Anti -HBs ,

(1)

대한임상뱅리사회지 : 제 21 권 제 1 호 1989

HBsAg과

Anti -HBs ,

HBeAg과 Anti-HB

e

공존에 관한 분석

경북대학교병원 임상병리과 면역검사실

이진주·김영태·이해숙·박정희·검재식·양정션

서 론

Blurnberg 등”이 1965년 Australia 원주민의 혈청에 서 새로운 항원을 발견하여 Australia 항원이라고 명명하고 이것이 바이러스성간염 특히 혈청간염과 관련이 있음을 보고한 이래 적어도 28종의 바이러스가 간염을 일으키며 바이러스성 간염의 대부분은 hepatitis A virus, hepatitis B virus 또는 Non-A, Non -B hepatitis virus에 의 한 것 이 며 그 외 에도

Epstein -Barr virus, cytomegalo virus, herpes simplex virus ty야 2 및 group B arbo virus 둥이 있다고 밝혀져있다. 이중 A 형 간염은 보균자도 없고 만성간 염으로 이행되는 경우가 거의 없어 특별한 문제가 되지 않는다.B 형 간염은 만성보균자가 존재하므로 타인에게 전파가 가능하고 만성간염으로 이행되어 간경변중 또는 더욱 진행되어 간암을 유발할 수도 있다. 특히 B형 간염의 발생률 및 보균자가 많은 우리 나라에 있어서는 국민 보건상 가장‘ 중요한 문제중 하나이다. 또한 만성간염， 간경변증 및 간암의 빈도가 다른 나라에 비해서 우리나라에서는 매우 높고 이들 간질환의 대부분이 B 형 간염과 밀접하게 관련되어 있음이 보고되 어 있다 2)10) 이 러 한 hepatitis B virus

의 표지자를 조사하는 것은 B형 간염의 진단과 치료 및 예후를 결정하는데 필수적인 지표가 된다는 것은 주지의 사실이다.

hepatitis B virus의 표지 자로서 는 3가지 의 항원 - 항체계 즉 HBsAg과 Anti -HBs , HBc Ag과 anti- -HBc 그리고 HBeAg과 anti-HBe가 있으며 최근에 급성 B 형 바이러스성 간염의 혈청학적 표지자로

IgM -anti HBc가 있다는 것은 이미 알려져 있다11)1

5)

HBsAg 양성의 의의는 급성 혹은 만성 B형 간염의

장복기， 전황달기， 활동기 또는 보균자임을 나타내며，

anti-HBs 양성의 의미는 임상적 증상에 관계없이

B형 간염에 감염된 경험이 있고 이미 회복되어 재감 염에 대한 면역이 있으며 다른 사람에게 수혈을 하여 도 위험하지 않음을 시사하고 있다.

또 HBeAg은 HBsAg 양성시에만 나타나며 대체로

HBsAg발현 직후 검출되기 시작하여 HBsAgol 소실 되기 수주전에 소실되어 수일내지는 수년후에 anti-

-HBe로 전환되는 것이 보통이며 HBV DNA poly-

merase와 Dane particle의 존재와 유관하며 따라서

ongoing viral replication, 간질환， HBV 전달의 고위 험도 표지자로 알려져 있고 anti-HBe는 낮은 감염력 과 더 좋은 임상적 예후를 나타낸다 16)25)

그러나 HBsAg과 HBsAb가 동일혈청에서 공존하거 나 HBeAg과 HBeAb가 동일 혈청에서 공존하는 경우 는 진단， 치료 및 예후를 결정하는데 어려움을 주게되 어 이에 대한 연구가 활발히 진행되어 왔었다 8)14)23)2

5)

저자들은 1989년 1 월부터 1989년 9월까지 경북대학 부속병원 임상병리과에서 EIA법으로 실시한 HBsAg

및 anti-HBs공존이 84예 있었고 명력검토를 통한 간단한 조사가 가능하였던 예를 통하여 동일 혈청에서 의 HBsAg과 anti-Ab의 공존 및 HBeAg과 Anti-Ab

의 공존에 대한 원인고찰과 의의를 찾고자 본 연구를 실시하였다.

실험재료(대상) 및 방법

대상

1989년 1 월 4 일부터 1989년 9월 30일까지 9개월간 경북대학부속뱅원 임상병리과에 의뢰되었던 B형 간염 표지자에 대한 혈청 검사 가운데 HBsAg과 anti-HBs

가 동시에 양성인 84예와 HBeAg과 anti-HBe가 동시 에 양성인 16예를 대상으로 하였다.

방법

B형 간염 표지자의 혈청검사는 EIA법을 실시하여

Quantum IFM du머 wavelength an허yzer (Abbott U.S.A.) 로 양성과 음성의 판정을 Table1 과 같이 하였 고 임상화학검사인 AST, AL T, Total bilirubin은 경우에 따라 자동화학분석기인 Gilford 203-S(U.

S.A.), su야r-17(Hycel， U.S.A.) 및 Dimension 380 (Dupont, U.S.A.) 로 측정하였다.

(2)

Table 1. Enzyme immunoassay of hepatitis B markers

HBsAg Anti-HBs Anti-HBc ngM Anti -HBc HBeAg Anti-HBe

사용시약 AUSZYME AUSAB CORYZYME CORE- EBKeia EBK eia I

momχlonal EIA IGMK-eia

Cut off value 1.000 (NCX)+ 1.000(NCX O.4(NCX)+ NCX+ NCX+ NCX+PCX O.OOO(PX) O.Ooo(PCX +0.6(PCX) (0.25PCX) 0.060 2 +0.050:A B

’

^{D +0.050} ^+0.0

(+0.025):C

P-N, N-P value P)N P)N P)N P)N P)N N)P

No. of negative control 3 3 3 2 3 3

Min. neg. control -0.010 -0.006

Max. neg. control 0.100 0.100 2.000 Neg. Aberrant cutoff % 50.0% 50% 50%

No. of positive control 2 2 2 3 2 2

Pos. aberrant cutoff % 50% 50%

Min control diff 0.400 ( 0.200) 0.300 0.3어 0.300 0.300 0.300

Reactive gray zone % 0.0% 10% 10% 10% 10% 10%

Negative gray zone % 0.0% 10% 10% 10% 10% 10%

실험성적 Table 2. Age and sex distribution of coexisted ^ca않S

HBsAg과 anti -HBs, HBeAg과 anti-HBe의 공존융 과 환자의 성별， 연령별 분포 HBsAg과 anti-HBs를 동시에 의뢰한 건수 총 3015예 중 84예에서 HBsAg 과 anti-HBs가 공존하여 공존율이 2.78% 였으며，

HBeAg 과 Anti-HBe를 동시에 의뢰한 건수 총 1 168예 중 21 예가 HBeAg과 anti-HBe가 공존하여 공존율 1.79%를 보였다.

남녀 비는 HBaAg과 anti-HBs 공존예에서는 1.9 4:1(35:18) 이 었A며， HBeAg과 anti-HBe 공존예에 서는 2.5 : 1 (10 : 4 )였다.

연령별 분포에서는 두 공존예에서 모두 40-59세 사이가 가장 많은 비울을 차지하였다.

남녀비와 연령별 분포는 병력검토가 가능하였던 HBsAg과 anti-HBs 공존예의 환자 55명과 HBeAg

과 anti-HBe 공존예의 환자 14명을 대상으로 하였

다.

공존예의 간질환별 빈도

Table 3과 같이 HBsAg과 HBsAb공존예， HBeAg

과 anti-HBe 공존예 두 경우 모두에서 만성간염과

간암이 가장 높은 빈도를 차지 하였다. 간질환별 빈도 는 명력검토가 가능하였던 HBsAg과 anti-HBs 공존 예의 환자 55명과 HBeAg과 anti-HBe 공존예의 환자 8명을 대상으로 하였다.

Age HBsAg과 anti-HBs의 공존예 HBeAg과 anti-HBe의 공존예

male female male female

0-9 1 1

10-19 1 3

20-29 6 3 1

30-39 6 1 2

40-49 10 2 5

50-59 8 4 1 2

6

•

⁶⁹ ⁶ ⁴ ¹

70 2

공존예의 간기능검사 성적

Table 4와 같이 HBsAg과 anti-HBs 공존예중 뱅 력 검토가 가능하였던 54예， 49예에서 AST와 ALT는 증가된 경 우가 더 많았으며 total bilirubin은 정 상인 경우가 더 많았다. HBeAg과 anti-HBe 공존예에서는 뱅력 검토가 가능했던 예가 소수여서 증가된 경우와 정상인 경우가 비슷하게 같았고 뚜렷한 차이점을 발견 하기는 힘들었다.

공존예에 있어서 다른 B형간염 간염항원항체 표지자의 발현양상

Table 5와 같이 5가지 표지자를 모두 검사한

HBsAg 과 anti-HBs 공존예 33명 , HBeAg과 anti-

(3)

Table 3. Incidences of liver diseases of coexisted cases

Liver di않ases IHBsAg과 anti-HBs의 공존예 IHBsAg과 anti-HBe의 공존예

1. Asymptomatic carrier 6 (11%) 1 (12.5%)

2. Acute viral hepatitis 2 (4%)

3. chronic active hepatitis 6 (11%)

4. chronic persistent hepatitis 1 (12.5%)

5. Fulrninant hepatitis 1 (2%)

6. Liver cirrhosis 20 (36%) 2 (25%)

7. Hepatoma 13 (23%) 2 (25%)

8. others 7 (13%) 2 (25%)

Total 55 (100%) 8 (100%)

Table 4. Liver function tests at tirne of coexistence.

HBsAg과 Anti-HBs 의 공존예 HBeAg과 Anti-HBe의 공존예

increased norrnal total increased norrnal total

1. AST 38(70%) 16(30%) 54 3(38%) 5(62%) 8

2. A L T 40(74%) 14(36%) 54 4(50%) 4(50%) 8

3. Total bilirubin 19(38%) 30(62%) 49 3(43%) 4(67%) 7

Table 5. Features of other markers at tirne of coexistence

Type HBsAg HBeAg AntiHBc AntiHBe

1

+ +

^-

2

+ + + +

3

+ + +

4

+ + +

5

+ + +

6

+ +

7

+ + + +

Total

-HBe공폰예 8명을 대상으로 하였을때， Type5가 1 7명으로 가장 많았고 그 다음이 type2로 8명， 그리고

type4 역시 8명 이었다. 5가지 표지자 모두 양성인

드문 예도 2명 있었다.

고 찰

B형 간염의 표지자 검사방법은 우리나라에도 19 70년 초부터 agar gel irnmunodiffusion(AGD), counter current irnrnunoelectrophoresis(CEP), com- plement fixation(CF), reversed passive haemagg- lutination(RPHA), solid phase radioirnmuno assay (RIA) 빛 enzyme imrnunoassay (EIA) 등 각종방법 이 알려져 있으며 RIA와 EIA는 예민도가 높다. 동일

AntiHBs ^HBsAg과anti- HBeAg과 anti-

HBs의 공존예 HBe의 공폰예

2

1 7

1

+

⁸

+

¹⁷

+

³

+

²

33명 8명

혈청내에 HBsAg과 anti-HBs가 공존하는 경우는 드문 일이지만 크게 두가지로 나누어 첫째， 항원의 subtype과 항체 의 subtype 이 같은 경 우와 둘째， 항원 의 subtype과 항체의 subtype 이 다른 경우로 나눌 수 있으며 또한 검사방법에 따라 위양성이 나타날 수 있는데 이것은 PHA법이나 RPHA법에서 볼수 있지만 RIA법이나 EIA법에서도 높은 예민도로 인하 여 위양성반응이 발생할 가능성이 있다는 보고가 있

다 2싸잉2)

Subtype이 같은 항원과 항체가 동일 혈청내에 존채 하는 경우쓴 혈중에 면역 복합체를 형성하고 있으면서 항원 항체가 각각 여분의 결합기를 갖는 경우와 항원 항체가 각기 자유형으로 존재하는 경우가 있으며 이는 構山등이 sephadex -G 200을 이용하여 항원항체의

(4)

분획측정으로 증명하였다. 또 한가지의 가능성은

seroconversion 의 한 과정으로 vlrus 감염후 anti-HBs

가 처음으로 형성되어 anti-HBs에 의해 HBsAg의 역가가 떨어지면서 점차 anti-HBs 역가가 오르는 시기에 예민도가 큰 RIA나 EIA등의 검사법으로 측정 시 HBsAg과 anti-HBs가 공존할 수 있다고 알려져 있으며 이는 scullard등의 연구에서 업증되었고 여러

보고에서 이를 지적하고 있다 8)14)23)

B 형 간염 바이러스는 비세포성 (noncytopathic) 바이러스로 감염시 조직손상이 대부분 면역기전에 의한 조직손상에 기인한다고 보며 이것과 anti-HBs

의 관계에서 양적 또는 질적으로 불완전한 anti-HBs, B형 간염 바이러스를 효과적으로 중화시킬 수 없는 anti-HBs, 보체를 결합하지 못하는 anti-HBs, T 럼프 구가 바이러스에 감염된 세포를 인지할 수 없게 하는 차단 항체작용을 하는 anti-HBs의 형성을 생각해 볼 수 있으며 이러한 사실들이 지속적인 HBsAg과 anti-HBs의 공존을 잘 설명해 준다.Czaja 및 Gudat

등22)의 보고에서는 이러한 공존은 나쁜 예후를 반영할 수 있다고 하였으며 혈중에 순환하는 HBsAg- HBsAb 면역복합체가 있는 경우는 이에 따른 증상으로 급성간 염 잠복기에 10-20%의 환자에서 발진， 맘마진， 관절 통， 관절염의 증상을 보이고 만성 간염 또는 보율자에 서는 결절설 다발동맥염， 막성 또는 막성 증식성 사구 체신염이 흔히 관찰된다고 하였다.에.4)23)25)

Subty야이 다른 경 우는 subty야이 다른 바이 러 스에 의한 중복감염을 의미하며 5가지의 가능성을 생각할 수 있다는 보고와 더불어 subtype 이 다른 항원 · 항체 공존에 대한 보고가 다양하나 대부분 단일특이성 항체 를 형성하고 있다고 한다. 또한 이런 보고들은 ant-

i-HBs 의 존재가 B형감염 바이러스에 대해 강한 면역

성을 갖는 것은 사실이지만 여러 subtype에 대해 완전한 교차면역을 갖는 것은 아니라는 것을 시사한

다 8)14)23)25)

HBeAg과 anti-HBe의 공존에 대한 보고는 드물지 만 seroconversion의 한 단계로 보는 경향이다 8)14)23)

25)

결론적으로 HBsAg과 anti-HBs의 공존은 일종의 seroconversirn 이 이루어진 상태와 sybty야에 의한 재감염으로 보고 있으며 sybtype을 조사하기 어려운 우리나라 여건에서 金閒등은 감별방법으로 셰가지를 권하고 있다. 그 첫째는 IC를 형성해서 나타나는 발 진， 단백뇨， 관절통， 발열등의 임상증상 유무이며 둘째 는 Cig binding assay에 의한 혈중면역복합체의 검 출， 셋째 경시적인 항원 · 항체가의 추적등이다.

결 론

간염항원항체의 광범한 공존예를 분석하고 그 원인 을 추정하기 위하여 HBs 항원항체 공존예 84예와 HBe 항원항체 공존에 16예를 임상적으로 조사검토하 여 다음과 같이 요약할 수 있었다.

HBsAg과 anti-HBs가 공존하는 경우는 seroconv- esion 의 한 형 태 이 거 나 subtype에 의 한 중복감염 으로 간주되고 HBeAg과 Anti-HBe가 공존하는 경우는 seroconvelsion의 한 형태로 간주되었다.

HBsAg과 anti-HBs의 공존 빈도는띠 2.78%(84/

3015) 였고， HBeAg과 anti-HBe의 공존 빈도는 1.

79%(21/1168) 였다.

남녀비는 HBsAg과 anti-HBs 공존이 1.9: 1, HBeAg 과 anti-HBe 공존이 2.5:1 였다.

연령별 분포는 두 공존예 모두에서 49-50세 샤이 가 가장 많았다.

간질환별 빈도는 두 공존예에서 모두 만성간염과 간암이 가장 높은 빈도를 차지 하였다.

간기능 검사 결과에서는 HBsAg과 anti-HBs 공존 예에서는 AST가 증가된 경우가 70%, ALT가 증가 된 경 우가 74% 였고 total bilimbin은 정 상인 경 우가 61%를 차지했다.

다른 B 형 간염 표지자의 반응은 HBsAg 양성，

HBeAg 양성， anti-HBc 양성， anti-HBe 음성 그리고

anti-HBs 양성 이 41%로 가장 많았고 5가지 표지 자 모두 양성인 예도 2예 있었다.

(5)

Study on Cases of Coexistances of HbsAg and anti- HBs, and HBeAg and Anti- HBe

Jin-Ju Lee.· Young-Tal Kim· Hae-Sook Lee . Jung-Hee Park Jung-Sun Yang, M.D · Jay-Sik Kim, M.D.

Dept. of Clinical Pathology, Kyungpook National University Hospital Taegu, Korea.

Abstract

The authors attempted a study of to identify the cause of coexistance of hepatitis B markers.

The coexistance of HBsAg and anti- HBs is presumed to be a type of seroconversion or supe- rinfection by the· subtype, and HBeAg and anti- HBe to be a type of seroconversion.

The incidences of coexistence of HBsAg and anti- HBs, and HBe and anti- HBe were 2. 78% and 1.79% respectively.

The male to female ratios were 1.9: 1 and 2.5 respectively.

In age distribution the age of 40 to 59 was most high.

In disease conditions chronic hepatitis and hepatoma were high incidence.

In liver function test AST inerease was found in 70% and ALT 74%, and the bilirubin was within normal in 61%.

The pattern of positive HBs, HBe, anti- HBc and anti- HBs, and negative anti- HBe was seen in 4 1% and most high.

(Key words) HBsAg, HBeAg, anti-HBs, anti-HBe and anti- HBc

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