서 론
결핵은 Mycobacterium tuberculosis에 의해 감염되어 발생하는 비교적 흔한 호흡기 전염병이다. 주로 폐에 발생하지만, 혈류나 림프 관을 통해 몸의 어느 기관에나 전파될 수 있고 침범 부위에 따라 다 양한 증상이 나타난다. 이러한 결핵은 전 세계적으로 가장 높은 사 망률 및 유병률을 보이는 감염성 질환 중 하나이며, 2010에는 전 세 계적으로 880만명이 발병하였고 145만명이 사망하였다.1 그 중에 서 소아 환자는 약 33만 명 정도로 생각한다.2 우리나라는 Organi-
zation for Economic Co-operation and Development (OECD) 국 가 중 결핵 발생률과 유병률이 가장 높아 매년 약 3만명 정도의 환 자가 새로 발생하고 있다. 따라서 지속적인 결핵관리 사업이 필요 한 상황이다.3
활동성 결핵 환자들은 증상이 없는 채로 아이들을 비롯한 주변 사람들에게 감염원으로 작용하여 결핵을 전파할 수 있다. 활동성 결핵 환자에 노출된 환자 중 일부는 잠복결핵으로 진행하게 되는데, 잠복결핵이란 결핵균에 감염되어 체내에 소수의 살아있는 균이 존 재하나 외부로 배출되지 않아 타인에게 전파되지 않으며, tubercul-
Allergy Asthma Respir Dis 5(2):105-110, March 2017 https://doi.org/10.4168/aard.2017.5.2.105 ORIGINAL ARTICLE
Correspondence to: Jung Yeon Shim http://orcid.org/0000-0001-9367-2233 Department of Pediatrics, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, 29 Saemunan-ro, Jongno-gu, Seoul 03181, Korea
Tel: +82-2-2001-2200, Fax: +82-2-2001-2199, E-mail: [email protected] Received: August 8, 2016 Revised: September 24, 2016 Accepted: September 27, 2016
© 2017 The Korean Academy of Pediatric Allergy and Respiratory Disease The Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical Immunology This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License
(Allergy Asthma Respir Dis 2017:5:105-110)
폐결핵 환자와 접촉한 소아의 잠복결핵 진단에 영향을 미치는 위험 요소
민동훈, 위화현, 심재원, 김덕수, 정혜림, 박문수, 심정연 성균관대학교 강북삼성병원 소아청소년과
Risk factors for latent tuberculosis in children who had close contact to households with pulmonary tuberculosis
Dong Hoon Min, Hwa Hyun Wy, Jae Won Shim, Duk Soo Kim, Hye Lim Jung, Moon Soo Park, Jung Yeon Shim Department of Pediatrics, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
Purpose: Tuberculosis (TB) is a common and possibly fatal infectious disease, and its incidence and prevalence is quite high in Korea compared to other Organization for Economic Co-operation and Development countries. Patients who have active TB can cause la- tent tuberculosis infection (LTBI) in children, which may progress to reactivated tuberculosis. This study was performed to analyze the risk of adult TB that affects children’s LTBI.
Methods: From June 2013 to May 2014, 60 children (32 boys, 28 girls) who came into close contact with adult patients diagnosed with pulmonary TB underwent LTBI tests. The children were divided into the 2 groups: the first group was finally diagnosed to LTBI, and the second group was proven not to have LTBI. We compared the risk of adult patients with pulmonary TB between children with LTBI and those without through a medical record review.
Results: The number of adult patients with TB was 36 (father 68%, mother 23%, grandparents 8%). The patients who came into close contact with the LTBI group were older (47.0± 12.8 years vs. 41.3± 6.6 years) and had higher erythrocyte sedimentation rate (ESR) levels than those of the second group. The rate of negative acid-fast-bacilli smear with positive culture results in patients who came into contact with the LBTI group was higher than in the second group. The cutoff value of ESR for the diagnosis of LTBI was 31 mm/
hr with a sensitivity of 0.75 and a specificity of 0.85 (area under curve= 0.748).
Conclusion: Adult pulmonary TB patients who are older and have higher ESR levels may be risk factors for LTBI in children coming into close contact with them. (Allergy Asthma Respir Dis 2017:5:105-110)
Keywords: Tuberculosis, Latent infection, Risk factor, Erythrocyte sedimentation rate, Child
lin skin test (TST)나 interferon-gamma release assay (IGRA)에는 양성이지만, 증상이 없으며 흉부 방사선검사에서도 정상 소견을 보 이는 상태를 말한다.4 결핵 환자 중 활동성 결핵 환자의 대부분은 초 감염보다는 어렸을 때 감염된 잠복결핵의 재활성화로 인한 환자이 다. 잠복결핵을 가진 환자들 중 일생 동안 활동성 결핵으로 진행하 는 경우는 약 10% 정도로 알려져 있다.5 그렇기에 이런 결핵을 조절 하기 위해서는 잠복결핵 환자를 진단하고 치료하는 것이 중요하다.
소아에게 있어 이러한 잠복결핵을 전파하는 가장 중요한 감염원 은 함께 생활하는 같은 가족 구성원이다.6 그렇기에 소아 잠복결핵 을 예방하고 관리하는데 있어 가족 내에서 결핵을 전파할 수 있는 감염원을 확인하고 치료하는 것이 중요하다. 이러한 잠복결핵 전파 에 영향을 끼치는 위험 요인들에 대해 외국에서는 몇 가지 연구가 이루어졌으며 그 결과로 치료 받지 않은 환자가 같은 집에 사는 경 우,7 가족 내에 환자의 수가 많고 같이 보내는 시간이 많은 경우,8 기 침 증상이 있을 때, 병변이 좌측 상엽에 있을 때,9 환자가 도말검사 양성일 때9-11 전염력이 높다고 보고하였다. 이런 해외 연구에 비해 정작 결핵 환자가 많은 국내에서 이에 대한 연구는 부족한 실정이 다. 이 연구의 목적은 활동성 결핵을 가진 가족구성원이 같은 가족 내의 소아에게 잠복결핵을 전파할 때 영향을 끼칠 수 있는 위험 요 소들을 확인하고 기존 연구와 비교하여 이를 소아 잠복결핵을 예 방하고 관리하는데 도움이 되고자 하는 것이다.
대상 및 방법
1. 대상 및 방법
강북삼성병원 건강검진센터 및 호흡기내과를 통해 2013년 6월부 터 2014년 5월까지 활동성 폐결핵 혹은 결핵성 흉막염으로 진단된 성인을 감염원으로 정의하였고, 이들 감염원과 긴밀한 접촉을 하 여 소아청소년과에 접촉자 검진을 받으러 온 소아를 접촉자로 정의 하여, 이들을 대상으로 접촉자의 잠복결핵 여부에 영향을 주는 감 염원의 위험 인자를 조사하였다.
폐결핵 감염원에 접촉한 어린이의 잠복결핵에 대한 검사 및 치료 는 2011년 한국결핵가이드라인에 따라 시행하였다.12 가이드라인 에 따라 5세 이하의 소아에서는 TST 및 흉부 방사선검사를 시행하 여 TST가 10 mm 이하이면서 흉부 방사선검사가 정상일 경우 8주 간 이소니아지드(isoniazid)를 복용한 뒤 재검사를 실시하였고, 이 후에 TST 결과가 처음보다 6 mm 이상 증가하였을 경우 잠복결핵 으로 진단하고 치료를 시행하였고, 그렇지 않을 경우에는 이소니아 지드 투약을 중지하였다. 초기 검사에서 TST 검사 결과가 10 mm 이상인 경우에는 활동성 결핵을 배제한 뒤 잠복결핵 치료를 시행 하였다.
5세 이상의 소아에서는 흉부 방사선검사와 TST를 시행하였고 보조적으로 IGRA 검사를 시행하였다. TST가 10 mm 이하면서 흉
부 방사선검사가 정상일 경우 8주 뒤 재검사를 실시하였고, 처음보 다 TST 결과가 6 mm 이상 증가하였을 경우, 활동성 결핵을 배제한 후 잠복결핵 치료를 시행하였다. 처음보다 6 mm 이상 증가하지 않 았을 경우에는 잠복결핵 음성으로 보고 경과 관찰을 중지 하였다.
초기 검사에서 TST 결과가 10 mm 이상인 경우에는 활동성 결핵 을 배제한 뒤 잠복결핵 치료를 시행하였다. IGRA에서 양성인 경우 에도 활동성 결핵이 배제된 이후 잠복결핵 치료를 시행하였다.
TST는 숙련된 한 명의 간호사에 의해 2TU의 PPD (purified pro- tein derivative, RT23; Statens Serum Institute, Copenhagen, Den- mark)를 팔꿈치 10 cm 아래의 전박 안쪽 피부에 6–10 mm 팽진이 생기도록 피내 주사한 뒤, 48–72시간 사이에 경결의 가장 긴 직경을 촉지해서 mm로 측정하는 방식으로 시행되었다. IGRA는 Quan- tiFERON TB-Gold Cellestis (Carnegie, Australia)를 사용하였다.
2. 폐결핵 감염원 분석
의무기록을 통해 감염원의 객담 혹은 기관지 폐 세척액검사(항 산균 도말검사, 배양검사, 중합효소 연쇄반응검사), 혈액의 백혈구 수 및 급성 염증 인자(C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedi- mentation rate (ESR), 접촉한 소아와의 관계, 흉부 방사선 및 전산 화 단층촬영 등을 잠복결핵으로 진단 받은 잠복결핵 양성군과 잠 복결핵 음성군 간에 비교하였다. 본 병원의 CRP의 참고치는 <0.6 mg/dL, ESR의 참고치는 <30 mm/hr였다.
3. 통계 분석
자료 분석을 위한 통계 처리는 Stata version 13.1 (Stata Corp LP, College station, TX, USA)를 사용하여 시행되었다. 두 개의 집단 간 연속변수의 평균값 비교는 Student t-test를 사용하였으며, 범주형 변수들 간 비교는 chi-square test를 시행하였다. 접촉한 소아의 잠 복결핵과 감염원의 위험 요인과의 연관성은 logistic regression으 로 분석하였고, receiver operating characteristic curve를 이용하여 area under the curve, 민감도, 특이도를 구했다. P값이 0.05 이하인 경우를 통계학적으로 유의하다고 판단하였다.
결 과
1. 연구 대상 소아의 인구학적 특징
연구 대상 소아는 전체 60명이었으며 그 중 남자는 32명(53.3%) 이었다(Table 1). 그 중 2세 미만인 소아가 7명, 2–5세인 소아가 10 명, 5세 이상인 소아가 43명이었다. TST를 시행하여 결과가 그 중 10 mm 이상인 소아는 16명이었으며, TST 결과가 처음엔 음성이었 으나 8주 후 양성으로 전환된 환자는 9명이었다. IGRA 검사는 10명 에게 시행되었고 그 중 4명에서 양성 반응을 보였다. 잠복결핵으로 진단된 환아는 25명이었고, 모두 이소니아지드와 리팜핀(rifampin)
3개월 병합용법을 사용하였다. 치료 중 부작용이 발생한 소아는 1 명이었으며 복통을 호소하였다. 소아와 접촉한 가족 내 결핵 환자 는 아버지인 경우가 41명, 어머니인 경우가 14명, 조부모인 경우가 5 명이었다.
2. 폐결핵 감염원의 임상적 특징
감염원은 총 36명이었으며 평균 나이는 43세(최소 27세, 최고 76 세)였으며, 남자가 24명이었다(Table 2). 이중 기침, 객담, 체중감소, 야간발한 등의 결핵 증상이 있던 감염원은 19명이었고, 나머지 17 명은 무증상으로 건강검진에서 우연히 발견되었다. 객담이나 기관 지 폐 세척액 항산균 도말검사에서 양성이 나온 감염원은 17명 (47.2%), 결핵배양검사에서 양성이 나온 감염원은 26명(72.2%), 결 핵 중합효소 연쇄반응에서 양성 결과가 나온 감염원은 27명 (75.0%)이었다. 배양된 균주는 모두 M. tuberculosis이었고 이소니 아지드에 내성 균주는 한 명이었다. IGRA 검사는 5명에게 시행되 어 모두 양성이었으며 기관지 폐 세척액검사는 3명에게 시행되어 2 명에서 양성으로 나왔다.
결핵에 침범된 폐 병변이 1개의 엽인 감염원은 26명이었고 2곳 이 상의 폐엽이 침범된 감염원은 10명이었다. 침범된 병변은 오른쪽 상 엽이 25명, 오른쪽 중엽이 6명, 오른쪽 하엽이 6명, 왼쪽 상엽이 15 명, 왼쪽 하엽이 4명으로 분포되었다. 전산화 단층촬영에서 공동이 있던 환자는 7명이었고 tree in bud 양상이 관찰된 감염원은 6명, centrilobular nodule 양상이 관찰된 감염원은 29명, consolidation nodule 양상이 관찰된 감염원은 6명이었다. 결핵성 늑막염이 동반 된 감염원은 7명이었다.
3. 소아 잠복결핵 양성군과 음성군 간의 폐결핵 감염원 위험 인자 비교
잠복결핵으로 진단 받은 양성군은 25명이었고 음성군은 35명이 었다(Table 3). 잠복결핵 양성군(47.0±12.8세)에서 감염원의 평균 나이가 음성군(41.3±6.6세)에 비해 유의하게 높았다(P= 0.03). 혈 액 ESR 검사는 양성군의 감염원(45.1±9.6 mm/hr)에서 음성군의 감염원(18.8±3.9 mm/hr)에 비해 통계적으로 유의하게 높았고, CRP는 높은 경향을 보였으나 통계적인 차이는 없었다. 혈액 백혈구 수, 혈색소 수치는 두 군 간에 차이가 없었다. 감염원의 객담 도말검 사, 배양검사, 그리고 결핵 중합효소 연쇄반응검사는 양 군 간 차이 가 없었다. 다만 객담 도말검사에서 음성이었지만 배양검사에서 양 성인 감염원은 잠복결핵 양성군에서 높았다(P= 0.05).
감염원 흉부 전산화 단층촬영에서 centrilobular nodule을 보인 경우가 잠복결핵 양성군에서 통계적으로 유의하게 높았으나 (P<0.05), 폐 내 공동의 유무, 침범된 폐엽의 수, 결핵 증상 유무, 결 핵성 늑막염 유무 등은 두 군 간에 차이가 없었다. 접촉자 소아와 감염원과의 가족 관계는 잠복결핵 양성군에서는 아버지가 18명 Table 1. Characteristics of the study subjects (n= 60)
Characteristic No. (%)
Male sex 32 (53.3)
Age (yr)
< 2 7 (11.7)
2–5 10 (16.7)
> 5 43 (71.7)
Latent tuberculosis 25 (41.7)
1st≥ 10 mm 16 (26.6)
Positive conversion 9 (15.0)
Positive IGRA 4/10 (40)
Latent tuberculosis treatment 25 (41.7)
Adverse effect 1 (1.6)
Infection source
Father 41 (68.3)
Mother 14 (23.3)
Grandparents 5 (8.3)
IGRA, interferon gamma release assay.
Table 2. Clinical characteristics of infection source (n= 36)
Infection source Value
Age (yr) 43 (27–76)
Male sex 24 (66.7)
Symptom (+) 19 (52.8)
Sputum TB stain (+) 17 (47.2)
Sputum TB culture (+) 26 (72.2)
Sputum TB PCR (+) 27 (75)
Bronchoalveolar lavage (+) 2/3 (67)
IGRA 5/5 (100)
Follow-up sputum TB culture (+) 3 (8.3)
Mycobacterium tuberculosis (+) 26/26 (100)
Isoniazid resistant 1/26 (3.8)
Cavity 7 (19.4)
Tree in bud 6 (16.7)
Centrilobular nodule 29 (80.6)
Consolidation 6 (16.7
Location
Right upper lobe 25 (69.4)
Right middle lobe 6 (16.7)
Right lower lobe 6 (16.7)
Left upper lobe 16 (41.7)
Left lower lobe 4 (11.1)
Number of lobes
1 26 (72.2)
≥ 2 10 (27.8)
TB pleurisy (+) 7 (19.4)
Values are presented as mean (range) or number (%).
TB, tuberculosis; PCR, polymerase chain reaction; IGRA, Interferon gamma release assay.
(72%) 어머니가 3명(12%), 조부모가 4명(16%)이며, 음성군에서는 아버지가 23명(66%), 어머니가 11명(31%), 조부모가 1명(3%)으로 조 부모에서 높은 빈도를 보였으나 통계적 차이는 없었다(P= 0.06).
폐결핵 환자와 접촉한 소아의 잠복결핵 발생 위험 인자를 분석 하였을 때 감염원의 나이(odds ratio [OR], 1.067; 95% confidence interval [CI], 1.001–1.137)와 혈중 ESR (OR, 1.045; 95% CI, 1.006–
1.087) 값이 잠복결핵과 연관성이 있었고, 감염원의 객담검사, 증상 유무, 영상의학적 폐결핵 병변의 종류, 감염원과의 관계는 잠복결 핵과 연관성이 없었다.
감염원의 혈중 ESR은 cutoff 수치 31 mm/hr에서 접촉한 소아의 잠복결핵 진단에 민감도 75.0%, 특이도 85.0%를 보였다(area under curve= 0.748) (Fig. 1).
고 찰
이번 연구는 소아의 잠복결핵에 영향을 미치는 가족 내 폐결핵 환자의 위험 인자 분석에 관한 것이다. 감염원의 나이와 혈중 ESR 이 접촉한 소아의 잠복결핵과 연관성이 있는 것으로 확인되었다.
Fig. 1. Receiver operating characteristic (ROC) analysis for erythrocyte sedimen- tation rate (ESR) of infection source in the diagnosis of latent tuberculosis in children who were household contacts of an adult with pulmonary tuberculosis.
Blood ESR levels of adults with pulmonary tuberculosis exhibited an ability (area under curve= 0.748) in distingushing latent tuberculosis in children. The optimal cutoff was 31 mm/hr, and the sensitivity and and specificity were 75.0% and 85.0%, respectively.
1.00
0.75
0.50
0.25
0
0 0.25 0.50 0.75 1.00 1–Specificity
Area under ROC curve= 0.748
Sensitivity
Table 3. Comparison of factors in infection source between children with and without latent tuberculosis
Variable Latent TB (-) (n= 35) Latent TB (+) (n= 25) P-value Odd ratio 95% CI
Age (yr) 41.3± 6.6 47.0± 12.8 0.03 1.067 1.001–1.137
Sex 22 (62.8) 19 (82.6) 0.11 0.356 0.099–1.278
Positive sputum TB stain 10 (30.3) 7 (28.0) 0.85 0.894 0.284–2.813
Positive sputum TB culture 13 (39.4) 14 (56.0) 0.21 1.958 0.682–5.618
Positive sputum TB PCR 18 (54.5) 12 (48.0) 0.61 0.769 0.271–2.180
Negative sputum AFB stain with positive culture 3 (9.1) 7 (28.0) 0.05 3.888 0.891–16.970
WBC (× 109/L) 6.597± 1.963 7.217± 3.563 0.40 1.000 0.999–1.000
Hb (g/dL) 14.0± 2.2 14.3± 1.4 0.62 1.217 0.900–1.646
CRP (mg/dL) 1.5± 0.5 3.6± 1.6 0.06 1.173 0.971–1.416
ESR (mm/hr) 18.8± 3.9 45.1± 9.6 0.01 1.045 1.006–1.087
Symptom 17 (48.6) 16 (64.0) 0.24 1.882 0.657–5.388
TB pleurisy 4 (12.5) 6 (21.4) 0.35 2.963 0.633–13.868
Cavity 7 (20.0) 4 (16.0) 0.69 0.762 0.197–2.946
Tree in bud 6 (17.1) 3 (12.0) 0.58 0.659 0.148–2.932
Centrilobular nodule 27 (77.1) 24 (96.0) 0.04 7.111 0.828–61.068
Consolidation 6 (17.1) 4 (16.0) 0.91 0.921 0.231–3.675
No. of lobes 0.14 0.219 0.024–1.959
1 25 (78.1) 24 (85.7)
≥ 2 7 (21.9) 4 (14.3)
Contact households 0.06 1.182 0.531–2.629
Father 23 (65.7) 18 (72.0)
Mother 11 (31.4) 3 (12.0)
Grandparents 1 (2.9) 4 (16.0)
Values are presented as mean± standard deviation or number (%).
TB, tuberculosis, CI, confidence interval; PCR, polymerase chain reaction; AFB, acid-fast bacilli; WBC, white blood cell; Hb, hemoglobin; CRP, C-reactive protein; ESR, erythrocyte sedimentation rate.
즉, 감염원 나이가 많을수록, 혈중 ESR 수치가 높을수록 접촉한 소 아의 잠복결핵 위험이 증가되었다.
두 군 간의 나이 비교는 두 감염원 그룹 간 평균 나이 비교를 통 해 이루어졌는데 잠복결핵군의 감염원의 나이가 잠복결핵 아닌 군 의 감염원에 비해 유의하게 높았다. 이는 통계적 차이는 없었으나 잠복결핵으로 진단된 소아에서 조부모가 감염원인 경우가 잠복결 핵이 없는 소아에서보다 높은 경향을 보인 것과 관련 있다고 생각 한다. Riley와 Moodie7의 연구에서는 치료받지 않은 결핵 환자와 같은 집에 사는 경우 잠복결핵 가능성이 높다고 하였고, Wood 등8 의 연구에서는 가족 내 감염된 성인의 숫자가 많고 함께 보내는 시 간이 많을수록 전염률이 높아진다고 하였다. 직장인과 달리 정기 적 검사를 받지 않는 조부모의 경우 진단이 늦어질 수 있고, 최근 핵가족화로 조부모와 같이 사는 가정은 줄고 있으나 부모의 직장 생활로 조부모가 아이를 돌보는 빈도가 증가하고 있기 때문에 더 오랜 기간 소아와 접촉할 가능성이 있어 조부모에 대한 정기 검진 이 필요함을 알 수 있었다. 우리나라에서 노령층의 결핵 발병률은 다른 연령층에 비해 높지만 연령별 전염력에 대한 연구는 부족한 실정으로 이번 연구에서는 조부모가 5명으로 적은 수였지만 향후 더 많은 대상으로 연구를 진행하면 의미 있는 데이터가 나올 것으 로 생각한다.
특히 이번 연구에서는 감염원이 무증상인 경우가 47%였는데 이는 우연히 정기 검진하면서 발견된 경우였다. 따라서 호흡기 증상 이 없는 사람에게 정기적인 검진을 시행하는 것이 폐결핵 환자 발 견과 치료에 중요할 것으로 생각한다.
이번 연구에서 감염원의 호흡기 증상, 객담 결과, 폐결핵 위치, 종 류 등은 접촉한 소아의 잠복결핵과 연관성이 없었다. 이는 다른 연 구들과 상반된 결과인데, 알래스카 어린이를 대상으로 한 연구에 서는 감염자의 기침 증상의 유무, 가래 도말검사의 양성률, 왼쪽 상 엽에 위치한 병변 등이 가족 내 결핵 감염에 영향을 끼친다고 보고 하였다.9 또 다른 연구에서는 가래 도말검사 양성인 환자에 의해 감 염된 사람이 음성인 환자에 의한 사람보다도 5배 가까이 많았다고 하였다.10 Nakaoka 등11의 연구에서는 환자의 가래 도말검사에서 양성인 경우에 접촉한 어린이가 TST와 IFN-γ-based assay에서 양 성일 확률이 높다고 보고하였다. 우리 연구에서는 국가지원사업인 접촉자 검진을 통해 잠복결핵 여부를 확인하였고, 따라서 대부분 TST와 흉부 방사선검사로 잠복결핵 여부를 진단했고, IGRA 검사 는 거의 시행하지 않았다. 또한 접촉자 검진 결과 활동성 결핵으로 나온 경우는 한 명도 없었기 때문에 다른 연구들과 대상 및 방법에 차이가 있다. 이번 연구에서 잠복결핵 환자에서 감염원의 가래 도 말검사와 배양검사 양성률에 차이가 없었으나 감염원이 가래 도말 검사 음성이면서 배양검사 양성인 경우가 잠복결핵 양성군에서 높 은 경향을 보였다. 따라서 감염원의 가래 도말검사가 음성이라도 배양검사 여부가 중요하며, 향후 더 많은 숫자를 대상으로 한 연구
가 필요할 것으로 생각한다.
이번 연구의 특징적인 결과는 감염원의 ESR값이 잠복결핵 환자 군에서 의미 있게 증가하였고, ESR값이 증가함에 따라 잠복결핵과 의 연관성이 증가되었다. 또한 ESR 31 mm/hr를 기준으로 했을 때 접촉자의 잠복결핵 민감도는 0.75, 특이도는 0.85로 확인되었다. 결 핵 환자에서 ESR의 진단적 효용성에 대해서는 지금까지 연구되어 왔으나 접촉자의 잠복결핵에서 연구 자료는 부족하다. ESR은 적혈 구 침강속도로 적혈구가 혈장으로부터 분리되어 가라앉는 속도를 의미한다. ESR은 다양한 질병에서 상승할 수 있어 특이도는 낮지만 감염 및 염증 질환, 악성 및 외상 질환 등에서 진단 및 질병의 활성 도를 평가하는 지표로 사용되어왔다. 소아 결핵을 대상으로 한 연 구에서 객담 배양 양성이면서 증상이 있는 경우, ESR의 수치가 증 상이 없고 배양 음성인 경우보다 의미 있게 높다고 하였다.13 활동성 결핵 환자를 대상으로 한 연구에서는 ESR이 결핵 환자의 CRP, 혈 청 amyloid A와 상관관계가 있고, Tc1/Tc2비와는 음의 상관관계를 보인다고 하였다.14 또한 결핵 유병률이 높은 개발도상국에서 증상 이 없는 직원을 대상으로 TST, ESR 검사가 활동성 폐결핵의 선별 검사로 진단적 가치가 있는지 알아본 연구에서 TST>10 mm와 ESR>25 mm/hr인 경우가 23.1%였는데 이중 활동성 폐결핵으로 진단된 경우는 없었다고 했다.15 따라서 성인에서 활동성 결핵에 ESR의 진단적 가치는 떨어지지만 접촉한 소아의 잠복결핵 여부에 는 영향을 미치는 것으로 생각하며 이는 ESR이 전염력에는 중요한 인자로 작용할 가능성을 시사한다.
이번 연구에서 감염원 혈청 CRP는 잠복결핵 환자군에서 높은 경향을 보였으나 통계적 차이는 없었다. CRP는 급성 염증 물질로 활동성 결핵 환자의 급성기에 증가하며, 치료를 시작하면 감소하여 치료에 대한 반응을 평가하는데 사용되고 있으나16 이번 연구에서 는 치료 시작 전의 감염원 CRP값만 측정하였고 잠복결핵의 경우 높은 경향은 보였으나 통계적 차이는 없었다. CRP가 높은 감염원 은 상대적으로 CRP가 낮은 감염원에 비해 결핵의 활동성이 강할 가능성이 높으므로 앞으로 더 많은 환자를 대상으로 한 연구가 시 행되면 유의한 결과가 나올 수 있을 것이다.
이번 연구는 몇 가지 제한점을 가지고 있는데 첫째, 약 1년 동안 의 짧은 기간 때문에 연구 대상자의 수가 충분하지 못했다. 둘째, 잠 복결핵 진단 및 치료는 개정된 2014년 결핵 가이드라인이 나오기 전이었기 때문에 2011년 결핵 가이드라인을 사용하였고, 국가 지원 의 접촉자 검진이다 보니 소아에서 혈액검사와 IGRA 검사를 거의 시행할 수 없어서 잠복결핵 위험 인자 분석을 감염원을 대상으로 만 했다. 셋째, 감염원의 다른 결핵 위험 인자들, 즉 흡연, 영양상태, 다른 기저질환 등은 분석하지 못했다. 그러나 OECD 결핵 발생률 및 유병률 1위인 국가로 소아에게 감염 위험성이 높은 국내 보건 현 실에서 소아와 관련된 감염원의 특성을 파악한 연구는 거의 없기 에 이 연구는 소아 결핵 감염과 관련된 감염원의 위험성 및 전염성
을 평가하고 다른 연구에 도움이 될 수 있는 자료를 추가하는데 의 의가 있다.
국가적인 결핵관리에 있어 잠복결핵을 진단, 치료하는 것은 후일 감염원으로 작용할 활동성 결핵의 발생을 근본적으로 없애는 방 법이므로 결핵관리에 있어 필수적이다. 과거 국내의 소아 잠복결핵 치료는 결핵성 수막염을 포함한 파종성 결핵의 위험이 높은 5세 미 만으로 한정되어 있었으나 적극적인 잠복결핵 치료 없이 그 동안 추구해왔던 성인 결핵 환자의 조기진단 및 치료정책으로는 결핵의 발생을 감소시키는데 한계가 있으므로 모든 소아청소년의 잠복결 핵은 반드시 치료하는 것을 권고하도록 변경되었다. 잠복결핵 치료 의 효과는 60%–90%에 이른다고 알려져 있으며,17 국가의 성공적인 결핵관리를 위해서는 잠복결핵에 대한 치료의 중요성이 전세계적 으로 더욱 강조되고 있다. 소아에게 전파되는 감염원은 결핵에 걸 린 가족, 특히 부모 또는 양육자이며 심지어 성인 전염성 결핵 환자 가 도말 음성인 경우에도 가족 내 소아로의 전파가 30%–40%에 이 르는 것으로 보고되었다.18 그만큼 소아 결핵에 있어 가족 구성원인 감염원의 중요성은 매우 크다고 볼 수 있기에 이번 연구는 소아 결 핵 감염에 영향을 끼칠 수 있는 감염원의 특징들을 보고자 한 것이 었다. 결론적으로 감염원의 나이와 혈중 ESR 농도가 접촉한 소아 의 잠복결핵 진단에 영향을 미치는 요인으로 생각되며 앞으로 더 많은 수를 대상으로 한 연구가 필요할 것으로 생각한다.
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