대한소화기학회지 2005;45:394-400
서 론
위암은 한국에서 발병률과 사망률이 높은 질환 중의 하나
이지만 아직 위암의 발생기전에 관하여 확실히 규명된 것은 없다 세포자멸사는 세포사멸의 한 과정으로 괴사와는 형태. 및 생화학으로 특징이 다르다.1,2DNA가 손상되면 세포들은
위선종 위선암에서 , Bcl-2, Bcl-xL, Bax, p53 단백의 면역조직화학 발현
가톨릭대학교 의과대학 내과학교실 병리학교실, *
이동수․강상범․백종태․남순우․이강문․안병민․이은희*․한석원․정인식
Immunohistochemical Expression of Bcl-2, Bcl-xL, Bax, p53 Proteins in Gastric Adenoma and Adenocarcinoma
Dong Soo Lee, M.D., Sang Bum Kang, M.D., Jong Tae Baek, M.D., Soon Woo Nam, M.D., Kang Moon Lee, M.D., Byung Min Ahn, M.D.,
Eun Hee Lee, M.D.*, Sok Won Han, M.D., and In Sik Chung, M.D.
Departments of Internal Medicine and Clinical Pathology*, The Catholic University of Korea College of Medicine, Seoul, Korea
Background/Aims: The aim of this study was to investigate the immunohistochemical expression of bcl-2, bcl-xL, bax, and p53 proteins according to the pathological parameters such as grade of dysplasia, histological type, depth of invasion, lymph node metastasis, and TNM stage in the gastric adenoma and gastric adenocarcinoma.
Methods: Immunohistochemical staining using monoclonal bcl-2, bcl-xL, bax, p53 antibodies were performed on paraffin embedded specimens from forty-one gastric adenomas and 100 gastric adenocarcinomas. Results: The expression rate of bcl-2 was higher in adenomas (34.2%), especially in high grade dysplasia (52.4%), than adenocarcinomas (2.0%). The expression rate of bcl-xL was higher in adenocarcinomas (55.0%) than adenomas (22%). The expression rate of the bax was higher in adenocarcinomas (58.0%) than adenomas (14.6%). In the adenocarcinoma, the bax expression was significantly related with the depth of invasion, lymph node metastasis, and TNM stage. The expression rate of p53 was higher in adenocarcinomas (64.0%) than adenomas (14.6%).
Conclusions: Bcl-2 protein would be related with the development of gastric adenoma, especially with high grade dysplasia. Bcl-xL and p53 proteins would be involved in the development of relatively early stage of gastric adenocarcinoma but not in tumor progression. Bax protein would be involved in the development of gastric adenocarcinoma and related with depth of invasion, lymph node metastasis, and TNM stage. (Korean J Gastroenterol 2005;45:394-400)
Key Words: Bcl-2; Bcl-xL; Bax; p53; Gastric adenoma; Gastric adenocarcinoma
접수: 2004년 12월 9 ,일 승인: 2005년 5월 11일
연락처 이동수: , 301-723, 대전광역시 중구 대흥동 520-2 가톨릭대학교 부속 대전성모병원 내과
Tel: (042) 220-9825, Fax: (042) 255-8663 E-mail: [email protected]
Correspondence to: Dong Soo Lee, M.D.
Department of Internal Medicine, Daejeon St. Mary's Hospital The Catholic University of Korea College of Medicine 520-2 Daeheung-dong, Jung-gu, Daejeon 301-723, Korea Tel: +82-42-220-9825, Fax: +82-42-255-8663
E-mail: [email protected]
이동수 외8 . 위선종 위선암에서인 , Bcl-2, Bcl-xL, Bax, p53단백의 면역조직화학 발현 395
손상된 부위를 적절히 복구하여 항상성을 유지하거나 복구 가 불가능한 경우 사멸한다 손상된. DNA을 가지고 계속 증 식하면 결국 암으로 진행한다 그러므로 세포자멸사는 조직. 항상성 및 암 발생의 중요한 조절기전이다.3,4 p53 단백과 단백은 암세포의 세포자멸사 또는 증식에 관여하여 bcl-2
암 진행 과정에 중요한 역할을 하는 조절인자이다.5 이 중 계열 단백은 세포자멸사를 항진시키는 군
bcl-2 (bax, bak,
과 억제시키는 군 으로 나뉜다
bcl-xS) (bcl-2, mcl-1, bcl-xL) .6 과 계열 단백들은 세포자멸사 과정에서 복합적이 p53 bcl-2
고 상보적인 조절기능을 수행한다 즉. p53 단백은 bax
의 발현을 유도하고 발현을 저하시킨
mRNA , bcl-2 mRNA
다.7-10Bcl-2계열 단백의 역할에 관한 연구는 혈액암 유방, 암 전립선암 대장암 등에서 보고되고 있지만 위암에서의, , 보고는 드물다 또한 암 발생의 분자 유전학 발암기전과 세. 포자멸사에 관련된bcl-2 계열 단백들의 작용기전 및 상호 간의 역할에 대해서는 잘 알려져 있지 않으며 특히 위암에, 서bcl-xL단백 및bax 단백의 역할에 대한 연구는 극히 미 진한 상태이다 연구자들은 내시경 또는 외과수술로 절제된. 위선종 또는 위선암 조직을 대상으로 면역조직화학 검사를 시행하여 세포자멸사에 관여하는bcl-2, bcl-xL, bax및p53 단백의 발현율를 관찰함으로써 세포자멸사 조절 단백들이 위선암의 발생과정 및 진행에 관련이 있는지를 알아보고자 하였다.
대상 및 방법
대상 및 조직 분류 1.
년 월부터 년 월까지 가톨릭대학교 부속 대전 1997 1 2001 3
성모병원에서 상부위장관 내시경으로 절제된 위선종41 ,예 외과수술로 절제된 위선암 100예를 대상으로 하였다 위선. 종군은 남자32 ,명 여자 명 평균나이9 , 63.5세였으며 위선암, 군은 남자 64 ,명 여자36 ,명 평균나이60세였다 위선종의. 형성이상의 정도는Goldstein 등11이 제안한 이분법을 이용 하였으며 총, 41예 중 저형성이상군은 20 ,예 고형성이상군 은21예였다 위선암의 조직 분류는. Lauren분류법12에 따라 장형과 미만형으로 분류하였으며 진행정도는, AJCC (Am- erican Joint Committe on Cancer)13의TNM분류에 따라 분류 하였다 위암 환자 총. 100예의 조직분류는 장형60 ,예 미만 형40 ,예 조기 위암이41 ,예 진행 위암이59예였고, TNM분 류에 의해 기는I 40 , II예 기는16 , III예 기는24 , IV예 기는20 예였으며 림프절 전이가 없는 경우는, 46 ,예 전이가 있는 경 우는 54예였다.
방법 2.
면역조직화학 검사 1)
조직은 가능하면 정상 상피조직을 포함하여 내부 대조군 이 되도록 하였으며 포르말린에 고정하고 파라핀 포매된, 조직에서 5μm두께의 절편을 얻어poly-L-lysine으로 처리 한 슬라이드에 부착하였다 탈 파라핀과 함수과정을 거친. 후 증류수로 세척하였고 항원 회복을 위해. citrate완충용액 에 슬라이드를 담근 후 전자오븐을 이용하 (10 mM, pH 6.0)
여10분씩 회 총2 20분간 처리하였으며, phosphate-buffered 로 회 세척한 후 과산화수소로 분간 처리
saline (PBS) 3 3% 10
하였다 사용한 일차항체는 쥐의 단클론 항. bcl-2 (Zymed, 희석 배율 쥐의 단클론 항 San Francisco, USA, ; 1:50), bcl-xL
희석 배율 쥐의 단클론 (Zymed, San Francisco, USA, ; 1:25),
항bax (Santa Cruz, California, USA,희석 배율; 1:20),쥐의 단클론 항p53 (DAKO, Carpenteria, USA,희석 배율; 1:100) 을 희석하여 사용하며 실온에서100분간 반응시켰다. PBS 로 회 세척하고 이차항체3 (LASB kit, DAKO, Carpenteria, 를 실온에서 분간 부착시킨 후 로 회 세척하고
USA) 20 PBS 3
로 분간 도포한 streptavidin-HRP (DAKO, Carpenteria, USA) 10
후 세척한 다음 AEC (aminoethyl carbamazole, Zymed, San
로 발색시켜 으로
Francisco, USA) 10% Mayer's hematoxyline 대조염색한 후 광학 현미경으로 관찰하였다 염색 결과 각. 단백의 발현율은 염색이 되지 않은 경우를 음성으로 점막, 하에 있는 림프구와 같은 경우를 양성으로 판정하였다.
통계 방법 2)
위선종 및 위선암에서bcl-2, bcl-xL, bax, p53단백 발현의 차이는chi-square검정을 사용하였다 진행 위암에서. TNM 분류에 의한 각 병기 간의 비교는 one-way ANOVA, Dun- 를 사용하였다 유의수준은 값이 can's multiple range test . p
미만인 경우로 하였다
0.05 .
결 과
위선종과 위선암에서 의 발현
1. bcl-2
의 발현율은 위선종에서 위암에서
Bcl-2 34.2% (14/41), 로 위선종에서 의의 있게 높았으며
2.0% (2/100) (p 0.00001),＜ 위선종에서 형성이상에 따른 발현율은 저등급 형성이상군
에 비하여 고도 형성이상군 에서
15.0% (3/20) 52.4% (11/21) 높았다(p=0.02)(Table 1, Fig. 1A).
396 The Korean Journal of Gastroenterology: Vol. 45, No. 6, 2005
위선종과 위선암에서 의 발현
2. bcl-xL
의 발현율은 위선종에서 위선암에서
Bcl-xL 22.0% (9/41), 로 위선암에서 유의하게 높았다
55.0% (55/100) (p=0.0016)
위선종에서 형성이상에 따른 발현율은 저등급 이 (Table 1).
형성군15% (3/20),고도 이형성군28.6% (6/21)로 차이가 없 었다(p=0.454).위선암에서bcl-xL발현율은Lauren분류법에 의한 장형66.7% (40/60),미만형37.5% (15/40)로서 장형 위 선암에서 의의 있게 높았다(p=0.007)(Table 2).그러나 조기 위암과 진행 위암 림프절 전이 유무, , TNM분류에 의한 병 기 사이에 발현율은 유의한 차이가 없었다(Table 2, Fig. 1B).
위선종과 위선암에서 의 발현
3. bax
의 발현율은 위선종에서 위선암에서
Bax 14.6% (6/41),
로 위선암에서 높았다 위
58.0% (58/100) (p=0.0003)(Table 1).
선종에서 형성이상에 따른 발현율은 저등급 형성이상군
고도 형성이상군 로 차이가 없었
10.0% (2/20), 19.1% (4/21)
다(p=0.663).위선암에서bax의 발현율은 조기 위암(39.0%, 에 비하여 진행 위암 에서 의의 있게 높 16/41) (71.2%, 42/59)
았으며(p=0.002),림프절 전이가 없는 경우(39.1%, 18/46)에 비하여 림프절 전이가 있는 경우(74.1%, 40/54)에 의의 있게 높았고(p=0.001), TNM분류 기I (37.5%, 15/40)에 비하여, II
Fig. 1. Immunostaining for bcl-2, bcl-xL, bax, and p53 in adenocarcinoma. No immunoreactivity of bcl-2 in adenocarcinoma is seen (A,
×100); Immunoreativity of bcl-xL, bax, and p53 are present throughout the adenocarcinoma (B, ×100, C, ×200, D, ×200, respectively).
Table 1. Expression of Bcl-2, Bcl-xL, Bax, p53 in Gastric Adenoma & Adenocarcinoma
Bcl-2 (%) Bcl-xL (%) Bax (%) p53(%)
Adenoma
14 (34.2)* 9 (22.0) 6 (14.6) 6 (14.6) (n=41)
Low grade 3 (15.0) 3 (15.0) 2 (10.0) 3(15.0) High grade 11 (52.4)‡ 6 (28.6) 3 (15.0) 3(14.3) Adenocarcinoma
2 (2.0) 55 (55.0)† 58 (58.0)† 64 (64.0)† (n=100)
* p 0.05 compared with adenocarcinoma.＜
†p 0.05 compared with adenoma.＜
‡p 0.05 compared with low grade dysplasia.＜
Lee DS, et al. Immunohistochemical Expression of Bcl-2, Bcl-xL, Bax, p53 Proteins in Gastric Adenoma and Adenocarcinoma 397
기(75.0%,12/16), III (70.8%, 17/24), IV (70.0%, 14/20)기 기 에서 의의 있게 높았다(p=0.009)(Table 2).그러나Lauren분류법 에 의한 장형(63.3%, 38/60)과 미만형(50.0%, 20/40)에서는 차이가 없었다(Table 2, Fig. 1C).
위선종과 위선암에서 의 발현
4. p53
의 발현율은 위선종에서 위선암에서
p53 14.6% (6/41),
로 위선암에서 높았다
64.0% (64/100) (p 0.00001)(Table 1).＜ 위선종에서 형성이상에 따른 발현율은 저등급 형성이상군
고도 형성이상군 로 차이가 없었
15.0% (3/20), 14.3% (3/21)
다(p=0.9484).위암에서p53의 발현율은Lauren분류법에 의 한 장형65.0% (39/60),미만형62.5% (25/40)였고 조기 위암, 에서는65.9% (27/41),진행 위암에서는62.7% (37/59)였으 며 림프절 전이가 있는 경우에서는, 57.4% (31/54),림프절 전이가 없는 경우에서는71.7% (33/46)였고, TNM분류에 의 해 기I 67.5% (27/40), II기68.8% (11/16), III기62.5% (15/24),
기 로서 각 군 간에 차이가 없었다
IV 55.0% (11/20) (Table 2, Fig. 1D).
고 찰
세포집단의 항상성은 세포의 성장과 세포자멸사 간의 균
형에 의해 유지된다 세포자멸사 과정의 오류로 인한 세포. 집단의 항상성이 소실되면DNA가 손상된 세포가 발생하며 손상된 세포들에서 암이 발생할 수 있다.3,4 한편 암세포에 서 세포자멸사를 유발시키는 것은 암 치료의 중요한 방법이 다 대다수 암세포들이 세포자멸사에 저항성을 가지고 있기. 때문에 암 치료에 많은 어려움이 있다. p53, bcl-2계열 단백 등과 같은 여러 유전자들이 세포자멸사 유발 및 저항성에 관여하는 중요한 인자들이다.
계열 단백은 세포자멸사를 조절하는 중요한 인자로 Bcl-2
비록 구조가 유사하지만 생물학 기능에 차이가 있어 세포자 멸사를 항진시키는 군(bax, bak, bcl-xS)과 억제시키는 군
으로 나뉜다
(bcl-2, mcl-1, bcl-xL) .6Bcl-2유전자는26 kDa정 도의 단백으로 여포 림프종에서t(14:18) 염색체 전좌와 관 련이 있으며 세포자멸사로부터 세포를 보호한다, .14Bcl-2는 담관세포 대장 상피세포 췌장 상피세포에서 주로 발현되, , 며, bcl-2계열의 유전자들(bcl-x, bak, bax, bad)에 의해 조절 된다.15Bcl-x단백은 닭의 흉선 및 뇌에서 풍부하게 발현되 며 사람에서, bcl-x단백은 두 가지의 이형체(bcl-xL, bcl-xS) 가 있다.16이 두 이형체는 분자량 및 기능이 달라bcl-xL은
정도로 세포자멸사를 억제하며 는 정
23 kDa , bcl-xS 19 kDa
도로 세포자멸사를 증가시킨다.17p53은 종양억제 유전자로 과발현되었을 때 암세포의 증식을 억제하며 세포의, DNA 손상에 따라 다른 기능을 보여 세포주기를 G1기에서 정지 또는 세포자멸사에 관여한다.18위선암 중 장형 선암 세포의 대부분에서p53이 발현되고 미만형에서는 소수에서 발현된 다.19p53의 유전자 변이는 조직형태의 구분 없이 약60%에 서 발생하며 주로 위암 초기에 발생한다. p53에 의한 세포 자멸사 과정에서bcl-2, bcl-xL은bax와 결합하여 이형체를 형성하여 세포자멸사를 감소시킨다.20
위장관 질환에서의bcl-2및bcl-2계열 유전자의 발현을 보면bcl-2발현율는 대장 선종에서 높고, bcl-x는 대장암에 서 높으며 암의 진행에 따라bcl-2의 발현율이 감소된다.21 위선종에서72.7%,위선암에서18.2%로 발현되어 위선암 발 생 초기에 높게 발현되고 위선암으로 진행할수록 bcl-2의 발현율이 감소한다.22따라서bcl-2는 대장암 발생의 초기 선( 종 에 발현되고) , bcl-x는 대장암이 진행되면서 발현되는 것 같다 그러나 일부에서는. bcl-2는 위선종에서 45.0%발현 되다가 진행 위암이 되면 발현이 증가하고, bcl-xL은 병변에 관계없이 유사한 정도로 발현된다.23 이번 연구에서는
발현율이 위선종에서
bcl-2 34.2%,위선암에서2.0%로 위 암 발생의 초기 단계인 위선종에서 높게 발현되었다(p＜
위선종의 이형성에 따른 발현도는 연구자마
0.00001). bcl-2
다 다르며 이형성에 따라 발현율 및 발현도에 차이가 없다 는 보고도 있다.24,25이번 연구에서 위선종의bcl-2발현율은 저등급 형성이상군에 비하여 고도 형성이상군에서 높았으 Table 2. Expression of Bcl-xL, Bax, p53 in Gastric Adenocar-
cinoma
Bcl-xL (%) Bax (%) p53 (%)
Adenocarcinoma Lauren's classification
Intestinal type (n=60) 40 (66.7)* 38 (63.3) 39(65.0) Diffuse type (n=40) 15 (37.5) 20 (50.0) 25(62.5) Depth of invasion
EGC (n=41) 21 (51.2) 16 (39.0) 27(65.9) AGC (n=59) 34 (57.6) 42 (71.2)† 37 (62.7) LN metastasis
Negative (n=46) 23 (50.0) 18 (39.1) 33(71.7) Positive (n=54) 32 (59.3) 40 (74.1)‡ 31(57.4) TNM stage
I (n=40) 20 (50.0) 15 (37.5) 27 (67.5) II (n=16) 9 (56.3) 12 (75.0)§ 11 (66.8) III (n=24) 17 (70.8) 17 (70.8)§ 15 (62.5) IV (n=20) 9 (45.0) 14 (70.0)§ 11 (55.0)
EGC, early gastric cancer; AGC, advanced gastric cancer; LN, lymph node.
* p 0.05 compared with diffuse type.＜
†p 0.05 compared with EGC.＜
‡p 0.05 compared with negative LN metastasis.＜
§p 0.05 compared with TNM stage I.＜
398 대한소화기학회지 제: 45권 제 호6 , 2005
나 발현강도는 차이가 없었다 이와 같이. bcl-2의 발현이 위 선종에서 높고 특히 고도 형성이상군에서 높은 것은 bcl-2 가 위암 발생의 비교적 초기 단계인 선종 발생 특히 저등급, 형성이상군에서 고도 형성이상군 선종으로 진행하는 단계 에 관여함을 시사한다 위선암에서. bcl-2의 발현도가 낮은 것은 위암으로 진행하면서 bcl-2 유전자 결손과 관련성을 제시하기도 한다.26
단백에 관한 연구는 단백에 비해 미미하여
Bcl-xL bcl-2
위암 대장암 췌장암에서 일부 보고되고 있으며 특히 췌장, , , 암에서는bcl-xL단백의 발현 정도가 예후와 관련이 있다.27
은 위선종에서 조기 위암 진행 위암
Bcl-xL 55.0%, 63.0%,
에서 발현되어 선종 조기 위암 진행 위암에서 비슷
50.0% , ,
하게 발현되었으며 미만형보다 장형 위암에서 발현이 높았, 다.23이번 연구에서는 위선종에서22.0%,위선암에서55.0%
로 위선암에서 높게 발현되었고(p=0.00158),미만형 위암에 비하여 장형 위암에서 의의 있게 높았으며(p=0.007),조기위 암과 진행 위암 림프절 전이 유무, , TNM분류에 의한 각 병 기 간의 통계 차이는 보이지 않았다 이와 같이. bcl-xL단백 의 발현이 위선종보다 조기 위암과 진행 위암에서 높게 나 타난 것은bcl-xL 단백이 위암 발생 단계 중 위선종의 발생 에 일부 관여하지만 조기 위암 발생 단계에서 더욱 영향을 미치는 것으로 생각한다.
는 와 연관된 단백이지만 와는 반대 기능을
Bax bcl-2 bcl-2
보여 세포자멸사를 증가시키며 p53 연관 세포자멸사와도 연관이 있다.24,25 Bax에 대한 연구 결과는 주로bcl-2계열 단백들과의 관계를 보여주고 있으며 위선암에 대한 연구는, 극히 미진한 상태이다 한 연구에 의하면 대장선종과 대장. 선암에서bax 발현도는 주변 정상 조직보다는 높았지만 의, 의 있는 차이는 보이지 않았다.21 위선암에서 발현율은 였으나 장형과 미만형 분류에 의한 임상병기와
92.0% , TNM
는 의미 있는 차이를 보이지 않았다.15 이번 연구에서도 위선종(14.6%)에 비하여 위선암(58.0%)에서bax의 발현 율이 높았으며(p=0.0003),장형 위암(p=0.02554),진행위암(p=
림프절 전이가 있는 경우에 높았고
0.00409), (p=0.00196),
분류에 의한 각 병기 간에서도 의의 있는 차이를 보였 TNM
다(p=0.0142).이와 같이bax단백의 발현이 위선암에서 높 고 조기 위암보다 진행 위암에서 높으며 림프절 전이가 있, , 는 경우에 높고, TNM분류의 각 군 간에 차이를 보이는 것 은bax 단백이 주로 위암 발생단계의 후기에 관여하며 위, 선암의 진행 및 침습에 밀접한 관련이 있음을 시사한다 최. 근에 세포자멸사를 증가시키는bax단백과 암 발생의 관련 성에 대한 연구에서microsatellite instability와 연관된bax돌 연변이가 위암 대장암에서 보고되고 있으며 이러한 돌연, , 변이로 인한bax 유전자의 기능 소실로 위암에서 암세포가 세포자멸사를 피해가서 결국에는 암 발생 및 진행 관련이
있다고 한다.28,29 이번 연구에서 위선암에서 발현된bax단 백이 돌연변이로 인한 세포자멸사를 유도하는 기능이 소실 된 단백인지에 대한 연구는 시행하지 않았다.
위선암과p53단백 발현은 위선암 중 장형에서43.0%,미 만형에서12.0%의 발현율을 보이고 장형에서, 56.0%, 미만 형에서27.0%로 장형에서 발현율이 높다.20,30림프절 전이가 있는 경우에서p53의 발현율이 높아 위암의 병기와 관련이 있고 이런 경우에는 대부분 예후가 좋지 않아 조기에 재발, 하여 사망하였다.31이번 결과에서도p53의 발현율은 위선종
에 비하여 위선암 에서 높았다 그
(14.6%) (64.0%) (p 0.00001).＜ 러나 p53 단백의 발현강도는 장형과 미만형 조기 위암과, 진행 위암, TNM분류에 의한 각 군 사이의 차이는 보이지 않았으며 림프절 전이가 있는 경우에서 발현강도가 높았, 다. p53단백은 위암 발생과정에서 조기 위암 발생단계부터 밀접하게 관여할 것으로 판단되며 그 후 위선암의 진행과, 정에 일부 관여할 것으로 추정된다.
이번 연구 결과 위암 발생 및 진행과정 중에서 비교적 초 기 위선종 발생단계에서는bcl-2단백이 중요한 역할을 하 며 그 후 위암 발생단계에는, bcl-xL, bax, p53단백들이 중 요한 역할을 하며 bax 단백은 위암의 침습과 림프절 전이 등에 관련이 있는 것으로 추정된다 그러나 향후 위선암에. 서 발현된bax 단백이 돌연변이를 통해 기능을 소실하였는 지 아니면 다른 단백에 의해 기능이 억제되어 위암 발생 및 진행과 관련이 있는지는 더 연구가 필요하다.
요 약
목적: 내시경 또는 외과수술로 절제된 위선종 또는 위선 암 조직을 대상으로 면역조직화학 염색을 이용하여 세포자 멸사를 조절하는bcl-2, bcl-xL, bax및p53단백 발현정도를 비교 관찰함으로써bcl-2, bcl-xL, bax, p53단백이 위선암의 발생 과정 및 진행에 관련이 있는지를 알아보고자 하였다.
대상 및 방법: 위선종 조직41예와 위선암 조직100예를 대 상으로 하였다 모든 조직들은 단클론 항. bcl-2, bcl-xL, bax, 항체들을 이용하여 면역조직화학 염색을 시행하였다
p53 .
결과: 위선종에서는bcl-2 (34.2%)의 발현율이 높았으며 위, 선암에서는bcl-xL (55.0%), bax (58.0%), p53 (64.0%)의 발현 율이 높았다. Bcl-2의 발현율은 위선종(34.2%)에서 위선암 에 비하여 의의 있게 높았으며 고도 형성이상 선종
(2.0%) ,
에서 저등급 형성이상 선종 에 비하여 높게
(52.4%) (15.0%)
나타났다. Bcl-xL의 발현율은 위선암(55.0%)에서 위선종 (22.0%)에 비하여 높았으며 장형 위선암, (66.7%)이 미만형 위선암(37.5%)보다 유의하게 높게 나타났으나 조기 위암과, 진행 위암 림프절 전이 유무, , TNM분류에 의한 병기 사이 에 차이는 보이지 않았다. Bax의 발현율은 위선암(58.0%)에
이동수 외8 . 위선종 위선암에서인 , Bcl-2, Bcl-xL, Bax, p53단백의 면역조직화학 발현 399
서 높았으며 진행 위암, (71.2%), 림프절 전이가 있는 경우
분류의 병기
(74.1%), TNM II (7.05%), III (70.8%), IV (70.0%) 에서 의의 있게 높았다. p53의 발현율은 위선암(64.0%)에서 높았으며 발현강도는 림프절 전이가 있는 경우에 의의 있, 게 높았으나 장형과 미만형 조기 위암과 진행 위암, , , TNM 분류에 의한 병기 사이에 발현율은 차이가 없었다. 결론:
는 위암 발생과정의 비교적 초기 단계인 선종 특히 고
Bcl-2 ,
이형성 선종의 발생에 밀접한 관련이 있다. Bcl-xL과p53은 선종의 발생에도 일부 관련이 있지만 장형 위암 조기 위암, , 제 기의 위암 등 위암 발생의 초기 단계에 밀접한 관 TNM I
련이 있다 그러나. bax는 진행 위암 림프절 전이, , TNM병 기의 진행과 관련이 있다 이와 같이 위암의 발생과정에는. 세포자멸사의 조절과 관련이 있는bcl-2, bcl-xL, bax, p53등 이 중요한 역할을 할 것이다.
색인단어: Bcl-2, Bcl-xL, Bax, p53, 위선종 위선암,
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