말초혈액 조혈모세포 채집시기 결정을 위한 예측인자로서 자동혈구분석기 Sysmex SE-9000TM의 IMI의 유용성
이선주․홍성근․백진영․강명서․정소영*․오도연*
포천중문 의과대학 진단검사의학교실, 내과학교실*
Usefulness of the IMI Channel of Sysmex SE-9000
TMAutomated Hematology Analyzer Predicting the Optimal Timing of Peripheral Blood Stem Cell Harvest
Seon Ju Lee, Seong Geon Hong, Jin Young Baek, Myung Seo Kang, So Young Chong*, and Doyeon Oh*
Department of Laboratory Medicine and Internal Medicine*, Pochon CHA University, Sungnam, Korea Background：An essential prerequisite for successful procurement of sufficient peripheral blood stem cells (PBSC) for engraftment is the optimal timing of collection. The Sysmex SE-9000 auto- mated hematology analyzer provides the immature information (IMI) channel for the identification and counting PBSC. In this study, The optimal timing of PBSC collection was studied using IMI channel.
Methods：193 peripheral blood stem cell collections were performed from 52 patients with hematologic disorders or solid tumors and 15 donors. Pre-harvest peripheral blood WBC, mononuclear cells (MNC) and IMI were tested and compared with CD34+ cell count and CFU-GM count of harvested products.
Results：Peripheral blood WBC and MNC count showed a weak correlation with CD34+ cell yield (r=0.38, P<0.0001 and r=0.38, P<0.0001) and peripheral blood IMI had a stronger correlation (r=0.58, P<0.0001) with collected CD34+cells than did WBC and MNC count. A receiver operating characteristic (ROC) curve was drawn for cutoff value of IMI and predictive values of the chosen cutoff value of IMI for different target CD34+ cell collections were calculated. The ROC curve showed that the best cutoff value of IMI was 465/μL for the target CD34+ cells >1×106/kg with sensitivity of 88.7%. Positive and negative predictive values of IMI >465/μL for CD34+ cell >1×
106/kg were 65.5% and 87.5%, respectively.
Conclusions：The automated IMI might be used as a simple and efficient indicator of PBSC mobilization and applying variable cutoff values of IMI would be a useful tool to predict the optimal timing of PBSC collection.
Key Words：Peripheral blood stem cells, IMI, CD34+ cells, CFU-GM, Sysmex SE-9000
교신저자：강명서
우) 463-712 경기도 성남시 분당구 야탑동 351 포천중문의과대학 분당차병원 진단검사의학교실 전화：031)780-5451, FAX：031)780-5476
E-mail：[email protected]
서 론
말초혈액 조혈모세포 이식이란 비정상 골수세포를 고용 량의 화학요법 또는 방사선요법 후 파괴된 골수를 재건하기 위하여 말초혈액의 조혈모세포를 이식하는 시술로 각종 고
형암과 혈액종양의 치료에 널리 적용되고 있으며 국내에서 도 1982년 부터 이 술식이 시행되고 있고 최근에는 골수이 식의 건수보다 말초혈액 조혈모세포이식의 건수가 현저히 늘고 있다. 이는 골수 이식보다 안전하고 간단하며 말초혈 에 조혈모세포를 동원하는 약의 발달과 말초혈액 조혈모세 포를 채취하는 방법의 발달에 의한다[1-3].
빠르고 성공적인 조혈모세포 이식을 위해서는 최소한 2-5×106/kg 이상의 CD34양성세포가 필요한 것으로 보고 되고 있으며, 충분한 양의 조혈모세포를 얻기 위해서는 조 혈모세포를 말초혈액내로 이동시키는 가동화 과정이 필요하
Table 1. Clinical characteristics of 67 subjects un- dergoing 193 PBSC harvests
Mean age (range) 36 (15 ～ 68)
Sex (male : female) 22 : 45
Diagnosis
Acute myeloblastic leukemia 19 (55)*
Acute lymphoblastic leukemia 4 (16) Chronic myelogenous leukemia 1 (5)
Non-Hodgkin's lymphoma 8 (26)
Hodgkin's lymphoma 2 (5)
Multiple myeloma 3 (9)
Solid tumor† 15 (46)
Normal Donor 15 (31)
Mobilization method
Chemotherapy + G-CSF 38
Chemotherapy + GM-CSF 13
Chemotherapy + G-CSF + GM-CSF 1
G-CSF only 15
* Number of Leukapheresis.
†includes breast cancer, ovarian cancer, cervical cancer and germ cell tumor.
다. 조혈모세포는 평상시 매우 작은 양만이 말초혈액에 순 환하지만 항암화학요법후에 과립구 집락촉진인자(granulo- cyte colony stimulating factor; G-CSF)나 과립구-대 식구 집락촉진인자(granulocyte macrophage colony sti- mulating factor; GM-CSF)와 같은 조혈촉진인자를 투 여하면 일시적으로 많은 양의 조혈모세포가 말초혈액내로 가동화된다. 이렇게 가동화된 조혈모세포들은 백혈구분반술 (leukapheresis)에 의해 수집되는데 조혈모세포의 가동화 기간이 수일에 불과하므로 이 시기를 포착하여 최대의 조혈 모세포를 채집하는 것이 중요하다[4-6].
말초혈액 조혈모세포의 채집시기를 결정하는 예측인자로 채집직전 말초혈액내의 백혈구수, 단핵구수, CFU-GM (colony forming unit-granulocyte, macrophage)집락 수, 혹은 CD34양성세포수 측정 등이 있다. 채집전 말초혈 액의 백혈구수와 단핵구수는 채집된 조혈모세포수와의 상관 관계가 낮은 것으로 보고되고 있으며, 조혈모세포와의 상관 성이 우수한 예측 인자로 보고되고 있는 CFU-GM 집락배 양 방법은 숙련된 기술과 별도의 장비 및 시설이 필요하고 2주 이상의 긴 시간을 요하며 검사실간의 변이가 심한 검사 로서 채집시기를 결정하는 검사로는 적당하지 않은 것으로 평가되고 있다[7-9]. 채집전 CD34양성세포수 측정은 조혈 모세포와 가장 상관성이 우수한 예측인자이다. 그러나 말초 혈에 조혈모세포의 동원을 알기 위해서는 3-5일 연속해서 CD34양성 세포를 측정해야 하는데 고가의 측정비가 요구 되며 2-4시간 이상의 측정시간이 소요되어 결과 확인후 조 혈모세포 채집은 모든과정의 지연을 초래하게 된다[10- 11]. 또한 각 기관별 검사 방법의 차이에 따라 결과의 차이 가 큰 것으로 보고되어 검사법의 표준화가 되어있지 않음을 보여주고 있다[12-14]. 이와같은 오차를 줄이고 표준화하 기 위하여 CD34양성세포의 절대수를 알고있는 Bead를 이 용한 방법들이 개발되었고 ProCOUNT (Becton Dickin- son, USA)는 이중 한 방법이다[15-17].
최근 Sysmex사의 자동혈구분석기 SE-9000TM (TOA Medical Electronics Co., Kobe, Japan)은 미성숙 백혈 구를 감별하는 IMI (Immature cell information) Chan- nel을 제공하고 있다. IMI수 측정은 검체의 특별한 조작이 나 기술이 필요하지 않고 별도의 시간과 추가되는 비용없이 통상혈액 검사에서 바로 미성숙세포수를 측정할 수 있다.
채집전 말초혈액에서의 IMI수는 CD34양성세포와의 상관 성이 우수하며 조혈모세포 채집결정에 유용한 것으로 보고 되고 있다[18-20].
본 연구에서는 말초혈액 조혈모세포 이식술을 시행하기 위해 백혈구 분반술을 시행한 환자와 공여자를 대상으로 채 집시기를 결정하기 위한 예측인자로 채집전 말초혈액의 백 혈구수, 단핵구수 및 자동혈구분석기 SE-9000의 IMI수를 측정하여 채집산물의 CD34양성세포수와 CFU-GM집락수 와의 상관관계를 비교 분석함으로써 이들 예측인자들의 유
용성을 평가 하여 보고, 특히 IMI수와 CD34양성세포수와 의 연관성을 분석하여 말초혈액 조혈모세포 이식시 조혈모 세포의 정확한 채집시기를 결정하는데 도움을 주고자 한다.
대상 및 방법 1. 대상
1997년 1월부터 2002년 12월까지 6년간 포천중문의대 분당차병원에서 말초혈액 조혈모세포 채집술을 시행받은 환 자 및 공여자 67명을 대상으로 하였고 이를 실시한 채집술 은 총 193회였다. 52명은 자가이식을 위한 환자들이었으며 15명은 동종이식을 위한 공여자들이었다. 말초혈액 조혈모 세포의 가동화를 위해서 환자는 화학요법으로 완전관해 유 도 후 과립구 집락촉진인자(G-CSF) 또는 과립구-대식구 집락촉진인자(GM-CSF)를 병용하여 말초혈액의 백혈구 수 치가 1-2×106/mL이상으로 증가하는 시기에 채집을 시작 하였으며 정상 공여자는 4일간 과립구 집락촉진인자를 단독으 로 사용한 후 5일째 되는 날 채집술을 시작하였다(Table 1).
2. 방법
1) 말초혈액 조혈모세포 채집술
자가 말초혈액 조혈모세포 채집술에 있어서는 말초혈액 의 백혈구 수치가 최저치까지 내려갔다가 1-2×106/mL 이 상으로 갑자기 증가하는 시기를 택하여 채집을 시작하였고.
Table 2. Leukapheretic collection data
Parameters Mean (range)
Performed procedures 193
Procedures per patient 2.9 (1-7)
Processed volume per procedure (L) 11 (6-16) Processed WBFR* per procedure (mL/min) 64 (40-80)
* WBFR : whole blood flow rate.
Table 3. Pre-apheresis count data
Parameters Median (range)
WBC (/μL) 14,200 (1,000-93,780)
MNC (/μL) 1,637 (80-9,698)
IMI (/μL) 652 (8-20,017)
Table 4. Yields of PBSC harvests by leukapheresis
Parameters Mean (range)
Volume collected (mL) 68 (50-210)
WBC (x108/kg) 3.1 (0.25-21.7)
MNC (x108/kg) 2.7 (0.2-20.2)
CD34+ cells (x106/kg) 1.7 (0.005-10.5) CFU-GM colony count (x105/kg) 1.8 (0.005-11.9) 동종 말초혈액 조혈모세포 채집술에 있어서는 4일간 과립구
집락촉진인자를 주사한 후, 5일째 되는 날 채집술을 시작하 였다.
혈액분반기는 Fenwal CS-3000 plus (Baxter Heal- thcare corp., Deerfield, IL, USA)를 이용하여 매일 8- 15 L의 전혈을 처리하였다. 채혈선과 복귀선은 환자의 경 우 대부분 쇄골하정맥으로 이중도관카테터를 사용하였고.
정상 공여자의 경우 양팔의 전완부 정맥을 사용하였다. 분 리를 위해서 Granulo chamber를 장착하고, 채집을 위해 서 A-35 chamber (채집량 200 mL) 또는 SVCC (small volume collection chamber: 60 mL)를 장착하였다. 전 혈과 항응고제(ACD-A)의 비율은 11:1-13:1을 유지하였 으며, 혈류 속도는 분당 40-80 mL로, Interface detec- tor offset은 100-150으로 설정하였다.
2) 백혈구수, 단핵구수, IMI 측정
말초혈액 조혈모세포 채집 당일의 채집전 말초혈액 EDTA검체로 백혈구수와 단핵구수, IMI수를 Sysmex SE-9000TM으로 검사하였으며 단핵구수는 림프구와 단구의 합계로 계산하였다. 채집후 수집된 조혈모세포 부유액의 백 혈구수는 동일한 자동혈구 분석기로 측정하였으며, 단핵구 수는 도말하여 Wright 염색후 광학 현미경 수기법으로 300개의 백혈구를 감별계산하여 백분율로 구하였으며 단구 와 림프구의 합계로 계산하였다.
3) CD34양성세포수 측정
CD34양성세포수의 측정은 조혈모세포 채집분반술을 시 행후 채집된 부유액을 대상으로 측정하였으며 ProCOUNT kit (Becton Dickinson, CA, USA)를 사용하여 유세포 분석기 FACSort (Becton Dickinson, CA, USA)로 분 석하였다.
4) CFU-GM(colony forming unit-granulocyte, macrophage) 집락수 측정
말초혈액 조혈모세포 채집분반술을 시행후 채집된 부유 물을 Ficoll-Hypaque에 중첩하여 단핵세포를 분리하고 두 번의 세척과정을 거친 후 단핵세포수는 최종농도가 2×
105/mL되도록 조절 하였다. 배양액은 MethoCultTM GF H4434 (Stem Cell Technologics Inc.Vancouver, B.C.) 을 사용하였으며 35mm 배양접시(Corning, USA) 2개에 각각 1mL씩 분주하여 5% CO2가 존재하는 37℃ Incu- bator에서 배양하였다. 배양후 14일째 역위현미경으로 gra- nulocyte-macrophage (CFU-GM), multipotential colo- ny forming unit (CFU-GEMM)의 세포집락수를 직접 산정하였다. 세포집락수 산정시 1개의 세포집락은 50개 이 상의 세포모임으로 정의하였으며, 2개의 배양접시에서 집락 수를 세어 평균으로 결과를 취하였다.
5) 분석방법
SAS 프로그램을 이용하여 통계적 유의성을 검증하였으 며 채집전 말초혈액에서의 백혈구수, 단핵구수, IMI수와 조
혈모세포 채집산물의 CD34양성세포수 및 CFU-GM집락수 와의 상관관계 분석을 위해 r값(Pearson's correlation coefficient)을 구하였다. 채집산물의 CD34양성세포수를 예측하기 위한 말초혈액 지표의 기준은 receiver operator characteristic (ROC)곡선을 이용하여 구하였다.
결 과 1. 백혈구 분반술
총 193회의 백혈구분반술이 시행되었으며 한 사람당 2.9회의 분반술이 시행되었다. 일회의 분반술에서 처리된 평균 혈액량은 11 L 였으며, 분당 혈류속도는 64 mL이었 다(Table 2). 채집전 말초혈액내의 백혈구수는 중앙값 14,200/μL (1,000~93,780)이었으며, 단핵구수는 중앙 값 1,637/μL (80~9,698), IMI수는 중앙값 652/μL (8~20,017)이었다(Table 3). 백혈구분반술후 채집산물의 평균 용량은 68 mL (50~210)이었고, 채집산물의 평균 백혈구수는 3.1×108/kg, 단핵구수는 2.7×108/kg, CD- 34양성세포수는1.7×106/kg, CFU-GM 집락수는 1.8×
105/kg이었다(Table 4).
Fig. 1. Correlation between pre-harvest peripheral blood WBC (A), MNC (B), IMI (C), and CD34+ cells (Pearson‘ s test).
A
r=0.38, P<0.0001, n=155
B
r=0.38, P<0.0001, n=141
C
r=0.58, P<0.0001, n=140
Fig. 2. Correlation between pre-harvest peripheral blood WBC (A), MNC (B), IMI (C), and CFU-GM colonies (Pearson‘ s test).
A
r=0.49, P<0.0001, n=189
B
r=0.44, P<0.0001, n=172
C
r=0.60, P<0.0001, n=145
2. 채집전 말초혈액의 각 지표와 채집산물의 CD34양성 세포수, CFU-GM집락수와의 상관관계
채집전 말초혈액에서 백혈구수, 단핵구수, IMI수와 채집 산물의 CD34양성 세포수 사이에는 상관계수가 각각 0.38 (P<0.0001, n=155), 0.38 (P<0.0001, n=141), 0.58 (P<0.0001, n=140)로 IMI수가 CD34양성세포수와 가장 높은 상관관계를 보였다(Fig. 1). 또한 말초혈액의 백혈구 수, 단핵구수, IMI수와 채집산물의 CFU-GM집락수와의
상관계수는 각각 0.49 (P<0.0001, n=189), 0.44 (P<
0.0001, n=172), 0.60 (P<0.0001, n=145)으로 IMI 수가 CFU-GM 집락수와 가장 높은 상관관계를 나타내었 다(Fig. 2). 채집산물에서 환자의 몸무게당 CD34양성세포 와 CFU-GM집락수는 상관계수 0.80 (P<0.0001, n=
152)로 높은 상관성을 보여 주었다(Fig. 3).
Fig. 3. Correlation between apheresis product CFU- GM colonies, X axis and CD34+ cells, Y axis (Pear- son‘s test).
r=0.80, P<0.0001, n=152
Fig. 4. ROC curves for the peripheral blood IMI to obtain >1x106 CD34+cells/kg (AUC: 0.835) and
>2x106 CD34+ cells/kg (AUC: 0.806) in apheresis products.
Table 5. The sensitivity, specificity, positive and negative predictive values for the recommended cutoff value of IMI according to the different target collection of CD34+cells
Target CD34+cells
≥1x106/kg ≥2x106/kg Cutoff value of
MI cells(/μL) 465 1,635
Sensitivity (%) 88.7 (78.1-95.3)* 64.9 (47.5-79.8) Specificity (%) 62.8 (51.1-73.5) 89.3 (81.7-94.5)
Positive PV†(%) 65.5 68.6
Negative PV (%) 87.5 87.6
* Parenthesis : 95% confidence interval.
†PV : Predictive value.
Table 6. Distribution of CD34+cell yields corresponding to a given level of circulating IMI cell count Circulating IMI cell
(/μL)
No. of leukapheresis performed
No. of leukapheresis collected above
1.0x106 CD34+cells/kg
Median of CD34+ cell yield by a single leukapheresis
(x106/kg, range)
<500 59 11(18.6)*
14(45) 25(71) 10(91) 4(100)
0.3(0.0-6.6)
501~1,000 31 0.7(0.1-3.1)
1,001~3,000 35 1.4(0.1-10.5)
3,001~10,000 11 2.6(0.3-10.0)
>10,001 4 7.0(5.1-9.3)
* Parenthesis : %
3. 채집산물의 CD34양성세포수에 대한 IMI수의 예민도, 특이도 및 예측도
채집산물의 CD34양성세포수 1×106/kg와 2×106/kg 를 얻을수 있는 예측치를 구하기 위해서 ROC곡선을 사용 하여 cutoff와 예민도, 특이도를 구하였다(Fig. 4). 1회의 백혈구 분반술로 1×106/kg이상의 CD 34양성세포수를 얻
을 수 있는 IMI수의 cutoff는 465/μL로 예민도 88.7%, 특이도 62.8%이었고, 이때의 양성예측치와 음성예측치는 각각 65.5%와 87.5%이었다. 2×106/kg이상의 CD34양 성세포수를 얻을 수 있는 IMI수의 cutoff는 1,635/μL로 예민도 64.9%, 특이도 89.3%이었으며, 이때의 양성예측 치는 68.6%, 음성예측치는 87.6%이었다(Table 5).
4. 채집전 IMI수에 따른 CD34양성세포 채집 목표도달율 1회의 채집산물에서 CD34양성 세포수의 목표량을 1×
106/kg이상으로 하였을 때 채집전 말초혈액의 IMI수에 따 른 목표 도달율을 비교하여 보았다. 채집전 말초혈액의 IMI수가 μL당 500개 이하, 500～1,000, 1,000～3,000, 3,000～10,000, 10,000개 이상인 군으로 나누었을 때, 1 회의 말초혈액 조혈모세포 채집으로 채집된 CD34양성세포 수의 중앙치는 각각 0.3, 0.7, 1.4, 2.6, 7.0×106/kg이 었으며, 말초혈액의 IMI수가 μL당 500개 이하인 군은 59 회중 11회(18.6%), 500～1,000사이인 군에서는 31회중 14회(45%), 1,000～3,000사이인 군에서는 35회중 25회 (71%), 3,000～10,000사이의 군은 11회중 10회(91%), 10,000개 이상인 군에서는 100%에서 목표량 이상의 채집 이 가능하였다(Table 6).
고 찰
말초혈액 조혈모세포 이식술에 있어서 충분한 양의 조혈 모세포는 환자의 빠른 회복과 성공적인 이식에 필수적이다.
말초혈액 조혈모세포는 백혈구 분반술을 이용하여 채집된 채집산물에서 CFU-GM 배양을 하거나 CD34양성세포 측 정으로 알 수 있으며, 안전한 이식을 위해서는 2×105/kg 이상의 CFU-GM이나 2-5×106/kg 이상의 CD34양성 세 포가 필요한 것으로 알려져 있다[21-22]. 평상시 말초혈에 존재하는 조혈모세포는 매우 적기 때문에 충분한 양의 조혈 모세포를 얻기 위해서는 말초혈액내로 조혈모세포를 이동시 키는 가동화 과정이 필요하고 이 가동화의 기간은 수일간의 짧은 기간에 불과하므로 효과적인 조혈모세포 채집을 위해 서는 말초혈액으로 조혈모세포가 최대로 가동화된 시기를 정확히 예측하여 최소의 백혈구 분반술로 최대의 조혈모세 포를 채집하는 것이 필요하다.
조혈모세포 채집시기 결정을 위해 많은 지표들이 사용되 어 왔는데 말초혈액내의 백혈구수, 단핵구수, CFU-GM집 락수, CD34양성세포수 측정 등이다. 이중 백혈구수와 단 핵구수는 대부분의 연구결과 채집액내의 CD34양성세포수 와의 상관관계가 매우 낮은 것으로 보고되어 예측인자로 부 적절하다고 알려져 왔다[10-11,23]. 본 연구에서도 채집전 말초혈액의 백혈구수와 단핵구수는 채집산물내 CD34양성 세포수와의 상관관계가 각각 r=0.38 (P<0.0001), r=
0.38 (P<0.0001)로 상관관계가 낮았다. 말초혈액의 지표 로 본 연구에서는 포함하지 않았지만 CFU-GM집락수는 조혈모세포 채집량과 상관관계가 매우 우수한 것으로 알려 져 있다[24-25]. 그러나 CFU-GM 배양은 숙련된 기술과 14일간의 배양시간이 필요하고 검사실마다 결과의 차이가 심해 임상에서 조혈모세포 채집시기 결정을 위한 검사로는 적당하지 않다. 본 연구에서는 채집전 말초혈액에서는 CFU-GM 배양을 하지 않았지만 채집산물내의 몸무게당 CFU-GM집 락수와 CD34양성세포수와의 상관성을 본 결과 r=0.80 (P< 0.0001)으로 높은 상관관계를 보여 주었다. 말초혈액 에서 CD34양성세포수의 측정은 가장 정확하게 조혈모세포 를 예측하는 방법으로 알려져 있으나, 고가의 장비와 숙련 된 인력이 필요하며, 전체 세포의 1%이하인 아주 적은 수 의 세포를 측정하는 것이기 때문에 검사실간의 변이계수가 높은 것으로 보고되고 있다. 또한 검사결과를 알기까지 2-4 시간의 검사시간이 소요되어 결과 인지후 채집을 하려면 모 든 과정의 지연을 초래할 뿐 아니라 한번으로 채집을 끝내 는 것이 아니고 3~4회의 채집을 반복할 경우 검사 비용도 부담이 된다[10-11].
최근 Sysmex사 에서는 자동혈구분석기 SE-9000TM (TOA Medical Electronics Co., Kobe, Japan)의 기종 에 IMI (immature cell information) channel을 신설 하여 미성숙백혈구를 감별계수하는 방법을 개발하였다.
IMI channel은 백혈구 세포막의 지질함량과 화학조성의 차이를 이용하여 미성숙백혈구를 성숙백혈구와 구분하여 측 정하는 것으로 이 기기를 보유한 기관이라면 부가적인 비용 이 소요되지 않고 단 1분 정도의 매우 짧은 시간에 미성숙 세포수를 측정할 수 있으며, 대부분의 연구결과 IMI수와 CD34양성세포수와의 상관관계가 높은 것으로 보고되고 있 다[26-27]. 본 연구에서는 채집전 말초혈액내의 IMI수와 채집산물내의 CD34양성세포수와의 상관관계 r=0.58 (P<
0.0001)로 앞서의 보고와 유사하였으며 다른 예측인자인 백혈구수와 단핵구수보다는 비교적 정확하게 채집된 조혈모 세포 부유액의 CD34양성세포수를 예측할수 있었다. Park 등의 연구에서 채집전 말초혈액의 IMI수가 μL당 660개일 때 1×106/kg이상을 얻을 수 있는 예민도와 특이도가 각각 89.6%와 75.3%라고 하였는데[11], 본 연구에서는 IMI수 가 μL당 465개일때 예민도와 특이도가 각각 88.7%와 62.8%를 나타내었다.
채집된 조혈모세포 부유액의 CD34양성세포의 목표량을 1×106/kg 이상으로 한다면 IMI수가 1,000개 이상일 때 71%에서 목표량을 채집할수 있었고, 3,000개 이상의 IMI 수에서는 91%에서 목표량을 채집할 수 있었다. 이는 김 등 의 연구에서 2×106/kg이상을 채집하기 위해서는 말초혈액 의 IMI수가 μL당 1,000개 이상일때 50%이상에서 목표량 을 채집할 수 있었고, 3,000개 이상이면 70%에서 목표량 을 채집할 수 있다는 보고에 비해 다소 높은 수치였는데 이 는 김 등의 연구에서는 목표 채집량을 2×106/kg의 CD34 양성세포로 하였으나 본 연구에서는 1×106/kg 이상의 CD34양성세포의 채집을 목표로 하였기 때문으로 해석된다 [27]. 다소 아쉬운 점이 있다면 채집전 말초혈액에서 CD- 34양성세포수를 측정하지 못한 점이다. 채집전 말초혈액에 서 IMI수와 CD34양성세포수를 동시에 측정하는것이 더욱 정확하게 채집시기를 결정할 수 있을 것이다. IMI수의 측 정은 일반 혈액검사와 같이 짧은 시간에 부가적인 검사비가 소요되지 않고 미성숙세포를 계수할 수 있으며, 채집산물에 서의 조혈모세포와 상관성도 우수하므로 채집전 CD34양성 세포수 측정이 불가능한 기관에서는 단독예측인자로 사용할 수 있을 것으로 생각된다. 덧붙여 한가지 제안을 한다면 가 동화 시작후 과립구 집락촉진인자나 과립구-대식구 집락촉 진인자등을 투여하면서 매일 백혈구수와 IMI수를 동시에 측정하여 관찰한후 채집직전 CD34양성세포수를 측정하여 채집하는 것이 백혈구 분반술의 횟수를 줄이면서 충분한 조 혈모세포를 채집하는데 도움이 되리라 생각된다.
요 약
배 경：골수 재건에 필요한 충분한 양의 조혈모세포를 얻기 위해서는 최대로 가동화된 시기를 포착하여 조혈모세 포를 채집하는 것이 중요하다. 말초혈액 조혈모세포 채집시
기를 결정하는 예측인자로서 자동혈구분석기 Sysmex SE- 9000TM에서 제공하는 IMI (Immature cell informa- tion)수의 유용성을 평가하고자 하였다.
방 법：1997년 1월부터 2002년 12월까지 포천중문의 과대학 분당차병원에서 말초혈액 조혈모세포 채집술을 시행 받은 환자 및 공여자 67명을 대상으로 시행한 193회의 말 초혈액 조혈모세포 채집술의 자료를 분석하였다. 채집전 말 초혈액에서 백혈구수, 단핵구수, IMI수를 측정하여 채집액 의 CD34양성세포수와 CFU-GM집락수와의 상관관계를 구 하였으며, 채집산물의 CD34양성세포수를 예측하기 위한 말초혈액의 IMI수의 기준은 receiver operating charac- teristic (ROC)곡선을 이용하여 구하였다.
결 과：채집전 말초혈액의 백혈구수, 단핵구수, IMI수와 채집액내의 CD34양성세포수와의 상관계수는 각각 0.38, 0.38, 0.58이었으며, CFU-GM집락수와의 상관계수는 각 각 0.49, 0.44, 0.60이었다. 또한 채집액의 CD34양성세 포수와 CFU-GM집락수와의 상관계수는 0.80이었다. CD- 34양성세포수 1×106/kg와 2×106/kg 채집의 예측을 위 한 ROC곡선에서 IMI수의 cutoff는 각각 465/μL와 1,635/μL이었으며, 예민도는 88.7%, 64.9%, 양성예측율 은 65.5%, 68.6%, 음성예측율은 87.5%, 87.6%를 보여 주었다.
결 론：말초혈액 조혈모세포의 채집시기 결정을 위한 채 집전 말초혈액에서의 SE-9000 자동 혈구 분석기의 IMI수 는 신속하고 경제적이며 채집후 CD34양성세포와의 상관성 도 우수하여 말초혈액 조혈모세포 채집시기의 예측인자로서 유용한 방법으로 이용할 수 있을 것으로 생각되었다.
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