Protective Effect of Gardenia jasminoides Against Carbon Tetrachloride-Induced Acute Hepatotoxicity

약학희 지 제 54 권 제 1 호 55~61 (2010)

Yakhak Hoeji Vol. 5^ No. 1

사염화탄소 유도 급성 간득성 모델에서 처자의 간 보호 효과

신 전 규 • 김 효 연 * • 이 선 미 *'*

경 희 대 학 교 생 명 과 학 부 , *성 균 관 대 학 교 약 학 대 학

(Received December 28, 2009; Revised January 5, 2010; Accepted January 5, 2010)

Protective Effect of Gardenia jasminoides Against Carbon Tetrachloride-Induced Acute Hepatotoxicity

Jun-Kyu Shin, Hyo-Yeon K im * and Sun-Mee Lee*'*

College of Life Science, Kyung Hee University, Yongin 446-701, Korea

"^School of Pharmacy, Sungkyunkwan University, Suwon 440-746, Korea

Abstract — — Gardenia jasminoides is one of the most widely used herbal preparations for the treatment of liver disorders.

This study evaluated the potential beneficial effect of G. jasminoides in a mouse model of carbon tetrachloride (CCI

)- induced liver injury. The mice were treated intraperitoneally with CCI

(10 m 모 /kg). They received G. jasminoides (30, 100, 300 mg/kg) 48 h, 24 h and 2 h before and

h after administering CCI

. The serum activities of aminotransferase and the hepatic level of malondialdehyde were significantly higher 24 h after the CCI

treatment, while the concentration of reduced glutathione was lower. These changes were attenuated by G. jasminoides. ^CCI

increased the level of circulating tumor necrosis factor-a (TNF-a) markedly, which was reduced by G. jasminoides. The levels of hepatic inducible nitric oxide syn­

thase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) protein expression were markedly higher after the CCI

treatment. G. jas­

minoides diminished these alterations. CCI

increased the level of TNF-a, iNOS and COX-2 mRNA expressions, and these increases were attenuated by G. jasminoides. These results suggest that G. jasminoides alleviates CCl

-induced liver injury, and this protection is likely due to the reduced oxidative stress and the downregulation of proinflammatory mediators.

Keywords □ carbon tetrachloride, Gardenia jasminoides, hepatotoxicity, inflammation

간질환의 원인은 다양한 것으로 알려져 었으며 병인학적^

볼 때 바이러스에 기인된 간질환, 약물(득성물질)중득에 기인된 간질환 및 담도기능부전에 의한 간질환 등으로 분류할 수 있다.

이러한 간질환들은 간세포 파괴에 의한 해득능력저하와 담즙분 비억제에 의한 독성물질 배설장애, 비타민 B i，B

및 C의 흡수 억제 및 측적저하에 의한 전신 권태감, 소양감, 식욕부진 및 피 로 등의 임상증상을 나타낸다.^^ 현재 국내외적으로 시용되고 있 는 간질환 치료제로는 합성 약물인 인터페론과 malotilate가 있 으나 이들은 간득성 물질에 대한 보호작용만으로 그의 유효성을 인정 받고 있는 수준이며, 부작용 또한 빈번히 나타난다. 또한 마 리아 엉검퀴의 활성성분인 silymarin과 천연물 유래 합성 간질환 치료제인 biphenyl dimethyl dicarboxylate의 개발로 천연물에 대 한 관심이 고조되고 있으나,2> 대다수의 천연물의 경우 유효 용

본 논문에 관한 문의는 저자에게로 ( 견화 ) 031-290-7712 ( 팩스 ) 031-292-8800 (E-mail) [email protected]

량뿐 아니라 정확한 약리효과에 대한 기초연구 결과가 미약하다.

사염화탄소는 지방성 뢰행 (fatty degeneration),^* 섬유증 (fib ro sis),간세포 사멸 및 간암 등을 유발시키며,^^ 독성물질이 간세포에 미처는 영향과 그 대사과정을 규명하는 데 대표물질로 서 주로 사용되어 오고 있다. 사염화탄소는

차적으로 일산소 첨 가 효소계(mixed function oxidase system)의 활성에 의해 CCI

라디칼로 활성화 되어 세포막의 지질과산화를 일으켜 간득성을 유발하며,® 2차적으로는 간장 대식세포인 Kupffer cell을 활성화 시켜 염증 매개인자를 생성한다7^

치자는 꼭두서니과에 속한 상록관목인 처자나무(Garakm'a

jasminoides)^ 성숙한 과실을 건조한 것이다. 치자의 효능은 열

득을 없애고 황달을 낫게 하며 소같을 딪게 하며 눈이 붓고 아

픈 것, 문둥병, 창 잉 을 낫게 하고 지층(tM i)의 득을 없엔

다고 알려져 있다. 처자의 추출물은 hexobarbital 의 수면효과를

현저히 연장시키고,생쥐의 운동성을 감소시키며 체온강하와 부

교감 신경계 활성화를 통하식 혈압강하작용도 나타낸다. 처자의

활성성분인 geniposide는 a-naphthylisothiocyanatesL 유도한 간

56 신견규 • 김효연 • 이선미

득성 모델에서 혈중 bilirubin, ALT 및 AST 등의 생화학적 수치 뿐 만 아니라 병리학적 조직 병번을 개선시켰으며,®^ genipin과 crocetin도 담즙분비를 증가시켰다/®* 또한 genipin은 위산의 분 비률 족진하고 항산화작용 및 nitric oxide(NO) 생성 저해를 통 해 소염작용을 나타낸다."«

따라서 , 저자 등은 본 연구에서 사염화탄소 급성 간득성 모델 을 사용하식 처자 추출물의 간장 보호 작용을 확인하고, 더 나아 가 산화적 손상과 염증메개인자틀 중심으로 작용기전도 알아 보 고자 하였다.

실험방법

실험동물

실험동물은 대한바이오링크(주)로부터 생후

주 수컷 ICR 생 쥐를 공급 받아 온도 2 3 ± rC , 상대습도 55±15%, 300-500 Lux 및 12시간 간격으로 명임■이 조절되는 성균관대학교 약학대 학 동물 사육설에서 7일 이상 순화시킨 후 육안적 증상을 관찰 하여 정상적인 동물만을 실험에 시용하였으며 , 실험동물용 고형 사료(Dae-Han Biolink, Korea) 및 물은 자유롭게 섬취시켰다.

시료의 추출 및 제조

실험에 사용된 치자는 약초약업사(주)에서 구입하식 시료로 사 용하였다. 조절(1*W)한 처자 500 요을 70% EtOH 2.5/에 가한 후 실온에서 24시간 냉침하였다. 냉침 후 70% EtOH 2.5/로 3 회 반 복 환 류 추출하였고, 추출하식 얻은 총 추출액을 여파 후 감압 농측 후 동결건조하식 처자시료 125 g(수율 25%) 얻어 기밀용기에 보존 후 실험에 사용하였다.

약물 및 사염화탄소 투여

약물투여는 치자(30, 100 및 300mg/kg)를 생리식염수에 용해 시킨 후 , 사염화탄소 투여 48시간, 24시간, 2시간 전 및 투여 후

6

시간 후에 경구투여 하였다. 사염화탄소는 올리브유에 희석 (1:999, v/v)하여 복강투여 하였으며 , 최종 용량은 10 나/kg이었 다. 모든 실험동물은 사염화탄소 투여 후 24시간에 채혈한 후 간 을 적출하여 실험에 시용하였다.

혈청 아미노산 전어효소 촬성

혈청 중 alanine 전이효소(ALT)와 aspartate 전이효소(AST)의 활성도는 각각 ALT 및 AST assay kit(IVDLab Co., Ltd., Korea)률 이용하여 UV spectrophotometer(Shimadzu, Japan)으 로 흡광도룰 측정하였다.

조직학적 분석

간의 좌엽 부분을

% 중성 완층 포르말린^ 고정시킨 후

파라핀에 넣고 5 나m의 관상 절편으로 제작하였다. Xylene으로 파라핀을 제거시키고, 알코을로 친수화시킨 후 hematoxylin과 eosin으로 염색하여 광학현미경을 통해 조직병리학으로 간조직 을 관찰하였다.

지질 과산화울 및 glutathione 함량

간장 내 지질 과산화 함량은 thiobarbituric acid reactive substances의 형광법으로 측정하였으며, 표준물질로서는 malondialdehyde(l,l,3,3-tetraethoxypropane, Sigma, U SA )#

시용하였다.조으오 총 glutathione은 간조직을 1% picric acid 5배 부 피 에 glutathione reductase, yeast glutathione reductase, 5,5'- dithio-bis(2-nitrobenzoic acid), 및 NADPH를 가하의 흡광도 번 화량을 이용하여 측정하였고/ 3* 단백질 농도는 BCA™ Protein assay kit(Pierce, USA)률 사용하여 죽정하였다.비

혈중 TNF-a 농도

Tumor necrosis factor-a(TNF-a) 농도는 TNF-a ELISA assay kit(BD Biosciences, USA)를 시용하여 정량하였다.

Western blot 분석

정량한 단백질을 SDS-PAGE로 분리한 후 Semi-Dry Trans- Blot Cell(Bio-Rad Laboratories, USA)를 이용하여 PVDF (Polyvinyllidene fluoride) membrane(Millipore, USA)에 전기영 동하고 membrane을 TBS/T(Tris-Buffered Saline/Tween-20)로 세척한 후 5%(w/v) skim milk률 넣은 TBS/T로 상온에서 1시간 동안 blocking하였다. 1차항체와 4°C에서 12시간 반응시킨 후, horseradish peroxidase-conjugated 2차항체에 반응시 켜 ECL detection system(iNtRON Biotechnology Co., Ltd., Korea) 를 사용하여 발색시 켰다. 각각의 밴드는 ImageQuant™ TL (Amersham Biosciences/GE Healthcare, USA) 밀도죽정법으로 평 가하였다. 사용한

차항체는 다옴과 같다: inducible nitric oxide synthase(iNOS, 1:500 호)석, Transduction Laboratories, USA), cyclooxygenase-2(COX-2, 1:1000 희 석, Cayman, USA) 및 P-actin(l: 5000 희석 , Sigma, USA).

역전사축합효소 연쇄 반응(RT-PCR)

Total RNA 2 |ig을

igo(dT)i

_i

prime와 Superscript™ ii RNase H' Reverse Transcriptase(Invitrogen Tech-Line™, USA)를 이용하여 역?i사하였다. Primer의 종류 및 서열은 Table I에 표시한 바와 같다. PCR 반응 조건은 GeneAmp 2700 thermocycler(Applied Biosystems, USA)에서 94°C, 5분간 변성,

72% 7분간 연장하였으며, 각각의 primer에 대한 증폭 주기의

조건은 다옴과 같다.: TNF-a, 28주기 94°C 30초, 65 X 30초,

72°C 60초; iNOS, 35주기 94T 30초, 65°C 30초, 72X ^30초;

치자의 간보호 효과 57

Table I - Characteristics of specific primers used for RT-PCR analysis

Gene (accession number) Primer sequences (5'-3') Product length (bp) TNF-a (M11731) Sense: AGCCCACGTCGTAGCAAACCACCAA

Antisense: AACACCCATTCCCTTCACAGAGCAAT 446 iNOS (NM_010927) Sense: AAGCTGCATGTGACATCGACCCGT

Antisense: GCATCTGGTAGCCAGCGTACCGG 598

COX-2 (NM_011198) Sense: ACTCACTCAGTTTGTTGAGTCATTC

Antisense; TTTGATTAGTACTGTAGGGTTAATG 582

p-Actin (X03672) Sense; TGGAATCCTGTGGCATCCATGAAA

Antisense; TAAAACGCAGCTCAGTAACAGTCCG 348

COX-2, 35주기 9 4 T 30초, 60°C 30초, 72°C 30초; P-actin, 25 주기 94°C 30초, 56°C 30초, 72°C 30초. 이후 반응 생성물을 ethidium bromideS. 염색된 1.5% agarose gel을■ 이용하여 100 V 에서 견기 영동 하였고, 각 PCR 산물은 SLB MylmagerOJVP Inc., USA)와 ImageQuant™ TL(Amersham Biosciences/GE Healthcare, USA)률 사용하여 반정량적^ 분석하였다_

통계 처리

모든 실험 걸과는 one-way ANOVA를 사용하였으며 P <0.05 일 때 유의성 있는 차이가 었는 것^ 관정하였다.

실험 결과 및 고찰

혈중 ALT 및 AST 찰성도

아미노산 견이효소는 세포질에 존재하며, ALT 및 AST 활성 증가는 알코을, 유기용매 및 기타 득소에 의해 간장해가 발생할 때 혈중으로 유리되어 총 혈중농도가 증가하므로 득성 지표로 널 리 이용되고 있다.^® ALT 및 AST는 세포 내 위치에 따라 다른 동종효소로 존재하는데, 특히 ALT는 간에 많이 존재하며 AST 는 심장, 간, 골격근에 많아 그 특이성이 인정된다. 혈중 ALT 및 AST 활성도를 측정한 결과는 Table II와 같다. 사염화탄소 단득 투여군의 혈중 ALT 수치는 2115.6 ± 235.0 IU /； 으로 대조군에 비 해 현저히 증가하였으나 치자 30, 100 및 300 mg/kg 투여군의 경우 각각 903.0±80.0 IU//, 1012.7±76.5 IU// 및 1112 .5 ± 5 3 .9 IU//로 사염화탄소 단득 투여군에 비해 현저히 감소하였다. 혈중 AST 수처는 ALT 수치와 유사하게 사염화탄소 단득 투여시 대

조군에 비해 현저히 증가하였으나, 치자 30, 100 및 300 mg/kg 투여군 모두에서 사염화탄소 단득 투여군에 비해 현저히 감소하 였다. 따라서 간득성 지표인 혈중 ALT 및 A ST의 수처가 처자 30, 100, 300 mg/kg 모두에서 대조군에 비해 현저하게 감소한 것 으로 보아 처자가 간 보호에 탁월한 효과가 있음을 알 수 있었 다. 이률 바탕^ 이후 조직학적 분석 및 작용기전 연구에서는 치자 30 mg/kg 용량을 선택하쉬 실험을 진행하였다.

조직학적 분석

Fig. 1 는 사염화탄소 유도 급성 간득성 모델에서 치자가 간의 조직학적 번화에 머처는 영향을 살펴본 것이다. 그림에서 보는 바와 같어 간조직의 염색 결과, 사염화탄소 단득 투여군(Fig. IB) 에서는 문맥 주위 염증, 간세포 괴사 및 Kupffer cell 비대가 관 찰 되었으나 치자 30 mg/kg 투여군(Fig. 1C)에서 이러한 번화가 현저히 완화되었다. 이는 처자의 혈중 ALT 및 A ST 결과률 일 관성 있게 뒷받침하였으며, 이로서 처자가 사염화탄소로 유도된 급성 긴득성에 있어 보호효과가 있옴을 확인할 수 있었다.

지질 고 I 산화물 및 glutathione 정량

지질 과산화는 활성산소가 세포막의 불포화지방산을 공격함으 로써 일어나며, 이로 인하여 세포막뿐 아니라 세포막으로 둘러 싸인 소기관, 즉 미토콘드리아 및 소포체막 등에도 기능 손상을 유발한다. 최근 연구에 따르면 사염화탄소 그 자체는 득성이 강 하지 않으나 간장 내 일산소 첨가 효소계에 의해 활성화 되어 산 화적 손상과 세포막 인지질 내 불포화 지방산을 공격하여 간세 포의 기능과 구조를 파괴시킨다고 한다. Table III에서와 같이

Table II - Effects of G. jasminoides on the serum aminotransferase activities in the CC^-induced mice

Group Dose (mg/kg) ALT (IU//) AST (IU/ ii)

Control 41.6±3.4 30.2 ±5.5

CCI

Vehicle 2115.6±235.0** 1629.6±127.4*="

G. jasminoides ³⁰ 903.0 ±80.0** 662.6±63.1 **'사

10 0

1012.7 ： t76.5 **'■나 861.1 ±85.4 *=나 300 1112.5±53.9**''" 979.5±115.0**'^^

Silymarin

1365.0+176.5*=^ 832.2 ±94.7 **■ ■ "우

The results are presented as the mean±S.E.M. of

mice per group. ** Denotes significant differences (P<0.01) versus control group;

우 ' 우 사 " denote significant differences (P<0.05, P<0.01) versus

group.

C o n tro l C C I 4 G . Jasminoides

+

C C I4

Fig. 2 - Effect of G. jasminoides (30 mg^g) on the serum TNF-ct level of the CCl^-treatcd mice. The values are reported as the means±S.E.M. of

mice per group. ** Denotes significant differences (P<

.

) versus control group;

denotes significant differences (PcO.Ol) versus CCL group.

사염화란소 단득 투여군의 MDA 함량온 대조군의 약 5.1 배로 현 저히 증가되었으나, 처자 30 mg/kg 투여군에서 사*염화탄소 단득 투여군의 MDA 함량의 약 65.0% 정도로 현저히 억제되었다.

Glutathione은 세포의 산화적 손상에 대해 1차적 방어역할을 하 는 중요한 비단백성물질로서 , 세포가 산화적 손상을 받으면 GSH 가 GSSG로 산화됨으로써 활성산소룰 무 득 화 시 킨 다 본 실험 에서 사염화탄소 단득 투여 후 간 조직에 ■있는 GSH의 앙은 대조군의 82.9%로 감소하였으나, 처자 30 mg/kg 투여는 이러한 감소틀 억제하였다. 이는 처자의 간보호 작용의 일부가 사염화 탄소로 인한 세포막의 파괴룰 유발하는 지 질 파산화물의 생성 억 제와 간장 내 glutathione pool을 증가시킴으로써 세포의 산화적 손상에 대한 항산화 방어 기작을 통해 나타냄을 알 수 있었다.

혈중 TNF-a 농도 및 유전자 발현

간은 인체 주요 염증기관(inflammatory organ)으로 다양한 간 득소 노출 후 염증 반응은 일련의 병리학적 번화에 관여한다. 간

2 0 0

Fig. 1 - Liver sections stained with hematoxylin and eosin. Mice were treated orally with vehicle or G. jasminoides (30 kg) 48 h, 24 h and 2 h before

h after CCI

injection. (A):

Control group, showing normal hepatic architecture; (B):

CCI

group, showing hepatocellular degeneration and necrosis with inflammatory infiltration; (C): G. jasminoides (30 mg/kg) + CCI

group, showing mild hepatocellular necrosis and inflammatory infiltration. Original magnification x400.

Table III - Effects of G. jasminoides on the lipid peroxidation and hepatic glutathione content in the CC^-induced mice

Group Dose (mg/kg) MDA (nmol/mg protein) GSH (fimol/g liver)

Control 0.34±0.01 7.76+0.31

CCI4

Vehicle 1.76±0.14 =*^=*='■"구 6.43 ±0.03*=^

G. jasminoides 30 1.16±0.06 ==*'■ 느 우 7.17±0.16 *'■"우 The results are presented as the mean±S.E.M. of

mice per group. 늙 * Denote significant differences (P<0.05, P<0.01) versus control group; 우두 denotes significant differences (PcO.Ol) versus

group.

58 신전규 • 김효연 • 이선미

++ * *

X

0

0

0 5

0

5 1

1

{IE /T o co

? d z l E E 0 W

I I C o n tro l

'(

^CCI

BS§

S

i G.

+ CCI

J L

iNOS COX-2

Fig. 3 - Effect of G. jasminoids (30 mg/kg) on the protein expression of iNOS and COX-2. Whole Hepatic proteins were extracted from mice 24 h after CCI

injection. iNOS and COX-2 were detected by western blotting as described in Materials and Methods and p-actin was used as a loading control. The results are presented as the mean±S.E.M. of

8

mice per group. " 뉴 Denote significant differences (P<

0.05, P<0.01) versus control group ： '

denote significant differences (P<0.05, PcO.Ol) versus CCI

group.

장내 대식세포인 Kupffer cell은 간세포 괴사 혹은 다성한 간 득 소에 반응하식 염증매개 인자를 유리하며 이는 사염화탄소로 유 도된 간 손상의 악화에도 관여된다.^®* TNF-a는 조직 손상시 대 식세포에서 빠르게 생성되는 대표적인 염증성 사미토카인이다.

사염 화탄소 노출 후 활성화된 Kupffer cell에서 TNF-a는 TNF- a 수용체와 함께 작용하여 간조직 괴사률 일으킨다.^® 본 연구 에서 사염화탄소 투여 후 혈중 TNF-a 농도는 149.3±0.5F®^m/

로 대조군에 비해 현저히 증가하였으나 처자 투여군에서 127.1±

1.3 pg/m/로 감소하였고, 이와 유사하게 유전자 발현량도 사염화 탄소 단득 투여군에서 대조군에 비해 약 3.8배로 증가하였으나 치자 투여는 이러한 증가를 현저히 억제하였다(Figs. 2 및 3).

iNOS 및 C0X-2 단백질과 유전자 발현

NO는 반응성이 메우 높은 산화제로 iNOS의 작용에 의해 L- Control

________ ecu__________

Vehicle G.

COX-2 >

^-actin >

^ ' ■■■■■서

2 .0

1.5

o

ci 5

^IjunAJroJi!CIJro}Uojwwalclx0<NdLU

0.0

C ontrol

_________ ecu___________

V e h icle G. jasminoides TNF-a >

iNOS

COX-2

p-actIn >

C o n tro l

CCI

G.

+ CCI

T N F -a iNOS COX-2

Fig. 4 - Effect of G. jasminoides (30 mg/kg) on the mRNA expression of TNF-a, iNOS and COX-2. The levels of TNF-a, iNOS and COX-2 mRNA expression were measured by using RT- PCR as described in Materials and Methods. Also, p-actin was used as a loading control. The result is presented as the mean±S.E.M. of

mice per group. Denote sig­

nificant differences (P<0.05, F<0.01) versus control group ： denote significant differences (P<0.05, P<0.01) versus CCI

group.

arginine으로부터 간장의 설질세포와 비실질세포에서 생성된다.

정상시 NO는 세포 내에 낮은 농도로 존재하나 염증 만응 시 TNF- a에 의해서 iNOS가 유도되면 장시간 동안 다량의 NO률 생성하 며, 생성된 NQ는 혈관확장, 세포득성 및 조직손상 등과 같온 생 체유해작용을 나타낸다.^^^ 또한 iNOS에 의해 생성된 N O 는 superoxide anion과 반응하여 좀 더 강력한 산화물질인 peroxy- nitrite를 생성하며, 세포 내 oxidant-sensitive견사인자인 NF-

B 을 활성화 시켜 다른 염증매개체의 생성을 촉진하쉬 염증 반응 을 심화시킨다.^^^ 다수의 염증 억제 약물돌의 작용기전은 prostaglandin 함성 억제이며, 이는 C0X-2의 생성 및 활성저해 에 의한 것이다. C0X-2는 동물이나 인간의 염증 반응 부위에서 발현되는 효소로, C0X-2에 의한 prostaglandin의 합성은 염증 반 응을 메개한다. 연구보고에 따르면 염증 반응에 있어 C0X-2 외

처자의 ?}보호 효과 59

olcrlAJalilclJro}col^waldx

이

60 신전규 • 김효연 ■ 이선머

생성은 사염화탄소로 유도된 간득성의 이차적 효과에도 관여한 다고 한다.2^^ Figs. 3 및 4에서 보는 바와 같이 iNOS 및 COX-

2

의 단백질 발현량은 대조군에 비해 사염화탄소 단득 투여군에 서 각각 약 4.4배, 및 3.3배로 현저히 증가하였으나 치자 투여 군 에서 이러한 증가가 현저히 감소되었다. 이와 유사하게 유견자 발현량에 있어서도 iNOS 및 C0X-2의 유전자 발현량이 사염화 탄소 단득 투여군에서 각각 약 3.8배 및 5.8배로 현저히 증가하 였으나 치자 투여 군에서 이러학 증가가 현저히 감소되었다. 이 는 아마도 치자가 견사 단계(transcriptional level)에서 사염화탄 소로 유도된 염증 매개인자인 iNOS 및 C0X-2의 생성을 조절하 여 간보호 작용을 나타내는 것으로 여겨진다.

결 론

처자의 간보호작용과 산화성 스트레스 및 염증매개인자 발현 억제에 대한 치자의 역할을 규명하기 위하식 사염화탄소룰 처치 한 생쥐의 간조직에서 ALT, AST, 지질과산화 생성과 염증매개 인자 TNF-a, iNOS 및 C0X-2의 혈중 농도, 유전자 및 단백질 발현량을 관찰하였다.

혈중 ALT 및 AST의 수치는 사•염화탄소 단득 투여군에 비해 치자 투여 군에서 더 낮은 활성도를 나타내었고, 지질과산화량 은 처자 투여군에서 감소하였고 이와는 반대로 GSH는 처자 투 여군에서 증가하였다. 처자 투여군에서 염증매개인자인 TNF-a 혈중 농도 및 유전자 발현량이 사염화탄소 단득 투여군에 비해 낮게 나타났으며, iNOS 및 C0X-2의 단백질 및 유전자 발현량 역시 사염화탄소 단득 투여군에 비해 현저히 감소하였다.

이상의 결과듬을 중합하쉬 볼 때 치자는 사염화탄소로 유도된 간득성 모델에서 산화성 스트레스와 염증매개인자 발현 억제률 통하여 간보호 작용을 나타내는 것으로 여겨진다.

감사의 말씀

본 파제(결과물)는 교육과학기술부 • 지식경제부의 출연금으로 수행한 산학협력 중심대학육성사업의 연구결 파입니다.

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