Diagnostic Feasibility of Galectin-3 for Suspicious Malignant Thyroid Nodule in Preoperative Fine-Needle Aspiration Cytology

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서 론

전체 인구의 4∼7%는 갑상선 결절을 가지고 있으며, 이 중 5∼10%는 악성종양인 것으로 알려져 있다.(1,2) 또한 갑 상선의 악성종양은 내분비 계통의 악성종양 중에서 가장 높은 발생 빈도를 보이고 한국인 전체 암의 3.5%를 차지하 는 것으로 조사된다.(3)

갑상선암은 조직학적으로 유두상 암종(papillary carcinoma)이 약 70∼80%로 가장 많고, 여포상 암종(follicular carcinoma)이 5∼10%, 수양 암종(medullary carcinoma)과 미분화 암종(undifferentiated carcinoma)이 각각 10% 이하의 빈도를 보이는 것으로 알려져 있다.(4,5)

다른 장기의 종양과 마찬가지로, 갑상선 결절도 악성 혹 은 양성 여부에 따라 수술 범위와 치료 방침이 결정되어지 기 때문에 수술 전에 정확한 진단을 내리는 것이 매우 중요 하다. 따라서 수술 전에 초음파검사, 전산화단층촬영, 방사 선동위원소조영술(scintigraphy), 세침흡입 세포검사(fine- needle aspiration cytology; FNAC) 등과 같은 여러 검사를 이 용하여 감별을 시도하게 된다. 그러나 이 중 가장 중요하고 결정적인 검사 방법으로 인정받고 있는 세침흡입 세포검사

수술 전 세침흡입 세포검사에서 악성감별이 어려운 갑상선 결절에 대한 Galectin-3 면역조직화학 염색의 진단적 유용성

한림대학교 의과대학 외과학교실,¹진단병리학교실, ²방사선학교실, ³내과학교실

엄태익․최진욱․민수기¹․이명준²․박철영³․박성우³․이봉화․김이수

Diagnostic Feasibility of Galectin-3 for Suspi- cious Malignant Thyroid Nodule in Preoperative Fine-Needle Aspiration Cytology

Tae Ik Eom, M.D., Jin Wook Choi, M.D., Su Ki Min, M.D.¹, Myung Joon Lee, M.D.², Cheol Young Park, M.D.³, Sung Woo Park, M.D.³, Bong Wha Lee, M.D. and Lee Su Kim, M.D.

Purpose: Fine Needle Aspiration Cytology (FNAC) is consid- ered as the most feasible preoperative diagnostic tool for thyroid lesions. However, the false results of FNAC are not uncommon, and so we need a development of novel suppor- tive preoperative diagnostic modality. In previous studies, galectin-3, a β-galactosidase-binding protein, was expressed preferentially in thyroid malignancies. In this study, we analyzed whether the galectin-3 immunohistochemistry (IHC) is useful as a preoperative diagnostic tool.

Methods: 79 patients who underwent a definite surgery for thyroid nodule were analyzed. The preoperative routine stained cytology and galectin-3 IHC for fine-needle aspirates and the galectin-3 IHC for postoperative specimen were performed. Individual results were compared with the final diagnoses.

Results: Of 79 specimens, 28 (35.4%) were malignant. The false negative rate (FNR) of galectin-3 IHC in the surgical specimen was 10.0%. The FNR of galectin-3 IHC for the fine-needle aspirates was 50.0% and the FNR of routine cytology was 20.5%. However, the FNR of galectin-3 IHC in the fine-needle aspirates was lowered up to 20.0% in thyroid lesions obtained by using ultrasound-guided aspiration.

Among the 14 cases reported as suspicious in routine cytology, 13 cases were revealed the accurate correlations in galectn-3 IHC.

Conclusion: It appears that galectin-3 IHC in preoperative FNAC alone had a little accuracy. However, preoperative galectin-3 IHC in thyroid lesions obtained under the ultrasound guidance could be diagnostic. Especially in suspicious group in FNAC, galectin-3 IHC could be critical method in differentiating malignant lesions from benign lesions of thyroid. (J Korean Surg Soc 2004;66:462-466)

Key Words: Thyroid carcinoma, Galectin-3 immunohistoche- mistry, Fine needle aspiration cytology 중심 단어: 갑상선암, Galectin-3 면역조직화학염색, 세

침흡입세포검사

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Departments of Surgery, ¹Pathology,²Radiology and ³Internal Medicine, Hallym Sacred Heart Hospital, College of Medi- cine, Hallym University

책임저자：김이수, 경기도 안양시 동안구 평촌동 896 ꂕ 431-070, 한림대학교 성심병원 외과 Tel: 031-380-3772, Fax: 031-385-0157 E-mail: [email protected]

접수일：2003년 9월 1일, 게재승인일：2004년 3월 22일

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라 진단율에 큰 차이를 보이며, 또 갑상선 결절의 조직학적 형태에 따라서도 악성의 감별이 쉽지 않은 경우가 있다.(6, 7)

Galectin-3는 β-galactosidase-binding protein으로 lectin family에 속하며 세포들의growth, adhesion, inflammation, neoplastic transformation, apoptosis 등과 연관이 있는 것으로 알려져 있다.(8-15) 또한 몇몇 연구는 galectin-3가 위, 대장, 중추신경계, 갑상선에서의 신생물의 발생에 관여한다고 보 고하였고,(16-19) 특히, Xu 등(19)은 galectin-3가 갑상선의 유두상 암종과 여포상 암종에서는 발현이 매우 잘 된다고 보고하였다.

본 연구는 수술 전에 세침흡입을 통하여 얻은 갑상선 종 양 세포들에 대하여 추가적인 galectin-3 면역조직화학 검사 를 실시하였으며, 이러한 방법이 갑상선암의 수술 전 확진 을 위한 유용한 검사인지를 알아보고자 하였다.

방 법

2002년 1월부터 2003년 3월까지 한림대학교 의과대학 한 림대학교성심병원 외과에서 갑상선 결절로 수술을 받은 79 명의 환자를 대상으로 하였다. 갑상선 절제술을 시행하기 전 세침흡입 검사를 통하여 획득한 세포와 갑상선 절제술 을 통하여 얻은 갑상선 결절 검체에 대하여 각각 고식적인 Hematoxylin-Eosin (H&E) 염색과 galectin-3에 대한 면역조 직화학(immunohistochemistry) 염색을 시행하여 이들의 결 과를 비교하였다.

1) 세침흡입 세포검사

환자를 침상에 반듯이 눕힌 후 베개를 목과 어깨 밑에 받 치고 머리를 뒤쪽으로 젖힌 상태에서 촉진 또는 초음파를 이용하여 결절의 위치를 확인하였다. 결절부위의 피부를 알코올로 소독한 후 23 gage 바늘이 달린 15 ml 주사기로 음압상태에서 여러 방향으로 천자하여 결절의 세포를 얻었 다. 연구 기간 중 2002년 1월부터 2002년 12월까지의 기간 에는 결절이 촉지 되는 환자에 대해서는 초음파로 병소를 확인하지 않고 세침흡입술을 시행하였으나, 2003년 1월부 터 2003년 3월까지의 기간 중에는 보다 정확한 조직을 얻기 위하여 모든 환자들에 대하여 초음파 유도하 세침흡입술을 시행하였다.

2) Hematoxylin-Eosin 염색

수술 전에 세침흡입술을 통하여 얻은 세포 검체와 갑상 선 절제술 후 얻은 결절에 대하여 모두 H&E 염색을 실시하 였다. 세침흡입술에 대한 H&E 염색의 판독 결과는 악성군 (malignant), 양성군(benign), 악성 의심군(suspicious)과 부적 합한 검체를 보여 진단이 불가능한 군(not diagnostic)으로

구분하였다. 부적합한 검체는 상피세포의 수가 너무 적거 나 불충분한 도말 표본으로 인하여 세포학적 진단이 불가 능한 경우였다.

3) Galectin-3 면역조직화학 염색

본 연구에서는 galectin-3에 대한 면역조직화학 염색을 시 행하기 위하여 NCL-GAL3 (novocastra, United Kingdom)을 사용하였다. 이는 mouse의 monoclonal antibody로 인간의 galectin-3 (31 kD beta-galactosidase binding lectin)에 대해 특 이적으로 반응을 하는 IgG class이다. 염색 시 항체를 1：

100에서 1：200 정도로 희석하여 25^oC에서 60분간 incuba- tion한 후 standard ABC technique를 이용하여 염색하였다.

양성인 경우 세포질이 갈색으로 염색이 되는 것을 관찰 할 수 있었으며, positive control로는 anaplastic large cell lym- phoma을 사용하였다. Glaectin-3에 대한 발현은 세포질에 갈 색으로 염색된 정도가 명확한 경우 양성 반응군(positive), 세포질에 염색이 없는 경우 음성 반응군(negative), 부분적 으로 염색이 되거나 세포질 염색정도가 미약하여 판단이 어려운 군(equivocal)과 세포 수가 부족하여 부적절한 검체 로 검사 결과가 의미가 없는 군(not diagnostic)으로 구분하 였다.

결 과

대상 환자 79명의 평균 연령은 45.2 (18∼72)세였으며 남 여 성비는 1：4로 여성이 많았다. 갑상선 결절의 조직학적 분포를 살펴보면, 악성종양이 28명(35.4%)으로 그 중 유두 상 암종이 89.3% (25/28)로 가장 많았고 이 중 2명은 0.3 cm 이하의 크기를 갖는 유두상 미세암종(papillary microcarci- noma)이었다(Table 1). 양성 결절로 밝혀진 나머지 51명 중 에서는 선종 증식증(adenomatous hyperplasia)이 68.6%

35/51)로 가장 많았다(Table 1).

수술 전에 세침흡입 세포검사를 시행받은 73명 환자의 검

Table 1. Final diagnosis of thyroid nodules (n=79 cases) ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ

Pathological classification No. of patients % ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ

Malignant 28 100

Papillary carcinoma 25 89.3

Follicular carcinoma 2 7.1

Medullary carcinoma 1 3.6

Benign 51 100

Adenomatous hyperplasia 35 68.6

Follicular adenoma 12 23.5

Hurthle cell adenoma 2 3.9

Fibrocystic nodule 2 3.9

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ

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ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ 체에 대하여는 모두 H&E 염색을 이용하여 수술 전에 악성 여부를 판단하였으며, 이 중 2예는 진단 부적합 검체(not diagnostic)로 판명되었다(Table 2). 악성 의심군은 악성군에 포함시켜 H&E 세침흡입 세포검사의 진단율을 계산하였으 며, H&E 염색을 이용한 고식적인 세침흡입 세포검사의 위 음성률은 20.0% (5/25), 위양성률은 30.5% (14/46)이었다. 악 성 종양으로 진단된 25명의 환자 중 9예가, 양성 종양으로 진단된 48명의 환자 중 11예가 악성 의심군(suspicious)으로 분류되어, 진단 부적합으로 분류된 2예를 포함하여 모두 22 예(30.1%)에서 수술 전에 진단을 내리는 데 어려움이 있었 다. 수술 전 세침흡입 세포검사를 통하여 획득한 검체를 이 용하여 H&E 염색 외에 galectin-3 면역조직화학검사를 추가 적으로 시행한 경우는 73예 중 55예였으며 이들 중 6예가 진단 부적합으로 분류되었다(Table 3). 이들에 대한 galectin- 3 면역조직화학검사의 위음성률은 50.0% (7/14), 위양성률 은 6.0% (2/35)이었다. 반면, 수술 후 얻은 갑상선 결절의 검 체를 이용하여 galectin-3에 대한 면역조직화학 염색을 시행 한 46예의 경우에는 위음성률이 10% (2/20), 위양성률은 11.5% (3/26)의 결과를 보여 세침흡입술로 얻은 검체의 결 과와 큰 차이를 보였다(Table 4). 2002년 1월부터 2002년 12 월까지 촉지되는 종괴는 blind하게 세침흡입을 하여 얻은 조직에 대한 galectin-3의 위음성률은 약 70%이었으나, 2003 년 1월부터 2003년 3월까지 보다 정확한 조직을 얻기 위하 Table 2. Preoperative diagnosis using FNAC and Hematoxylin-

Eosin stain (n=73)

ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ Diagnosis using FNAC and H&E

Final ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Total

diagnosis Mali- Suspi- Not

Benign

gnant cious diagnostic

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ

Malignant 11 5 9 0 25

Papillary

11 4 7 0 22

carcinoma Follicular

0 1 1 0 2

carcinoma Medullary

0 0 1 0 1

carcinoma

Benign 3 32 11 2 48

Adenomatous

2 22 8 2 34

hyperplasia Follicular

1 7 2 0 10

adenoma Hurthle cell

0 2 0 0 2

adenoma

Thyroiditis 0 1 1 0 2

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ False negative rate = 20.0% (5/25); False positive rate = 30.4%

(14/46)(The 2 cases classified as not diagnostic were not included).

Table 3. Preoperative expression of galectin-3 in FNAC (n=55) ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ

Expression of galectin-3 in FNAC

Final ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Total

diagnosis Posi- Nega- Equi- Not

tive tive vocal diagnostic ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ

Malignancy 6 7 1 4 18

Papillary

6 5 1 4 16

0 1 0 0 1

carcinoma Medullary

0 1 0 0 1

carcinoma

Benign 0 33 2 2 37

Adenomatous

0 21 2 2 25

0 10 0 0 10

0 0 0 0 0

adenoma

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ False negative rate = 50.0% (7/14)(The 4 cases classified as not diagnostic were not included); False positive rate = 6.0% (2/33) (The 2 cases classified as not diagnostic and 2 equivocal lesions were not included).

Table 4. Postoperative expression of galectin-3 in surgical speci- men (n=46)

ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ Expression of galectin-3

Final ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Total

diagnosis Posi- Nega- Equi- Not

tive tive vocal diagnosis

Malignant 18 2 0 0 20

Papillary

17 1 0 0 18

0 1 0 0 1

carcinoma Medullary

1 0 0 0 1

carcinoma

Benign 1 23 2 0 26

Adenomatous

0 18 1 0 19

1 2 1 0 4

0 2 0 0 2

adenoma

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ False negative rate = 10.0% (2/20); False positive rate = 11.5%

(3/26).

(4)

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ

여 초음파 유도하에서 병소를 확인하고 세침흡입을 하면서 얻은 조직에 대한 위음성률은 20%로 성적이 향상되었다 (Table 5). 고식적인 세침흡입 세포검사에서 확진이 되지 못 하고 악성 의심군으로 분류된 20예(Table 2) 중 galectin-3 면 역조직화학 염색을 시행한 14예에 대하여 galectin-3 염색의 진단적 유용성을 조사하였을 때(Table 6), galectin-3 양성 반 응을 보였던 2예는 모두 악성 종양으로 판명되었으며, galectin-3 음성으로 판정된 12예 중 11예는 양성 결절로 판 명되었으며 1예가 악성 종양이었다.

고 찰

갑상선 결정은 양성과 악성에 따라 수술 범위와 치료 방 침이 달라지기 때문에 수술 전 진단의 중요성이 강조된다.

이러한 목적으로 사용되어 지고 있는 기존의 여러 검사 방 법 중에서 세침흡입 세포검사법이 가장 정확하고 진단적 가치가 높은 것으로 인정되고 있다. 그러나 세침흡입 세포 검사법도 몇 가지 요인에 따라 진단율이 달라지게 된다. 세 침흡입검사에서 가장 중요한 점은 정확한 병소에서 세포를 충분히 채취하는 것이다. 그러나 세침을 이용하여 검체를 얻는다는 시술 자체의 한계는 검체의 조직학적 형태에 의 존하여 진단을 내리게 되는 현재의 방법에 치명적일 수 있 다. 더욱이 흡입술을 시행하는 의사의 숙련도에 따라 이러 한 한계는 더욱 증폭되게 된다. 또한, 본 연구에서 보이는 바와 같이, 숙련된 의사가 촉지 되는 갑상선 결절에 대하여 흡입술을 시행한 경우라도 초음파를 이용하여 정확한 병소 를 조준하여 흡인한 경우에 비하여 정확도가 떨어진다는 사실은 정확한 병소 획득의 필요성을 보여주고 있으며 초 음파 유도하 세침흡입 검사의 중요성을 증명하는 것으로 생각된다. 세침흡입술을 통하여 획득된 검체의 악성 여부 는 세포들의 형태에 따라 결정되기 때문에, 이러한 방법은 세침을 이용한 시술이라는 근본적인 한계로 인하여 진단을

내리기 어려운 경우를 만날 수 있으며,(6,7) 특히 여포상 종 양의 경우 악성과 양성의 구별이 매우 어렵다.

본 연구는 인간의 beta-glactosidase binding lectin group인 galectin-3를 이용하여 수술 전 갑상선 결절의 악성 진단율 을 높이고자 시도하였다. galectin-3는 세포의 growth, adhesion, inflammation, neoplastic transformation, apoptosis 등과 연관이 있는 것으로 알려져 있으며,(8-15) 갑상선의 정상 조 직과 악성 조직에서 발현의 차이를 보이는 것으로 보고 되 고 있다.(18) 또한 유방, 대장, 타액선 등에서도 악성과 정상 조직 간에 발현의 차이를 보이고 있어 이러한 특성을 이용 하여 악성 질환을 감별하고자 하는 연구가 진행되고 있다.

(16-19)

본 연구에서는 수술 전 시행한 세침흡입술로 얻은 검체 에 대한 galectin-3 염색의 위음성률이 50%로 매우 높게 산 출되어 진단적 유용성에 의문이 제기되지만, 갑상선 절제 술 후 얻은 결절 조직에 대한 galectin-3 염색의 위음성률은 10%로 만족스러운 수치를 보이면서 세침흡입 검사의 위음 성률과 매우 큰 차이를 나타낸다. 이러한 결과는 수술 전 시행한 세침흡입술 시에 검사가 부정확하게 시행되어 적절 한 검체를 얻지 못한 것이 원인으로 추측되며, 초음파 유도 하에서 정확한 병소를 조준하여 검체를 채취하였을 때 위 음성률이 20%로 낮아진 결과는 이러한 가정을 뒷받침하고 있다. 따라서 수술 전 세침흡입 검사에서 정확한 병소를 얻 을 수 있다면 galectin-3의 진단적 유용성이 높아질 것으로 생각되며 초음파 유도하 세침흡입술이 galectin-3 면역조직 화학검사에서 중요한 역할을 하는 것으로 생각된다.

특히 본 연구에서 보여지는 것처럼, 수술 전 시행한 고식 적인 세침흡입 검사에서 진단이 어려운 경우 galectin-3에 대한 면역조직화학 염색법을 시행한 결과를 참고한다면 수 술 전 진단의 정확성을 높일 수 있다고 판단된다.

향후 더욱 많은 검체에 대한 galectin-3 염색 결과에 대한 연구가 필요할 것으로 생각되며, 갑상선암의 조직학적 분 류에 따른 galectin-3의 역할에 대한 연구도 이루어져야 할 것으로 생각되지만, 본 연구는 갑상선 결절에 대한 galectin-3 면역조직화학검사가 진단적 의의를 가질 수 있다 는 전망을 보여주고 있다.

Table 5. Comparison of preoperative FNAC expression of galec- tin-3 between with ultrasound guidance and without ultrasound guidance

ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ Galectin-3 in FNAC Galectin-3 in FNAC

Final without sono with sono

diagnosis ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Positive Negative Positive Negative ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ

Malignancy 3 7 4 1

Benign 0 24 0 11

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ The galectin-3 expression showed false negative rate of 70% (7/10) for the FNAC when aspiration was performed blindly. The galectin-3 expression showed false negative rate of 20% (1/5) for the FNAC when aspiration was performed with guidance of ultrasound.

Table 6. The role of galectin-3 in suspicious group in FNAC (n=14)

ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ Galectin-3

Final diagnosis ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ

+ -

Malignant 2 1

Benign 0 11

(5)

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ 결 론

본 연구는 한림대학교 의과대학 한림대학교 성심병원 외 과에서 2002년 1월부터 2003년 3월까지 갑상선 결절로 수 술 받은 환자 79명을 대상으로 수술 전 세침흡입술로 얻은 검체에 대한 galectin-3 면역조직화학검사의 진단적 유용성 에 대하여 알아보았다.

세침흡입 검체에 대한 galectin-3의 위음성률은 50%였으 나, 초음파를 이용하여 정확한 병소를 조준하여 검체를 얻 을 경우에는 위음성률이 20%로 향상되었다. 갑상선 절제술 후 얻은 결절 조직에 대한 galectin-3의 위음성률은 10%, 위 양성률은 11.5%였다. 특히 H&E 염색을 이용한 세침흡입 검사에서 진단이 어려웠던 14예의 경우, 악성으로 최종 진 단된 2예 모두가 galectin-3 양성으로 판명되었으며, 양성으 로 최종 진단된 12예 중 11예가 galectin-3 음성으로 판명되 었다.

초음파 유도하에서 정확한 병소를 채취하여 galectin-3 면 역조직화학검사를 시행한다면 수술 전 악성 진단에 도움을 받을 수 있을 것으로 예상되며, 특히 고식적인 세침흡입 검 사에서 진단이 어려운 경우 galectin-3는 유용한 진단 방법 이 될 수 있을 것으로 생각된다.

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