연구결과 요약

불명열 환자에게 시행되는 FDG PET/PET-CT 검사는 일차적인 일반검사로 열의 원인 을 발견하지 못한 환자에서 불명열의 원인 질환을 조기에 진단하고 진단에 따른 최적의 치 료를 시행하기 위해 실시하는 진단 검사법으로, 동 검사의 진단 정확성은 선택된 문헌 15 편을 근거로 검토하였다.

5.1.1. FDG PET 검사

불명열 환자에서 원인 병소 발견을 위해 시행되는 FDG PET 검사의 진단 정확성은 6 편의 문헌을 바탕으로 문헌별 검토 및 이변량 랜덤효과 모형을 통한 진단 정확성 추정치를 분석하였다.

FDG PET 검사의 문헌별 민감도는 50-100%, 특이도는 28-100%로 1편 (Buysschaert 등, 2004)의 연구에 의해 특이도의 범주가 넓게 나타났다.

Buysschaert 등(2004)은 74명의 대규모 후향적 연구를 통해 FDG PET 검사의 진단 정확성을 측정하였는데 위양성의 결과가 높아 특이도가 0.28 (95% CI 0.156-0.426)로 나타났으며 위양성 결과의 대부분은 최종 진단이 내려지지 않았다고 보 고하였다.

6편 문헌의 민감도와 특이도를 바탕으로 한 SROC의 AUC는 0.7955이었으며 이는

‘Fair' 정도의 정보를 제공하는 검사법의 범주에 해당되지만 SROC 모형이 연구들간 변이 를 설명하지 못하고 민감도와 특이도의 상호 관련성을 설명하지 못하므로 AUC 추정치는 주의하여 해석되어야 한다. FDG PET 검사의 이변량 모형을 이용한 통합 민감도는 0.859 (95% CI 0.729-0.932)였으며 통합 특이도는 0.664 (95% CI 0.416-0.845)이었다. 이는 일차 검사들로 원인 병소를 발견하지 못한 불명열 환자의 임 상적 특성을 고려할 때 비교적 좋은 진단 정확성 수준으로 보인다.

통합 민감도와 통합 특이도를 바탕으로 계산된 양성 우도비는 2.557 (95% CI 1.248-6.013), 음성 우도비는 0.212 (95% CI 0.080-0.651)로 불명열 환자에서 원인 병소가 없는 대상에 비해 원인 병소가 있는 대상일 경우 FDG PET 검사 결과 양성

으로 나올 가능성이 약 2.6배이며 반대로 원인 병소가 있을 경우 검사결과 음성으로 나올 가능성이 0.2배라는 의미로 해석된다. 원인 병소 발견에 대한 검사전 확률을 FDG PET 검사가 얼마나 높여 혹은 낮춰주는지에 대한 관점으로 보면, 양성 우도비가 1보다 크기 때 문에 검사후 확률은 FDG PET 검사를 통해 높아질 것이다.

원인 병소 발견율 30-80% 범주에 따른 양성 예측도와 음성 예측도는 각각 52.3-91.1%, 54.1-91.7% 범위였다. 전문가 의견에 따르면 우리나라에서의 원인 병 소 발견율은 약 70%로, 민감도 85.9%, 특이도 66.4% 수준일 때 FDG PET 검사의 양성 예측도와 음성 예측도는 각 85.6%, 66.9%로 나타난다. 불명열 환자에서 FDG PET 검사 결과가 양성일 때 질환이 있는 대상의 비율이 85.6% 정도라는 의미이다.

문헌들간 이질성의 잠재적 원인으로 나타난 대상 검사법 해석시의 눈가림을 공변량으로 포함한 이변량 모형 분석 결과, 통합 민감도에서는 두 군간 차이가 유의하게 나타나지 않 았으나 통합 특이도는 0.816 (95% CI 0.695-0.895), 0.344 (95% CI 0.173-0.567)로 두 군간 차이가 유의하게 분석되었다(p=0.013). 그러나 이 검사의 결과만으로 대상검사 해석시의 눈가림 여부에 따라 결과가 이질했다고 여기기엔 임상적인 상황과 맞지 않은 부분이라고 생각된다. 그러므로 이변량 모형을 통한 FDG PET 검사의 진단 정확성 결과는 조심스럽게 해석되어야 하며 연구 방법의 특성 및 대상 환자 선정 등 다양한 원인들에 의해서 문헌에서의 연구결과들이 달라졌을 것이므로 광범위한 이질성 조사 가 필요하지만 포한된 연구수의 한계가 있어 현재의 연구를 통해서는 명확한 결론을 내리 기 어려우며 추후 연구가 축적되어 적절한 검정력을 가지고 재평가 되어야 할 것이다.

세부질환별 진단의 정확성은 통합분석이 수행되지 않아 6편 개별 문헌에서의 진단 정확 성만이 검토되었다. 특징적으로 감염에서의 민감도는 25%로 보고된 1편(Kjaer 등, 2010)을 제외하면 75-100% 범위였으며 염증에서의 민감도는 67-100%, 종양에서는 모든 연구에서 민감도가 100%로 나타났다.

Kjaer 등(2010)은 적은 연구대상자(19명)를 포함한 후향적 연구로 특히 감염성 질환 에 있어 FDG PET 검사로 불명열과 관련없는 병소가 많이 발견되며 이들에 대한 위양성 율이 높아져 특이도가 낮아진 것으로 보고하였다.

5.1.2. FDG PET-CT 검사

불명열 환자에서 원인 병소 발견을 위해 시행되는 FDG PET-CT 검사의 진단 정확성은 9편의 문헌적 근거를 토대로 문헌별 검토 및 이변량 랜덤효과 모형을 통한 진단 정확성 추정치를 분석하였다.

FDG PET-CT 검사의 문헌별 민감도는 62-100%, 특이도는 33-100%로 1편 (Sheng 등, 2011)의 연구에 의해 특이도의 범주가 넓게 나타났다. 진단 정확성에 대한 통합 추정치는 통합 민감도 83.8%(95% CI 71.5-91.4), 통합 특이도 71.4%(95% CI 58.8-81.4)로 높은 수준의 민감도와 중등도 수준의 특이도를 나타냈 다.

통합 민감도와 특이도로 계산된 양성 우도비는 2.930(95% CI 1.735-4.914), 음 성 우도비는 0.227(95% CI 0.106-0.485)로 불명열 환자에서 원인 병소가 없는 대 상에 비해 원인 병소가 있는 대상일 경우 FDG PET 검사 결과 양성으로 나올 가능성이 약 2.9배이며 반대로 원인 병소가 있을 경우 검사결과 음성으로 나올 가능성이 0.2배라는 의미로 해석된다. 원인 병소 발견에 대한 검사전 확률을 FDG PET-CT 검사가 얼마나 높 여주는지에 대한 관점으로 보면, 양성 우도비가 1보다 크기 때문에 검사후 확률은 FDG PET 검사를 통해 높아질 것을 의미한다.

원인 병소 발견율 30-80%일 경우 양성 예측도와 음성 예측도는 각각 55.7-92.1%, 52.4-91.1% 범위였다. 전문가 의견에 따른 우리나라의 병소 발견율 70% 수준에 대한 양성 예측도는 87.2%, 음성 예측도는 65.4%였다. 국내에서는 대부분 PET-CT가 사용 되고 있는 점을 고려할 때 불명열에서 FDG PET-CT 검사로 양성을 진단받는 대상 중 질환이 있을 가능성은 약 87% 수준으로 제시할 수 있겠다.

FDG PET-CT 검사에 대한 통합 분석에서는 연구 대상 및 방법적인 특징을 고려하여 문헌들간의 이질성을 조사하였지만 유의하게 나타난 잠재적인 이질성 원인이 없었다. 그러 나 동 검사의 분석에 포함된 문헌 수도 작으므로 추후 연구를 통한 세부적인 진단법 연구 들이 지니는 다양한 변이에 대해 조사되는 것이 필요하다.

세부질환별 진단의 정확성은 통합분석이 수행되지 않아 8편 개별 문헌에서의 진단 정확 성만이 검토되었다. 특징적으로 감염에서의 민감도는 50-100% 범위였으며 염증에서의 민감도는 33%로 보고된 1편(Federici 등, 2010)을 제외하면 57-100%, 종양에서는 대부분 연구에서 민감도가 100%로 나타났다. Federici 등(2010)은 14명의 불명열

구분 PET (95% CI) PET-CT (95% CI) PET+PET-CT (95% CI)

구분 PET (95% CI) PET-CT (95% CI) PET+PET-CT (95% CI)

통합 DOR 9.38

(1.44-60.91)

10.93 (4.67-25.57)

10.31 (4.23-25.11)

문헌들간 잠재적 이질성의 원인으로 나타난 공변량(대상 검사법 해석시 눈가림, 다기관 연구)을 포함하여 이변량 분석 결과, 통합 민감도는 83.7-94.3%로 통합 특이도는 66.5-84.6% 범위로 나타났으며 공변량의 세부군간 통계적으로 유의한 차이는 없었다.

세부질환별 진단의 정확성은 FDG PET과 PET-CT 검사 각각의 분석에서는 통합 측정 치가 추정되지 않았지만 두 검사법을 통합한 분석에서는 일부 세부질환에서 이변량 모형으 로 분석되었으며 감염질환에서의 통합 민감도는 0.790 (95% CI 0.673-0.873), 통 합 특이도는 0.049 (95% CI 0.001-0.679), 염증 질환에서의 통합 민감도는 0.736 (95% CI 0.633-0.819), 통합 특이도는 0.248 (95% CI 0.052-0.668)이었다. 종양과 진단없음에 대해서는 추정되지 않았다. 통합 추정치는 산 출되지 않았지만 종양에 대해서는 각 문헌들에서 대부분 민감도 100%로 보고되었다.