (D M F ) 에 i람I® 하여 ;쯤;®에 하였으며 이 때 D M F 의 는 1%JUT가 되도록 하였다. 슴 ^외 J i S 는 bacteria의 ^ i i , M M 50계 / ml, yeast 및 mold에 하여 는 600//g/m]로 하여 5fg W M 및 류울 f f ffl하여 f J 하였다.
f t 및 축 별
X 1 V ~ X X X I은 bromine test, Baeyer호s test, Ferrox test, ferrous hydroxide test에 각각 떻t t 이 다. Diazoft p ：|늦에 떻f t 인 것은 X X III~ X X V 이 나 그 밖외것은 떻f t 이 다. 그러 나 Dehn외 &으 로 .tiTK융ffP한 토 은 diazoft J t 찰에 I황t t 이 다.
한편 Millon's test에 언 것은 X X IX ~ X X X I이 다.
그리고 X X III~ X X V 및 X X IX ~ X X X I 뽑외 acetylft 로 은 X X ~ X X II 및 X X V I시 X X V III 뽑 가운데 » 빨하는 것과의 닭황에서 각각 행 i i i f i 의 1축T 가 없다.
이들의
IRspectra
는1,700~1,630cm~i
외amide
I®i($c
황? 1,650~1,580cnr
■액amide
IIKiBc® 가 r a S 하며 1,370니 , 330cm-i에 류확fg SOg, 1,180~1,160cm-i의 확|| SOg, 1,370
~l,250crrr■네 5S한 filS NO
2의 stretching vibration이 보인다. 또 880~870cm■액 furan
의 휴
t t K f t오타와 l,200cnr오
P ft S의
fIS S C - O C의 stretching vibration 도 보인다.
252 # ： 2 -A ry l-3 -(5 -n itro -2 -fu ry l) aerylamide헬의
과 드
Voi. 18, No. 4T able I — N겐一 C2-(>-R phenyl)-3-(5-nitro-2-furyl)acryl]-N^-(R0sulfanilamide.
Compd.
No. R R 냐 Appearance** Mp Formula Analysis (N % )
calcd. found
XIV H DI Y 109^110 62.5 C24H20SO6N4 11.38 12.01
XV H MP PY 133^134 72.6 C24H19O7N5S 13.43 13.27
XV I H DP Y 149^151 59.1 C25H21O8N5S 12.70 12.96
X V II N02 DI Y 2i l~212 65.6 C24H19O8N5S 13.03 12.99
X V III N02 MP PY 218^220 73.3 CgiHiaOgNeS 14.83 14.81
X IX N02 DP 0 221-222 61.8 C25H20O10N6S 14.09 14.13
XX NHAc . DI B 132 56.2 C26H23O7N5S 12.74 12.82
X X I NHAc MP DY 148^150(dec.) 58.6 C26H22O8N0S 14.53 14.60
X X II NHAc DP PY 146시 148(dec.) 52.8 C27H240aNeS 13.81 13.92
X X III NH2 DI B 118^119 43.4 C24H21O6N5S 13.80 13.91
X X IV NH2 MP Y 153~154 51.7 C24H20O7N6S 15.66 15.64
XX V N H2 DP B 148^149 42.3 C24H22O8N6S 14.83 14.89
X X V I OAc DI RB 97 51.5 C26H22O8N4S 10.35 10.41
X X V II OAc MP Y 106 60.1 C26H21O9NS5 12.08 12.12
X X V III OAc DP DY 118 54.5 C2TH23O10N5S 11.49 11.55
X X IX OH DI B 116~117 39.2 C24H20O7N4S 11.02 11.10
X X X OH MP B 157^159 44.3 C24H19O8N5S 13.03 13.09
X X X I OH DP DY 138~139(dec.) 37.5 C25H21O9N5S 12.34 12.39
* DI, 3 ,4-dimethyl-5-isoxazolyl; MP, 6-methoxy-3-pyridazinyl; DP, 2, 6-dimethoxy-4-pyrimidinyl.
** Y , yellow; PY, pale yellow; D Y, dark yellow; 0 , orange; B, brown; RB, reddish brown.
X X ~ X X II
에 있어 보였던 3,500cm-M장a 외 amide 5^^(는 이들을 JflJjC융®하여 얻은X X III~ X X V
에 있어 3,350cnr사 및 3 ,450cm■오 외 primary amine의 N-H stretching vibration인 두개의 로 나누어 졌다.또
X X V I
시X X V III
에 서 는 l,735cm-i pf우균과 1 ,300~1,050cm-M| acetoxyg외 C = 0 stretching vibration이 보이 나, 이 들외X X IX ~ X X X I
에서 는 l,200cm~M5하 과 l,410~l,310cm~M| phenol^ O H 외 C-0, 3 ,610cm^^ ffitS에 0-H stretching vibration 이 보인다.이둘 f t 슴 ^ 은 모두 물, EtaO에 녹지 않거나 녹기 어 려우며, EtOH, MeaCO, D M F 등에
녹는다. 이들외 의 IS뽑름은 Table I 과 같다.
이 와 같은 로 미 루어 K l i f e 켰#/외 룰
X IV ^ X X X I
로 축무■함에 끝월이 없 다.또 이돌외 쭉^ ^ * , m m R i t m m C^g/ml) 를 Table I I 에 하였다.
Table I I 에서 보는바 이 돌 f t 슴 % 은 모두 한 을 가졌다. ：A：텔로 Bacillus suhtiUs
에 확하여 차하고 Klehsiellapneumoniae에 f 공하여는 숫 떨어 지는 fB|힘이 다. Amino com- ponent로서 sulfamethoxypyridazine인 텔 ^이 보다 ?®하고 sulfisoxazole언 :텔 외 K 원 :^은 다른것에 tb하여 i i 하게 나타났다.
2-{& phenyl* 외 로서 NOg, NHAc, OH 좋의 으로 말미 암아 은 «
：fc되는 ffif힌이며 휴히 NHAc, O H 인 에 ® 울하게 i t ± 된다. 그러나 NHs, OAc의 떨 A 은 오히려 K 텔 ^ 을 시키는 도 있다. 또 OAc 및 0 H { 는 은 Saccharomyces
#
December, 1974 *
루 솔
ffecerevisiae396, Aspergillus oryzae름
yeast나
mold에 뿔남한 f/[텔 : 을가졌고 f t
허 J노
spergillus(70；피^에 f f 하여 보다 ?M *하다. * » 을에 있어 으로 보아 O H f t 슴〶
XX IX , XXX 및 X X X I외 ^ « ^ } 이 가장 텔
하다는것이 1 1 ^
되었다.Table I I
—M inim al inhibitory concentration (//g/ml) of acrylamides.Compd.
No.
Staphylococcus aureus 6538P
Escherichia coli
Bacillus subtilis
Klebsiella pneumoniae
Saccharomyces cerevisiae 396
Aspergillus oryzae
XIV 12.5 5,0 1.0 12.5
XV 0.5 1.0 1.0 5.0
XV I 1.0 2.5 0.2 12.5
X V II 1.0 5.0 0.5 5.0
X V III 0.2 1.0 0.2 2.5
X IX 12.5 2.5 0,2 5.0
X X 0.5 1.0 0.5 5.0
X X I 0.1 0.2 0.04 1.0
X X II 0.2 0.2 0.1 2.5
X X III 2.5 2.5 1.0 12.5
X X IV 1.0 0.5 1.0 12.5
XX V 2.5 2.5 2.5 25.0
X X V I 12.5 2.5 2.5 12.5 300 150
X X V II 5.0 1.0 1.0 2.5 300 150
X X V III 12.5 2.5 1.0 5.0 300 300
X X IX 0.2 0.1 0.2 2.5 150 150
X X X 0.04 0.04 0.1 1.0 150 75
X X X I 0.1 G.2 0.04 1.0 300 150
Control A) 5.0 2.5 0.5 12.5
Control B) 300 150
A ) nitrofurylacrylamide; B) butyl />-hydroxybenzoate.
Microbes were obtained from the National Industrial Standard Research Institute and the National Institute of Health in Korea.
볼
Im
#
* 에서 얻은 fe롱룔 ^ 슴하면 다옴과 같다-
1) 5-Nitro-2-furaldehyde
( I )와 phenylacetic acid
(II),^-nitro-
(III) ,^-amino-(IV)
및p-hydroxyphenylacetic acid (V)
틀외Oglialoro
S J g 으로2-0-substituted phenyl) -3- (5-nitro-2^furyl) acrylic acid® (VI, VII, V III, IX)
를 얻어 이 들을 각각SOCI
2로chlor
f t 하여 얻은
acid chloride® (X, XI, X II, X III)
에sulfisoxazole, sulfamethoxypyrid
azine, sulfadimethoxine
름을 K 별시 켜 이 제 까지 외 호합에 서 찾아 볼 수 없는2-aryl-3- (5-nitro-2-furyI) acrylamide® (X IV ~ X X X I)
1 8 8 을 슴j®하였다■2)
이들 f t ■술 ^ 은 모두 @한 힘 4 을 나타냈다. 출로 Bacillus subtilise^]f f 하여 하고 Klebsiella
pneumom'ae
에 확하여는
츰:솟 떨어 진 다.Sulfamethoxypyridazine
텔XV, X V III, XXI, XXIV, X XV II, X X X
외Jit
텔 ; 은 보# ： 2-Aryl-3-(5-nitro-2-furyl)acrylamideS외 과 Vol. 18, No. 4 m
다 ® 하고
sulfisoxazole XIV, X V II, XX, XX III, XXVI, X X IX
는 다른 것에 i t 하 여 §1한 ffif희이 있다.그리고
2{i phenyl*
의 로서 OH, N H A c *를
가진XXIX, XXX, XXXI, XX, XXI, X X II
의 은 할 뿐만 아니 라 0 H , O A c S를
가전 f t 숨#;XXIX, XXX, XX XI, XXVI, XXV II, X X V III
은 Sacchavomyces cerevisiae396,
Aspergillus oryzae^yeast
나
mold
에 f i 하여도 떨t t 을 가겼으며mold
에 하여 보다 하다는 것이 되었다.하 ^ 롭 활칠하여 주신 께 i혔흥한 를 콩 하 는 바 이 다 .
3
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