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책임저자 : 이영돈, 인천시 남동구 구월동 1198
405-760, 가천의과학대학교 길병원 외과 Tel: 032-460-8419, Fax: 032-460-3247 E-mail: [email protected] 게재승인일：2009년 3월 19일
본 논문의 요지는 2008년 춘계 갑상선-내분비외과학회에서 초록 발표하였음.
갑상선 유두암에서 CK7, CK20, Vimentin, p53과 Ki-67의 발현
가천의과학대학교 길병원 외과학교실, 1병리학교실
이승환ㆍ박승연ㆍ김나래1ㆍ이영돈
The Expressions of CK7, CK20, Vimentin, p53 and Ki-67 in Papillary Thyroid Carcinoma
Seung Hwan Lee, M.D., Seung Yeon Park, M.D., Na Rai Kim, M.D.
1 and Young Don Lee, M.D.Purpose: The expressions of Cytokeratin7 (CK7) and CK20
have been studied by a lot of cancer researchers, and these 2 protein markers are often used to find the primary foci of metastatic cancers. There have been numerous studies on vimentin, p53 and Ki-67 as prognostic factors for different cancers. However, it seems that there are a few investigations on the expression of CK7 and CK20 in papillary carcinoma of the thyroid. This study aimed to in- vestigate the expressions of CK7, CK20, vimentin, p53 and Ki-67 in papillary thyroid carcinoma, and we wanted to de- termine whether the expressions of vimentin, p53, and Ki-67 are related to such prognostic factors as age, the tumor size, nodal metastasis or perithyroidal tissue invasion.Methods: Paraffin slices of 44 papillary thyroid carcinomas
from 44 patients were used for immunohistochemistry with using monoclonal antibody against CK7, CK20, vimentin, p53 and Ki-67. The expressions of CK7, CK20 and vimentin were determined simply by the staining competence, and more than 5% positive cells out of 1,000 cells in a high- powered microscopic view was considered as positive for the p53 and Ki-67 expressions. The expressions of vi- mentin, p53 and Ki-67 were investigated for their correlation with age, perithyroidal tissue invasion, the size of the tumor and metastasis to the cervical lymph nodes.Results: Total of 44 patients (7 men and 37 women) were
examined. The average size of tumor was 1.3 cm, and 28 (63.6%) out of 44 patients had perithyroidal tissue invasion.29 (65.9%) patients had cervical lymph node metastases.
The expression of CK7 was observed in all 44 (100%) pa-
tients, but only three (6.8%) among them had the ex- pression of CK20. The expression of vimentin was shown in 43 (97.7%) patients. The expressions of p53 and Ki-67 were seen in 33 (75%) patients and 12 (27.7%) patients, respectively. The expressions of vimentin, p53 and Ki-67 were not significantly related with age (P=1.0, 0.084), peri- thyroidal tissue invasion (P=1.0, 0.798), the size of the tu- mor (P=0.234, 0.313) and cervical lymph node metastases (P=0.582, 0.948).
Conclusion: As expected, papillary thyroid carcinoma
showed a CK7(＋)/CK20(−) pattern. Further research is needed to find the meaning of the expression of vimentin because it was meaningless analyzing the relationship be- tween the prognostic factors due to fact that 97.7% of the patients had the expression of vimentin. There was no stat- istically significant relation between the expressions of p53 and Ki-67 and age, the size of thyroid tumor, perithyroidal tissue invasionand cervical lymph node metastasis. (Kore-an J Endocrine Surg 2009;9:7-13)
Key Words: Papillary thyroid cancer, CK7, CK20, Vimen-
tin, p53, Ki-67중심 단어:갑상선 유두암, CK7, CK20, Vimentin, p53, Ki-67
Departments of Surgery and 1Pathology, Gil Medical Center, Gachon University of Medicine and Science, Incheon, Korea
서 론
Cytokeratin7 (CK7)과 CK20의 발현은 여러 종양에서 연구 되어 왔고, 특히 전이된 암의 원발병소를 찾는데 유용하게 사용되고 있다. 또한 vimentin, p53이나 Ki-67의 발현도 다른 암에서 예후 인자로서 많은 연구가 있어 왔다. p53 유전자 의 변이는 갑상선 암의 미분화암 및 역형성암과 관련이 있 다는 보고가 있고, 또한 p53과 Ki-67의 강한 발현은 갑상선 암의 나쁜 예후와 연관이 있다는 연구가 많이 있다. 한편 vimentin은 종양세포의 국소침범과 전이의 능력과 관련있 다는 연구들이 있다. 그러나 갑상선 유두암에서 CK7과 CK20 및 vimentin의 발현에 대해서는 많은 연구가 없다. 이
Table 1. Demographic and pathologic results of patients with PTC*
All patients Average age (years) Average size of tumor (cm) Perithyroidal tissue invasion Cervical lymph node metastasis
44 (Male 7, Female 37) 48
1.3 (range, 0.3∼4) 28 (63.6%) 29 (65.9%)
*PTC = papillary thyroid carcinoma.
Table 2. Results of immunohistochemical stainings in PTC*
Expression of CK7 Expression of CK20 Expression of Vimentin Expression of p53 Expression of Ki-67
100% (44/44) 6.81% (3/44) 97.72% (43/44) 75% (33/44) 27.72% (12/44)
*PTC = papillary thyroid carcinoma.
에 본 연구에서는 갑상선 유두암에서 CK7, CK20, vimentin, p53과 Ki-67의 발현을 알아보고, 그 중에서vimentin, p53과 Ki-67의 발현이 림프절 전이나 주위조직 침범 및 연령 등의 예후 인자와 연관이 있는지를 알아 보고자 하였다.
방 법 1) 대상
2007년 12월부터 2008년 7월까지 갑상선 유두암으로 갑 상선 절제술을 받은 44명의 갑상선 유두암 환자의 조직 파 라핀 절편을 사용하여 CK7, CK20, vimentin, p53과 Ki-67에 대한 단일클론 항체로 면역조직화학 검사를 시행하였다.
2) 면역조직화학적 검사
수술하여 얻은 갑상선 조직을 포르말린 용액에 고정한 후 파라핀에 고정된 조직을 4 um두께로 연속 절편하였다.
Xylene으로 3분간 3회 탈파라핀화한 후, 100%, 85% 및 70% 알코올에 3분씩 처리하고 증류수에 넣어 함수화하였 다. 10 mM citrate 용액에 넣어 100∼120°C에서 5분씩 3회 가압멸균 후 조직 표본 위에 peroxidase-blocking solution을 떨어뜨려 10분간 두어 내인성 peroxiase를 저지시켰다. 10 mmol/L Tris buffer 용액으로 세척하여 비면역성 체액과 실온에서 10분간 반응시킨 후 항원 결정기 복원법을 사용 하였다. 3% H2O2와 methanol로 과산화 효소의 활성을 억 제시켰다. 일차항체는 Dakocytomation의 clone V9 vi- mentin antibody (Dako, Glostrup, Denmark)와 monoclonal mouse Anti-human CK7 OV-TL 12/30 antibody (Dako, Carpinteria, California, USA)와 CK20 Ks 20.8 antibody (Dako, Glostrup, Denmark), Ki-67 MIB-1 antibody (Immuno- tech, Marseille, France) 그리고 DO-7 p53 antibody (Dako, Glostrup, Denmark)를 사용하여 4°C에서 하루 동안 반응시 켰다. Tris buffer 용액으로 세척 후 2차 항체는 envision kit 를 사용하여 실온에서 10분간 반응시켰다. Tris buffer 용 액을 세척하고 발색시약인 DAB로 3분간 반응시킨 후 물 로 세척하였다. Mayer’s hematoxylin solution으로 대조 염 색하였다.
3) 판정 방법
CK7, CK20, vimentin의 발현은 단순히 염색여부로 판정하 였고, p53과 Ki-67은 현미경 고배율 상 1,000개의 세포 중 염색된 세포수가 5% 이상이면 양성이라고 판정하였다. 그 리고 vimentin, p53과 Ki-67의 발현이 갑상선 암의 주위 조직 침범여부, 종양의 크기(2 cm 기준)와 경부림프절 전이 여부 및 나이(45세 기준) 등과 상관관계가 있는지를 조사하였다.
4) 통계학적 분석
SPSS 11.5를 이용하여 Chi-square test와 Student t-test를 사 용하였다. P value가 0.05미만인 경우 통계학적으로 유의한 것으로 판정하였다.
결 과
총 44예 중 남자 7명, 여자 37명이었고, 평균연령은 48세 였다. 평균 종양의 크기는 1.3 cm였고, 28명(63.6%)에서 갑 상선 주위 조직으로의 침범이 있었고, 경부림프절로의 전 이는 29명(65.9%)에서 있었다(Table 1). CK7, CK20, vi- mentin, p53과 Ki-67의 발현 양상은 Table 2와 같다.
1) CK7과 CK20의 발현 양상
CK7은 44명(100%) 모두에서 발현이 되었고, CK20은 3명 (6.8%)에서만 발현이 되었다. CK7에 대한 면역조직화학적 염색은 세포질과 세포 막에서 강하게 나타났다(Fig. 1A, B).
2) Vimentin 발현 양상
Vimentin은 44명 중 43명(97.7%) 환자의 조직에서 발현되 어 예후인자와의 상관관계가 무의미하였다. Vimentin의 면역 조직화학적 검사는 간질 세포에 주로 염색되었다(Fig. 1G).
3) p53 발현과 예후 인자와의 상관관계
p53은 33명(75%)의 환자에서 발현되었으며, 면역 조직화 학적 검사 상 세포 핵에 국한되어 발현을 나타내었다(Fig.
1E). p53의 발현과 갑상선암의 주위조직침범(P=1.0), 종양의 크기(P=0.234), 경부 림프절 전이(P=0.582)여부 및 나이 (P=1.0)와는 통계학적인 상관관계가 없었다(Table 3).
Fig. 1. Result of immunohistochemical stainings of CK7, CK20, Ki-67, p53, and vimentin in papillary thyroid carcinoma. (A) Positive expression of CK7 (×400). (B) Negative expression of CK20 (×400). (C) High expression of Ki-67 (×400). (D) Low expression of Ki-67 (×400). (E) High expression of p53 (×400). (F) Low expression of p53 (×400). (G) Positive expression of vimentin 4) Ki-67 발현과 예후 인자와의 상관관계
Ki-67은 12명(27.7%)의 환자에서 양성 발현을 나타내었 으며, 면역 조직화학적 검사상 뚜렷한 핵 내 염색을 보였다 (Fig. 1C). 갑상선암의 주위조직 침범(P=0.798), 종양의 크기 (P=0.313), 경부 림프절 전이(P=0.948) 여부 및 나이(P=
0.084)와는 통계학적인 상관관계가 없었다. 한편 p53과 Ki-67의 발현이 하나만 양성이거나 모두 양성인 경우도 예 후인자와 상관관계가 없었다(Table 4).
고 찰
갑상선 유두암의 예후는 좋은 것으로 알려져 있으나 일 부에서는 미분화암으로 퇴행성 변화를 보여 예후가 나빠지 기도 한다. 최근 분자 생물학적 연구 방법의 발달로 특정 유전자나 생물학적 표지자로 예후 및 질환의 진행 및 침범 도 등을 예측하는데 도움이 되는 것으로 알려져 있으나, 이 들 인자를 단독으로 적용하여 예후 및 질환의 진행 정도를 예측하는 것은 아직 명확히 확립되어 있지는 않다. 따라서
Table 3. p53 and risk factors of PTC*
p53 positive P value Lymph node metastasis
Perithyroidal soft tissue invasion Tumor size
Age
Yes No Yes No
≤2
＞2
≥45
＜45
21/33 (63.63%) 12/33 (36.36%) 21/33 (63.63%) 12/33 (36.36%) 29/33 (87.87%) 4/33 (12.12%) 18/33 (54.54%) 15/33 (45.45%)
P=0.582
P=1.0
P=0.234
P=1.0
*PTC = papillary thyroid carcinoma.
Table 4. Ki-67 and risk factors of PTC*
Ki-67 positive P value Lymph node metastasis
Perithyroidal soft tissue invasion Tumor size
Age
Yes No Yes No
≤2
＞2
≥45
＜45
8/12 (66.66%) 4/12 (33.33%) 8/12 (66.66%) 4/12 (33.33%) 9/12 (75%) 3/12 (25%) 4/12 (33.33%) 8/12 (66.66%)
P=0.948
P=0.798
P=0.313
P=0.084
*PTC = papillary thyroid carcinoma.
Fig. 1. Continue.
본 연구에서는 갑상선 유두암에서 CK7, CK20, vimentin, p53과 Ki-67의 발현을 알아보고, 그 중에서도 vimentin, p53 과 Ki-67의 발현이 림프절 전이나 주위조직 침범, 종양의 크기 및 나이 등의 예후 인자와 연관이 있는지를 알아 보고 자 하였다.
Cytokeratin은 중간 미세섬유 단백질로서 상피세포의 구 조적 안정을 유지하는 역할을 한다. 20종의 cytokeratin이 있 으며 분자량과 등전압 pH에 따라 I형과 II형으로 나눈다.(1) 중성 혹은 알칼리성인 II형에는 CK 1∼8이 있으며, 산성인 I형에는 CK 9∼20이 속하며, 각 세포에는 I형과 II형이 짝을 이루고 있다. Cytokeratin들은 조직의 종류에 따라 또는 세 포의 분화 및 성장에 따라 발현되는 종류가 특이하며,(2) 정 상 세포들이 암으로 변화되어 가더라도 그 고유의 중간 미 세섬유의 특이성을 간직하기 때문에 원발병소의 진단과 분 화 및 성장 정도의 척도로서 유용한 가치를 지닌다.(3,4) CK7의 발현은 결장, 전립선, 신장 및 흉선 등에서 발생하는 암을 제외한 여러 암에서 주로 나타난다. CK20은 대장암에 서는 거의 발현되며 그 외 췌장암(62%), 위암(50%), 담관암 (43%), 및 이행세포암(29%)에서 양성 발현을 보인다. CK7
＋/CK20− 발현 양상은 주로 폐, 유방암 등에서 나타나며, CK7−/CK20＋인 경우는 주로 대장암에서 나타난다. CK7
−/CK20−인 경우는 부신 겉질샘암, 배아세포종, 전립선암, 신장암 및 간세포암 등에서 나타난다.(5,6)
갑상선암에서의 cytokeratin 발현에 대한 연구는 많지 않 다. Bejarano 등(7)은 갑상선 종양에서 thyroid transcription factor-1 (TTF-1), thyroglobulin, CK7 및 CK20의 발현에 대한 연구를 하였는데, CK7은 갑상선 유두암 8예 모두에서 발현 되었으나 CK20은 전혀 발현되지 않았다고 하였다. 또한 역 형성암에서는 CK7과 CK20 모두 발현되지 않았고 저분화 암에서는 CK7만 6예(86%)에서 발현 되었다고 보고하였다.
Lam 등(8)의 연구에서도 갑상선 유두암(86예)과 여포성암 (19예)에서 CK7는 모두 양성, CK20는 음성 발현을 보였다.
한편 미분화암에서는 25예 중 21예(84%)에서 CK7가 양성 이었고, 저분화암에서는 10예 중 6예(60%)에서 CK7이 양성 발현을 나타냈다. Cameron 등(9)도 여포성 선종, 여포암, 결 절성 갑상선 증식증 및 모든 갑상선 유두암은 CK7에 강하 게 염색되나, CK20는 발현되지 않는다고 보고하였다.
Fonseca 등(10)은 CK7은 정상 갑상선 조직, 갑상선 유두암, 여포암과 저분화암에서 100% 양성 발현을 보였으나, 미분 화 암에서는 발현되지 않았으며, CK20은 정상 갑상선 조직 에서는 음성 발현을 보였지만, 41예의 갑상선 유두암 중 1 예에서 약한 양성 발현(weak immunoreactivity)을 보였다고 하였다. Schmitz-Winnenthal 등(11)은 분화 및 미분화 갑상선 암에서 종양 조직과 혈액에서의 RT-PCR을 이용한 CK20의 검출과 예후와의 관련성을 연구하였는데 32예 중 15예 (47%)에서 CK20이 검출되었다고 하였는데 이로 보아 갑상 선 유두암에서 CK20의 mRNA는 만들어 지나 단백질로의
발현이 안 되는 것으로 추정된다. 본 연구에서도 갑상선 유 두암에서 CK7은 모두 양성 발현이었으나 Fonseca 등(10)의 연구에서와 같이 CK20은 3명(6.8%)에서 양성 발현을 보였 는데 Fonseca 등은 이에 대해 이는 아마도 미토콘드리아의 높은 비율과 관련되어 있으며 비특이적 발현이라는 견해를 나타내고 있다. 추후 더 많은 예에서의 연구가 필요할 것 같다.
Vimentin은 제3형 중간 미세섬유로서 섬유모세포, 백혈 구 및 혈관내피세포에 광범위하게 분포하고 있는 단백질 (57kDa)로서 세포막과 세포 소기관들을 지지하는 역할을 한다. McInroy 등(12)은 vimentin 발현은 결장암과 유방암에 서 암 세포의 침습성 및 이동성과 관련 있다고 보고하였다.
Bennett 등(13)은 미분화 종양 세포일수록 vimentin의 발현 도가 높다고 보고하였고 미분화 갑상선 암에서 vimentin의 발현도가 높은 것으로 보고하였다. Venkatesh 등(14)은 30예 의 미분화 갑상선 암 중 28예(93.3%)에서 vimentin의 발현을 보고하였다. Park 등(15)에 의하면 vimentin은 97명의 갑상 선 유두암 중 37.1%에서 발현되었으나 이의 발현이 임상적 예후인자와는 통계적 연관성을 보이지 않는다고 보고했다.
Vasko 등(16)은 갑상선 유두암 조직 및 림프절에서 vimentin 의 발현과 vimentin mRNA 검출에 대한 연구를 하였는데, vi- mentin mRNA와 단백 발현은 모든 갑상선 유두암과 림프절 에서 나타났으나 정상 갑상선 조직에서는 검출되지 않았다 고 하였다. Vimentin의 면역조직화학적 염색 강도는 주위조 직 침범(P=0.005), 림프절 전이(P=0.004) 및 다발성(P=0.013) 등과 관련 있으나, 종양의 크기, 환자의 나이 및 성별 등과는 상관관계가 없었다고 하였다. Yamamoto 등(17)은 vimentin 은 정상 갑상선 조직(65%)을 포함한 잠재암(97%)에서 발현 되며, 원격전이와 상관 없이 모든 갑상선 유두암에서 발현 을 보이나 정상세포 보다는 종양세포에서 더 강한 발현을 보인다고 하였다. Yagi 등(18)도 미세 갑상선 유두암과 3 cm 보다 큰 유두암의 비교에서 vimentin의 발현은 차이가 없다 고 보고했다. 이상의 연구들에서 보듯이 vimentin과 예후인 자와의 상관 관계는 여전히 일관된 견해가 없는 것 같다.
본 연구에서는 vimentin은 44명 중 1명을 제외한 거의 모든 환자의 조직에서 발현되었고 예후인자와의 상관관계는 없 었다. 분화도가 좋은 유두암을 대상으로 했음에도 다른 여 러 연구와 달리 높은 발현을 보인 것이 특이적이라 하겠다.
정상 p53 단백은 핵 내에 위치하는 인 단백으로 세포 성 장과 종양 발생에 억제 작용을 하며, 손상된 DNA를 가진 세포가 세포 주기를 돌 때 G1 후기에 작용하여 DNA 복구 를 위한 시간을 제공하고, DNA 복구가 불가능할 때 세포 사멸을 유도하는 기능이 있다고 알려져 있다. 이러한 p53 단백 기능의 불활성화는 인체 종양 형성의 중요한 기전으 로 인체 종양의 약 반 수 이상에서 관찰되며, 이 중 점성 돌연변이에 의한 변이형 p53 단백의 출현이 p53 단백 기능 의 불활성화의 가장 흔한 기전으로 알려져 있다. 이러한 변
이형 단백은 그 반감기가 길어 핵 내 축적되고, 항 단백 항 체를 이용한 면역 염색으로 검출이 가능하다. 갑상선 유두 암에서는 일반적으로 p53 유전자의 돌연변이가 거의 없는 것으로 알려져 있다. 갑상선 암에서 p53 단백의 발현율은 연구마다 차이가 많이 있다. p53 단백질 발현의 빈도와 p53 유전자의 돌연변이의 빈도와의 차이는 면역조직화학염색 에서는 정상 종양유전자의 단백질과 돌연변이가 있는 종양 단백질이 구별이 되지 않고 모두 같이 염색이 되기 때문인 것으로 보인다. 갑상선 암에서의 p53 단백의 발현은 분화성 암보다는 저분화 암과 미분화 암에서 그 발현이 증가하는 것으로 알려져 있다.(19) 김 등(20)의 연구에서는 갑상선 유 두암과 여포암 모두에서 p53이 거의 발현되지 않았는데, 이 에 대해 저자는 두 종양이 모두 분화가 좋은 종양이기 때문 일 것이라고 하였고, p53의 발현은 종양의 발생보다는 분화 가 좋지 않은 암으로의 역형성에 연관이 있을 것이라 주장 하였다. Wierzchowski 등(21)도 p53의 발현은 저분화 암에서 더 높게 발현되며 이의 발현은 종양의 진행 정도를 아는 좋은 표지자라고 하였다. Pilotti 등(19)도 분화가 나쁜 종양 의 주위 조직으로의 침습성 부위에서 p53이 발현되어 p53 이 종양의 진행 상태와 관계가 있다는 보고를 했다. Goto 등(22)도 p53은 저분화 암과 미분화 암에서 유의하게 더 높 게 발현되었다고 하였다. Omar 등(23)도 53명의 갑상선 유 두암 환자에서 p53의 발현과 암의 주위조직 침범 및 경부 림프절 전이와는 통계적으로 유의한 결과가 있다고 하였 고, p53 양성군에서 통계적으로 유의하게 생존율이 좋지 않 다고 하였다. 그 외 갑상선 유두암에서 p53의 발현이 관찰 되며 이는 임상양상이나 예후와 관계가 있다는 여러 보고 들이 있다.(22,24) 그러나, 이 등(24)은 갑상선 유두암에서 p53발현이 77.5%로서 결절성 증식증이나 정상조직 보다 유 의하게 높게 발현된다고 하였으나, 암 종류 간에는 차이가 없어 종양의 진전, 분화 정도와는 연관성이 없다고 보고했 다. 또한 p53발현과 림프절 전이와는 상관성이 없다고 하였 다. 정 등(25)도 p53 발현이 여러 예후 인자들과 상관 관계 가 없다고 하였다. 본 연구에서도 p53은 75%의 환자에서 발현되었으며, 갑상선 유두암의 주위 조직 침범, 종양의 크 기, 경부림프절 전이여부 및 나이와 통계적인 상관관계가 없었다.
1) Ki-67
Ki-67 단백은 G0 기를 제외한 모든 세포주기에서 나타난 다. 그러나 세포주기에서 Ki-67의 정확한 역할은 잘 알려져 있지 않다. Ki-67에 양성 정도와 유사분열 정도와는 연관이 있지만 모든 Ki-67 양성인 세포가 유사분열에 들어가는 것 은 아닌 것으로 알려져 있다. 다른 종양에서 Ki-67의 발현과 예후와는 많은 보고가 있지만 갑상선 암에서의 연구는 많 지 않다. Erickson 등(26)은 갑상선 암에서 p27kip1과 Ki-67 의 발현에 관한 연구에서 Ki-67의 발현은 미분화암에서 유
두암에 비해 3배 이상 강하게 나타나며 이 단백의 발현으로 악성과 양성 여포성 종양을 구분할 수 있다고 주장하였다.
Tallini 등(27)도 p27KIP1과 Ki67/Mib1에 대한 면역조직화학 검사에서 갑상선 암의 분화가 안 좋을수록 Ki-67의 발현이 증가하며 또한 생존율과 Ki-67의 발현과도 연관이 있다고 보고하였다. Mehrotra 등(28)은 38예의 갑상선 유두암에 대 한 Mcm-2와 Ki-67면역조직화학적 검사에서 Ki-67은 양성 여포종 이나 결절성 증식증 보다는 유두암 세포에서 높은 양성 발현을 보이지만 표지 정도의 범위가 넓어 수술 전 진단적 가치로는 부적절하나, Ki-67의 발현 정도와 원격전 이나 국소 재발과는 유의한 관계가 있다고 하였다. 김 등 (20)은 갑상선 유두암에서는 Ki-67 과발현 빈도가 높지 않 다고 하며, 림프절 전이나 림프관 및 혈관 침범, 주변 조직 으로의 침범 및 전이 여부 등도 Ki-67 증식지수와 상관 관 계가 없었다고 하였다. 그 이유로서 갑상선 유두암은 대부 분 분화가 좋은 종양인 관계로 Ki-67의 발현 빈도가 낮은 것으로 추측하였다. 본 연구에서도 Ki-67은 27.7%의 환자에 서만 과발현을 나타내었으며, 갑상선 유두암의 주위 조직 침범(P=0.798), 종양의 크기(P=0.313), 경부림프절 전이(P=
0.948) 여부 및 나이(P=0.084)와는 통계적인 상관관계가 없 었다.
이상과 같이 갑상선 유두암에서 CK7, CK20, vimentin, p53 및 Ki-67의 발현 및 이들의 의미에 대해 고찰해 보았으 나 본 연구에서는 여포성 암과 저분화 혹은 미분화 암은 포함시키지 않고 분화가 좋은 유두암만을 대상으로 하여 연구에 한계가 있었던 것으로 생각되며 향후 이에 대한 연 구도 필요할 것으로 생각한다.
결 론
연구에서 갑상선 유두암은 CK7＋/CK20− 형인 것으로 나타났다. 거의 모든 환자에서 vimentin이 발현되어 예후 인 자와의 상관관계를 분석하는 것이 무의미 하였고, 이것은 향후 어떤 의미가 있는지 추가적인 연구가 필요하겠다. 또 한 p53과 Ki-67의 과발현과 갑상선 유두암의 주위조직 침 범, 종양의 크기, 경부림프절 전이 여부 및 나이와는 통계적 인 상관관계가 없었다.
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