Toxicology (독성학)
http://news.tv.chosun.com/site/data/ht ml_dir/2012/09/10/2012091002110.html
독 (毒)이 뭘까요?
Toxin, venom, 혈액작용제, 보톡스, TTX, Cholera, LPS, 마비, 청산가리, 사약, 디지
탈리스, 큐라레, 로테논, VX,
Sarin gas, MMOP, 시안화합
물, 알파아마니틴, 탄저균
교재
독성학의 분자-생화학적 원리 – 박영철 강의용 핸드아웃
순서
1. Extrapolation 2. LD50
3. Xenobiotics
4. Biotransformation (bioactivation)
5. Phase I 6. Phase II
7. Drug interaction
8. Target organ toxicity 9. Herbal toxicant
10. Drug intoxication 11. Food poisoning 12. IRBAnimal
13. Research Ethics
다음은 어떤 독성물질인가요?
중독된 사람이 섭취를 중단하면 168시간 이내에 사망에 이른다.
흡입하면 죽음을 유발할 수 있다.
고체형태는 심각한 피부조직 손상을 유발한다. 농 약과 함께 살포되고, 농산물을 씻은 다음에도 오염 되어 있다.
산성비의 주성분이고 온실효과와 부식의 주범이 다. 정부와 기업체는 이 물질의 위험에 대해 무관 심하고, 이 물질을 계속 사용하고 있다.
All substances are poisons; There is non which is not a poison. The right dose differentiates a
poison and a remedy. (Paracelsus 1493-1541)
위기탈출 넘버원 80회
VCR 2> 물 과다 섭취로 인한 물 중독!
마라톤 대회 참가 여성이 결승점 골인 후, 두통과 구토 증세를 보인 후 사망!
대학교 동아리 신고식에서 신입생 한 명이 두통, 구토, 호흡곤란을 일으키고 사망!
두 사람의 사망원인은 같다고 하는데..
원인은 과도한 물 섭취!!
마라톤 하던 여성은 땀을 많이 흘린 상태에서 물을 과도하게 많이 마셨고,
대학생은 신고식에서 19리터의 물을 마셨던 것!
물은 많이 마시는 것이 좋다고 알려졌는데..
어떤 상태에서 많이 마실 경우 위험한 것인지 알아 본다!
현재 지구상에 많이 오염되어 있음에도 불구하 고 국가는 아무런 대책을 세우지 못하고 있다.
제초제인 그라목손 중독 환자에게 이 것을 공 급하면, 폐에 치명적인 손상을 일으킨다.
이 것을 포함한 물질이 미생물을 죽이기도 하 며, 암을 유발하기도 한다.
순수한 이 것은 오히려 흉부 통증을 발생하며 24시간을 넘기면 심부전이 발생한다.
Hyperventilation syndrome
also chronic hyperventilation syndrome (CHVS) is a respiratory disorder, psychologically or physiologically based, involving breathing too deeply or too rapidly
(hyperventilation). HVS may present with chest pain and a tingling sensation in the fingertips and around the
mouth (paresthesia) and may accompany a panic attack.
People with HVS may feel that they cannot get enough air. In reality, they have about the same oxygenation in the arterial blood (normal values are about 98% for
hemoglobin saturation) and too little carbon dioxide in their blood and other tissues. While oxygen is abundant in the bloodstream, HVS reduces effective delivery of that oxygen to vital organs due to low-CO2-induced vasoconstriction and the
두 얼굴의 사나이 헐크
Ethyl Alcohol 하루 두 잔 미만
혈압감소, 혈액응고 감소, HDL 증가, 당뇨 감소
하루 6-7잔 이상 돌연사, 부정맥, 정자 수 감소, 배란 및 생리 이상,
1급 발암 물질
지방간 알콜성 간염 간경화 &간암 대장암 증가,
Ethyl Alcohol
In 2012, researchers at UCLA found that tiny amounts (1 mM, or 0.005%) of
ethanol doubled the lifespan of
Caenorhabditis elegans
, a round worm frequently used in biological studies.Higher doses of 0.4% provided no longevity benefit.
C. elegans
근데, 기생충 수명이 길어 졌다고 사람에게 그대로 적용 할 수 있나요?
Coffee
하루 3 잔
Polyphenol, 간암 (40%), 자궁 내막암 (25%), 전립선암 (36%) 위험도 감소
치사량 10 g 이상 (70-100잔) 심장박동, 혈압상승, 만성위염
Benzene, stylene, formaldehyde함유 방광암 유발물질
연구를 어떻게 했을까요?
National Cancer Institute (NCI, 미국 국 립암 연구소)
50세 이상 성인 40만 명을 13년간 추적 연구
치사량 10 g 이상 (70-100잔)이란 어떤 의미 인가요?
10 g 이상 먹으면 다 죽는다?
8 g 먹고 1년 후에 죽으면?
치사량은 어떻게 추정할까요?
Thalidomide
Reduce angiogenesis treat cancer (multiple myeloma), anti-nausea
Reduce angiogenesis phocomelia
Insulin
PI3K activation PKB activation
GSK inactivation ( activate glycogen synthase), GLUT4 increase in plasma membrane
Hypoglycemia COMA
Estrogen
S-line, reduce osteoporosis, HRT for trans women, oral contraceptives, pregnancy
1급 발암물질
All substances are poisons; There is non which is not a poison. The right dose differentiates a
poison and a remedy. (Paracelsus 1493-1541)
Hormesis (from Greek
hórmēsis
"rapid motion, eagerness) is the term for generally favorable biological responses to low exposures to toxins and other stressors.Alcoholic beverages are
believed to be hormetic in preventing heart disease and stroke.
Botulinum toxin
Blepharospasm (excessive blinking), hemifacial
spasm, strabismus, migraine, excessive sweating
Extrapolation
Human
?
Extrapolation
In mathematics, extrapolation is the process of estimating, beyond the original
observation interval, the value
of a variable on the basis of its relationship with another variable. It is similar to interpolation,
which produces estimates between known observations, but extrapolation is subject to greater uncertainty and a higher risk of
producing meaningless results. Extrapolation may also mean extension of a method, assuming
similar methods will be applicable.
http://news.tv.chosun.com/site/data/ht ml_dir/2012/09/10/2012091002110.html
Click?
550 mL
인체에 안전한 성분을 사용하여 안심하고
사용할 수 있습니다.
2011년 원인미상 폐손상 환자 급증, 수십 명 사망
가습기살균제 성분: PHMG, PGH
2011년 원인미상 폐손상 환자 급증, 수십 명 사망
가습기살균제 성분: PHMG, PGH
살균 및 부패방지 효과가 뛰어난 구아니딘계열의 화학물질, 인체에 무해한 것으로 분류되어 있었음 물티슈, 손세정제, 샴푸등에 사용되고 있음
일반공산품에서 의약외품으로 전환해서 식약청에 서 관리하기로 함
투여경로를 바꿀 때 독성이 나타날 수 있음 독성시험 (흡입) 결과가 필요
철저히 관리해야 함
흡입독성시험을 어떻게 할까요?
사람에게 직접?
동물실험? 생쥐? 토끼? 개? 원숭이?
실험 쥐 80마리를 20마리씩 4집단으로 나눠 1개월 및 3개월 시점에 부검을 실시해 폐조 직에 생기는 변화를 관찰하여 폐섬유화를 확인 했다.
만약 동물실험결과 이상이 없었다면 사람에 게 안전하다고 볼 수 있나요?
Extrapolation
Human
?
전임상실험 (1-3년) 독성 시험
임상1상
안전성, 효과, 약동학 임상2상
치료효과, 용량, 약동학 임상3상
안전성 및 효과
신약 개발단계 및 평균비용
신약 개발에 독성시험이 필수적이다.
정리하면
어떤 물질도 독성을 나타낼 수 있다.
노출되는 경로에 따라 독성이 달라질 수 있다.
신약을 개발할 때 안전성을 검사하는 것이 매 우 중요하다.
모든 위험을 다 대비하기는 어렵다.
동물실험결과를 사람에게 직접적용하기 어렵 다.
Extrapolation의 개념을 알고 있다.
독이라도 한 잔?
1급 발암물질 함유 음료
