화상 후 과색소침착에 태반 추출물 피내 주사의 치료효과

대한화상학회지 제 12 권 제 2 호 135 Journal of Korean Burn Society

Vol. 12, No. 2, 135-138, 2009

책임저자：장기언, 서울시 영등포구 영등포동 94-200

󰂕 150-719, 한림대학교 한강성심병원 재활의학과 Tel: 02-2639-5730, Fax: 02-2633-7571

E-mail: [email protected]

화상 후 과색소침착에 태반 추출물 피내 주사의 치료효과

최지수ㆍ문정현ㆍ이주연ㆍ서정훈ㆍ전아영ㆍ최은희ㆍ장기언 한림대학교 의과대학 한강성심병원 재활의학교실

Effect of Intradermal Injection of Placenta Hy- drolysate to Postburn Hyperpigmented Skin

Ji Soo Choi, M.D., Jung Hyun Moon, M.D., Joo Yeon Lee, M.D., Cheong Hoon Seo, M.D., Ah Young Jun, M.D., Eun Hi Choi, M.D. and Ki Un Jang, M.D.

Department of Rehabilitation Medicine, Hangang Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine, Seoul, Korea Purpose: The skin hyperpigmentation or hypermelanosis caused by burns results in social withdrawal due to cosmetic problem and depression as a psychiatric aspect. The treat- ment of the skin hyperpigmentation includes sunscreen, whitening material, skin massage, laser therapy and plastic surgery. Placenta extract can be used to reduce and in- activate the synthesis of the important enzyme (tyrosinase) that compose melanin. This study was performed to estimate the effect of intradermal injection of placenta extract (pla- centa hydrolysate) for the postburn hyperpigmentation.

Methods: Total 10 subjects who have postburn hyper- pigmentation were selected. Two sites of skin area from each subject were randomly selected as possible as symmetrical body area, the one site was to be ‘treated site’ with placenta extract, the other site was untreated ‘control site’. The in- jection was performed weekly for about 4 weeks only to the

‘treated site’, not to the control site. The both site were meas- ured by pigment index using Mexameter. The index was also converted to the percentage that indicate a change of af- ter-injection to before-injection.

Results: The pigment index of ‘treated site’ was 399.5±63.9 before treatment, and then it had decreased to 333.6±59.5 after 4 weeks of injection. The change after injection com- pared to before injection was significant statistically (p＜

0.05). In the control sites which did not have placenta in- jection, the pigment index had changed from 284.5±67.8 to 290.7±52.3. But it was not significant statistically (p＞0.05).

Conclusion: As a result, in the posttburn hyperpigmentation scar, the intradermal injection of placenta extract may be

helpful in the management of hyperpigmentation or re- habilitation process of the hypertrophic scar. (Journal of Korean Burn Society 2009;12:135-138)

Key Words: Hyperpigmentation, Placenta extract, Burn, Melanin index

서 론

화상으로 손상된 피부의 2차적인 합병증 중의 하나인 과 색소증(hyperpigmentation), 과멜라닌증(hypermelanosis) 은 미용적인 문제로 심리적인 위축감과 우울증을 유발하 며, 사회생활에도 많은 어려움을 겪어 직업적 복귀를 어렵 게 하고 있다. 그러나 멜라닌의 합성과 침착이 증가되면서 나타나는 과색소증에는 자외선 차단제, 화이트닝 제재, 피 부마사지, 레이저시술, 성형수술 등이 있으며, 각각의 효과 에 대한 보고들이 점점 발표되고 있다. 이외에도 태반 추출 물이 최근 탈색소 제재(depigmenting agent)로 알려지면서 과색소증 치료에 사용되고 있다. 태반추출물은 상피 재생 을 촉진시켜 주기 때문에 고식적인 치료에도 호전되지 않 는 화상 창상 환부에 시행되고 있다¹⁾. 게다가 만성 간질환, 폐경기 치료방법으로 제시되고 있지만, 치료에 대한 대부 분의 연구들이 주로 동물실험이었기 때문에 객관적인 근거 가 부족하다는 비판을 받아왔다^2,3). 이에 저자들은 태반 추 출물(placenta hydrolysate)을 화상환자의 과색소침착 피내 에 주사하여 치료 효과를 대조부위와 비교해 보고자 이 연 구를 시행하였다.

대상 및 방법

2008년 3월부터 2009년 6월까지 한강성심병원 화상센터 재활의학과에서 치료 받은 화상환자 중에서, 피부에 과색 소 침착이 있는 환자 10명을 대상으로 각 환자마다 임의추 출로 실험부위와 대조부위를 대칭되게 정하였다. 각 대상자 들에서 mexameter (Courage and Khazaka, Cologne, Ger- many)로 측정한 색소 지수(melanin index)가 피부이식술

136 대한화상학회지 Vol. 12, No. 2, 2009

Table 1. Basic Characteristics of the Patients

Sex Male 10

Female 0

Age (years*) 39.3±12.8

Cause of burn Flame burn 8

Chemical burn 1

Contact burn 1

Burn area (%) 31.2±21.1

Site Face 3

Upper extremity 2 Lower extremity 5

The days after 359±188.7

the onset of burns

*Values are mean±standard deviation

Table 2. Melanin Index Change of Test Site and Control Site Melanin index

before implementation*

Melanin index

after 4 weeks* p-value

Test site 399.5±63.9 333.6±59.5 0.008

Control site 284.5±67.8 290.7±52.3 0.743

*Values are mean±standard deviation, Significant difference compared with treatment (p＜0.05)

Table 3. Erythema Index Change of Test Site and Control Site

Melanin index before implementation*

Melanin index

after 4 weeks* p-value

Test site 491.1±54.6 486.4±53.5 0.688 Control site 496.07±65.6 483.7±57.9 0.167

*Values are mean±standard deviation 을 시행한 화상환자의 평균 수치인 260 이상의 피부를 선별

하여⁴⁾, 실험부위는 태반추출물의 피내주사를 매주 1회씩 약 4주간 시행하였고, 대조부위는 주사를 시행하지 않고 나 머지 조건을 실험부위와 동일하게 하였다. 치료 후 효과를 비교하기 위하여, 주사 전과 주사 시작 4주 후에 색소 지수 를 측정하였다. 또한 반흔 평가(scar assessment)하면서 측 정된 홍반지수(erythema index)도 함께 변화 수치를 기술 하였다. 통계 분석은 윈도우용 SPSS (Ver. 17.0)를 이용하여 태반추출물과 색소 지수 및 홍반지수의 상관관계는 Paired t-test로 분석하였다.

결 과

과색소 침착 피부를 가진 환자 총 10명의 성별은 전부 남 자였고, 연령은 39.2±12.8세였다. 환자들의 화상원인으로는 화염화상이 8예, 화학화상이 1예, 접촉화상이 1예였다. 화 상 면적은 31.2±21.1%이며, 피부검사 부위는 하지가 5예, 안면이 3예, 상지가 2예였다. 화상 발생 후 과색소증 치료 시작일까지의 평균 기간은 359±188.7일로 나타났다(Table 1). 실험부위, 즉 태반 주사부위에서 색소지수는 주사 전 즉 0주에서 399.5±63.9였고, 주사 4주 후 333.6±59.5으로 유의 하게 감소하였다(p＜0.05). 대조부위, 즉 비주사부위에서는 색소지수가 주사 전 즉 0주에서 284.5±67.8였고, 주사 4주 후 290.7±52.3으로 유의한 변화가 없는 것으로 나타났다(p＞

0.05)(Table 2). 실험부위, 즉 태반 주사부위에서 홍반지수는 주사 전 즉 0주에서 491.1±54.6였고, 주사 4주 후 486.4±53.5 로 이는 통계적으로 유의하지 않았다(p＞0.05). 대조부위, 즉 비주사부위에서는 홍반지수가 주사 전 즉 0주에서 496.07

±65.6였고, 주사 4주 후 483.71±57.9로 통계적으로 유의하였 지만, 변화가 크게 두드러지지는 않았다(p＜0.05)(Table 3).

주사 후 나타나는 부작용으로는 주사부위에 국소적 통증과

출혈이 나타나는 경우가 있었으나, 약 1일 내에 증상이 모 두 호전되었다.

고 찰

화상 수상 후 자연 치유된 부위나 공여부 및 이식부의 피 부는 연약하고 건조하며, 가렵고, 태양빛에 의해서도 손상 을 입을 수 있다⁵⁾. 더구나 반흔의 형성으로 압박옷(pressure garment)을 착용하게 되는 동안에 적절한 피부관리를 하지 않는다면 손상이 더 쉽게 일어날 수 있다. 화상 초기에 수액 공급 및 피부 드레싱에 대한 여러 지침(guideline)이 소개되 고 있지만, 피부관리에 관한 지침서(protocol)는 전무한 실 정이다⁶⁾.

열손상은 진피에 과색소의 반흔부위를 만들어 화상환자 에게 중대한 심리적인 부담을 주게 된다⁷⁾. 그리고 심부화상 으로 인한 피부의 손실은 전층이식을 더욱 필요로 하게 되 며, 흔히 쓰이는 공여부인 허벅지와 서혜부에서 얻은 피부 로 이식한 부위는 색소가 짙어지는 경향이 있다. 더구나 이 등⁴⁾의 연구를 살펴보면 사체 피부에서 유래된 알로덤(allo- derm)으로 이식한 피부와 알로덤으로 이식하지 않은 피부 의 색소수치를 검사한 결과 모두 정상 피부보다 높은 수치 를 보였다.

보통 피부색은 3가지의 성분으로 구성되는데 진피내의 멜라닌(melanin), 혈관내의 산화헤모글로빈(oxyhaemoglo- bin), 담즙(bile)과 카로틴(carotene)같은 노란 빛을 띠는 색 소들이다⁸⁾. 피부의 이상색소증에 대한 기전은 아직 밝혀지

최지수 등：화상 후 과색소침착에 태반 추출물 피내 주사의 치료효과 137

지 않은 상태이지만, 저색소증은 멜라닌 세포에서 주변 각 질세포(keratinocyte)로 멜라닌의 운반이 원활히 이루어지 지 않아 멜라닌 합성이 감소하면서 생기고, 과색소증은 피 부이식부위가 재생된 이후에 멜라닌 세포의 손상 혹은 조 절이 실패하여 기능이 항진됨으로써 나타난다⁹⁾. 그리고 김 등¹⁰⁾은 과색소증 이식피부는 전층 표피의 멜라닌 단위(epi- dermal-melanin unit)내에 멜라닌 소체(melanosome)의 수 가 증가되어 있다고 밝혔다.

피부의 이상색소증은 여러 가지 원인에 의해서 나타난 다. 원인에는 화상, 수술, 외상, 백반증(vitiligo), 광과민성 피부질환(photodermatoses)과 백색증(albinism) 등이다. 외 과적 치료로는 냉동요법(cryosurgery)이나 박피술(derma- brasion)이 시행되고 있지만, 만족할 만한 효과를 보장하지 는 않으며, 또한 레이저치료가 앞서 말한 치료방법들보다 유의한 변화를 관찰할 수 있다고 보고되지만^7,11) 비용 부담 이 크고 치료기간도 길어 많이 사용되지는 못하는 편이다.

그리고 보존적 치료로 쓰이는 탈색소 제재(depigmenting agent)의 분류를 살펴보면 멜라닌 합성과 침착에 따라서 다양한 기전으로 구분할 수 있다. 멜라닌 합성 이전에 티로 시나아제(tyrosinase)의 발현을 조절하는 트레티노인(treti- noin), 합성이 이루어지는 도중에 이미 생성된 티로시나아 제(tyrosinase)를 억제하는 하이드로퀴논(hydroquinone), 합 성을 매개하는 중합반응(polymerization)의 과산화효소(peroxi- dase)를 억제하는 페놀(phenols), 활성산소를 청소하는 아스 코르브산(ascorbic acid), 합성 이후에 티로시나아제(tyrosi- nase)를 분해하는 알파 리놀레산(α-linolenic acid)과 멜라 닌소체(melanosome)로 대체(transfer)되어 색소가 침착되는 것을 감소시켜주는 두유 및 우유 추출물(soybean/milk ex- tract) 및 피부의 주기(turnover)를 가속시켜주는 레티노산 (retinoic acid)이 있다¹²⁾.

본 연구에서 사용된 태반은 주로 아교질(collagen) 및 상 피(epidermis)의 재생을 일으키는 성장인자(growth factors) 와 사이토카인(cytokine)의 성분으로 구성되어 있다¹³⁾. 이 밖에 태반 추출물은 미지의 성분으로 멜라닌 합성의 중요 효소인 티로시나아제(tyrosinase)의 합성을 감소시키거나 불활성화 시키는 것으로 알려져 있고¹⁴⁾, 미백기능을 갖는 트레티노인(tretinoin, all-trans retinoic acid; ATRA)과 유 사하게 두 가지 방식(bimodal effect)으로 작용한다¹²⁾. 이는 멜라닌 세포(melanocyte)의 증식을 촉진시켜 저색소 피부 인 백반증 치료에 이용되는 반면에 자외선 B (ultraviolet B)에 의해 활성화된 세포가 분포된 과색소 피부에서는 멜 라닌 합성을 감소시키는 기능을 한다¹⁵⁾.

태반 추출물의 효과는 아직도 논란의 대상이다. 간기능 을 향상시켜주는 효과로 식약청에 승인받았고, 약물에 의

한 간독성을 보인 쥐에서 세포질 효소(cytosolic enzyme)가 감소하고, 간 일부를 절제한 경우에는 간 재생효과를 보였

다^2,16,17). 그러나 공 등³⁾의 연구에서 폐경 여성들에게 태반

추출물을 복부에 피내주사하고 간기능 검사를 추적한 결과 유의한 변화가 관찰되지 않았다. 하지만 실험군의 간기능 수치는 정상 범위내였고, 비정상적인 수치를 보이는 대상 으로 한 추가적인 연구가 필요하다고 하였다.

이번 연구의 제한점으로는 태반 추출물의 피내 주사치료 와 피부재활요법 및 과색소증 피부의 시간적인 경과를 포 함해서 이들 치료의 효과를 관찰하기엔 대상 및 연구기간 이 충분치 못했으며, 시술 후 1∼2년 뒤에도 장기적인 피부 의 상태를 확인하지 못해서 지속적인 결과를 측정하기가 어렵다. 그리고 태반추출물 성분의 기전이 멜라닌 합성을 감소시키는지 혹은 혈색소를 분해하는지 확실하지 않아서 이에 대한 향후 장기적인 연구 및 색소의 각종 성분을 측정 할 수 있는 평가가 가능한 방법의 고안이 필요하다고 생각 한다.

결 론

이상의 결과로, 화상 후 발생하는 피부의 과색소증은 태 반주사를 시행하였을 때, 주사를 시행하지 않은 대조군에 비하여, 색소지수가 유의하게 감소하는 것으로 나타나고 있으므로 향후 과색소증 치료와 화상 피부재활에서 도움이 될 것으로 사료된다.

REFERENCES

1) 김동철, 박성욱, 송재용 등. 부분층 화상창상 치료에 태반추출 물의 사용. 대한화상학회지. 2006;1(9):59-67.

2) Nakayama S, Yamaguchi M, Oguchi K. A comparative study of Laennec by intravenous or subcutaneous injection on CCl4- induced acute or chronic liver injury in rats. Nippon Yaku- rigaku Zasshi. 1989;94:137-144.

3) Kong MH, Lee EJ, Lee SY, Cho SJ, Hong YS, Park SB. Effect of human placental extract on menopausal symptoms, fatigue, and risk factors for cardiovascular disease in middle-aged Korean women. Menopause. 2003;2(15):296-303.

4) 이주연, 임해준, 조용석 등. 중증화상 급성기 피부이식술 시 Alloderm을 이용한 관절 반흔 구축 예방의 효과. 대한화상학회 지. 2008;1(11):44-49.

5) Giuliani CA, Perry GA. Factors to consider in the rehabili- tation aspect of burn care. Phys Ther. 1985;65:619-623.

6) Ho WS, Chan HH, Ying SY, Cheng HS, Wong CS. Skin care in burn patients: a team approach. Burns. 2001;27:489-491.

7) Raulin C, Hellwig S, Schönermark M. Hyperpigmented burn injuries of the face: treatment with the Q-switched ruby laser.

138 대한화상학회지 Vol. 12, No. 2, 2009

Plast Reconstr Surg. 1997;1(99):265-266.

8) Al-Qattan MM. Surgical management of post-burn skin dy- spigmentation of the upper Limb. Burns. 2000;26:581-586.

9) Tyack ZF, Pegg S, Zirviani J. Post-burn dyspigmentation: its assessment, management, And relationship to scarring: a re- view of the literature. J Burn Care Rehabili. 1997;18:435-440.

10) Kim CW. Experimental study on the hyperpigmentation of skin graft. Plast Reconstr Surg. 1990;1(85):162.

11) Archauer BM, Nelsin JS, Vander Kam VM, Applebaum R.

Treatment of traumatic tattoos by Q-switched ruby laser.

Plast Reconstr Surg. 1994;93:318-323.

12) Stefania B, Emanuela C, Mauro P. Chemical and instrumental approaches to treat hyperpigmentation. Pigement Cell Res.

2003;16:101-110.

13) 김현진, 이진우, 김영일, 이무형. 태반 추출물이 SK30 인체 악성 흑색종 세포주의 tyrosinase, TRP-1과 TRP-2 발현에 미치는 영

향. 대한피부과학회지. 2003;12(41):1612-1618.

14) Mallick S, Singh SK, Sarkar C, Saha B, Bhadra R. Human placental lipid induces melanogenesis by increasing the ex- pression of tyrosinase and its related proteins in vitro. Pig- ment Cell Res. 2005;1(18):25-33.

15) Romero C, Aberdam E, Larnier C, Ortonne JP. Retinoic acid as modulator of UVB-induced melanocyte differentiation. J Cell Sci. 1994;107:1095-1103.

16) Liu KX, Kato Y, Kaku T, Sugiyama Y. Human placenta extract stimulates liver regeneration in rats. Biol Pharm Bull. 1998;

21:44-49.

17) Nakayama S, Yamaguchi M, Oguchi K. A comparative study of Laennec by intravenous or subcutaneous injection on liver regeneration after partial hepatectomy in normal and CCl4- induced cirrhosis rats. Nippon Yakurigaku Zasshi. 1989;94:

289-297.