김은하(부산가톨릭대학교 간호학과)
9주. 심혈관계 약물
1. 혈압
1. 혈압
< 중추 신경계를 통한 신장과 뇌, 심장의 상호 작용과 혈압 상승 기전 >
1. 혈압
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
▐1. 이뇨제
§ 나이가 많은 환자의 경우 항고혈압 약물의 첫째 선택 약물
§ 항 고혈압제로서의 이뇨제는 값이 싸며, 그 효과가 잘 증명
§ 단독요법이나 복합 요법에서 유용하게 사용되며 조절이 어려운 고혈압, 비 만, 신기능 부전등이 동반된 환자에서 효과적
▐(1)Thiazide계 이뇨제
§ 주작용 부위: 원위부 막곡 세뇨관으로 이곳의 염분의 재흡수를 차단함
• Thiazide계 이뇨제는 적은 양으로도 고혈압에 효과적인데, Hydrochlrothiazide의 12.5 - 25mg에 해당하는 양을 투여하며, 최고 용량은 하루 50mg을 넘지 않도록 함
§ 약물의 부작용: 대표적인 것이 Hypokalemia, 기립성 저혈압 주의
• Hypokalemia는 용량 의존적으로 나타나는데, Hydrochlrothiazide 25mg/day 투여 환자의 2%에서, 그리고 50mg/day 투여 환자의 11%에서 발생
• 특히 나트륨의 과다 섭취는 hypokalemia를 악화시킴.
• Hypokalemia의 부작용을 줄이기 위해서는 Potassium-sparing agent를 병용
2 항고혈압제(Antihypertensives)
▐1. 이뇨제
§ 2)Loop성 이뇨제
• 작용부위: 주로 Henle씨 루프의 상행부에서 나트륨의 재흡수를 억 제
– Loop성 이뇨제는 체액저류 환자나 thiazide계 이뇨제가 듣지 않는 환자 에게 사용
– 신기능에 문제가 있는 사람에게도 유용.
• 대표적인 약물: furosemide(lasix)
– thiazide게 이뇨제보다 작용시간이 짧다. 최근에는 이러한 단점을 보완 한 torsemide나 bumetanide와 같은 좀더 작용시간이 긴 것들이 개발
• Metolazone, indapamide
– 신기능에 문제가 있는 경우 사용- Thiazide계 약물에 비해 furosemide는 hypokalemia가 발생할 가능성이 더 적음
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
▐1. 이뇨제
§ (3) Potassium - sparing agents (칼륨 보존 이뇨제)
• 작용부위: 원위 세뇨관에서 나트륨의 흡수를 억제
– 특성상 칼륨을 보존해 주므로 thiazide계나 loop성 이뇨제의 부작용 으로 인한 hypokalemia 발생시 사용되거나 이를 예방하기 위해 사용
• 부작용: 고칼륨혈증(hyperkalemia)
– 대사성 산증 및 angiotensin - converting enzyme inhibitors (안지오 텐신 전환 효소 억제제), beta-blocker, NSAIDs (비스테로이드성 소 염제), 헤파린 사용시 증가됨
–
amiloride는 신부전 환자의 경우 투여하지 말아야 하며,
spironilactone은 발기부전, 폐경기 후의 출혈 등을 일으킬 수 있다.
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
▐2. Beta blockers (베타 차단제)
§ 베타1 수용체를 차단함으로써 맥박수를 감소시키고
§ 심근 수축력을 저하하여 심박출량을 감소시켜 혈압을 하강
§ 베타 차단제의 사용으로 뇌졸중의 빈도가 감소되었으며
항부정맥및 항허혈작용을 통해 심혈관계의 합병증이 감소
§ 베타 차단제는 칼슘통로 차단제나 알파 차단제와 병용되어 지 기도 한다.
§ 부작용: 장시간 사용할 경우, 베타 수용체가 증가되어 촉진제 (agonist) 에 대해 예민하게 반응
• 갑작스러운 베타 차단제의 중단은 심각한 위험을 초래할 수 있으므 로 서서히 감량
• 흡연환자에서는 효과가 떨어지며, 저혈당에 빠질 가능성이 있는 경 우 베타 차단제의 사용은 길항 호르몬의 분비에 장애를 초래
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
▐2. Beta blockers (베타 차단제)
§ (1)Propranolol
• 경증 및 중등도의 고혈압에서 혈압강하에 유리하며, 특히 중증의 고혈압에서 Propranolol은 직접적인 혈관 확장제의 사용으로 인한 반사성빈맥 예방
• Propranolol은 베타1 및 베타2 수용체에 대해 카테콜아민을 길항.
• Propranolol은 일차적으로 심박출량을 떠러뜨려서 혈압을 하강.
• 카테콜아민에 의한 레닌 생산의 자극을 억제하며, RAA system의 억제에도 효과.
§ (2)Metoprolol
• 베타1에 대해서는 propranolol과 거의 같은 수준의 억제작용을 보이나 베타2에 대해 서는 propranolol에 비해 그 효과가 더 낮다.
• metoprolol은 천식, 당뇨, 밀초 혈관 질환을 동반하는 고혈압 환자에서 유용하다. 선 택성이 좀더 크다
§ (3) 기타 베타 차단제
• nadolol, cateolol, atenolol, betaxolol, bisprolol, pindolol, acebutolol, penbutolol
§ (4) 알파, 베타 차단제
• labetalol, carvediolol
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
▐
3. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors(안지오텐신 전환효소 억제 제)§ 직접 세동맥 혈관을 확장시키거나 다른 간접 작용으로 혈관을 확장시켜 말초혈관 저항의 저하와 혈압을 하강(Vasodilator)
§ 심한 고혈압일수록 혈장 레닌 활성도가 증가하는데, ACE 억제제는 혈관 확장제인 bradykinin을 보전하고 Prostaglandin I2와 E2의 생성을 증가시킴
§ 약물의 장점
• 중추 억제 효과가 없다는 것, 성기능 장애, 당뇨병의 부작용이 없으며, 울혈성 심부전증의 치료에 효과적, 혈압을 낮추고 심박출량은 변화시키지 않고 신 혈류량을 증가시킴
§ (1)Captopril
• 자극으로 인한 레닌의 분비가 일어나면, 몇 단계를 거쳐 angiotensin I 이 II가 되는데, 여기에서 작 용하는 ACE를 억제
• ACE는 angiotensin I을 II로 가수분해 할 뿐만 아니라, 강력한 혈관 확장제인 bradykinin을 불활성화 시킨다. 따라서 ACE억제제의 하나인 captopril은 RAA system에 대한 억제 작용과 칼리크레인-레닌 계에 대한 촉진 작용이 있음
§ (2)Enalapril
• enalapril maleate는 간에서 분해되어 enalapril acid로 되어 효과를 나타내는 prodrug이다. enalapril 은 captopril보다 부작용이 덜하다.
§ (3) 기타 ACE 억제제
• lisinopril, benzapril, fosinopril, ramipril
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
ACE 억제제 대체제-혈 관확장, 염분과 수분 저류 감소
▐4. Calcium channel blocker
§ 말초 혈관 세동맥을 이완시켜 항 고혈압 작용.
§ 항 협심증 및 항부정맥 효과
§ 혈관 심장 평활근 세포에서 calcium이 세포 내로 들어가는 것을 억제à 혈관 평활근/ 심근 이완.
• Dihydropydine (nifedipine, felodipine, amlodipine등), Verapamil, Diltiazem
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
▐5. 교감신경 억제약
§ (1) 중추성 교감신경 차단제 (Central-acting sympatholytics)
• a. Clonidine
– 심박수 감소 및 용적 혈관의 이완으로 인한 심박출량 감소와 말초혈관저항 감소 – 이뇨제, 혈관확장제와 병용시 효과적.
– 피부에 부착하는 제제로서 유용
– 부작용: 진정작용과 구갈이 있으며 베타 차단제와 병용시 이 약을 중단하면, 금 단증상의 위험.
• b. Methyldopa
– 주로 말초혈관 저항을 감소. 특징은 심박출량과 신기능에는 영향이 적고 보통 이 뇨제와 병용하며 하루 2번 투여.
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
▐5. 교감신경 억제약
§ (2)말초성 교감신경 차단제(Pheripheral-acting sympatholytics)
• a. Guanethidine
– 작용: 교감신경 말단으로부터 노르에피네프린의 유리를 억제하여 혈압을 하강
– 부작용: 심각하여 지금의 거의 사용되지 않음
» 기립성 저혈압을 일으키므로 눕거나 앉았다가 일어설 때는 서서히 일어나 야 함.
• b. Reserpine
– 인도식물 뿌리로부터 추출한 알칼로이드로 경증 및 중증의 고혈압에 효과 적
– 말초, 중추신경 모두에 작용하여 뇌와 말초신경 말단에 저장된 노르에피네 프린과 세로토닌을 고갈시킴
– 미주신경을 흥분시켜 심박동수를 감소시키고 위산분비를 증가시킴
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
▐6. 혈관 확장제
§ 혈관 평활근에 직접 작용하여 혈관 확장
§ 경구용으로 hydralazine 및 minoxidil이 있고, 비경구용으로 nitroprusside 및 diazoxide
§ (1) Hydralazine
• 특징: 세동맥을 확장시키지만 정맥은 확장시키지 못함
• 단독으로는 거의 쓰이지 않고 병용 치료에 사용
• 부작용: 낭창 유사반응(lupus-like reaction), 두통, 구토, 설사 등
§ (2) Minoxidil
•
중증 고혈압 환자에서 사용, 특히 신부전이 동반된 고혈압에 효과적
• 혈관 평활근의 칼륨채널에 작용해 혈관을 확장(저항성 혈관의 확장)
• 부작용: 80%정도의 사람에게서 발모작용- 현재는 대머리 치료제로도 사 용
§ (3)그외 혈관 확장제
• NItroprusside, Diazoxide등
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
▐α 수용체 차단약
§ 아드레날린성 α수용체를 선택적으로 차단하여 혈관확장
§ 제제) Prazosin(Minipress), Terazosin(Hytrin)
• 부작용으로 초회량 투여 직후 실신증상이 나타날 수 있는데 이는 체 위성 저혈압과 Na 고갈 때문에 일어난다.
▐7. Angiotensin II 길항제 (angiotensin II antagonists)
§ 선택적으로 angiotensin II 수용체 차단제로 고혈압치료로 ACE 억제제와 유사
§ 제제) Candesartan(Atacand), Eprosartan(Teveten), Losartan(Cozaar), Valsartan(Diovan)
• 부작용: 피로감, 설사, 호흡곤란, 상기도감염, 기침, 불안, 신경과민, 어지러움, 기립성 저혈압
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
2. 항고혈압제(Antihypertensives)
3. 고혈압 치료
3. 고혈압 치료
3. 고혈압 치료
▐ 응급성 고혈압
3. 고혈압 치료
▐ 저항 고혈압증
• 정의 : 치료에 반응하지 않은 고혈압 , 3가지 복합약물투여에도 조절되지 않는 경우
• 원인
» 낮은 순응도, 과량의 알코올 섭취, 동반질환(당뇨, 비만, 대사증후군 등), 약물투여 (교감신경 흥분제, NSAIDs, 항우울제), 치료약물의 용량부족, 병용약제와의 상호작 용 등
§ 특수집단 : 노인(CCB, 이뇨제), 임신성 고혈압(labetalol에 의한 중증 고 혈압 치료, ACEI, ARB 등은 태아손상 위험--> 금기)
