한국보건의료기술평가학회 > 학회지 > 의약품부작용보고시스템 데이터베이스를 이용한 졸피뎀 약물 유해반응 실마리 정보 검출

서 론

졸피뎀은 비벤조다이아제핀(non-benzodiazepine) 계열 수면유도제로, 속효성이며 약효의 지속시간이 짧아 전 세계 적으로 흔하게 처방되는 수면제이다.¹⁾ 국내에서는 1998년에 시판이 시작되었고, 벤조다이아제핀 계열의 수면유도제에 비해 유해반응이 적다고 알려져 왔지만, 해당 약물을 투여한 후 섬망, 악몽, 환각 등의 중추신경계 증상이 발생한다고 지 속적으로 보고되고 있다.²⁾ 뿐만 아니라 최근의 연구에 의하 면 졸피뎀을 투여한 입원환자에서 낙상의 발생률이 4.3배 증

가한다는 결과도 확인되었다.³⁾ 따라서 졸피뎀의 부작용을 모니터링하고, 그 인과성을 평가하여 약물 복용자들에게 정 확한 정보를 제공함으로써 오남용을 줄이기 위한 연구를 수 행할 필요가 있다.

자발적 약물 부작용 신고제도는 시판 전 임상시험에서 미 처 파악하지 못한 부작용의 탐지를 위한 제도로써, 드물게 발생하는 약물 유해반응을 시판 후 조기 발견하기 위해 의 사, 약사 및 환자들이 복용한 약물과 의심되는 유해사례를 행정당국이나 관련 약물 감시센터 등에 신고하는 제도이 다.⁴⁾ 수집된 자발적 부작용 신고자료를 분석함으로써 의심

Signal Detection of Adverse Drug Reaction of Zolpidem Using the Korea Adverse Event Reporting System Database

Joonwoo Han

*, Seonji Kim

*, Young-Jin Ko

, and Byung-Joo Park

1

Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea

2

Department of Preventive Medicine, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea

의약품부작용보고시스템 데이터베이스를 이용한 졸피뎀 약물 유해반응 실마리 정보 검출

서울대학교 의과대학¹, 서울대학교 의과대학 예방의학교실²

한준우¹*·김선지²*·고영진²·박병주²

Received December 27, 2017 Revised March 2, 2018 Accepted March 30, 2018 Address for Correspondence:

Byung-Joo Park

Department of Preventive Medicine, Seoul National University College of Medicine, 103 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul 03080, Korea Tel: +82-2-740-8325 Fax: +82-2-747-4830 E-mail: [email protected]

* These authors contributed equally to this work.

Objectives:

Methods:

Results:

Conclusion:

Key Words

J Health Tech Assess 2018;6(1):43-49 ISSN 2288-5811

Original Article

JoHTA

약물로 인한 약물 유해반응을 조기에 탐지할 수 있다.⁵⁾ 최근 국내에서도 환자안전에 관한 관심이 높아지면서 약 물 안전에 관한 관심도 증가하고 있다. 우리나라에서는 1988년 약물의 부작용에 대한 자발적 신고제도가 도입되었 으나 10여 년간 부작용 신고가 저조하였다. 그러나 2006년 부터 지역약물감시센터들이 지정되기 시작하면서 신고 건 수가 늘기 시작하였다. 또한 2012년 한국의약품안전관리원 이 출범하면서 인터넷을 통한 자발적부작용신고시스템을 구축하고 신고된 자료를 체계적으로 관리하게 되었다. 지역 약물감시센터 수가 늘어가면서 약물 부작용 신고 건수가 급 증하였고, 구축된 부작용 신고자료를 누구나 공익적 목적으 로 활용할 수 있도록 공개함으로써 자발적 부작용 신고자료 의 분석을 통한 시판허가 시 파악되지 못하였던 약물 부작 용이 속속 드러나고 있어 그 효용 가치가 높아지고 있다.

본 연구에서는, 한국의약품안전관리원(Korea Institute of Drug Safety and Risk Management, 이하 KIDS)의 의약품 부작용보고시스템(Korea Adverse Event Reporting System, 이하 KAERS)을 통하여 보고된 의약품부작용보고원시자료 (Korea Institute of Drug Safety KAERS Database, 이하 KIDS- KD) 중 졸피뎀과 관련된 약물 유해반응에 대한 사례를 데이 터마이닝 기법(data mining)을 적용하여 분석함으로써 실마 리 정보를 탐지하였다. 검출된 실마리 정보를 통해 국내를 포함한 주요 6개국의 약물 시판허가 시 작성된 사용상 주의 사항과 비교하였다. 본 연구의 목적은 졸피뎀의 안전한 사용 을 위한 안전성 정보에 대한 기초자료를 제시하는 것이다.

방 법

데이터베이스 및 연구대상 약물

의약품부작용보고시스템을 통하여 1988년부터 2015년까지 보고된 총 860224건의 의약품부작용보고원시자료 데이터베 이스를 이용하였다.⁶⁾ 보고된 유해사례와 약물의 조합 건수는 총 3012517건이었고, 그 중 졸피뎀과 관련된 것은 11814건 이었다. 이 자료원에는 약물 유해사례 신고일자, 성별, 연 령, 성분명, 부작용 코드, 인과성 평가, 보고자 정보 등이 포 함되어 있다. 모든 성분명은 Anatomical Therapeutic Chem- ical(ATC) code를 사용하여 코드화되었고, 부작용은 World Health Organization Adverse Reaction Terminology(WHO- ART) 코드에서 Preferred Term(PT)으로 코딩된 자료를 이용 하였다.

통계적 분석

데이터마이닝은 대규모 데이터베이스에서 전산화된 알고

리즘을 통해 숨겨진 패턴이나 예측하지 못한 관련성을 찾아 내는 것이며, 불균형측정(measure of disproportionality)에 기반하고 있다.⁷⁾ 불균형측정은 특정 약물과 다른 모든 약물 사이에서 발생하는 부작용의 분율을 비교하는 것으로, 특정 약물과 부작용 간의 관련성을 통계적으로 측정하는 것이 다.⁶⁾ 특정 약물이 다른 모든 약물보다 특정 부작용을 유발할 가능성이 높으면 더 높은 불균형을 갖게 된다. 생성된 약물- 유해사례 조합을 바탕으로 졸피뎀과 졸피뎀 이외의 다른 모 든 약물을 행으로 구분하고, 특정 유해사례와 다른 모든 유 해사례를 열로 구분한 표를 작성하였다(표 1).

실마리 정보(signal)는 인과관계가 알려지지 않았거나 입 증자료가 불충분하지만 인과관계를 배제할 수 없어 계속적 인 관찰이 요구되는 정보이다.⁷⁾ 실마리 정보의 지표로는 영 국의 yellow card database에서 사용하고 있는 보고분율비 (proportional reporting ratio, 이하 PRR),⁸⁾ 네덜란드 약물 감 시재단에서 사용하고 있는 보고오즈비(reporting odds ratio, 이하 ROR),⁹⁾ 세계보건기구 웁살라모니터링센터에서 사용하 고 있는 베이지안 신뢰전달신경망(bayesian confidence prop- agation neural network, BCPNN)의 정보 성분(information component, 이하 IC)이 있다.^10,11)

PRR은 표 1에서 특정 약물 보고건의 특정 유해사례 분율 을 다른 약물 보고건의 특정 유해사례 분율로 나누어 산출 한다. ROR은 특정 약물에 의해 발생한 유해사례의 Odds를 그 약물을 제외한 다른 약물로 인해 발생한 유해사례의 Odds로 나눈 것이다. IC는 약물을 복용하고 특정 유해사례 가 발생할 확률을, 약물 복용의 확률과 특정 유해사례가 발 생할 확률의 곱으로 나눈 값이다.

실마리 정보의 판정 기준은 PRR은 PRR ≥2, 카이제곱

≥4, 부작용 발생 건수 ≥3 이상인 경우,⁸⁾ ROR은 ROR ≥2, 카이제곱 ≥4, 부작용 발생 건수 ≥3 이상인 경우,⁹⁾ IC의 경우 95% 신뢰구간의 하한치가 0 이상인 경우이다(표 2).^10,11) 본 연구에서는 PRR, ROR, 및 IC 세 가지 지표를 모두 만족하

Table 1. A 2×2 contingency table for disproportionality calculation No. of reports Specific

adverse event

All other adverse events

Zolpidem A B

All other drugs C D

Table 2. Definition of signal metrics

Indices Definition Criteria of signal PRR [A/(A+B)/C/(C+D)] PRR≥2, chi-squared≥4, and A≥3 ROR (A/B)/(C/D) ROR≥2, chi-squared≥4, and A≥3

IC Under limit of 95% CI≥0

PRR: proportional reporting ratio, ROR: reporting odds ratio,

IC: information component, CI: confidence interval

는 것을 실마리 정보로 정의하였다.

검출된 실마리 정보를 한국을 비롯하여 5개국(미국, 프랑 스, 영국, 독일, 일본)의 사용상 주의사항 정보와 비교하였다.

모든 통계분석은 SAS ver. 9.4(SAS Institute Inc., Cary, NC, USA와 Microsoft EXCEL 2010)를 이용하여 수행하였다.

윤리규정

본 연구는 2차 데이터를 사용하였기 때문에 서울대학교 의 과대학과 서울대학교병원 의학연구윤리심의위원회(Institu- tional Review Board)로부터 심의면제로 승인받았으며(IRB No. 1712-079-906), 환자의 동의는 필요하지 않았다.

결 과

졸피뎀 복용 후 발생한 부작용은 1998년도에 처음 보고되 었고, 2003년부터 꾸준히 보고 건수가 증가하였다(표 3).

졸피뎀에 의한 부작용을 경험한 것으로 신고한 환자는 남 성에서 5256건, 여성에서 6416건으로 여성에서 더 많이 나타 났다. 연령별로 살펴보았을 때는, 40~64세의 그룹이 5254건 으로 전체의 44.47%에 달했고, 65세 이상까지 대상을 확대하 면 총 76%까지 늘어났다. 보고유형으로는 조사연구 6445건 (54.55%), 자발적 보고 3716건(31.45%), 문헌 49건(0.41%) 등 이었다. 또한 원보고자는 의사 6494건(54.97%), 간호사 1928 건(16.32%), 약사 637건(5.39%), 기타 555건(4.70%), 소비자 394건(3.34%) 등으로 의사가 가장 높은 빈도로 보고하였음 을 알 수 있었다. 신고원별로는 제약회사에서 7380건을 신고 해 62.47%를 차지하였다(표 4).

졸피뎀을 제외한 모든 다른 약물들과 비교하였을 때, 데이 터마이닝 지표인 PRR, ROR, IC의 제시된 조건을 모두 만족

Table 3. Number of adverse event reports by zolpidem, and all other drugs from December 1988 to December 2015

Year Zolpidem All other drug

1989 0 29

1990 0 39

1991 0 39

1992 0 83

1993 0 196

1994 0 251

1995 0 83

1996 0 43

1997 0 71

1998 1 969

1999 0 777

2000 0 882

2001 0 236

2002 0 422

2003 3 552

2004 16 2028

2005 59 5985

2006 104 26139

2007 276 90893

2008 267 48084

2009 228 76056

2010 636 177981

2011 676 192667

2012 977 235316

2013 3619 761477

2014 2527 696918

2015 2425 682487

Total 11814 3000703

Table 4. Characteristics of reports associated with zolpidem from December 1988 to December 2015

Characteristics No. of reports % Gender

Male 5265 44.57

Female 6416 54.31

Unknown 133 1.13

Age

0-19 62 0.52

20-39 1305 11.05

40-64 5254 44.47

≥ 65 3754 31.78

Unknown 1439 12.18

Report type

Spontaneous reports 3716 31.45

Research 6445 54.55

Literature 49 0.41

Unknown 1604 13.58

Identification of the reporter

Physician 6494 54.97

Pharmacist 637 5.39

Nurse 1928 16.32

Consumer 394 3.34

Unknown 555 4.70

Missing 1806 15.29

Reporting institution

RPVC 4028 34.10

Manufacturer 7380 62.47

Medical institution 264 2.23

Pharmacy 17 0.14

Public health center 3 0.03

Consumers 108 0.91

Unknown 14 0.12

Total 11814 100.00

RPVC: regional pharmacovigilance center

Table 5. Detected signals for zolpidem by data mining and existence of the information on the drug labels WHO-ART

No. Adverse event No. of

reports PRR ROR IC

(95% LCI)

Drug label

K USA UK G F J

99 Delirium 778 40.15 42.91 5.12 Y Y Y Y Y Y

183 Insomnia 618 5.52 5.77 2.44 Y Y Y Y Y Y

92 Confusion 343 32.13 33.06 4.84 Y Y Y Y Y Y

197 Somnolence 296 2.00 2.03 1.00 Y Y Y Y Y Y

114 Hyperkinesia 212 14.60 14.85 3.80 Y Y Y Y Y Y

166 Anxiety 158 5.29 5.35 2.39 Y Y Y Y Y Y

164 Amnesia 121 21.98 22.20 4.35 Y Y Y Y Y Y

179 Hallucination 106 14.80 14.93 3.82 Y Y Y Y Y Y

151 Stupor 84 4.60 4.62 2.19 N Y N N N N

195 Sleep disorder 84 8.45 8.50 3.05 Y Y Y Y Y Y

198 Suicide attempt 77 12.30 12.37 3.57 Y Y Y Y Y N

188 Nervousness 74 4.57 4.59 2.19 Y Y Y Y Y Y

172 Depression 69 4.18 4.20 2.06 Y Y Y Y Y Y

106 Ectrapyramidal disorder 55 4.17 4.18 2.06 Y Y Y Y Y Y

163 Agitation 47 4.25 4.27 2.10 Y Y Y Y Y Y

196 Somnambulism 38 144.05 144.51 6.55 Y Y Y Y Y Y

150 Speech disorder 33 4.19 4.20 2.09 Y Y N Y Y Y

191 Paroniria 33 17.72 17.76 4.09 Y Y Y Y Y Y

102 Dyskinesia 27 4.81 4.82 2.29 Y Y Y Y Y Y

199 Thinking abnormal 24 4.61 4.62 2.24 Y Y Y Y Y Y

194 Schizophrenic reaction 20 6.42 6.43 2.72 N N N N N N

1424 Paronychia 17 3.51 3.52 1.88 N N N N N N

162 Aggressive reaction 16 6.31 6.31 2.71 Y Y Y Y Y Y

193 Psychosis 16 5.35 5.36 2.48 Y Y Y Y Y Y

174 Drug dependence 15 11.30 11.31 3.53 Y Y Y Y Y Y

64 Arthritis 13 2.26 2.26 1.27 Y Y N Y Y Y

170 Delusion 13 6.57 6.58 2.79 Y Y Y Y Y Y

943 Xerophthalmia 13 2.05 2.05 1.14 N N N N N N

108 Gait abnormal 12 2.09 2.09 1.17 Y Y N N N N

1969 Intervertebral disc disorder 12 3.20 3.21 1.78 N N N N N N

68 Dystonia 11 2.85 2.85 1.62 Y Y Y Y Y Y

87 Arteritis 11 4.84 4.84 2.37 Y Y Y Y Y N

274 Duodenal ulcer 11 6.15 6.15 2.71 N N N N N N

192 Personality disorder 10 7.38 7.38 2.98 Y Y Y Y Y Y

874 Therapeutic response increased

10 8.88 8.88 3.23 Y Y Y Y Y Y

1709 Extravasation 10 3.89 3.89 2.07 N N N N N N

186 Manic reaction 9 17.05 17.07 4.14 Y Y N Y Y Y

652 Lactation nonpuerperal 9 2.52 2.52 1.47 N N N N N N

967 Depression aggravated 9 17.58 17.59 4.18 Y Y Y Y Y Y

347 Hepatic cirrhosis 8 4.07 4.07 2.17 Y Y Y Y Y Y

230 Tachycardia ventricular 7 4.55 4.56 2.35 N Y N N N N

581 Lymphoedema 7 2.71 2.71 1.61 N N N N N N

1877 Cognitive disoeder 7 6.89 6.89 2.93 Y Y Y Y Y Y

175 Drug abuse 6 14.24 14.24 3.96 Y Y Y Y Y Y

177 Emotional lability 6 2.65 2.65 1.61 Y Y Y Y Y Y

189 Neurosis 6 3.65 3.65 2.07 Y Y Y Y Y Y

1404 Psychosis manic-depressive 6 10.51 10.51 3.55 Y Y Y Y Y Y

하는 59가지가 졸피뎀의 실마리 정보로 검출되었다. 검출된 실마리 정보가 한국을 포함한 6개국에서 졸피뎀의 사용상 주의사항에 포함되어 있는지를 비교하였다. 다른 5개국들과 비교하였을 때 미국, 영국, 독일, 프랑스, 일본의 허가 시 주 의사항에 각각 17, 24, 21, 21, 23개에 해당하는 실마리 정보 가 기재되어 있지 않았다. 6개국 모두에서 총 17개의 실마리 정보가 허가사항에 포함되어 있지 않음을 확인할 수 있었다.

정신분열반응, 손발톱주위염, 건성안, 추간판질환, 십이지장 궤양, 혈관밖유출, 비산욕기유즙분비, 림프부종, 편평세포 암, 고칼슘혈증, 양성뇌신생물, 대장암종, 궤양성대장염, 콩 팥유두괴사, 난소낭종, 고인산혈증, 체액과부하 등이 이에 해당하였다(표 5).

고 찰

실마리 정보 전체에서는 졸피뎀의 부작용으로 널리 알려 진 정신과적 유해반응들이 높은 빈도로 보고되었다.¹²⁾ 특히 섬망, 불면증, 착란, 졸림, 불안, 기억상실, 환각, 수면장애, 자살시도, 신경과민, 우울증, 초조, 몽유병, 언어장애, 악몽, 이상사고 등이 다빈도로 보고된 상위 20개의 부작용에 포함 되어 있었다. 졸피뎀은 GABAA 수용체의 고친화성 조절인 자로서 선택적으로 α1 subunit의 오량체 이온 채널에 결합 하여 γ-aminobutyric acid(GABA)의 작용을 강화시킨다.¹³⁾ 졸 피뎀은 αβ GABA 수용체에도 결합할 수 있으며, α1에 비해 10배 정도 낮지만 α2, α3 subunit에도 결합할 수 있다.^13-15)

정신과적 부작용은 약물의 작용기전 등을 고려하여 한국 을 비롯한 5개국의 사용상 주의사항에 이미 많이 포함되어 있었다. 그러나 혼미의 경우 미국을 제외한 5개국에서는 포

함되어 있지 않았다. 또한 정신분열반응 역시 데이터마이닝 결과 실마리 정보로 검출되었음에도 6개국 전부에서 사용상 주의사항에 포함되지 않았다. 졸피뎀과 관련해서 섬망을 일 으키는 신경정신과적 유해반응의 위험인자는 선택적 세로 토닌재흡수억제제(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)의 사용, 여성, 고령, 10 mg 이상의 졸피뎀 용량(성인 권 장 최대 10 mg) 등으로 알려져 있다.¹⁶⁾

신체적인 부작용들이 새로운 실마리 정보로 다수 검출되 었다. 특히 심실성 빈맥에 관해서는 미국에서만 주의사항에 포함되어 있었는데, 졸피뎀의 사용이 Long QT Syndrome을 유발한다는 선행연구가 있다.¹⁷⁾

비산욕기유즙분비의 경우 호르몬계의 문제로 범주화할 수 있는데, 이것은 뇌에 작용하는 졸피뎀이 뇌하수체의 GABA 수용체에까지 영향을 미쳐 발생했다는 의심을 가져볼 수 있 다. 실제로 졸피뎀이 고프로락틴혈증을 유도하여 유루증을 발생시키고, 졸피뎀 처방을 중단한지 2주 뒤 증상이 호전된 증례 보고가 있다.¹⁸⁾

GABA는 뉴런보다는 훨씬 낮은 수준이지만 장, 위, 난관, 자궁, 난소, 고환, 신장, 방광, 폐 및 간을 비롯한 다른 말초조 직에서도 검출된다는 보고가 있는데, 해당 말초조직 및 장기 에 대한 GABA 작용 메커니즘 가설이 제기되었다.^19-21) 또한 졸피뎀이 암 발생 위험을 높인다는 코호트 연구결과도 있 다.²²⁾ 따라서 졸피뎀 복용과 십이지장궤염, 대장암종, 궤양성 대장염, 콩팥유두괴사, 난소낭종 등 약물 유해반응 발생 간 의 시간적 선후 관계를 파악하고, 교란변수의 영향을 통제하 여 해당 약물과 유해반응의 인과관계에 대해서 추가적인 연 구를 통한 검정이 수행되어야 할 것이다.

본 연구에는 몇 가지 중요한 제한점들이 있다. 첫 번째 제

Table 5. Detected signals for zolpidem by data mining and existence of the information on the drug labels (continued)

WHO-ART

No. Adverse event No. of

reports PRR ROR IC

(95% LCI)

Drug label

K USA UK G F J

1798 Carcinoma squamous 6 14.24 14.24 3.96 N N N N N N

380 Hypercalcaemia 5 2.70 2.70 1.68 N N N N N N

956 Brain neoplasm benign 5 10.00 10.00 3.52 N N N N N N

1269 Colon carcinoma 5 3.08 3.08 1.87 N N N N N N

273 Colitis ulcerative 4 7.41 7.41 3.16 N N N N N N

622 Renal papillary necrosis 4 3.98 3.98 2.29 N N N N N N

748 Myositis 4 3.96 3.97 2.28 Y Y Y Y Y Y

796 Ovarian cyst 4 4.83 4.83 2.56 N N N N N N

914 hyperphosphataemia 4 4.08 4.08 2.32 N N N N N N

1018 Fluid overload 4 3.34 3.34 2.04 N N N N N N

1067 Lipoma 4 10.80 10.81 3.68 Y Y N N N N

1944 Mental disorder 4 3.06 3.06 1.91 Y Y Y Y Y Y

WHO-ART: World Health Organization Adverse Reaction Terminology, PRR: Proportional Reporting Ratio, ROR: Reporting Odds

Ratio, IC: Information component, LCI: lower confidence interval, K: Korea, G: Germany, F: France, J: Japan, Y: the adverse

events contained in drug labels, N: the adverse events not contained in drug labels

한점은 과소보고의 가능성이다. 자발적 약물 부작용 신고자 료로 구성된 KIDS-KD의 특성 때문에, 알려지지 않은 부작 용에 대해서는 보고자의 보고빈도가 낮아질 가능성이 있다.

그리고 이러한 부작용의 과소보고에 의해 민감도가 낮아지 는 결과가 나타난다. 둘째로 과대보고의 가능성 역시 존재한 다. 특정 약물에 의한 부작용이 기존에 널리 알려진 경우 보 고자가 이를 발견하기 용이하기 때문에 다른 부작용에 비해 더 높은 빈도로 보고할 가능성이 있다. 또한, 특정 약물과 특 정 부작용에 대해서 해당 부작용을 유발한 것으로 예상되는 모든 잠재적 약물이 보고되게 된다. 세 번째로 KIDS-KD에 데이터마이닝 기법을 적용한 본 연구의 특성상, 졸피뎀과 특 정 실마리 정보 간의 인과관계를 명확히 확정할 수 없다는 것이다. 본 연구에서는 졸피뎀이 처방된 전체 환자들에 대한 분모정보가 없기 때문에 특정 부작용 발생률을 산출할 수

없다.^23,24) 또한 시간적 선후 관계를 알 수 없기 때문에, 인과

관계를 규명하려면 코호트연구, 환자-대조군연구, 환자-교 차연구, 자신-대조 환자군연구 등과 같은 수준 높은 약물 역 학연구가 수행되어야 한다.

이러한 제한점에도 불구하고, 기존 연구와 비교하여 본 연 구가 가지고 있는 세 가지의 장점이 있다. 첫째, KIDS-KD를 사용한 데이터마이닝을 통해 졸피뎀의 실마리 정보를 확인 한 최초의 연구라는 점이다. 약물 부작용에 대한 보고가 넘 쳐나는 오늘날의 현실에서, 임상적으로 의미 있는 실마리 정 보를 조기에 탐지하는 것은, 환자를 약물 유해반응으로부터 보호하기 위해 대단히 중요하다. 둘째, 검출된 실마리 정보 를 바탕으로, 한국을 포함한 6개국의 사용상 주의사항에 기 재되어 있지 않았던 새로운 실마리 정보를 검출했다는 것이 다. 해당 실마리 정보에 대해서는 추가적으로 인과성 평가를 위한 약물 역학연구가 수행되어야 하겠지만, 후속연구에 필 요한 기초자료를 제공했다는 것에 의의가 있다. 마지막으로, 본 연구는 1988년 12월부터 2015년 12월까지 축적된 전체 KIDS-KD를 사용하였기 때문에, 우리나라 전체 인구에서 보고된 부작용 보고건 전수를 대상으로 분석하였다는 점이 다. 의약품부작용보고시스템은 국내에서 의약품 부작용을 보고받고 이를 집계하는 시스템이기 때문에 한국 인구에서 의 대표성이 보장된다.

약물에 대한 실마리 정보를 조기에 발견하는 것은 부작용 으로부터 환자를 보호하기 위한 약물 안전성 정보를 확보하 는 첫 단계라고 할 수 있다. 본 연구에서는 이러한 데이터마 이닝 과정을 통해 졸피뎀과 관련된 새로운 59개의 실마리 정보를 검출하였고, 총 17건의 실마리 정보가 한국을 포함한 6개국 모두의 사용상 주의사항에 포함되어 있지 않음을 확 인하였다. 이를 바탕으로 졸피뎀과 약물 유해반응의 인과관

계를 평가하기 위한 추가적인 약물 역학연구를 수행할 근거 자료를 제공한 것에 본 연구의 의의가 있다.

결 론

KIDS-KD를 이용한 실마리 정보의 검출은 특정 약물에 대 한 약물 유해반응을 조기에 발견할 수 있고, 이는 약물 유해 반응으로부터 환자를 보호하기 위한 중요한 정보가 될 수 있 다. 본 연구는 졸피뎀과 관련된 총 17개의 실마리 정보가 한 국을 포함한 6개국 약물 허가사항에 포함되어 있지 않음을 확인하였다. 따라서 본 연구를 기초자료로, 졸피뎀과 특정 약물 유해반응의 인과관계를 확인하기 위해 추가적인 약물 역학연구의 수행이 필요하다.

Acknowledgments

본 연구를 위해 자료원인 자발적부작용보고원시자료를 제공해 준 한국의약품안전관리원에 감사드린다.

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