Association of Adiponectin Levels with Blood Pressure

혈중 아디포넥틴과 혈압과의 관계 ^Original _Article

김성환, 정현, 김선미*, 이승환, 이수희, 이혜영

고려대학교 의과대학 구로병원 가정의학교실

Association of Adiponectin Levels with Blood Pressure

Seong-Hwan Kim, Hyun Jung, Seon-Mee Kim*, Seung-Hwan Lee, Su-Hee Lee, Hye-Young Lee Department of Family Medicine, Korea University Guro Hospital, Korea University College of Medicine, Seoul, Korea

Background: Frequency, distribution, and prevalence ratio of hypertension has increased. However, there is no laboratory test to detect hidden potentials of hypertensive state. Adiponectin is produced and secreted exclusively by adipose tissue, and plays a roll in metabolic syndrome, atherosclerosis disease, and cardiovascular disease. The aim of this study is to evaluate the relationship between serum adiponectin concentrations and blood pressure.

Methods: From January 2006 to December 2007, 9,992 healthy Koreans were divided according to tertiles of blood pressure status (normotension, prehypertension, and hypertension), using the levels of blood pressure as a reference. Adiponectin, age, height, weight, waist circumference, body mass index, total cholesterol, high-density lipoprotein, triglycerides, and insulin were measured. Multiple logistic regression models were used to assess the association between adiponectin and the level of hypertensive state.

Results: The mean adiponectin concentrations were 7.9 microg/mL, 6.8 microg/mL, and 7.3 microg/mL in normotension group, prehypertensive group, and hypertensive group, respectively. Levels of adiponectin were inversely correlated with systolic blood pressure (r=-0.053, P<0.01) and diastolic blood pressure (r=-0.063, P<0.01). However, multivariate logistic regression analysis did not show adiponectin levels were independently associated with prehypertension (odds ratios [OR], 0.97; 95% confi dence interval [CI], 0.99 to 1.05) and hypertension (OR, 0.98; 95% CI, 0.89 to 1.09), respectively.

Conclusion: Our fi nding had shown that low adiponectin levels are associated with prehypertension and hypertension.

Keywords: Adiponectin; Blood Pressure; Hypertension; Age; Body Mass Index

시화, 공업화, 복잡화되고 평균 수명이 연장되어 인구가 노령 화되어 갈수록 고혈압의 빈도와 분포, 유병률은 더욱 높아지고 있다. 고혈압의 위험인자로 이미 여러 요인들이 밝혀져 있다. 그 러나 혈압을 측정하는 것 이외에 고혈압이 될 가능성을 초기에 발견할 수 있는 특이 혈액학적 검사는 알려져 있지 않다.

지방조직은 에너지를 저장하는 역할을 한다. 그뿐만 아니 라 지방조직은 또한 여러 호르몬을 분비하는 기관이기도 하 다. 각종 사이토카인, 성장인자들, 보체단백물질, 아디포카인 을 분비하여 여러 대사과정에 관여하는 것이 알려지고 있다.^1,2) 지방조직에서 분비하는 아디포카인에는 렙틴(leptin), 아디포 넥틴(adiponectin), 유리지방산(free fatty acid), 레지스틴(resistin), 인터루킨(interukins), 종양괴사인자(tumor necrosis factor-alpha) 등이 있다.³⁾ 이 중에서 아디포넥틴은 특이적으로 지방세포에

서론

고혈압은 현대인들의 건강을 위협하는 대표적인 만성질 환으로 알려져 있다. 고혈압은 모든 성인병, 특히 순환기 계통 의 근원적인 원인이 되는 만성퇴행성질환이다. 가장 흔하고도 관리가 잘 되지 않는 원인적인 성인병으로, 인간의 생활이 도

Received: August 29, 2012, Accepted: February 26, 2013

*Corresponding Author: Seon-Mee Kim

Tel: 02-2626-3276, Fax: 02-837-3966 E-mail: ksmpdh@korea.ac.kr

Korean Journal of Family Practice

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서 분비되며 비만할수록 감소되는 것으로 알려져 있다.⁴⁾ 아디 포넥틴은 당대사를 조절하고 인슐린감수성을 향상시키며 항 염증작용을 한다. 최근 연구에서는 대사증후군, 동맥경화질 환,^5,6) 심혈관질환에^7,8) 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.

본 연구에서는 혈중 아디포넥틴과 고혈압 위험인자들의 관계 를 알아보고 혈압 변화와의 연관성을 확인해 보고자 하였다.

방법

1. 연구대상

이 연구에서 대상자는 2006년 1월부터 2007년 12월까 지 신촌세브란스병원, 이대목동병원, 분당서울대병원, 분당 차병원에 내원한 일반검진 환자 9,992명(남:여=5,781:4,211) 을 대상으로 하였다. 대상자 중 고혈압 환자는 762명, 당뇨 병 환자 295명, 고지혈증 환자 376명이 포함되었다. 인지동의 서를 검진대상자 본인에게 받았고, Helsinki of World Medical Association가 인가한 고려대학교 임상시험심사위원회에서 승 인받았다.

2. 신체계측 및 혈액검사방법

신체계측은 가벼운 옷을 입고 신발은 벗도록 하고 측정하 였다. 키와 몸무게는 0.5 cm와 0.5 kg 단위로 자동측정되었고, 체질량지수(body mass index, kg/m²)는 몸무게(kg)/키²(m²)으 로 계산했다. 허리둘레(cm)는 흉곽 아래 경계와 장골능 바깥 경계의 위쪽 중간지점을 측정하였다. 혈압은 표준상완커프로 측정했다.

혈액검사는 12시간 금식 후 채취했다. 공복혈당(fasting plasma glucose), 중성지방(triglycerides), high density lipoprotein (HDL) 콜레스테롤 농도는 자동분석기(LX20; Beckman Coulter, Fullerton, CA, USA)를 사용하여 측정하였다. 또한 인슐 린 농도는 INS-IRMA kit (BioSource Europe SA, Nivelles, Belgium) 를 사용하여 측정하였으며, 인슐린저항성(homeostasis model assessment method for insulin resistance, HOMA-IR)은 공복인슐 린(μU/mL)×공복혈당(mmol/L)/22.5를 이용하여 구하였다.

혈중 adiponectin 수치는 radioimmunoassay kit (Linco Research, Inc., St. Charles, MO, USA)를 이용하여 측정하였다.

Table 1. General characteristics to blood pressure

Characteristic Normal Prehypertension Hypertension

Number 4,649 3,631 1,712

Men (%) 2,065 (44.4) 2,505 (69.0) 1,251 (73.1)

Age (y)*^,†,‡ 43.2±8.6 45.4±9.6 49.8±10.3

Height (cm)*^,† 164.2±8.0 166.8±8.3 166.4±8.4

Weight (kg)*^,†,‡ 61.6±10.3 68.2±11.0 70.1±11.4

Body mass index (kg/m²)*^,†,‡ 22.7±2.7 24.4±2.8 25.2±3.0

Waist (cm)*^,†,‡ 77.6±8.7 82.3±8.5 85.7±8.8

Systolic blood pressure (mm Hg)*^,†,‡ 108.2±7.4 126.1±6.5 137.7±13.4

Diastolic blood pressure (mm Hg)*^,†,‡ 68.2±7.4 79.1±6.6 90.6±10.7

Fasting bleed sugar (mg/dL)*^,†,‡ 89.5±13.9 95.2±17.4 99.8±23.7

Total cholesterol (mg/dL)^† 183.5±32.4 191.7±32.9 194.8±33.8

HDL-cholesterol (mg/dL)*^,†,‡ 55.1±12.9 51.6±12.3 50.7±12.2

Triglyceride (mg/dL)*^,†,‡ 104.5±68.2 135.5±90.5 159.5±108.3

Insulin (mg/dL)*^,†,‡ 3.61±2.36 4.36±2.69 4.97±3.21

HOMA-IR*^,†,‡ 0.81±0.59 1.04±0.70 1.26±0.95

Adiponectin (μg/mL)*^,† 7.87±4.94 6.82±4.62 6.78±4.73

Values are presented as mean±SD unless otherwise indicated. One way analysis of variance, if there is a signifi cant difference.

HDL: high density lipoprotein, HOMA-IR: homeostasis model assessment method for insulin resistance.

*Notation from normal blood pressure and prehypertension. ^†Notation from normal blood pressure and hypertension. ^‡Notation from prehypertension and hypertension (P-value<0.05).

3. 통계분석

통계분석은 SPSS ver. 12.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 사용하였고 P<0.05인 경우 통계적으로 유의점이 있는 것으로 정하였다. 혈압 변화에 영향을 줄 것으로 생각되는 인자들인 나이, 키, 몸무게, 허리둘레, 체중, 체질량지수, 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 중성지방, 인슐린, HOMA-IR, 아디포넥틴 각각의 평균이 정상혈압, 전기고혈압, 고혈압, 세 군 간에서 차 이가 있는지 일원배치분산분석을 하였고, 아디포넥틴과 나머 지 인자들 간에 Pearson 상관분석을 하였다. 혈압 변화에 미치 는 요인을 확인하기 위해서 일변량, 다변량로지스틱회귀분석 을 하였다.

결과

참여한 대상자들은 정상혈압군에서 4,649명, 남자가 44.4%인 2,065명이었고, 전기고혈압군에서 3,631명, 남자가 69%인 2,505명, 고혈압군에서 1,712명, 남자가 73.1%인 1,252명 이었다. 나이, 키, 몸무게, 허리둘레, 체중, 체질량지수, 총 콜레 스테롤, HDL 콜레스테롤, 중성지방, 인슐린, HOMA-IR, 아디 포넥틴은 정상군에 비해 전기고혈압군과 고혈압군에서 의미 있는 차이가 있었다(Table 1).

아디포넥틴과 HOMA-IR를 성별 보정하여 각 항목들 간 상 관관계를 확인해 본 경우 아디포넥틴과 각 항목에 있어서 나 이와 HDL 콜레스테롤과는 유의한 양의 연관성을 보였다. 체 질량지수와 허리둘레, 수축기혈압, 이완기혈압, 공복혈당, 총 콜레스테롤, 중성지방, 인슐린, HOMA-IR과는 유의한 음의 연 관성을 나타냈다. HOMA-IR과 각 항목들 간의 연관성을 보았 을 때는 HDL콜레스테롤, 아디포넥틴에서 유의한 음의 연관 성을 나타냈고, 그 외 항목들에서는 유의한 양의 연관성을 보 였다(Table 2).

혈압 변화에 어떠한 요인이 영향을 미치는지를 확인하기 위해 성별, 나이, 체질량지수, HOMA-IR, 그리고 아디포넥틴

을 포함하여 단변량회귀분석을 한 결과 성별, 나이, 체질량지 수, HOMA-IR, 아디포넥틴이 전기고혈압과 고혈압에 영향을 미치는 요인으로 나타났다(Table 3).

다변량로지스틱회귀분석의 결과에서도 남성, 나이가 많 을수록, 체질량지수가 높을수록, HOMA-IR이 높을수록 전기 고혈압과 고혈압의 위험이 통계적으로 유의하게 높았다. 그러 나 아디포텍틴은 의미 있는 결과를 보여주지 않았다(Table 4).

고찰

본 연구를 통해 혈중 아디포넥틴과 혈압의 상관관계를 알 아보면 혈압이 높을수록 아디포넥틴의 농도가 감소되어 있

Table 3. Univariate logistic regression

Normal Prehypertension OR (95% CI) Hypertension OR (95% CI)

Sex (standard: female) 1.00 2.78 (2.54–3.05) 3.40 (3.01–3.83)

Age (y) 1.00 1.03 (1.02–1.03) 1.08 (1.07–1.08)

Body mass index (kg/m²) 1.00 1.24 (1.22–1.27) 1.36 (1.34–1.39)

HOMA-IR 1.00 1.85 (1.71–1.99) 2.47 (2.27–2.69)

Adiponectin (μg/mL) 1.00 0.67 (0.63–0.72) 0.65 (0.59–0.71)

OR: odds ratio, CI: confi dence interval, HOMA-IR: homeostasis model assessment method for insulin resistance.

Table 2. Partial correlation of adiponectin and HOMA-IR

Adiponectin HOMA-IR

Age (y) 0.084* 0.038*

Body mass index (kg/m²) -0.160* 0.437*

Waist circumference (cm) -0.185* 0.427*

Systolic blood pressure (mm Hg) -0.053* 0.218*

Diastolic blood pressure (mm Hg) -0.063* 0.200*

Fasting plasma glucose (mg/dL) -0.152* 0.438*

Total cholesterol (mg/dL) -0.091* 0.131*

Triglyceride (mg/dL) -0.173* 0.334*

HDL-cholesterol (mg/dL) 0.261* -0.227*

Insulin (mg/dL) -0.162* 0.946*

Adiponectin (µg/mL) 1.000 -0.183*

HOMA-IR -0.183* 1.000

Pearson’s partial correlation coeffi cient. Adjusted by sex.

HDL: high density lipoprotein, HOMA-IR: homeostasis model assessment method for insulin resistance.

*P-value<0.01.

고, 이는 정상혈압군, 전기고혈압군, 고혈압군에서 각각 차이 를 보인다. 아디포넥틴은 지방세포에서 분비되는 획기적인 물질로 혈중에서는 0.5에서 30 μg/mL, 인슐린이나 렙틴과 같 은 호르몬보다 1,000배 이상 많이 분비되는 것으로 알려져 있 다.⁹⁾ 많은 연구자들이 아디포넥틴이 혈관질환이나 대사질환 에 아주 중요한 역할을 할 것으로 기대하고 있다.

아디포넥틴의 농도가 높은 사람은 낮은 사람의 경우보다 심혈관질환이 발생할 확률이 낮고,¹⁰⁾ 제2형 당뇨병 환자를 대 상으로 한 연구에서도 아디포넥틴의 농도가 낮은 경우 심혈 관계질환을 앓을 확률이 높은 것으로 나타났다.¹¹⁾ 신부전 환 자에서의 경우에도 저아디포넥틴혈증이 있으면 심질환에 의 한 사망이 더 높은 것이 확인된 바 있다.¹²⁾ 아디포넥틴의 감소 는 고혈압의 위험인자인 동맥경화증의 새로운 위험인자로 밝 혀지고 있다.¹³⁾ 아디포넥틴이 염증유발물질과 혈관유착물질 을 억제하고,¹⁴⁾ 혈관평활근세포의 증식억제와 대식세포 제거 수용체의 하향조절을 함으로써 항죽상동맥경화효과를 보이 는 것으로 알려져 있다.¹⁵⁾

아디포넥틴과 혈압과의 관계에 대한 연구는 몇몇 그룹에 서 보고된 바 있다. Kazumi 등¹⁶⁾이 실시한 연구에서 정상혈압 상한선에 있는 젊은 남자들을 대상으로 한 경우 혈중 아디포 넥틴 농도가 낮은 것으로 보고하였고, Furuhashi 등¹⁷⁾은 고혈압 가족력은 있지만 비만하지 않고 정상혈압을 보이는 젊은 남 성에서 아디포넥틴 농도가 낮음을 보고하였다. Lee 등¹⁸⁾은 아 디포넥틴의 농도가 높은 경우 고혈압 위험이 적어지는 것으 로 보고하였다. 이번 연구 또한 아디포넥틴과 혈압과의 상관 성을 확인해 보려는 선상에 있다.

고혈압이 있는 경우 저아디포넥틴 혈증을 보이는 기전은 좀 더 밝혀야 할 부분으로 남아있으나 이들의 관계를 설명하 는 가설이 보고된 바 있다. 저아디포넥틴 혈증의 경우 지방세 포에서 레닌-안지오텐신 시스템을 자극하여 교감신경 활성화 로 인한 고혈압을 유발한다는 것이 발표된 바 있다.¹⁹⁾ 아디포 넥틴이 염증반응에 대한 내피세포의 내인성 조절자로 작용한

다는 사실이 증명된 것을 바탕으로,^20,21) 혈관 내에서 지질 축적 과 혈관평활근 분화를 저해함으로써 혈관보호효과를 나타내 고, 이와 같은 항염증, 항동맥경화작용으로 고혈압의 발생도 줄이는 것으로도 생각한다.

본 연구에서는 혈중 아디포텍틴의 농도와 혈압 변화는 상 관관계를 보이나 회귀분석의 결과에서는 통계적으로 유의성 이 없는 것으로 나타났다. 하지만 본 연구에서 우리는 아디포 넥틴 농도가 나이, 체질량지수, 당뇨와 통계적 유의성이 있음 을 확인하였다. 저아디포넥틴이 이미 고혈압의 확실한 위험 인자로 잘 알려진 이것들과 밀접한 연관관계를 가지고 있다 는 것을 무시할 수 없겠다. 결과적으로 혈중 아디포넥틴의 감 소는 혈압상승에 중요한 역할을 하는 것을 시사한다.

본 연구의 장점은 9,991명의 대규모 연구라는 것과 특정 질환군을 대상으로 한 연구가 아니라 일반검진 환자들을 대 상으로 하였다는 점이다. 아직까지 아디포넥틴의 정상 범위 가 설정되지 않아 어느 정도로 높고, 낮아야 이상 수치로 볼 수 있다는 기준이 없다는 것은 제한점으로 볼 수 있겠다. 또한 단 면연구이기 때문에 아디포넥틴 농도와 혈압 변화의 인과관계 가 불명확할 수 있다는 점이 있다. 이러한 제한점들을 보완하 여 전향적 연구가 수행된다면 아디포넥틴과 혈압 변화의 선 후관계와 연관성을 좀 더 명확하게 밝히고, 아디포넥틴을 혈 압 변화의 예측인자로 생각할 수 있는지에 대한 평가가 이루 어질 것이다.

요약

연구배경: 고혈압의 유병률은 더욱 높아지고 있다. 그러나 아 직 고혈압이 될 가능성을 초기에 발견할 수 있는 특이 혈액학 적 검사는 알려져 있지 않다. 최근 연구에서 지방조직에서 분 비되는 아디포넥틴이 대사증후군, 동맥경화질환, 심혈관질환 에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다. 이에 본 연구에서는 Table 4. Multivariate logistic regression

Normal Prehypertension OR (95% CI) Hypertension OR (95% CI)

Sex (standard: female) 1.00 2.14 (1.94–2.38) 2.64 (2.29–3.03)

Age (y) 1.00 1.02 (1.02–1.03) 1.07 (1.07–1.08)

Body mass index (kg/m²) 1.00 1.15 (1.13–1.17) 1.23 (1.20–1.26)

HOMA-IR 1.00 1.33 (1.23–1.45) 1.64 (1.49–1.80)

Adiponectin (μg/mL) 1.00 0.97 (0.99–1.05) 0.98 (0.89–1.09)

OR: odds ratio, CI: confi dence interval, HOMA-IR: homeostasis model assessment method for insulin resistance.

혈중 아디포넥틴과 고혈압 위험인자들의 관계를 알아보고 혈 압 변화와의 연관성을 확인해 보고자 하였다.

방법: 2006년 1월부터 2007년 12월까지 일반검진 환자 9,992 명(남:여=5,781:4,211)을 대상으로 정상혈압, 전기고혈압, 고 혈압 세 군 간에 혈압 변화의 위험인자로 알려진 요소들의 평 균을 비교하고, 아디포넥틴과의 상관관계를 확인하였다. 그 리고 로지스틱회귀분석을 통해 유의한지 알아보았다.

결과: 나이, 키, 몸무게, 허리둘레, 체중, 체질량지수, 총 콜레 스테롤, 고밀도지단백질, 중성지방, 인슐린, 인슐린저항성 (homeostasis model assessment method for insulin resistance), 아디 포넥틴은 정상군에 비해 전기고혈압군과 고혈압군에서 의미 있는 차이가 있었다. 아디포넥틴과 각 항목 간에 있어서도 유 의한 상관관계를 보였다. 다중 다변량로지스틱회귀분석의 결 과에서 남성, 나이가 많을수록, 체질량지수가 높을수록, 인슐 린저항성이 높을수록 전기고혈압과 고혈압의 위험이 통계적 의로 유의하게 높았으나 아디포텍틴은 의미 있는 결과를 보 여주지 않았다.

결론: 혈압이 정상인 사람에 비해 전기고혈압과 고혈압을 가 진 사람에서 혈중 아디포넥틴 농도가 높았다.

중심단어: 아디포넥틴; 혈압; 고혈압; 나이; 체질량지수

REFERENCES

1. Trujillo ME, Scherer PE. Adiponectin: journey from an adipocyte secretory protein to biomarker of the metabolic syndrome. J Intern Med 2005;257:167-75.

2. Wilson PW, Kannel WB, Silbershatz H, D’Agostino RB.

Clustering of metabolic factors and coronary heart disease. Arch Intern Med 1999;159:1104-9.

3. Shimomura I, Funahashi T, Takahashi M, Maeda K, Kotani K, Nakamura T, et al. Enhanced expression of PAI-1 in visceral fat: possible contributor to vascular disease in obesity. Nat Med 1996;2:800-3.

4. Diez JJ, Iglesias P. The role of the novel adipocyte-derived hormone adiponectin in human disease. Eur J Endocrinol 2003;

148:293-300.

5. Tajtakova M, Petrasova D, Petrovicova J, Pytliak M, Semanova Z.

Adiponectin as a biomarker of clinical manifestation of metabolic syndrome. Endocr Regul 2006;40:15-9.

6. Hara K, Horikoshi M, Yamauchi T, Yago H, Miyazaki O, Ebinuma H, et al. Measurement of the high-molecular weight

form of adiponectin in plasma is useful for the prediction of insulin resistance and metabolic syndrome. Diabetes Care 2006;

29:1357-62.

7. Dzielinska Z, Januszewicz A, Wiecek A, Demkow M, Makowiecka-Ciesla M, Prejbisz A, et al. Decreased plasma concentration of a novel anti-inflammatory protein--adiponectin-- in hypertensive men with coronary artery disease. Thromb Res 2003;110:365-9.

8. Kumada M, Kihara S, Sumitsuji S, Kawamoto T, Matsumoto S, Ouchi N, et al. Coronary artery disease: association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men.

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003;23:85-9.

9. Tsao TS, Murrey HE, Hug C, Lee DH, Lodish HF.

Oligomerization state-dependent activation of NF-kappa B signaling pathway by adipocyte complement-related protein of 30 kDa (Acrp30). J Biol Chem 2002;277:29359-62.

10. Stefan N, Stumvoll M. Adiponectin: its role in metabolism and beyond. Horm Metab Res 2002;34:469-74.

11. Pischon T, Girman CJ, Hotamisligil GS, Rifai N, Hu FB, Rimm EB. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men. JAMA 2004;291:1730-7.

12. Hodis HN, Mack WJ. Risk factor assessment, treatment strategy and prevention of coronary artery disease: the need for a more rational approach. J Intern Med 1994;236:111-3.

13. Kim CS, Park JR, Yu SH, Kang JG, Ryu OH, Lee SJ, et al.

Impact of serum adiponectin concentration on progression of carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus.

Endocrinol Metab 2012;27:31-8.

14. Okamoto Y, Kihara S, Funahashi T, Matsuzawa Y, Libby P.

Adiponectin: a key adipocytokine in metabolic syndrome. Clin Sci (Lond) 2006;110:267-78.

15. Yamauchi T, Nio Y, Maki T, Kobayashi M, Takazawa T, Iwabu M, et al. Targeted disruption of AdipoR1 and AdipoR2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions. Nat Med 2007;13:332-9.

16. Kazumi T, Kawaguchi A, Sakai K, Hirano T, Yoshino G. Young men with high-normal blood pressure have lower serum adiponectin, smaller LDL size, and higher elevated heart rate than those with optimal blood pressure. Diabetes Care 2002;25:971-6.

17. Furuhashi M, Ura N, Higashiura K, Miyazaki Y, Murakami H, Hyakukoku M, et al. Low adiponectin level in young normotensive men with a family history of essential

hypertension. Hypertens Res 2005;28:141-6.

18. Lee HS, Lee M, Joung H. Adiponectin represents an inde- pendent risk factor for hypertension in middle aged Korean women. Asia Pac J Clin Nutr 2007;16:10-5.

19. Jones BH, Standridge MK, Taylor JW, Moustaid N. Angio- tensinogen gene expression in adipose tissue: analysis of obese models and hormonal and nutritional control. Am J Physiol 1997;273(1 Pt 2):R236-42.

20. Ouchi N, Kihara S, Arita Y, Nishida M, Matsuyama A, Okamoto

Y, et al. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages.

Circulation 2001;103:1057-63.

21. Ouchi N, Kihara S, Arita Y, Maeda K, Kuriyama H, Okamoto Y, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules:

adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation 1999;100:2473-6.