Facto Langerhans' Cell Histiocytosis Involving Skull - Case Report -

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J Korean Neurosurg Soc(Supplement I)/Volume 30/December, 2001 S124

KISEP Case Reports J Korean Neurosurg Soc((((Supplement ⅠⅠⅠⅠ)))) 30：：：：S124-S127, 2001

두개골을 침범한 Langerhans’ Cell Histiocytosis

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- 증 례 보 고 -

인제대학교 의과대학 상계백병원 신경외과학교실

손찬영·박상근·김한성·신형식·황용순·김상진

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= ^Abstract ====

Facto Langerhans’ Cell Histiocytosis Involving Skull

- Case Report -

Chan Young Son, M.D., Sang Keun Park, M.D., Han Sung Kim, M.D., Hyung Shik Shin, M.D., Yong Soon Hwang, M.D., Sang Jin Kim, M.D.

Department of Neurosurgery, Sanggye Paik Hospital, Inje University College of Medicine, Seoul, Korea

angerhans’ cell histiocytosis is a rare disease showing proliferation of histiocytes in multiple organ system. Bone lesions are the most common radiolologic manifestation of Langerhans’ cell hysticytosis. Extraskeletal sites of Langerhans’ cell hystiocytosis involvement include the skin, lymph nodes, thymus, lungs, central nervous system, liver, pancrease, spleen, and bowel. The authors have experienced a case of Langerhans’ cell histiocytosis which involved the skull. A 3-year-old female presented with soft tissue mass on right periorbital area. Plain skull X-ray showed punched out bone lesion. Computed tomography showed non-enhancing osteolytic lesion on right frontal skull. Histologic findings of an excised mass revealed pathologic features of Langerhans’ cell histiocytosis.

KEY WORDS：Langerhans’ cell histiocytosis・Punched out bone lesion・Skull.

서 론

Langerhans’ cell histiocytosis는 비교적 드물게 발생하 는 질환으로 Lichtenstein과 Jaffe에 의해 처음으로 기술 되었다⁶⁾⁸⁾. 발생빈도는 20만 내지 200만명당 1명 꼴로 드 물고 1세 이하에서는 10만명당 1명 꼴로 발생하는 것으로 알려져 있다⁸⁾. 과거에는 발생연령 및 임상증상에 따라 Eo- sinophilic granuloma, Hand-Schuller-Christian disease, Letter-siwe disease로 구분해 왔으나¹⁴⁾, 병태생리학적 측 면에서 그 구분이 명확하지 않아 현재는 Langerhans’ cell histiocytosis로 통칭하고 있는 경향이다. 이 질환의 원인은 정확히 밝혀져 있지는 않지만 체내의 여러 부위에 조직구가 증식하여 전신적인 증상을 일으키며, 그 중 골조직의 침범

이 흔한 것으로 되어있다¹³⁾. 저자들은 최근 우측 전두부 안 와 외측부의 두피종괴로 내원한 3세 여아에서 조직검사상 Langerhans’ cell histiocytosis로 진단되어 문헌고찰과 함 께 증례보고 하고자 한다.

증 례

환자는 3세된 여아로 내원 1개월 반 전에 발견된 우측 안 와 외측부의 부종을 주소로 내원 하였다. 부모들의 말에 의 하면 환아가 소파에서 떨어진 후에 우측 안와부 부종이 발 견되고 이후 부종이 감소되지 않아 내원하였다고 한다.

내원시 환아의 의식은 명료하였고 특별한 신경학적 이상 소견은 보이지 않았다. 이학적 검사상 부종부위에 동통 및 압통을 호소하고 있었으며, 부종부위 내부에는 딱딱한 종괴 가 촉지되고 있었다. 종괴는 고정되어 있는 양상을 보였고 피부와는 유착되지 않았다. 활력징후는 체온이 37.2℃로 미

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*본문의 요지는 1999년 4월 16일 1999년도 대한신경외과학회 춘계학 술대회에서 발표되었음.

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열이 있는 외에는 특이소견이 없었고, 말초 혈액검사상 ESR, CRP, WBC는 각각 35mm/hr, 0.5/dl, 7,940/cm² 였으며 다른 임상병리 검사상에는 특이소견이 없었다.

단순두개방사선촬영상 우측 안와부 전두골에 골흡수성 병 변이 관찰되었으며(Fig. 1) 전신 골주사 소견상(Whole body bone scan) 다른 부위의 병변은 관찰되지 않았다(Fig. 2).

안와부 전산화단층촬영에서 동일 부위에 골흡수성 병변과 연부조직 부종이 관찰되었으며 조영증강은 되지 않았다.

관상단면 사진상에 안와 외측벽에 중등도의 미란성 골병변 이 관찰되었다. 병리학적인 검사상 multilobulated 대식구 와 수없이 많은 호산구가 병변내 산재되어 있으며 골수염 과 같은 염증성 병변과 감별되는 소견은 면역조직화학염색

상 S-100protein에 대해서 양성소견을 보인다(Fig. 3.).

수술은 전신마취하에 Galea층 아래에 연부조직 종괴가 관 찰되어 제거하였으며, 종괴는 두개골 전층에 골흡수성 변화 를 일으켰으나 경막을 침범하지 않았다. 종괴는 전적출되었 으며 두개결손부위는 인조골을 이용해 두개성형술을 시행하 였다. 수술 후 회복과정상 특이소견은 없었으며 이후 추적 과정에서 재발하지 않았다.

고 찰

Langerhans’ cell histiocytosis는 단핵성 식세포계에 속 하는 histiocyte(조직구)가 체내 여러 조직에서 증식하여

Fig. 1. Plain skull AP(A) and lateral (B) films demonstrating punched out bone lesion on right supraor- bital area(arrow).

Fig. 2. Axial computed tomography demonstrating soft tissue swelling, osteolytic bone lesion(A), and moderate erosion of orbital wall without definite enhancement(B).

Fig. 3. The typical round and oval macrophages are numberous and are interspersed with scattered ly- mphocytes, plasma cells, and eo- sinophils(A), Immunohistochemical staining of Langerhans’ cells aga- inst S-100 protein showing strong positivity of tumor cell(B).

A AA

A BB BB

AAA

A BB BB

A AA

A BB BB

CC CC

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두개골을 침범한 Langerhans’ Cell Histiocytosis

다양한 임상증상을 보이는 질환이다²⁾. 조직구 증식이 주로 일어나는 장기는 간, 비장, 림프절, 피부, 두개골, 장골, 뇌 하수체등 다양하며, 이로 인해서 간비 종대, 림프절 종대, 발진 및 육아종성 궤양, 두개골의 흡수성 변화, 장골의 낭 종성 변화, 자발성 골절, 요붕증 등 다양한 증상으로 발생 한다¹⁾⁶⁾. 두개강내를 침범하는 경우는 대부분 골격계 병변 과 동반되는 전신성 형태의 이차적인 형태로 발생한다. 두 개강내에서 가장 흔히 침범하는 부위는 시상하부와 뇌하수 체 후엽으로 안구돌출증, 요붕증, 시력장애 등의 신경증상이 나타날 수 있다¹⁾⁶⁾.

단순두개골사진상에서는 두개골의 골내막(inner table)과 골외막(outer table)의 비균등적인 파괴로 전형적인 지렛대 모양(beveled appearance)를 보이고 주위의 경화성 변화 는 적은 것으로 알려져 있다¹⁴⁾. 전산화단층촬영상에 주변조 직의 부종을 동반하며 조영증강의 정도는 다양하게 관찰되 는 저밀도 또는 고밀도의 종괴로 관찰된다³⁾¹⁰⁾. 자기공명영 상에서는 T2 강조영상에서 특징적으로 고신호를 보이는 초 점성 연화성 연부조직종양(focal lytic soft tissue mass)을 보인다. 감별진단이 필요한 질환으로는 기생충 감염, 결핵성 육아종, 육종성 육아종, 골수양 증식성 병변(myeloprolife- rative disease)등이 있다^1)7)12). 확진은 조직검사를 통해 가능하며 S-100 단백, peanut-agglutinin 결합, ATPase, mannosidase 양성이고, 전자현미경 소견상 Birbeck 과립 이 증명되거나, T6양성이면 확진할 수 있다⁴⁾⁵⁾⁹⁾. 기타 보 조적인 검사로는 p53 protein expression을 면역조직화학 염색으로 확인하거나, single strand conformation polym- orphism(SSCP) technique으로 p53 gene mutation을 확 인할 수 있다. p53 protein은 정상적인 세포에서 존재하지 않으나 정확히 알려지지 않은 세포의 스트레스에 대한 반응 으로 overexpression되거나 posttranslational change에 의해서 Langerhans’ cell histiocytosis에서 발견된다¹¹⁾. 그 외의 검사로는 조직에서 bcl-2 expression을 확인하는 것 으로 bcl-2 gene에 의해 생성되는 단백은 세포의 apoptosis 를 억제하는 작용을 하는 것으로 알려져 있으며 Langer- hans’ cell histicytosis에서 발견된다¹⁵⁾.

치료는 외과적 절제, 저용량의 방사선 조사(600~1000 cGy), 화학요법(vinblastin, vincristine, cyclophosphamide, methotrexate), 골수이식, 면역요법(suppressin A)등이 있 다. 국소적으로 발생한 경우의 가장 효과적인 치료는 병소 의 완전적출이고, 국소적으로 재발한 경우는 저용량의 방사 선 치료가 이용된다⁹⁾. 요붕증이 동반된 경우에는 방사선 치 료가 효과가 있다고 보고되고 있으며 전신성인 경우 화학 요법으로 50~90%의 치료효과를 보았다는 보고가 있다⁹⁾.

이런 치료효과는 전신성 질환의 경우에 20년 후의 사망률 이 감소하는 것으로 화학요법이 치료효과가 있음을 의미한 다⁹⁾. 본 질환의 예후는 환자의 연령과 질환의 침범범위에 의하여 주로 영향을 받는다. 5년 생존율은 2세 이상의 환자 에서 주요 장기 침범이 없는 경우 90%, 2세 이하의 환자 에서 주요 장기 침범이 없는 경우 65%, 연령과 관계없이 주요 장기 침범 있는 경우 45%로 보고되고 있으며 진단 후 6년이 경과하면 사망한 예가 적어 사망곡선이 수평화되는 경향을 보인다. 본 질환은 진행과 퇴행 속도가 매우 다양하 게 나타나므로 수술 후 장기적인 추적관찰이 필요하다고 생 각된다¹⁾⁹⁾.

결 론

본원에서는 비교적 드문 질환인 두개골을 침범한 Lan- gerhans’ cell histiocytosis 1례를 경험하였고 수술로 좋 은 성적을 얻었기에 문헌고찰과 함께 이를 증례보고하는 바 이다.

•논문접수일：2001년 6월 12일

•심사완료일：2001년 11월 3일

•책임저자：박 상 근

139-707 서울 노원구 상계 7동 761-1 인제대학교 의과대학 상계백병원 신경외과학교실 전화：02) 950-1922, 전송：02) 950-1040 E-mail：[email protected]

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