Journal of the Pharmaceutical Society of Korea 17, 45—54 (1973)
분행의 스 크 러 닝 :^에 II 하여
후 m J s • « ^ (Received December 7, 1972)
Eun Bang Lee and Young Myung Kwon: Screening Methodology for Antitumor Agents.
f r 활의 을 위 한 S 떨외 g*(technology) 은 g g 할 만한 을 보이 고 -있다. 특히 A i i 의 « 에 휴?a 한 텔 ;^을 » 획키 위한 스 크 리 닝 표 «은 »# )에 있어서
A l f f i 의 i i s 을 로 하여, A 헬 을 » t /에 용 하 는 데 함으로써 을 이루고 있 다. l i l S 휴^• 이 1915후에 * 원의 ；?황 에 타-^알을 ?효;?fT하여 yVlTfi향타~ 알 ®을 뚫 시 킴 으로써 , S S f F 피의 Virchow #0®월ig 을 하였고, 화 # 2>는 * 종의 ；EF® 대 신에 마 우 스 호 IW에 타一알을 찰:iU하여 a ® 에 했®함으로써 그를 한 바 있다. 그 후에 용* * ；# H1
(ff-Sff, W?®, f f ® 혹P =& 과 a 블에 원을 시키고 있으며, 1951 후 T oolan3>
은 A i t s 을 X |g 에 용ffi하고 이를 0 ® 시킨 바 있다.
스크리닝은 « 많은 &들이 M 됐되어 있으며, 쓴평의 평
에서는 =&=& in ：t 의 을 a 후f t 하여 하고 있다. 그 은 초로 의 흥 ；f ifti
M 을 St황으로 하고 있으며 기타외 이 으로 쓰여지고 었다.
a 속까지 알려진 스 크 리 닝 ; 을 그 황이 되는 초t ?외 a s 에 따라 ; 하 면 , 우선 텔 * 을 햇;H하지 않는 SiUI늦*와 ffil■을 하는 14빨폭로 할 수 었는 바, Table I 과 같 다 .
Table I ——Classcifiation of screening systems for antitumor agents.
1. A 1) 2) 3) 2. A 1)
2) 3)
system using non-tumors Plants; detached onion root tips
Animals; fertilized eggs (of a sea urchin, of a frog), drosophila, newt, hen embryo s Microbes; protozoa, bacteria, fungi, virus (including phages)
system using tumors in vitro
a) Non-proliferated tumor cells b) Proliferated tumor cells in ovo
in vivo
a) Spontaneous tumors
b) Induced tumors (virus, chemicals) c) Transplanted tumors
♦ Natural Products Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea.
45
46 ；부 • •• SWSffl외스크러닝 Vol. 17, No. 2
을 처 않는 & 으 로 서 는 양파의 와 같은 을 하거 나 성 게 SIW13 S S m W , 초파리쯤외 » 쌓을 사 용 하 거 나 로#(을 하 는 이 있 다 .
그러나 이들은 I®황록fitJ인 것이 못되고 ffilt/6숭 두®에 후i i 하며 다만 I t 쁘 을 하는 은 어느 S f f i의 결계14이 |f>®되고 있다. EP ;A：B ® 의 몇 ?1K황히 elongation) 시이 나 phage■■
로부터 참 IS tt phage 의 •을 로 하는 ：m 은 과 인 는 없으나
원i발6상으로 그외 이 IS토되 고 있으며 , 기 타 면S14 virus 나 phage 외 itSlffili:®"®*
Lactobacillus caseins욕 S 빨 토 슘 겠 의 IgUi의 a S r f i l l :나 :I f * 의 WflU, Streptomyces griseoflavusi^S즉 methionine 이 나 glutamate 우14의 콧S 피 , ® fg 을 '
잃은 록않의 S S K j K l h *^>황이 fij；g 된다.
그러 나 역시 스크리 닝 을 위하 여 는 f f iB 을 분 ; B하는 것이 더욱 쫓 ■gtt이 있다고 생각된 다 . 스 크 리 닝 을 위하여 t i 횡 는 다움과 같은 을 들 고 있 다 . IP, a) 펄 ffll에 대한 편 S t t 이 차 tB한 PI A i i l ® 에 가깝게 J i S 될 수 있는 « 황 를 씀으로서 이 었 어 야 할 것 . b) 황효이 될 수 있는 한 i i g 가 높아서 이 있을 것 . C) 은 될 수 있는 I® I B ® 한 월 ;S 를 얻을 수 있을 것 . gp f f i g 가 좋고 B S t t 이 있을 것 . d) 의 않 !1 를 f f i l i 하게 시험 할 수 있을 것 . e) IS 롱를 a 봉히 알 수 있을 것 쯤이 다 .
이 4 ■에 a) 는 가장 상인 것이어서 스 크 리 닝 에 는 팬 B 을 한 * 1 ^ 이 가장 널 리 . K i S 되 고 있 다 .
팬 ！！을 하는 을 다시 3 가 지로 나눌 수 있 다 .
첫 께 로 in w'«ro^에서 는 JgSMS로서 HeLa S3 cell, KB cell, 콤 EH^HfflSS름을 하 고 '.
jgife에서의 이들 ffisa is의 를 보는 것 이 다 . 여 기 에 는 is f f lis 의 를 j g ® 로 .
하 는 많 a 와 에 대한 몇를 으 로 « 토 하 는 ；^ a 외 두 이 었
다 . 또 한 contact test 라고 하여 in vitro - in vivo method 가 있는데 이 는 ® 않 외
퓨 우 에 의 를 g a 하여 37° 에 I g # 하 고 , 를 텔 .L>；9•빨한 후 월 « • » # ；에 용I i 하여 이 의 life-span 과 그 류 팬 의 를 W
，헐S¥의 것 과 하는 ；；& & 이 다 .
둘 째 로 , 은 一셜 부 으 로 서 에 « 을 g a 하여 을 느 -
크 리 닝 하 는 : 이 다 . ^ Sii뽑의 #|J달은 됐 * ? PSO, 해 * 에 의 한 다 . 이는 S 0# M f t 에 ± 1 ：® ® 이 되 고 embryo 에 대 한 홈 t i 의 활 t i 을 I히B#에 J t K 할 수 있으며 K fe K I벌에 J t 하여 g j 화 이 나 »<(1>한 와 어느 g g 의 황이 못 하 다 . 다만 의 ffi의 i t 탈 과 I뢰휴한 은 아니 다 .
따라서 보 다 f i 빨 할 수 있는 ysW: 은 셋째로서 , in » z 'ro ^ 이 다. 이 은 다시 K f e 의 S 그 리 고 용 에 대하여 하는 3 가지 으로 나 눈 다 .
토 ® 은 마우스외 W E « , 0f« « 흠이 그 헤로서 , niacin 조£ 1 평pfis) 나 vitamin A 의 ^ ^
이 마우스의 로 회 ®를 높인다고 *씀 하 고 있 다 . 또 한 탈 H ? 의 영향에
대하여 swiss* 외 마우스와 마우스외 Hitillii*!5토후을 보면, iti월에서는 201~600 B 의 후i f i S 이 많고, 참;황에서는 601^-1000 0 의 부t^}ff이 많다."»>
또한 마우스의 에 따라 도 다르다. Table II 는 그 I I 로 ®몇 를 표시한 것아■<
다. 21)
m
#
June, 1973 m m ^ m 47
Table I I ——Frequency of spontaneous lung-tumors in mice.
Mouse strain
Per cent incidence by sex
Male Female Virgin female
DBA/IJ 3 1 0
P/J 0 3 2
A/J 6 32 26
BALB/c scot 32 30 14
A/He 44 23 30
EP, A / J ^ 마우스에 서 의 IS 토 후 은 I t t t ( 3 2 % ) 와 a ；fe(26% ) 가 많고 i i t t ( 6 % ) 에 는 적 다 . P / J * 에서 는 과 a * 만이 텔 ^^한 다 . 다음에 i S S S 은 마 우 스 나 흰쥐에 있어서 S W I® , IfHS, fff® , 8tJ®, W M , 름이 있는 바요요>, 이 빨의 룹 IS 을 위 한 팬 ) 은 Table III 에 출 7P；한 바와 같이 f t 루 〶 : virus, hormone, radioactive substance 황이 다 .
Table I I I ——Tumorigenic substances.
Chemical;
2. Virus;
DNA type;
RNA type;
3. Hormone;
4. Radiation;
20-methylcholanthrene
^-dimethylaminoazobenzene (DAB) 4-nitroquinoIine 1-oxide
papova virus, adenovirus T-12 mouse leukemia virus group, rous sarcoma virus
removal of the glands X-ray,
3 ,4-benzpyrene
o-aminoa20toluene (OAT) dimethyl nitrosoamine (DMN)
T-18, myxoma like virus, avian leucosis virus group.
Shear23>에 의 하면 (Leaden) 및 A 족 마우스 각각 4 및 19 E 에 있어서 o-aminoazo- toluene 1 [1 lOmg 을 |상 간격으로 6 0 S i t 하였을때 , 을 토 ^ 한 11 E 이
1 0 0% 의 을 K f l 시킨다고 하고 었다.
그 러 나 이 상 iBss한 § ^ 됐 ^반8 이나 에 대 하 여 는 의 ® 않 # / ® 을 스 크 리 닝 하 기 에는 되지 못 함으로 용 f f ljS B 에 의 한 스 크 리 닝 이 혔 저 되 고 있 다 . yviisffi을 에 흥f il한 ：록a ® 첸 IS 이 나 a t ；의 로 이 나 행 S I S B 을 용« 한 I획a 흥 을
하고 있 다 . 까지 알려 진 콩 :fflJSSt은 g 히 많 은 * [가 알려 져 있는 바, 이 를 Table I V 에 콩 /1국하였다. =건-배
fiP S 훈까지 알려 진 용® ffiH 은 ^ 56 3 에 볼 하 나 , 좋 H N IH 의 Cancer Chemotherapy National Service Center (CCNSC) 에 서 는 Sarcoma 180, adenocarcinoma 180, adenocarcinoma 755, leukemia L 1210, Ehrlich carcinoma；뽑 2 1 S 에 f t 하여 해 ,을S 이 B 후 ft*되어 있 고 떠 ,
：R ffi에는 많은 를 Jn하여 lymphoid leukemia L1210, lymphocytic leukemia P 388, melanotic melanoma B16, Lewis lung carcinoma 및 Walker carcinoma 256 만을 S 뿐 f t 하고 있다. ^ >
그들 rfiB 은 ffijKSi과 으로 되며 항:톡의 쫓！ 은 뿔 a , ifi7jca에서 는
의 W S K K S it J n 의 iW®J), IffliaPK) ；됐몇휴에 ^ 하고, g s p s 에서는 » ：®의 1$ #
48 후 • 텔 : 스크리 닝 Vol. 17, No. 2
Table IV-Classification of transplantable tumors.
1. Carcinoma
Ehrlich carcinoma Carcinoma 1025 Carcinoma C3HBA Lewis lung carcinoma Flexner-Jobling carcinoma 2. Sarcoma
Sarcoma 180 Sarcoma 37
Osteogenic sarcoma HE 10734 Wagner osteogenic sarcoma Sarcoma R 39*
Yoshida sarcoma*
Rous sarcoma***
3. Leukemia
Leukemia L 1210 Leukemia AK 4
Friend virus leukemia 4. Hepatoma
Hepatoma 129 5. Carcinosarcoma
Walker carcinosarcoma 256*
6. Lymphosarcoma
Mecca lymphosarcoma Gardener lymphosarcoma 7. Melanoma
Cloudman melanoma 8. Others
Walker carcinosarcoma 256*
Lymphoma C3H-SK
Carcinoma 755 Carcinoma EO 771 Carcinoma S-780 Miyono carcinoma Brown-Piearce carcinoma**
Lewis sarcoma T 241 Sarcoma MA 387
Ridgway osteogenic sarcoma Jensen sarcoma*
Sarcoma 45 Takeda sarcoma*
Leukemia P 38 Leukemia C 1498
Dunning leukemia IRC 741*
Mouse ascites hepatomas
Patterson lymphosarcoma Murphy-Sturn lymphosarcoma*
Carcinoma RC Krebs 2 carcinoma Bashford carcinoma 63 Guerin carcinoma*
Leukemia SN 36 Leukemia L 4946
Rat ascites hepatomas*
# Harding-Passay melanoma B 16 melanoma
Chloroleukemia AK 1394 Glioma 26
Shay chloroleukemia 123*
rat rabbit ***； chick no mark; mouse
m i 때로는 ® )t；외 ffi습Ji；* , a 헬 않 떻 에 ^ 한다. 용i i t t i i 을 보으로 g 하느 냐, i s t i s i 으로 훨하느냐는 r a s 는, 의 이 A i m s 에 대 한 * a
■14을 Wll# 할 Sfiti인 tU ：, f i 황한 활효를 갖이 고 있다. 그러 나 Ehrlich carcinoma, sarcoma 180쪽의 IS K IS H 있어 서 활 ? 마 우 스 의 는 이 걸리 므로 S 습 ®롱 를 하기 에 는 이 있다. lM7]CSi은 팬 의 를 으로 휴f j 하게 S 블할 수 있고 5E슬a * 도 쉽게 볼 수가 있다. 이 뾰7KS에는 SE솔*6톡를 나타내지 않는 해 를 일 으키고 가끔 Ba7K외 if J n 를 ffiifc 함으로, 행롱의 우IJ® 에는 반드시 흉를 S S I 로 할 펄 가 있는 것이다. 으로 이든 텔 ®밸 이 든 간에 각각 f t 절IS 이 었고 한쪽sa에만
별 ® 한 월 혜 도 있 으므로 어 느편 이 좋 은 지 는 한말로 말 할 수 없 다.
또한 i ：i!l외 =& a의 f t l l 에 있어서 어 느 것 을 S 하여 어 느 으로 ^■앓하느냐 하 는 것 은 S 확 한 F«1® 로 되 어 있 다 . Lil흐요^•는 스크리닝 에 쏘이 는 흥f f ilS B 의 <^^우으로서 , a) W
* 이 빨 를 것 , b) 한 을 할것 C ) 뽑 이 ® 효 할 것 (100%일것) , d) 궁 페 가 없을 것 을 들고 있 다 . f S H 의 후은 초외 과 B i« 의 l a 습에 의하여 된디-. gp 콤 은 1943 후의 S0j3^i1i#에 는 1CF cell 을 행족의 albino rat 의 용 ;f f 함으로써 용 a 후이 95%이 고 , 남어 지 5% 는 autoregression 으로 나 타 났 었 으 나 , 그 후에 흰쥐 의 로서 a s 의 Donryu 족 환 쥐에 1OM0의 B » l M 0 I M i 으로 100%의 후 을 얻 고 있 다 . 2®)
6상으로 와 초와의 에 H 록가 있으면 fif초에 첸:M 된 MiKlfflffi에 확하여 포SE#튼 인 fflif&oa롱를 하기 쉽 다 . 이러한 에는 liiK tg ) ! 의 가 그외 ?&Si W®J를 Kffil하면 l i t /은 B 볼표에 이른다. 그러나 이러한 에 평할 경우에도 TS초의 a
인 은 ® » 의 i t « 에 어떤 fflJty를 나타냄으로 이때에 를 s ：i i 하면 그 a 록는 ig 초의 a s ® 롱와 으로 나타나서 꽃 !에 S 질이 케 된다. 따라서 i3itg한 I® m
휴S ) t ;을 함이 S S 6상이다. KS0스크리닝에 있어서 의 s n a 은 그 의 LDso 에 a s 한 S 또는 그의 1/2 1 ;측으로 IS1 ;하던서 f,f한다. 그의 S l l 는 一0 로서
하기 도 하나 으로 1 H 1 0 7-10 0 의 를 하고 의 주 J염토 이 f i i 류J I 의 것보다 짧은 경우에는 ；9활 ® # 로 H 한 수 * 표 로 보고 S 1 ；하는 것이 다. m m
수외 ■ 별 의 lififfiffc 도 축a 과 n w 시켜 할 £>1 ?가 있으며 T S I • |$원1!*
홈에 외한 f ? « i의 록 ^ 도 s ^ i B S 해 야 한다. 융의 jjy sw j에는 jfii* 짧의 a f t 도 ;1 몇한
« t t 의 J I ® 이 다. » # ；표t B # 외 하 도 =&a의 를 헤 준 다 . ? f ；» § s i r 의 • 필 ^ , ! f 장의 ■이 나 » 탈에 보이 는 ttufii의 도 할 ^ 로 이 다 .
® 많 의 S I I 는 블 a , K E l 처, JiTF, g o , 또 는 li[?g에도 S ：i i 하 고 있 다 . K E l 적의 에 대하여 » R l % , 1ST, g o 흠 , fjflgfitJ인 해 {4에서 e i l 하 는 경 우 는 그 « 초 의 K f t 에서 이 f i ：혜 S M i로 부터 & l f ；lffl0S에 a * 하는 I® {우에 외하여 S&롱 가 현저히 1IJ ffl될 수 있 다 . 따라서 그 이 적어도 ite ffia ：무C가 었 느냐 없 느 냐를 하 는 一 스크러 닝외 @6^ 에는 i& E f t m m is：« 함이 결 w 하 다고 본 다 .
에 서 는 I t 램 에 대한 스크리 닝을 하고 었 다 ."®* 그 더 므 로 그 것 을 수 ;L>으 로 하여 S J S f fl스크리 닝의 을 K i i 크저 한 다 . 이 는 초 로 H H , N IH 외 C C N SC 외 이고 그 를 약간 3 !(S 한 것이 다 .
의 EtOH extracts 의 을 K 찮 로 하여 in vitro ^ 과 in vivo '& 으 로 } g fj 하 였 다 .
/n t)i<ro S 으로서 는 로서 IleLa-Sj 를 ^ 피하여 20%스h M S 이 첨 가된 Y L E jg ife 에 서 monolayer 가 될때 까지 37° 에 서 ^ 60~75B#H 한다. 이 현게 ±g# 한 ；lg S )E 에 trypsin-versene 을 Jn하고 다시 새 로운 을 Jil하여 HeLa-Sj cell f t 가 1 0® cell/ml 가 되 도록 현탁액 을 만든다. 이 을 screw cap tube 에 하여 & 10°의 경 사로 24 Btrsl ±g# 한 찰 배 양 액 을 버리면 에 Pft» 된 ffilM S 만 남 는 다 . 여기에 새 로 운 ± g * f t 을 Jn 하고 봤 ® 훌 #/ 3, 30, 300/<g/ml jf t K 외 현 탁 액 을 3tJ한 다 . 류 에 는 0 .5 % C .M .C . 현탁액 一 을 Jn 한 다 . 그 리 고 3 HTbI ig 월하여 Folin-phenol K 흡 켰 크 으 로 IH IS 의 을 « 달하여 에 외하여 EDso 을 * 한 다 . 외 |='IJ달 은
June, 1973 ^ P # Sfe 49
50 후 .m • ±W6혁<j의 스크리 닝 Vol. 17, No. 2 에서 ED5o^30/ig/ml, Z：
철후에 외 한 다 . 2
.갓3혹^에 서 E D50^ 2 0jug/ml 로서 하는 바 , Table V I 에 풍 ^ 한
Table V I—Evaluation criteria
Test Sample Stage I Stage n
Sequential
Synthetics Plant extracts Fermentation products
ED5o^6/ig/ml EDso^SOjug/ml EDsol>l ： 100 dilution
ED5o^4/ig/ml ED5o^20/ig/ml ED5o!>1 ： 100 dilution Confirmation
Synthetics EDso^ 4/ig/ml Plant extracts EDso^20pg/ml
Fermentation products ED5o > l • 500 if known classes of cytotoxic agents are excluded.
In 에서 는 마우스외 을 하였고 그 f l B 은 Ehrlich ascites, sarcoma 180 및 leukemia SN 36 의 K/JCS을 S 하였다. 한 © 쌓 은 d d D ^ 마우스로서 풀별3 는 그 들 쳤 외 용fil추과 주J염초f f H f t 의 함인 i i S I S S 를 황 ® 한 바 있다. 이 를 Table V 에 한 바, 이 는 1969 후 9 저 부터 j® 3 ；부fkl외 텔 S 로서 , 3 a 의 에 대 하여 각
Table V-*Transplantation rate and survival time of mice
Ehrlich ascites Sarcoma 180 Leukemia SN 36 No. of mice
Transplantation rate {%) Mean of survival time (days) Standard deviation
Coeff. of variation {%)
893 99.6 15.0 3.64 24.2
935 100
14.9 3.86 25.9
860 99.6 15.8 4. 34 27.5 각 마우스 900씀 E 외 류ffl후은 1 0 0% 에 평하고 주 :1%토f f B f t 는 각각 15.0+3.64 0 , 14. 9±3. 8 6 B, 15. 8±4. 34 0 이 다. 이 주:^：크초총 0 K 는 Lettr632» 가 1957；Ep까지 11 후 fl5에 걸쳐 3207 E 외 마우스를 해 S 하여 14 0 이 라는 Jg* 와 호가 없움을 알 수 있 다.
fcLh과 같은 3 8 의 각 용IfflffiH 각 lxi(Fcells 를 마 우 스 에 하고 찰에 IM7JC를 많뾰하여 각ffiB 1X10^ cells/0.25ml가 되도록 휘석하여 « ；밟f f l g S 에 한다. W 이 혜휴한 KzK-0.25ml/mouse를 과 류의 J E E 에 각각 주 사 한다 . 이들 JSfF은 I i 으로 하고 는 에 bacterial culture로서 U S ® 람류S 를 ：됐S 한다. 이 05
^ 를 Chart 1에 하였다•
은 14E, 3봐 ^ 은 7 E 외 마우스 를 사 용 하 고 많 펼t / 은 l o a 을 ras#에 * } S 할수 있 다 . 이 펼 ;^은 0.5% C.M .C.로 suspension하여 투f f l S H 부 터 , f i 떤J I 에는 손 ® 솔 텔 7료를 9혹f됐?I■에는 ® 많 펼 펼 t ; 외 0.5% C.M .C .현탁액 을 I H I E JKEiSg봤 I I 하는데 , 까지 f t Jte한 다 . 이때 @ 0 외 헬 f i 을 측 정 하 고 떨 원 은 lethal dose가 400mg/kgJ；L h 일때는 400
mg/kg을 S I I 하고 에 대 한 의 주 뾰 가 8 5 % tT f 일때는 텔
ife의 으로 하여 그 * 을 우 f냈한다. a i l 외 #ij^ 은 N IH 의 CCN SC 의 a 후에 후 하 여 , 스크리닝의 stage I 에 서는 T /C ^125% , stage II에서는 T /C ^ 1 5 6 % 일때 걸 ?i (로 I빈
June, 1973 51
흐
H e p a rin iz e d a s c it e s in o c u la te d f o r 7 - 9 days
1 X 10구ce lls /m o u se
C e ll count W right
s t a in in g
Over 95 % o f tum or c e l l s
----
A s c^ p iic te s t
1 X
D i lu t i o n
Im p la n ta tio n
m .
10*^/0.25 ml/mouse
W eighing o f body w t .
Treat Day 1 u n t i l d e a th .
Treatment
W eighing O b se rv atio n o f body w t.
C a lc u la t io n o f mean s u r v iv a l tim e ( T/C %y not le s s th a n 85$S) and o f mean body w eig ht ( T/C % ).
E v a lu a tio n
Chart 1——Experimental procedure of anti-ascitic tumor activity.
•딜하고 ffSISSPf에 들어 간다. 이때에 stage I 및 I I 에서 피한 ；S1 ；을 X 라고 하 며 , f t p # /
■S 에서는 3/2X, X, 2/3X, 4/9X 의 4 횡 S; 에서 적어도 어느 一；g S 이 T /C ^1 2 5 % 이어야 하 고, 에서는 두 ; S1；이 T /C ^1 2 5 % 의 를 나타내야 한다. J；TF # i j $ a 후은 Table V II 에 부한다.
Table V II~ Evaluation criteria.
Test Sample Criteria
Sequential (Step I)
Synthetics &
Natural products T/C^125% in Stage I. T/C^156% in Stage II.
"Confirmation (Step II)
Synthetics Dose-responsibility at four doses, 3/2X, X, 2/3X, T/C ^125% in any one dose.
4/9X.
Natural products Two successive dose-responsive tests. Repeatation.
of the sample. Median T/C^125%,
Replacement
Quantitative evaluation
(Step III)
Synthetics Natural products
Reproducibility of T/C ^150%.
Isolation of the active component and evaluation of the test on synthetics to be available.
JU_h 에서 하고 있는 스 크 리 닝 을 소개하였다. 一)IS«J으로 스크리닝은 f t ® , tg후이 좋고 ^볶 의 이 높아야 한다. 그태서 |g후과 f S S t t 에 콜|£을 두고 많은 ;S fe . 들이 칠 ^ 되 고 있으나, 로 후이 좋은 것은 « ® t t 이 낮고 f S t l t t 이 높은 것은 fg후이 좋지 못한 것이 해;S' 이 다. 따라서 아직도 두 우에 맞는 요한 이 월 :^되 고 있다고 ■ 볼 수는 없다.
K ?®스크리 닝에 있어 서 ?1 흡 * 체되고 있는 에 는 몇개 의 Fpggii이 있다. 첫 째 로 ft?초 . 의 록a 이 다. iS B 을 A 텔에서 스크리닝 할 수는 없고 을 ¥i황으로 하여 하 고 . 있다는 이 다. 둘째로는 W fe에의 황fflttffiH 을 분계하고 있다. ：；^1 ；외 의 S i S 를
#IJ토하기 에 는 S 황S 손의 f f i i autochthonus 한 ift# 은 A-T-가 거 의 조피IB한 상태 임 으로 홈 '■
littS S Jfi을 S 하고 있 다. 이 autochthonous 외 초！]I훌 와 황첸0ft* 과는 ■■ 이 다르다. 셋째로 ® g 외 록S t t 이 다. 을 가지고 f i S 북 #에 의한 K .않을 하여도 그 팬 H 은 하나의 이지 의 % S i i l 에 하는 융 f t 의 가 아닌 것이
다. 이러한 을 안고 A i i « ■에의 을 하지 않으면 안된다.
라면 우선 JSIfflIB의 i t « 을 ffiih 하지 않으면 안된다.^,이것은 ffi의 * 1 6 에 대하여 알려지지 않은 i i 이 많다고 하여도 fi|33에서 i f « 하는 를 fflifo하자는 것으로서 Ksffi.
형의 ：텔 ^에 는 하고 있 는 을 K ■뚫 model 로 한 것 이 용； model 이 다.
에 있어서 rS을 KHC으로 하는 Tg초의 로® ?$1:1은 매우 W f!l된 에 었다고 알 려 지고.
있다. 이에 대하여 g j g f i 의 K I S t t 이 융치 못할 경우가 었고, 그 KHC에 대한 m 초의 immunological tolerance 의 에 있다고 하는 가 있다. 어 떻든 간에 핏활의 A 헬iffi의
초Hft루.에 는 된소/호H 이 나 v ir u s H » t t 이 텔)1；한 Burkitt Iir*^휴 , 한 들외 헤를
하면, 초의 외 1 2 1 1은 미미한 것이 보통이다. 그러나 스크리닝에 쏘이는 황a _
에서는 ■?§초외 K » ；» 포!^의 f i a 이 한 것도 있어서 이러한 TR초 * * 의
에서 나타난 롱는 초의 와의 Mifp로 나타난다.체 따라서 #1초외 a s T
a 롱만을 ±t® 하는 t !® 은 이 용f f l t t a i i 에 결 하 나 S ■외 에서는 t e a 한 것 . 으로 나타난다.
그러면 어떠한 스 크 리 닝 ; 을 하느냐 하는 FmI® 에 대하여 fiS* 한 Ifeif은 아직도 없다..
다만 S 1술 의 스크리닝 ® g ■에서 "false negative" 를 나타내 는 ；S'& 이 어서 는 안된다.
Armitage 좀^*>은 용l i t t S B J ；(와에 |&짧 iS # , 헬 및 A i i J f i l l 에 의 한 S>5：l찰을 ;쓰황를 -S S 하고 있으나, Gcran 황 5>은 황 인 lymphoid leukemia L1 2 1 0, . leukemia p 388, melanotic melanoma B 16, lewis lung carcinoma, walker carcinoma 256 외 5 a 에 의 한 시험ift과, cell culture jg 으로서 KB cell 에 대 하여 기 준화되 어 있다. S 은
#iSc의 스크리 닝 하는
im
을 SJi-'j•하여 S180A 와 L1210 이 좋은 * 라고 하며 특히 L1210은 primary screening 의 tool 로서 는 좋은 jffiSl으로 i i i g ■하고 있 다. 현재 까지 후 된 의 , 90%JUJh이 그에 하다. walker carcinoma 256 총은 alkyl f tffl에 이 고 adenocarcinoma 755 는 f눅 에 TS®S：t t 이 며 , 효 의 bias 가 작고 흥；와 토i ¥0 fC사이에 강한 f f iU t t 이 있다고 한다.
의 스크리닝에는 단순한 만으로 우11$ 할 수는 없고 # 1 4 을 r a s i i 하지 않을 수 없 다. 이 에 은 = & a f f ls 에 의 한 T / c % 를 으로 국하고 한
* 에 # ：t t 도 하여, 이로써 « 많 환 외 S 술 t t 을 나타내고 있다. 여기서 T / C % 를 ^ 할;
52_________________________________ ^ M 의 스크리닝 Vol. 17, No. 2
June, 1973 m m ^ m 53
경 우에 , EDgo 을 J불별로 하는데 이 는 뚫의 90% 가 하는 이 아니 고 SSH외 90%를- 하는 1 ：으로 나타내 며 한편 * 1 4 은 LDio 으로 나타내 고 있 다. 다시 출 ®의 g t t 은 ILS3o(토 흡 0 U ：를 30% ® ；R 하는 i l l : ) 으로, 황팔은 optimum dose 로 축S 하여 텔 불을 그 리고 , 그 ]령봉의 i t 를 라고 하여 인 j± ® 를 하고 있다.
지 금까지 의 스크리닝 ; 에 대 하여 I종한바, A f t 외 «1■에 별 한 훨 을 ilS iJ 하 는 데 S K j 이 있는 이 상 , itS T 한 어느 을 S 하 느 냐 하 는 f i l S 는 바로 그 스 크 리 닝 의
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