Laboratory Evaluation of Fully Automated Urine Cell Analyzer Sysmex UF-100 자동요침사분석기 UF-100의 평가

자동요침사분석기 UF-100의 평가

김동찬․유영미․조성석․박준완․윤여민․김진규

서울대학교병원 임상병리과

Laboratory Evaluation of Fully Automated Urine Cell Analyzer Sysmex UF-100

Dong Chan Kim, Young Mee Yoo, Sung Suck Jo, Junwan Park, Yeomin Yoon and Jin Q Kim, Department of Clinical Pathology, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea

Background：During last decades there have been needed to establish the automation of urinary sediments in laboratory. UF-100 is designed to automatically classify particles by size without painstaking pretreatments, such as sample centrifugation, staining and making pre- parations. UF-100 is a flow cytometry using forward scattered light and fluorescence for identifying, clustering and counting the various urine sediments according to their size and contents. Thus we evaluated the performance of UF-100 for routine urinalysis

Methods：UF-100 was evaluated for its within-run, within-day, between-day using control material, UF-CHECK(Lot. A009). Within-day was estimated by 10 samples for one day, between-day was estimated by 2 samples per day for 30 days. The linearity was estimated by using urine specimens that were serially diluted for Parameters(RBC, WBC, epithelial cell and bacteria). The accuracy study was done by comparing the results of UF-100 with those of microscopic examination on 1890 urine specimens. The review rate was analyzed by the flags of UF-100 on 2049 urine specimens. All results on 517 urine specimens of outpatient were calculated in the 2.5- and 97.5 percentiles (Excel 2000, Microsoft co., USA) for reference range.

We analyzed RBC-P70FSC(RBC-percentage 70 forward scatter light) and RBC-FSC- DW(RBC-forward scatter light-distribution width) of the 50 samples with dysmorphic RBC results over 70% in microscopy using UF-100.

Results：Coefficients variation of within-run, within-day, and between-day precision were good, but the case of casts was more or less high. The linearity study of Parameters was revealed R2 = 0.9997, 0.9999, 0.9972, 0.9807. The accuracy study of concordance rate of RBC, WBC, epithelial cell were 94.0%, 94.0%, 97.3% in outpatients, 89.5%, 90.8%, 93.0% in in patients.

The instrument review rate(total count error, RBC discrimination error, conductivity error) and the parameter review rate(pathological cast, crystal, small round cell, sperm, yeast like cell) of UF-100 were 19.6% on 1008 samples in outpatients, 39.0% on 1041 samples in inpatients. Upper reference limits of RBC, WBC, epithelial cell, cast, bacteria, pathological cast, crystal, small round cell were 15.06/μL, 15.61/μL, 11.11/μL, 1.66/μL, 6558.56/μL, 0.31/μL, 7.42/μL, 1.60/μL. The high limits of confidence interval 99% for dysmorphic RBC over 70% in microscopy were RBC-P70FSC 74.75ch and RBC-FSC-DW 40.17ch.

Conclusions：UF-100 was satisfactory in results of within-run, within-day, between-day precision and linearity. The accuracy study of concordance of Parameters between UF-100 and microscopic examination showed acceptable. In conclusion, UF-100 is expected to be useful for urinalysis in routine laboratory.

Key Words：Automated Urine Cell Analyzer, UF-100, Flow Cytometry

교신저자：김진규

우) 110-744 서울특별시 종로구 연건동 28 서울대학교병원 임상병리과

전화：02-760-3326, FAX：02-745-6653 E-mail：[email protected]

서 론

요검사는 BC 2000년 전 인도의 힌두교 의사가 요의 성

상을 병의 진단에 적용한 이래 19세기에 이르러 비로소 과

학적으로 자리잡았다. 1956년에 요중 포도당검사용 시험지 (Clinistix)의 개발과 1970년 시험지의 자동검출장치(Cli- nilab) 출시등의 비약적인 발전을 거듭한 후 현재는 요 정 성검사의 자동화장비인 Clinitek Atlas, Clinitek 500, Uriscan, Midtron 등이 보편적으로 이용되며 정보화시대 에 맞게 기기의 인터페이스로 인한 결과의 실시간보고가 가 능하여졌고 업무의 효율성과 결과의 정확성도 높아졌다 [1-3]. 그러나 요침사 부분은 다양한 형태의 적혈구, 백혈 구, 상피세포, 원주, 박테리아, 효모(yeast), 결정(cry- stal) 등이 존재하으로 이 부분의 합리적 정도관리가 어려 웠고 더구나 요침사를 자동분석한다는 것은 요검사분야에서 큰 과제로 남아 있었다[4,5]. 최근 개발된 UF-100은 이런 문제를 상당히 보완하였으며 정성검사와 요침사검사를 접속 함으로써 검사시간과 업무효율성 증대에 크게 기여할 것으 로 기대되어 저자들은 UF-100의 임상적 유용성을 평가하 였다.

재료 및 방법

1. 재료

장비는 Sysmex사에서 개발된 UF-100(Sysmex co.

Japan)을 사용하였고, 요검사용 시험지는 Bayer사의 N- Multistix SG-L(Lot. OK13C)를 이용하였으며 시험지 자동화기기는 Bayer사의 Clinitek Atlas(외래)와 Clini- tek 200+(입원) 분석기를 사용하였다. 기기의 평가를 위 해 이용된 요 검체는 본원 입원, 외래의 임상 각과에서 의 뢰한 환자의 요검체를 이용하였다.

2. 방법 1) 정밀도

(1) 검사내 정밀도

본원 외래, 입원의 각과에서 의뢰한 환자의 요검체를 사 용하여 각각 11회 연속 반복 측정 후 첫 번째 결과는 버리 고 나머지 10개의 결과를 가지고 평균(mean), 표준편차 (standard deviation, SD) 및 변이계수(coefficient of variation, CV)를 분석하였다.

(2) 검사일내 정밀도

Sysmex사의 정도관리물질(UF-CHECK, Lot. A009) 을 사용하여 오전 및 오후 각각 5회 연속 측정 후 평균, 표 준편차 및 변이계수를 분석하였다.

(3) 검사일간 정밀도

Sysmex사의 정도관리물질(UF-CHECK, Lot. A009) 을 사용하여 오전 및 오후 각각 1회씩 30일간 측정 후 결 과를 장비내의 L-J(Levey-Jennings) 정도관리 프로그램 에 저장하여 평균, 표준편차 및 변이계수를 분석하였다.

(4) 직선성검사

본원 외래 및 입원의 각과에서 경검실에 의뢰한 환자의 요검체중 적혈구 ＞2500/μL, 백혈구 ＞2500/μL, 상피 세포 ＞700/μL, 박테리아 ＞10,000/μL인 검체를 이용 하여 1배, 1/2배, 1/4배, 1/8배, 1/16배, 1/32배, 1/64 배, 1/128배, 1/256배, 1/512배를 연속으로 희석하여 이 10개의 검사물을 가지고 각각 2번 이상 측정하여 그 평균 값을 구하되, X축은 희석배율을 Y축은 그 평균값으로 하여 각각 항목에 대한 그래프를 그려 직선성을 확인하였다. 원 주는 검체중 포함된 개수가 적어 희석배율에 의한 10개의 검사물을 만들 수 없어서 제외하였다.

2) 정확도 검사

1일 50검체 정도로 45일 동안 임의로 선택한 2049 검 체 중 UF-100에서 재검 플래그(flag)를 나타낸 159검체 를 제외한 1890검체를 이용하였고 외래환자군(938검체), 입원환자군(952검체)을 분리하여 적혈구, 백혈구, 상피세 포 항목에 대해 UF-100에서 분석한 결과와 요 검체를 원 심분리 후 침사를 현미경으로 동정한 결과를 비교후 일치율 (agreement rate)을 정확도로 표시하였다.

3) 재검율

1일 50검체 정도로 45일간 임의로 선택한 2049 검체 중 외래 환자 1008, 입원환자 1041 검체를 UF-100으로 분석하였으며 기기재검 표시(INS Review, instrument review flag: total count error, RBC discrimination error, conductivity error)와 항목재검 표시(PM Review, parameter review flag：pathological cast, crystal, small round cell, sperm, yeast like cell)를 분석하여 재검율(review rate)을 산출하였다.

4) 본원 정상 참고범위 설정

본원의 외래환자 검체 중 요검사의 시험지 모든 항목이 음성이고 동시에 현미경 검사의 결과가 정상범위인 517검 체를 이용하였으며, 통계프로그램(EXCEL 2000, Micro- soft co., USA)을 이용하여 각각의 항목에 대해 정상 참고 범위를 설정하였다.

5) 변형적혈구

본원의 입원환자 검체 중 현미경 검사 결과 중 변형적혈

구가 70% 이상인 50검체를 이용하여 RBC-P70FSC (RBC-

percentage 70 forward scatter light)와 RBC-FSC-

DW (RBC-foward scatter light-distribution width)

를 분석하였다.

Table 3. Between-day precisions of UF-100 using urine sediment control material, UF-CHECK(Lot. A009).

Items RBC WBC Epithelial cell Cast Bacteria

No. tested 60 60 60 60 60

Mean (No./μL) 196.1 202.1 77.0 11.07 196.6

SD 8.62 8.55 6.28 1.228 20.21

CV(%) 4.40 4.23 8.16 11.10 10.28

Table 1. Within-run precisions of UF-100 using serially-diluted patient urine samples.

Items RBC WBC Epithelial cell Cast Bacteria

No. tested 10 10 10 10 10

Mean (No./μL) 1308 557.77 170.08 4.395 9679.29

SD 33.17 37.85 8.44 0.66 196.32

CV(%) 2.53 6.79 4.96 14.95 2.03

Abbreviations : SD , standard deviation ; CV , coefficient of variation

Table 2. Within-day precisions of UF-100 using urine sediment control material, UF-CHECK(Lot. A009).

Items RBC WBC Epithelial cell Cast Bacteria

No. tested 10 10 10 10 10

Mean (No./μL) 198.06 204.18 72.8 11.32 194.27

SD 8.97 4.26 4.30 1.44 15.55

CV(%) 4.53 2.09 5.90 12.74 8.00

Fig. 1. Linearity test for RBC measured in urine by UF-100

y = 1.0033x - 0.4775 R

= 0.9997

0.0 1000.0 2000.0 3000.0 4000.0

0.0 1000.0 2000.0 3000.0 4000.0

Ex pected values(/μL)

Measu red val u es(/μL)

결 과

1. 정밀도 평가 1) 검사내 정밀도

각각 11회 연속 반복 측정후 첫 번째 결과는 버리고 나 머지 10개의 결과를 가지고 평균, 표준편차 및 변이계수를 분석하였는데, 그 결과 변이계수가 적혈구 2.53 %, 백혈구 6.79 %, 상피세포 4.96 %, 원주 14.95 %, 박테리아 2.03 %의 분포를 보였다(Table 1).

2) 검사일내 정밀도

Sysmex사의 정도관리물질(UF-CHECK, Lot. A009) 을 사용하여 오전 및 오후 각각 5회 연속 측정 후 결과의 변이계수는 적혈구 4.53 %, 백혈구 2.09 %, 상피세포 5.90 %, 원주 12.74 %, 박테리아 8.00 %의 분포를 보였 다(Table 2).

3) 검사일간 정밀도

Sysmex사의 정도관리물질(UF-CHECK, Lot. A009) 을 사용하여 오전 및 오후 각각 1회씩 30일간 측정 후 결 과의 변이계수는 적혈구 4.40 %, 백혈구 4.23 %, 상피세 포 8.16 %, 원주 11.10 %, 박테리아 10.28 %의 분포를 보였다(Table 3).

2. 직선성 평가

일반경검실에 의뢰한 환자의 요검체 중 적혈구 ＞2500/

μL, 백혈구 ＞2500/μL, 상피세포 ＞700/μL, 박테리아

＞10,000/μL인 검체를 이용하여 1배, 1/2배, 1/4배, 1/8배, 1/16배, 1/32배, 1/64배, 1/128배, 1/256배, 1/512배를 연속으로 희석한 10개의 검체를 가지고 각각 2 번 이상 측정하여 그 평균값으로 측정한 결과 다음과 같다.

1) 적혈구

요검체 중 적혈구 5.7/μL에서 2894.6/μL 범위에서

직선성을 보였으며 회귀직선식은 y = 1.0033x - 0.4775이

었고 r ² 은 0.9997 이었다(Fig. 1).

Fig. 2. Linearity test for WBC measured in urine by UF-100

y = 1.0004x + 1.3115 R² = 0.9999

0.0 1000.0 2000.0 3000.0 4000.0

0.0 500.0 1000.0 1500.0 2000.0 2500.0 3000.0 3500.0 4000.0 Ex pected v alu es (/μL )

Measured values(/μL)

Fig. 3. Linearity test for epithelial cell measured in urine by UF-100

y = 0 .8 6 9 9 x + 3 .7 2 4 2 R² = 0 .9 9 7 2

0 1 0 0 2 0 0 3 0 0 4 0 0 5 0 0 6 0 0 7 0 0 8 0 0

0 2 0 0 4 0 0 6 0 0 8 0 0 1 0 0 0

E x p e c te d v a lu e s ( / μ L )

Measured test(/μL)

Table 5. Review rates of UF-100 using 1008 urine samples of the outpatients.

Review flag

No. of samples(%) INS Review flag PM Review flag

NO NO 810(80.4%)

NO YES 128(12.7%)

YES NO 48(4.7%)

YES YES 22(2.2%)

Total 1008(100%)

Abbreviations : INS, instrument ; PM, parameter Fig. 4. Linearity test for bacteria measured in urine by UF-100

y = 0.7031x + 399.01 R² = 0.9807

0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000

0.0 5000.0 10000.0 15000.0 20000.0

E x p e c t e d v a lu e s ( / μ L )

Measured values(/μL)

Table 4. Accuracy evaluation of UF-100 using 1890 urine samples including 952 samples of the inpatients and 938 samples of outpatients.

Items Out-patients In-patients Total patients

AGR UPMNR UNMPR AGR UPMNR UNMPR AGR UPMNR UNMPR

RBC 94.0% 3.9% 2.1% 89.5% 3.8% 6.7% 91.7% 3.9% 4.4%

WBC 94.0% 4.6% 1.4% 90.8% 4.9% 4.3% 92.4% 4.8% 2.8%

EC 97.3% 1.4% 1.3% 93.0% 2.2% 4.8% 95.1% 1.8% 3.1%

Abbreviations : AGR, agreement rate ; UPMNR, rates of samples positive in UF-100 and negative in microscopy

; UNMPR, rates of samples negative in UF-100 and positive in microscope ; EC, epithelial cell 2) 백혈구

요검체 중 혈구 5.0/μL에서 2570.1/μL 범위에서 직 선성을 보였으며 회귀직선식은 y = 1.0004x + 1.3115이 었고 r ² 은 0.9999 이었다(Fig. 2).

3) 상피세포

요검체 중 상피세포 1.7/μL에서 844.8/μL 범위에서 직선성을 보였으며 회귀직선식은 y = 1.8699x + 0.9972 이었고 r ² 은 0.9972 이었다(Fig. 3).

4) 박테리아

요검체 중 박테리아 33.8/μL에서 17300.4/μL 범위 에서 직선성을 보였으며, 회귀직선식은 y = 0.7031x + 399.01이었고 r ² 은 0.9807 이었다(Fig. 4).

3. 정확도 평가

총 1890 검체의 측정항목 중 적혈구, 백혈구, 상피세포 에 대해 UF-100과 현미경으로 검사한 결과 일치율이 총 1890 검체 중 적혈구 91.7 %, 백혈구 92.4 %, 상피세포 95.1 % 로 나타났으며 그 내용을 분석하면 외래환자의 경 우 938 검체 중 적혈구 94.0 %, 백혈구 94.0 %, 상피세 포 97.3 %였고 입원환자의 경우 검체 952건 중 일치율이 적혈구 89.5 %, 백혈구 90.8 %, 상피세포 93.0 % 였다 (Table 4).

4. 재검율

UF-100으로 검사한 후 플래그(flag) 표시를 나타낸 검

체를 근거로 재검율을 분석하였고 총 2049 검사 중 재검율

은 29.5 %로 기기재검율(instrument review rate) 4.1

Table 7. Review rates of UF-100 using 2049 urine samples of the inpatients and outpatients.

Review flag

No. of samples(%) INS Review flag PM Review flag

NO NO 1445(70.5%)

NO YES 445(21.7%)

YES NO 83(4.1%)

YES YES 76(3.7%)

Total 2049(100%)

Table 6. Review rates of UF-100 using 1041 urine samples of the inpatients.

Review flag

No. of samples(%) INS Review flag PM Review flag

NO NO 635(61.0%)

NO YES 317(30.4)

YES NO 35(3.4%)

YES YES 54(5.2%)

Total 1041(100%)

Table 9. Obtained RBC-P70FSC and RBC-FSC-DW mean values for samples over dysmorphic RBC 70%

RBC-P70FSC RBC-FSC-DW

No. tested 50 50

Mean 74.75 40.17

Abbreviations：RBC-P70FSC, RBC-percentage 70 for- ward scatter light：RBC-FSC-DW, RBC-forward sca- tter light-distribution width

Table 8. Obtained reference limits for healthy persons

RBC/μL WBC/μL EC/μL Cast/μL Bact/μL Path.cast /μL X'TAL/μL SRC/μL

Lower reference limits 0.56 0.56 0.00 0.00 385.94 0.00 0.60 0.00

Median 3.33 3.89 1.67 0.13 1791.11 0.00 2.20 0.30

Upper reference limits 15.06 15.61 11.11 1.66 6558.56 0.31 7.42 1.60

Abbreviations : EC, epithelial cell ; Bact, Bacteria ; Path. cast, pathological cast ; X'TAL, crystal ; SRC, small round cell

%, 항목재검율(parameter review rate) 21.7 %, 기기 및 항목 동시재검율이 3.7 %이며 그 중 외래환자군의 경우 재검율이 1008 검체 중 19.6 %, 기기재검율 4.7 %, 항목 재검율 12.7 %, 기기 및 항목 동시재검율이 2.2 %이며 입 원환자군의 경우 1041 검체 중 재검율이 39.0 %, 기기재 검율 3.4 %, 항목재검율 30.4 %, 기기 및 항목 동시재검 율이 5.2 %였다(Table 5, Table 6, Table 7).

5. 본원의 정상 참고범위 설정

본원 요검사실의 정상 참고범위(normal population reference range)를 설정 하기 위해 외래환자군 중 정상인 검체(n=517)의 결과를 이용하여 통계프로그램(Excel 2000, Microsoft co., USA)으로 하한(lower limit, 2.5 percentile), 상한(upper limit, 97.5 percentile)을 계 산한 참고범위는 다음과 같다(Table 8).

6. 변형적혈구

본원의 입원환자 검체 중 현미경 검사의 결과가 변형적 혈구 70 % 이상인 50검체를 이용하여 RBC-P70FSC와

RBC-FSC-DW를 분석한 결과는 다음과 같다(Table 9).

고 찰

지난 수 십년동안 임상화학, 진단혈액학분야에서 자동화, 전산화가 급속도로 성장하면서 여러 분야에도 많은 영향을 주었다. 그 중 요검사분야도 많은 발전을 거듭해 왔으나 요 침사 보다 요정성검사의 자동화가 상당히 이루어져 검사실 에서 검사의 질 향상, 업무의 효율성, 원가절감, 경제성 등 여러가지 측면을 향상시켰으며 특히 전산화와 병행하여 결 과보고시간 단축에도 상당한 도움이 되었다[4-6]. 그러나 요침사부분은 세포 및 침사의 다양성 때문에 합리적으로 표 준화하여 기기에 접목 시킨다는 것이 상당이 어려운 과제였 으며 정도관리분야에서도 지난 19년동안 대한임상검사정도 관리협회 임상경검학분과위원회에서 실시된 전국요검사정도 관리현황을 통해서도 알 수 있듯이 요침사부분의 정도관리 가 쉽지 않았다[5]. 하지만 요침사에 관한 자동화가 오래동 안 연구 발전을 거듭한 후 UA-1000, UA-2000(Sysmex co. Japan) 등 몇몇 자동화기기가 개발되었지만 검사속도, 분석 및 동정능력, 민감성의 부분에서 실무와 관련해 볼 때 약간 보완, 개선할 필요성이 있었다[4, 5, 7]. 최근 개발된 Sysmex UF-100은 그 동안의 문제점을 일부 보완하였으 며 검체분석 요구량도 0.8 mL로 미량이며, 한시간에 100 검체를 분석할 수 있다.

원리를 살펴보면 먼저 검체가 혼합된 후 흡입되면 전도

도(conductivity)가 측정되어 검체 내 다양한 물질의 변형

정도를 측정하고, 이들 중 침사물들은 두가지 형광염료로

염색을 한다. 한 가지는 핵을 염색하는 페난트리딘(phena-

nthridine)과 세포막, 핵막, 미토콘드리아를 염색하는 카보

사이아닌(carbocyanine)이다. 2개의 형광 염료을 이용하

여 빛의 산란(light scattering)과 전기저항(impedance) 을 측정함으로서 다양한 요침사를 동정할 수 있다. 측정항 목(parameter)으로 RBC(red blood cell), WBC(white blood cell), 상피세포(epithelial cell), 원주(cast), 박테 리아(bacteria)를 정량적으로 측정할 수 있고 플래그 (flags)로는 봉입체(inclusion body)를 포함한 병적인 원 주(pathological cast), 소원형세포(small round cell), 결정(crystal), 정자(sperm), 효모(yeast like cell), 동 형적혈구(isomorphic RBC), 변형적혈구(dysmorphic RBC) 등이 있다. 또한 요시험지 측정결과를 전산 연결하 여 침사결과와 상관관계 즉, 잠혈(occult blood)-적혈구, 백혈구 에스터라아제(leukocyte esterase)-백혈구, 단백질 (protein)-원주, 아질산염(nitrite)-박테리아 등의 교차 체 크(cross check)를 할 수 있는 장점도 갖고 있다[8-10].

검사과정은 단회뇨의 검체 중 800μL를 흡입하여 그 중 400μL를 취하여 희석액(Urinopack) 1160μL와 염색시 약(Urinosearch) 40μL가 혼합되어 플로우 셀(flow cell) 을 통과하는 순간 먼저 전도도를 측정하고 플로우 셀을 통 과하면서 전방산란광(forward scattered light)과 형광 (fluorescent light), 전기저항(impedence)를 측정한다.

이것은 전방산란도(forward scattered light intensity:

cell size), 전방산란광진동폭(forward scattered light pulse width: cell length), 형광강도(fluoresence light intensity: stain sensitivity), 형광진동폭(fluoresence light pulse width: length of inclusions)의 4가지 분 석 채널에 의해 각 전기저항 결과와 함께 마이크로컴퓨터 (microcomputer)에 보내준 뒤 아날로그(analog)가 디지 털(digital)로 변화되면서 결과를 화면에 보여준다. 결과의 단위(unit)는 주로 정량검사인 세포수(cell)/μL로 표시되 나 이를 환산하여 세포수(cell)/HPF(high power field), 세포수(cell)/LPF(low power field)로도 표시할 수 있다 [8,11].

기기의 자체 평가에서는 우선 검사내 정밀도 (within- run precision)를 측정한 결과 변이계수가 적혈구 2.53

%, 백혈구 6.79 %, 상피세포 4.96 %, 원주 14.95 %, 박 테리아 2.03 %로 양호하였으며 검사일내 정밀도 (within- day precision) 측정 결과는 변이계수가 적혈구 4.53 %, 백혈구 2.09 %, 상피세포 5.90 %, 원주 12.74 %, 박테리 아 8.00 %로 양호하였다. 검사일간 정밀도 (between-day precision) 측정결과의 변이계수는 적혈구 4.40 %, 백혈구 4.23 %, 상피세포 8.16 %, 원주 11.10 %, 박테리아 10.28 %로 양호하였다.

직선성 평가에서는 적혈구의 상관계수 0.9997, 백혈구 의 상관계수 0.9999, 상피세포의 상관계수 0.9972, 박테 리아의 상관계수 0.9807로 우수하였다. 그러나 원주의 경 우는 검체중 포함된 개수가 적어 희석배수에 의한 검사물을 만들 수 없어서 제외하였다. 정확도 검사에서는 총 1890검

체로 일치율에 의한 정확도를 측정한 결과 적혈구 91.7%, 백혈구 92.4 %, 상피세포 95.1 %로 나타났으며 외래환자 의 경우 938검체 중 적혈구 94.0 %, 백혈구 94.0 %, 상 피세포 97.3 %였고 입원환자의 경우 검체 952건 중 일치 율이 적혈구 89.5 %, 백혈구 90.8 %, 상피세포 93.0%로 양호한 결과를 보였다. 일치하지 않은 UPMN (UF-100 : positive, Microscopy : negative)과 UNMP (UF-100 : negative, Microscopy : positive)에 해당하는 검체를 분 석한 결과, 재검에 해당하는 검체들로서 실제 기기사용시 육안으로서 다시 한번 확인할 수 있는 검체였다. 재검율은 기기재검율과 항목재검율를 모두 검토한 결과, 총 2049 검 사중 29.5 %이고 그 중 입원환자의 경우에는 39.0 %, 외 래환자의 경우에는 19.6 %로서 입원환자의 재검율이 훨씬 높았다. 기기재검 플래그는 전체 개수(total count), 적혈 구 판별(RBC discrimination), 전도도의 오류(error)가 있을 때 플래그(flags)가 나타나고, 항목재검는 병적인 원 주(pathological cast), 결정(crystal), 소원형세포(small round cell), 정자(sperm), 효모(yeast like organism) 가 요검체 내에 존재할 때 기기에서 플래그를 모니터에 나 타내 준다[8,9,11]. 특히 외래환자군의 재검율이 입원환자 군보다 훨씬 낮고 기기 재검율보다 항목 재검율이 높은 것 은 입원환자의 경우 실제 비뇨기 계통에 이상이 있는 환자 가 많아, 검체에 비정상적인 침사물들이 다량으로 다양하게 존재하기 때문인 것으로 사료된다. 따라서 입원환자보다는 외래환자를 대상으로 UF-100을 운용하는 것이 검사실 운 영면에서나 업무 효율성면에서도 훨씬 유용할 것으로 판단 된다.

요침사의 참고범위를 설정하기 위해 외래환자군중 요검 체의 시험지(strip) 검사가 음성이고 요침사 검사에서 현미 경 검사 결과가 정상인 517검체의 결과를 이용하여 통계프 로그램으로 하한을 2.5 percentile, 상한을 97.5 perce- ntile로 계산하여 실제 기기에 적용한 결과 현재 실시하고 있는 대한임상검사정도관리협회 임상경검학분과위원회 요침 사 결과 표준안과 크게 벗어나지 않아 양호한 것으로 판단 되어 추천하고자 한다. 다만 본원에서 설정한 참고범위는 그동안 발표한 여러 연구결과와 비교해 볼 때 약간 낮은 값 을 나타내고 있지만 이는 각 나라 검사실마다 요시험지검사 의 정상결과는 일치하더라도 현미경 침사의 경우 검사자의 경력 및 기술과 침사처리과정에서 약간의 차이가 있으므로 병원마다 참고범위에 조금은 차이가 있을 수 있다[12].

UF-100은 동형(isomorphic)과 변형적혈구의 구분이

가능한데, 예전 버전의 UF-100에서는 전방산란광으로 인

한 히스토그램(histogram)에서 예측하였는데 그 동안 관

련 연구자료에 의하면 전방산란도 126이하에서 사구체성

출혈(glomerular hematuria)를 예상하는 작은 적혈구가

80 %, 전방산란도 84이하에서는 비사구체성 출혈(non

glomerular hematuria)을 예상하는 큰 적혈구가 80 %를

차지하고 있고 그 사이 중복지역(overlap zone)에서는 혼 합된(mixed) 적혈구가 존재하는 것으로 밝혀졌었다 [13-15]. 그러나 최근 버전의 경우 이를 좀 더 보완하여, 적혈구의 크기를 나타내는 RBC-P70FSC와 적혈구의 분포 도를 나타내는 RBC-FSC-DW를 분석하여 적혈구의 형태 를 구분하고 있다. 본원에서는 현미경 검사시 변형적혈구가 70 %이상되는 검체를 기기에 분석한 결과(99 % 신뢰구간 의 모평균추정, high limit) RBC-P70FSC 74.75ch, RBC-FSC-DW 40.17ch로 분석되었으며 실제 설정한 계 수(factor)를 기기에 적용하여 현미경검사와 UF-100 결과 자료을 비교 검토한 결과는 양호하였다. 따라서, 요침사 자 동분석 장치(UF-100)를 이용하여 검사를 수행할 경우 바 코드 사용, 요시험지(urine strip) 결과와 교차점검, 객관 적 결과, 침사결과 정량화, 생산성 향상과 재현성이 양호하 고 미량으로도 측정이 가능하므로 신생아 등의 검체에도 용 이한 장점이 있으나, 기기가 고가이고 재검 플래그가 나타 나는 검체는 다시 검사자가 원심분리 후 요침사를 수기법에 의해 검사가 시행되어야 하는 단점도 있다[8,10,11]. 하지 만 21세기의 요검사는 각 검사실의 전산화와 자동분석기와 의 정보접속을 통해 업무의 환경이 상당히 변화될 것이며 자동화 기기의 단점도 계속 보완되어 발전될 것으로 생각된 다. 정도관리측면에서도 기기자체관리와 병원 전산이 하나 로 연결되어 통합관리가 용이하며 특히, 외래검사실이나 검 진센터 등에서 전산과 함께 자동분석기 UF-100이 요검사 에 이용된다면 정성검사와 요침사검사의 동시 검사로 인한 검사의 능률화, 당일 요검사의 효율성 증대, 인력의 활용, 검사소요시간(turn around time)의 단축화로 효율적인 검사실 운용은 물론 의료진과 환자고객의 만족도가 한층 더 증대되리라고 사료된다.

요 약

배경：지난 수 십년동안 검사실에서 요침사 자동분석화 의 필요성이 요구되어 왔었다. 요침사 자동분석기 UF-100 은 검체의 사전 원심분리가 필요없고 침사의 도말, 염색 및 사전처리가 없이 요침사를 자동분석기가 염색하여 동정하는 분석기기이며 요침사의 다양한 크기와 내용물에 따라 전방 산란광과 형광을 이용하여 동정하는 유세포분석기이다. 따 라서 우리는 요침사 자동분석기인 UF-100를 평가하고자 한다.

방법：UF-CHECK(Lot. A009) 정도물질을 이용하여 검사내, 검사일내, 검사일간 정밀도를 평가하였다. 검사일 내 검사는 1일 10 검체, 검사일간은 1일 2검체씩 30일간 검사를 실시하였다. 직선성 검사는 요검체 중 적혈구, 백혈 구, 상피세포, 박테리아 검체를 이용하여 계열희석한 후 평 가하였다. 정확도 검사는 1890검체를 이용하여 요검체 시 험지 검사와 침사를 현미경으로 동정한 결과를 비교하였다.

재검율은 2049검체를 이용 UF-100의 플래그를 분석하였 다. 참고범위는 본원의 외래 517검체를 이용하였으며 통계 프로그램(Excel 2000, Microsoft사, 미국)으로 하한을 2.5 percentile, 상한을 97.5 percentile로 계산하였다.

변형적혈구는 본원의 입원환자 검체중 현미경 동정의 결과 가 변형적혈구가 70 % 이상인 50검체를 이용하여 RBC- P70FSC (RBC-percentage 70 forward scatter light) 와 RBC-FSC-DW (RBC-forward scatter light- distribution width)를 분석하였다.

결과：검사내, 검사일내, 검사일간 정밀도는 변이계수가 양호하였으나 원주의 경우는 다소 높았다. 직선성 평가에서 는 적혈구의 상관계수 0.9997, 백혈구의 상관계수 0.9999, 상피세포의 상관계수 0.9972, 박테리아의 상관계수 0.9807 였고 일치율의 정확도 검사에서는 외래환자의 경우 적혈구 94.0 %, 백혈구 94.0 %, 상피세포 97.3 %, 입원환자의 경우 적혈구 89.5 %, 백혈구 90.8 %, 상피세포 93.0 %였 다. 재검율은 기기재검율과 항목재검율를 검토한 결과 외래 환자의 경우 1008검체에서 19.6 %, 입원환자의 경우 1041검체에서 39.0 %였다. 요침사의 상한참고범위는 적혈 구 15.06/μL, 백혈구 15.61/μL, 상피세포 11.11/μL, 원주 1.66/μL, 박테리아 6558.56/μL, 병적인 원주 0.31/μL, 크리스탈 7.42/μL, 소원형세포 1.60/μL였 다. 변형적혈구를 분석한 결과(99 % 신뢰구간의 모평균추 정, high limit) RBC-P70FSC 74.75ch, RBC-FSC-DW 40.17ch이었다

결론：적혈구, 백혈구, 상피세포, 박테리아의 검사내, 검 사일내, 검사일간 정밀도는 양호하였고 직선성 평가에서도 각 항목의 상관계수가 우수하였다. 정확도 검사에서는 UF-100과 현미경검사의 각 측정항목에 관한 양호하였다.

결론적으로 요침사자동분석기인 UF- 100은 일반검사실에 서 요검체를 분석하는데 유용하게 이용될 것으로 사료된다.

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