Spectrophotometric Determination of Antihistamines by Using Metal Indicators NN, EBT and Calcon as Color Developing Agents.

Journal of the Pharmaceutical Society of Korea 18. 133-144 (1974)

m 허스타민 fij 의 별클

$ ®

(Received May

8

#

Chi Wan Ock : Spectrophotometric Determination of Antihistamines by Using Metal Indicators NN, EBT and Calcon as Color Developing Agents.

A b s tr a c t— The metal indicator, acidic azo dyes NN, EBT and Calcon are utilized to analyse quantitatively chlorpheniramine, tripelennamine and diphenhydramine form ing insoluble ion pair in aqueous solution at proper pH values between the acidic azo dyes and the sample molecules, these compexes are extracted by organic polar solvents, and organic layer is determined spectrophotometrically. Generally, the absorption m axim a of the complexes are shifted to longer wavelengths compare to the absor­

ption maxima of the dyes themselves. The binding ratio of the ion pair form ing complex molecules in chloroform soln. are as follows; NN- antihistamines (chlorpheniramine, tripelennamine, diphenhydram ine) are NN-1 to antihistamine-1, EBT-antihistamines are EBT-2 to antihistam ines 1 and Calcon-antihistamines are Calcon-3 to antihistamines-1. These complexes in chloroform soln. are very stable, and show higher absor­

bance than the other organic polar solvents. The binding state of con는 plexes were presumed intermolecular hydrogen bond by their infrared spectra. In the mixture solution of three samples, the aqueous phase is buffered at pH 1.0, and benzene is used to extract ion pair of diphenhy­

dramine EBT complex selectively. A t pH 1.0 of aqueous layer, Calon- diphenhydram ine complex is also extracted selectively by benzene.

However, in this case very small amount of chlorpheniramine-calcoa and tripelennamine-calcon complex is extracted w ith diphenhydramine- calcon simultaneously. The binding state of diphenhydramine-EBT an d diphenhydramine-calcon in benzene are same as the complexes in

Fro m the Drug Division, National Institute of Health, Seoul, Korea.

#

134 5E ： ifC히 스타던?벤의 V o l. 18, No. 2

chloroform. But the absorption maxima of the complexes in benzene are shifted to shorter wavelenlgths than the complexes in chloroform.

ifi histamine 의 구^ 으 로 서 monoamine 족 f t 1놓^ 인 chlorpheniramine maleate 및

•ethylene diamine ^ 슴 fe 인 tripelennamine. HCl 은 cyanogen bromide 를 시 킨 다움 J>-anisidine blue 에 ^ 한 reineckate ® 을 별* 함® 에 녹여 I t f e 하는 오'크* 및 H

등이 알려 저 있다. Aminoether 휴 f t •닭행인 diphenhydramine»Hcl 은 수 두 질 산 및 황산에 ^ 한 황산, 질산코발트 및 th io c y a n ^ 칼통에 한 i t f e 딜4«>, Froehde 혈에 한 g 별을 f i j j l 하는 황f tW 에 한 활^ ^ Cu, Co, Ni

황과의 켰에 ^ 한 및 alkaloid'^훌에 늙한 황이 알려져 있다.

1933후 Lameriw휴에 해 및 I l S t t fe* 등의 benzene 현f몇에 서 육®.의

종가 었은 다움, 이것을 융 에 할려는 W호가 i i f J되여 인 여 러 가지 빨t t f e

획를 7K않 에 서 텔S t t S 월 fp들과 한 pH 에 서 ion S i를 시 켜 참 하 는 W 가 었다_ 이 러한 에 했한 ^ histamine « 외 챔 으 로 서 plas- mocorinth B 에 한 chlorpheniramine maleate 의 토 :1;예^ 및 diphenhydramine vHCl 외 .씀요고비 있고5 tripelennamine*HC1, diphenhydramine*HCl 의 은홈에 methyl orange 를 K Jft시 켜 ethylene dichloride 로 하고 이 현 을 일:코을f t 황산으로 SMAtH하여 를 S*]®

하는 총요으호으크며 알려 져 있으며 diphenhydramine-HC1 을 bromocresol purple 과 ionff 를 시켜 결 웰 에 한 씨 ) chlorpheniramine maleate 및 diphenhydramine*

H C l 을 bromothymol blue 와 ion 뿔우를 ? 1 시켜 결Sg함 ® 하 는 등 *요니«며 있다.

이와 같은 들은 이 하며 의 홈 에 될만하기 에는 iSiS

이 츰하다 .

« 몽는 J)t histamine » J의 하고 새로운 융^r：5 & 및 이들의 토슘SJ수에서 fflS 달 ；1 ：& 을 S i S 할 S K l으로 홈 3 ® a m i n e g 수에 Jjt histamineSII로 되는 chlorphenira­

mine maleate, tripelennamine •HCl 및 diphenhydramine* HCl 을 ^ 토 azo fe몇인 숨 월 (2-hydroxy-l-(2-hydroxy-4-sulfo-l-naphthyl azo) -3-naphthoic acid), E K P V 3> (l- (l-hydroxy-2-naphthylazo) -6-nitro-2-naphthol-4-sulfonic acid, Na salt) 및 Calcon33스 (2- hydroxy-l-(2-hydroxy-4-sulfo-l-naphthylazo)-naphthalein, Na salt) 황과 류 ^ 한 pH 에 서 ion f t 를 시 키 고 이 를 chloroform 및 benzene 으로 하여 를 하는 여

러가지 S i 불을 하고 이들을 당했으며 울유의 많 % 의 을 f t ®

하였고 토슘 S 떨 iS 융W 에 i i 된이 학 하 였 움 으 로 한다.

«

월

볼 K ~ Beckman DK-2A recording spectrophotometer, Beckman IR 4 infrared spectro-

：photometer 및 L&N t t S pH meter 황을 회하였 다 .

U H - N N , EBT 및 Calcon(0;$: R I t 흡 을 에 녹여 1(T드m ole^JK .으 로 한 다 .

Buffer solution——pH 1~3 은 tartaric acid-sodium tartrate, pH 4 는 acetic acid-sodium ace­

June, 1974 II 뿔 솔 135

tate, pH 5~6 은 sodium citrate-sodium hydroxide, pH 7 은 potassium dibasic phosphate- sodium monobasic phosphate buffer system 을 "I편회하였 다.

chlorpheniramine maleate(CPA), tripelennamine • H C l(T PA ) 및 diphenhydramine • HCI (DPA) ~ 다 같이 ethan이로 류 한 해 을 ^ 된 하 고 chloroform, 1,2 dichloroethane, benzene, ethyl acetate, petroleum ether 및 nitrobenzene 름은 E. Merck fd tg 를 ig 계하였 다.

활 }i m S . N N 에 ® 한 CPA , T P A 및 D P A 의 ^ 클 ~ CPA, TPA 의 l ( r 3 mole m 'M 각 DPA 외 l ( r 3mole 1 시6 ml 를 각 하여 5 X 10~2 mole N N 현했 5 ml 를 각각 Jn하고 CPA 및 TPA 는 pH 5 .2 DPA 는 pH 2.0 buffer 를 각각 ;LO ml 톨 Jfl한다움 chloroform 10 ml 썩 을 하여 5 ; ^ H ?S하게 흔들어 서 ttttj하고 chloroform 룹을 될 한 다 움 blank test 에 한 chloroform 을 fif!루JR 으로 CRA-NN 는 540nm, TPA-NN 는 550nm, DPA-NN 는 612nm 에 서 를 Sll® 하여 해 * ; 을 fP켰하였 다.

EBT 에 ® 한 C P A , T PA 및 D P A 의 ；g * — CPA, TPA 외 l ( r 3 mole 참 각 2~ 8 ml DPA 의 10■스 molet§}g l~ 4 m l 를 해 5 X 1(T3 mole EBT 현?^ 5 ml 를 각각 ；흐fi하고 CPA 는 pH 5. 0, TPA 및 DPA 는 pH 4.0 buffer 10 ml 를 각각 Jn하고 chloroform 10 ml 썩 을 Jfl 하여 5 융 PbT ?S하게 흔들어 서 l it t i하고 chloroform 룹을 한다움 blank test 에 한

■chloroform § 을 으로하여 CPA-EBT, TPA-EBT 및 DPA-EBT 를 510 nm 에 서

토를 하여 을 fF ® 하였다.

Calcon 에 fe 한 C P A , T P A 및 D P A 의 CPA, TPA 및 DPA 의 1(T3 mole 음 l~ 5 m l 를 하여 5X10■크 mole Calcon 5ml 를 각각 Jn한 다움 pH 2. 0, pH 3. 0 buffer 10ml 썩 을 각각 Jn하여 5;gf0합 하게 흔들어 서 하여 헬한다움 blank test 에 한 chloroform 물을 pff[몫으로하여 CPA-Calcon, TPA-Calcon 및 DRA-Calcon 을 510nm 에 서 를 « 토하여 pH 2.0 및 pH 3.0 외 많 i f l ® 을 fFj® 하였 다.

CPA , T P A 및 D P A D P A 의 5붓SK：® *

EBT - fn： histamine ion

m

^ 각 5 ml 를 ^ 하여 pH 1.0~ 7.0 buffer 10ml 를 각각 Jfl하고 5 X l( r ^ o le E B T f^홈'흡 5 ml 를 Jfl한다음 benzene 5 ml 씩 을 하여 5 하게 흔들어 서 t tf f l하고 름 교 활 하 여 blank test 에서 얻은 benzene 물을 f t 류,?K으로 하여 500nm 에 서 를 W 달 하 였 다 .

Calcon-K histam in ion. g- 쿨에 S i한 p H 의 렇一 10~^mole CPA, T PA 및 DRA 했 각 2 ml 를 라여 pH 1~7 buffer 5 ml 씩 을 Jn하고 5X10■■은 mole Calcon ^ 봤 5 ml 씩 을 Jn한다음 benzene 5 ml 썩 을 Jn하여 5 텔하게 흔들어 tttB 하고 금 ^하 여 blank test

■에서 얻은 benzene 물을 황 .폴 으 로 하여 500nm 에서 를 하 였 다 .

EBT 및 Calcon 에 f t 한 C PA , T P A 및 D P A D P A 의 ；^ 물 一 l(T"mole D PA ^ 을 DPA-EBT ion Pt는 2~10nil, DPA-Calcon ion 확는 l~ 5 m l 를 각각 해 pH 1.0 buffer 10ml 씩 을 각각 Jn하고 5xlCr%iole EBT 참 f햇 5ml 및 5 X 10"뇨 ole Calcon ^ 봤 5ml 를 각각 Jn한다음 benzene 10 ml 썩 을 Jfi해 5 ?M하게 흔들어 ttttl하고 S *골 하 여 blank test 에서 얻은 b en zene* 을 ftfi폭 *으로 하여 500nm 에서 를 해서 ；빨 i f f l 별을 fFJ®

하였다.

#

2 히 스 타 민 «J의 봤 ^ 호 S i S V o l. 18, No. 2 m

및

pH 에 "fife한 io n S 중 에 미치는 histamine fij의 NN, EBT 및 Calcon 과의 io n flJi^J^은 빨t t 현 에 서 이 러 나므로 p H l~ 7 의 은a Buffer7K험?S 에 서 CPA, TPA 및 DPA 에 NN, EBT 및 Calcon 을 각각 fp된시 킨 다옴 chloroform 으로 하여 를 « ' 토하였든바 Fig. 1~3과 같이 CPA-NN 및 TPA-NN는 pH 5.2, DPA-NN 는 pH 2.0, CPA- EBT 는 pH 5.0, TPA-EBT 및 DPA-EBT 는 pH 4.0, CPA-Calcon, TPA-Calcon 및 DPA- Calcon 은 pH 2.0 에서 ion ^ 및S 이 를 나타내 었다.

Fig.

1

F ig , 2— Absorbance variation of CPA, TPA and DPA-EBT complexes in chloroform according to change of pH in aqueous layer.

Fig.

1 2 3 4 5 5 7 P H 3—Absorbance variation of

CPA, TPA and DPA-Cal- con complexes in chloro­

form according to change of pH in aqueous layer.

-e- : CPA-NN complex at 540nm : CPA-EBT complex at SlOnm - e : CPA-Calcon complex at -At ： TPA-NN complex at 550nm 홀

-B-

: TPA-EBT complex at 510nm SlOnm

： DPA-NN complex at 612nm : DPA-EBT complex at SlOnm -A TPA-Calcon complex at.

SlOnm

-a- : DPA-Calcon complex a t SlOnm

tttiij병 Table I 에서 보는 바와 같이 chloroform 을 병K 로 하였을때

가 가장 큼으로 ifthistamine월 토 azo fe좋 ion 의 ftjHi참 ^ 로 평토하였고 benzene 에 ^ 해 서 는 DPA-EBT 및 DPA-Calcon 만이 됨 으로 CPA, TPA, DPA 수 DPA 토 1 ；에 았 어서는 benzene 을 로 f t 토하였다.

j황! i onf t Ji ?봤해의 출~ CPA-NN 및 TPA-NN 는 pH 5 .2, DPA-NN 는 pH 2. O' 에 서 CPA-EBT 는 pH 5.0, TPA-EBT 및 DPA-EBT 는 pH 4.0에 서 CPA, TPA 및 DPA 외 Calcon complex는 pH 2.0 에서 ion 황를 시 켜 각각 chloroform 으로 하고 DPA-EBT 및 DPA-Calcon 은 pH 1.0에 서 io n f f 를 시 켜 benzene 으로 한 은 Fig. 4~6 과 같다.

#

#

#

June, 1974 m m 솔

U

T a b le . I - Extractability test for solvents.

Solvent Dichloroethane

(abs.)

Chloroform (abs.)

Ethylacetate (abs.)

Antihistamines NN EBT Calcon NN EBT Calcon NN EBT Calcon

C P A

0.21

T P A 0.25 0.36 0.75 0.36 0.373 0.87 a 15 0.165 —

D P A . 0.46 0.73 0.83 0.60 0.83

0.86 0.2

Solvent Benzene

(abs.)

Petroleum-ether (abs.)

Nitrobenzene (abs.)

Antihistamines NN EBT Calcon NN EBT Calcon NN EBT Calcon

C P A — 0.082 0.04

0 0 0

0 0

T P A — 0.097 0.045

0 0 0 0 0 0

D P A — 0.53 0.73 0 0 0 0 0 0

F ig . 4—— Absorption curves of NN in aqueous solution at pH 2 .0 and 5 .2 . Absorption m axim a at pH 2.0 is 520nm and pH 5 .2 is 535nm. Absorption curves of CPA-NN and TPA-NN complexes in chloroform at pH 5.2 of aqueous layer and DPA-NN complex in chloroform at pH 2.0 of aqueous layer. Absorption maxima are at 540nm(CPA-NN), 550nm(TPA- N N ) and 612nm(DPA-NN).

N N complex 들의 IR-spectra 는 1590cnr*포 의 carboxylate ion 의 j후I g S ® 2250~2700cm~^

의 ^드

^

충 노를 볼 수 있다. EBT 및 Calcon complex 둘외 ir-spectra는 1055cm'■모 의 S = 0 봤 및 2250~2700cnTi 의 N H {후^ g ® 을 볼 수 었다.

Ion IS 의 t t t U f i파 의 0j m - C P A , TPA 및 D P A 외 NN, EBT 및 Calcon

의 각종 io n f^ 을 chloroform으로 tt f f i할때 2 ,3,5ml 로 나누어 3 0 ttf f i하여 한 것 , .5,5 ml 로 2 0 ttffl하여 •슬한것 및 10ml 로 1 0 한것 등의 를 하 였든 바 모

두 달l ：Kl이 었으로 로 55:9•하였 다.

138 2 ： tit히 스 타 민 ?W의 P표 * 3싼® V o l. 18, No.

F i g s _5—A b s o r p t i o n c u r v e o f EBT i n a q u e o u s s o l u t i o n a t p H 4 . 0 a n d 5 . 0 . A b s o r p t i o n m a x i m a i s 4 9 0 n m . A b s o r p t i o n c u r v e s o f CPA, TP A a n d DPA-EBT c o m p le x e s i n d i c h l o r o e t h a n e , in c h l o r o f o r m a n d in b e n z e n e . A b s o r p t i o n m a x i m a o f t h e c o ­ m p le x e s a r e 5 0 0 n m i n d i c h l o r o e t h a n e , i n b e n z e n e a n d 5 1 0 n m i n c h l o r o f o r m .

F i g . 6 —— A b s o r p t i o n c u r v e o f C a l c o n i n a q u e o u s s o lu ­ t i o n a t p H 2 . 0 a n d 3 . 0 . A b s o r p t i o n m a x i m a i s 4 9 0 n m . A b s o r p t i o n c u r v e s o f C P A , T P A a n d D P A - C a lc o n c o m p le x e s i n d ic h lo r o e - t h a n e , i n c h l o r o f o r m , a n d i n b e n z e n e . A b ­ s o r p t i o n m a x i m a o f t h e c o m p le x e s a r e 5 0 0 n m i n d i c h l o r o e t h a n e , i n b e n z e n e a n d 5 1 0 n m i n c h l o r o f o r m .

m

#

의 — CPA, TPA 및 DPA 에 NN, EBT 및 Calcon 의 ion f t # 없#/외 chloroform 및 benzene 몇의 를 5, 10, 15, 20, 간격 으로 M 토한 튜 K

의 가 없다.

N N , E B T 및 ^{C a lc o n}에 없한 C P A , T P A 및 ^{D P A} 의 ；벌 * ® 짧 - 에 따른 찰.

S f filS 은 Fig. 7 ~ 9 와 같다.

F i g , 7 — C a l i b r a t i o n c u r v e s o f C P A , T P A a n d D P A - N N c o m p le x e s i n c h l o r o f o r m .

■ ^ : C P A - N N c o m p le x a t 5 4 0 n m , p H 5 . 2

™ ^： T P A - N N c o m p le x a t 5 5 0 n m , p H 5 . 2

; D P A - N N c o m p le x a t 6 1 2 n m , p H 2 . 0

#

#

June, 1974 떻 » 솔 Sfe 139-

F ig .

8

유

: CPA-Calcon complex at 510nm, pH2.0- (solid line) and pH 3 .0 (dotted line) respectively.

: TPA-Calcon complex at 510nm, pH 2 .0 (solid line) and pH 3 .0 , (dotted line) respectively.

: DPA-Calcon complex at 510nm, pH 2. 0 (solid line) and pH 3. 0, (dotted line) respectively.

융

: CPA-EBT complex at 510nm, pH 5.0 : TPA-EBT complex at SlOiim, pH 4.0

: DPA-EBT complex at 510nm, pH 4 .0 -Q.

: Contents of DPA related to calibration curve of DPA-EBT complex.

C P A , T P A 및 D P A jg 슬;Tgjg 다? D P A 의 두텔;t * - EBT 및 Calcon에 한 D P A 의 텔 ® 1 ；은 Table II 에서는 pH 1.0 에서 DPA-EBT ion f f 만이 g 떨 Kl으로 ttffi되고 Table III 에서는 pH 1.0에서 CPA-Calcon 및 TPA-Calcon ionSlI•의 는 할 수 있을 g S 이 며 DPA 의 융빨 토S ；이 ■란하고 I I — 한 -jiK에 서 는 DPA-EBT 보다 DPA-Calcon의

가 높으며 찮® a 웰은 Fig. 10 과 같다.

T a b e ! I I — Extractability of CPA, TPA and DPA-EBT complexes by benzene according to change of pH in aqueous layer.

#

pH

Absorbance

CPA-EBT DPA-EBT TPA-EBT

1.0 0

0

2.0

0.002

3.0 0.025 0.557

0.01

4.0 0.082 0.53 0.097

5.0 0.194 0.435 0.205

6.0

7.0 0.081 0.074 0.037

표 ： g t 히 스 타 민 »J외

m

T a b le I I I — Extractability of CPA, T PA and DPA-Calcon complexes by benzens accord­

ing to change of pH in aqueous layer.

pH

Absorbance

CPA-Calcon DPA-Calcon TPA-Calcon

1.0

2.0

3.0 0.06 0.76 0.25

4.0 0.39 0.745 0.39

5.0 0.46 0.725 0.43

6.0

7.0 0.125 0.115 0.08

m

7높

: DPA-EBT complex at 500nm, pH 1.0

: DPA-Calcon complex at 500nm, pH 1.0

#

출

#

월 ttJU된 ion s종 봤 !^의 « § ^ ~ C P A , T PA 및 D P A 의 l(T*mole■환 J몇 및 N N , EBT 및 Calcon 의 l(T4nole 현뾰으로 CPA-NN 및 TPA-NN 는 pH 5.2, DPA-NN 는 p H 2 .0 에 서 CPA-EBT 는 pH5.0 TPA-EBT 및 DPA-EBT 는 pH4.0 에서 CPA, TPA 및 D P A 의 Cal-

•con ion f t complex 는 pH2.0 에서 각각의 ion f 운를 ~ 토 4 의 chloroform으로 는til하고 또한 DPA-EBT 및 DPA-Cakon ion f 운 complex는 p H l. 0에 서 각각의 ion St를 一 ^ 4 의 benzene

으로 하여 각각의 에서 를 ill딜하는 j별 오 로 각 complex들을 mole

-itfe 및 을 한 바 Fig. 11~16과 같고 CPA-NN, TPA-NN 및 DPA-NN：는 다 같이 1 ： 1, CPA-EBT, TPA-EBT 및 DPA-EBT는 다 같이 1 ： 2, CPA-Calcon, TPA-

> Calcon 및 DPA-Calcon 은 다 같이 1 ： 3 외 임을 하였다.

02 0.4 0.6 0.8 1.0 12 1.4 1.6

F ig . "11— Mole ratio method of CPA, TPA DPA-NN complexes in chloroform.

and

： CPA-NN complex at pH 5.2. 540nm

： TPA-NN complex at pH 5.2, 550nm -

0

2

0

F ig . 12— Continuous variation method of CPA, TPA and DPA-NN in chloroform . Experimental conditions and denotations are same as Fig.

11

F ig . 13~ M ole ratio method of CPA, TPA and DPA-EBT complexes in chloroform and in benzene.

— • ~ , DPA-EBT complex in benzene at pH 1,0, 500nm

■A-

CPA-EBT complex in chloroform at TPA-EBT complex in chloroform at DPA-EBT complex in chloroform at

F ig . 14~ Continuous variation method of CPA, TPA and DPA-EBT complex in chlooro- form and in benzene.

Experimental conditions and denotations are same as Fig. 13.

pH 5.0, SlOnm pH 4.0, 510nm pH 4,0, SlOnm

：142 E E ： lit 히 스 타 민 의 또 ® ^ 월:'® V o l. 18, No. 2

#

F iff. 15. — Hole ratio method of CPA, TPA and I그PA-calcon complexes in chloroform and in benzene.

~~•~ ： DPA-calcon complex in benzene at pH 1.0, 500nm

• CPA-calcon complex in chloroform

• TPA-calcon complex in chloroform

• DPA-calcon complex in chloroform

홀

1 밥

F ig . 16— Continuous variation method of "C P A ,, T PA and DPA-Calcon complexes in chloro- - form and benzene.

Experimental conditions and denotations - are same as F ig. 15.

at pH 2.0, 510nm at pH 2.0, 510nm at pH 2.0, 510nm

lo n g 충 텔 ^ 의 술一CPA, TPA 및 DPA 외 NN, EBT 및 Calcon 의 각종 complex' 들의 chloroform 을 7jC?gi；에 서 황을건고하고 다시 * 호 ^)® 한 다움 i l S i 을 « 말하였든 바 Table IV 와 같다.

T a b le I V Melting points of complex molecules consisting of antihistamines and acidic azo dyes.

CPA-NN 94~98" TPA-NN 7 7 ^8 8 ° DPA-NN 72-^75^

CPA-EBT 167 서 70*그 TPA-EBT 108^117° DPA-EBT i 0 7 ~ i i r ^

CPA-calcon 98^103° TPA-Calcon 89 니 r DPA-Calcon 81^85®

#른휴B ig S a 이 tfi：histamme-헬t t a z o f e 풀 ioll5하 l®3t몇 에 주 는 i$ * ~ C P A , TPA 및 D P A 에 E 숨될 수 있는 텔 훌 po다돌에 f 빼 NN, EBT 및 Calcon과 CPA, TPA 및 D PA 가 ion, 화를 잘 ? 1 하는 7jC물의 pH 에 서 은S 월 fo돌과 CPA, TPA 및 닭요의 NN, EBT 및 Calcon^

complex들을 각각 g 숨하여 chloroform으로 한 을 흡 Complex외 에

서 를 a s 하였다.

T ab le V —— Interference effect of coexisting drug as a component of prescription in forming ion pair between antihistamines and acidic azo dyes.

Added drug

Chlorpheniramine

Existing maleate, recovery {% ) Tripelennamine. HCl recovery { % )

Diphenhydramine. HCl recovery ( % )

ratio NN EBT Calcon NN EBT Calcon NN EBT Calcon

Phenacetin

1

100 100

100

Caffein

1

20 100

100 100

Ethoxybenza- 1 ： 50

100

100

100

110

8

June, 1974 렬 * 솔 Ife 143

Added drug

Existing Chlorpheniramine

maleate, recovery { % ) Tripelennamine • HCI.

recovery { % )

D iphenhydram ine • HCI recovery { % )

ratio NN EBT Calcon NN EBT Calcon NN EBT Calcon

Vitam in Bi

1 1 100

100 112.6

122.6

V itam in B

2 1 1 100

100

100

111.8

V itam in Be

2 1 100

100

100 100

102.8

Sulpyrine

1

100

100

Na-Salicylate

1 100 100

100

100

Phenobarbital

1 10 100

100 102.1

100

Aminopyrine

1

Antipyrine

1

100

100

Acetanilide

1 100 100

Acetaminophen

1 100 100

100

100

Dihydrocodeine

1 10

Narcotine

1 10

Ephedrine

1 10

100

Methyl

ephedrine

1 10 121.2 100

Glyceryl

guajacolate

1

100

101.1

^ Coloration w ith antihistamines simultaneously.

I t

#

1. iit histamine ^ 인 chlorpheniramine maleate(CPA), tripelennamine • HCI (T PA) 및 dip­

henhydramine* HCI (DPA) 등을 a*gj한 pH 에 서 슘 월 NN, EBT 및 Calcon 등과 ion f f 를 ^ 켰시 켜 chloroform 으로 fttB 하는 각종 을 않t t 하였든 바 EBT 를

횡하였을때 가장 하였고 CPA, TPA 및 DPA 의 a ® 한 pH 는 5.0, 4.0, 4.0 이 였으 며 는 은 3.240, 6.678 및 61.644(g/l)이였다.

2. CPA, TPA 및 DPA 의 H 숨함S 을 pH 1.0 으로 하고 EBT 를 Jn하여 선택 으로 D PA 만외 i o n f j 를 ^ 많시 켜 benzene 으로 하여 를 « 토함으로써 D PA 의 새로운 융헬

을 ffSi!하였다.

3. CPA-NN, TPA-NN 및 DPA-NN complex 외 ^ 및fgf수은 은 pH 5 .2, 5 .2 및 2 .0 에 서 chloroform 으로 ttlttl하였을때 [짧;R 은 용 540, 550 및 612nm 이 다. CPA-EBT, TPA-EBT 및 DPA-EBT complex외 은 pH 5 .0, 4 .0 및 4 .0, CPA-Calcon, TPA- Calcon 및 DPA-Calcon complex의 우은 다같이 pH 2.0에 서 chloroform 의 f t

오 jfcft 은 다같이 510nm 이다. CPA, TPA 및 D PA 외 NN, EBT 및 . Calcon 의 ionSf 의 융점은 각각 0 * 한 를 나타내였다.

4. # ion *1•를 한 complex 의 f i n i t e CPA-NN, TPA-NN 및 DPA-NN 는 1 ： 1, CPA-EBT, TPA-EBT 및 DPA-EBT는 1 ： 2, CPA-Calcon, TPA-Calcon, 및 DPA-Calcon 은 1 ； 3이 며 이들은 ir-spectra 에 •ft하면 융 구 슘 을 이루고 있는 것으로 I t 토 된 다 .

* 햇룔 하여 주신 서울: * : m m ± m ^ 형* [ 봤e 에게 g?화하는 바이 다.

144

Ei

효

m

1

866

4

5

6

7

8

9

11. B. Bernard Brodie, Sidney Udenfiend and John E. Baer, J . Biol. Chem,, 109,1947

12. F., Durick, J. S. King, Jr., P. A. Ware, and G. Cronheim. J . Am . P harm . Assoc., Sci, E d ., 39, 680 (1950)

13. M. E., Auerbach, Ind. Eng. Chem., A naL Ed,y 15 492 (1943) 14. P. B., Marshall, and E .W . Rogers, Biochem. J ., 39, 258 (1945)

15. G., Cronhein, and P. A. Wore, J . FhamacoL E xptl. Therap., 92, 98 (1948) 16. J. Pharmacolo Exptlo Therap 158, 705 (1949)

17. A . 0 ., Gettler, and I. Sunshine, A n a l. Chem.y 23, 779 (1951)

18. V, A ., Christensen Dansk Tidsskr. Farm ., 19, 29 (1945) ； Chem, Abst. 39, 5405 19. C. C., Scott and K. K.Chen, J . Pharm acol. ExptL Therap., 87, 63 (1946)

2 0 . ®는 r z , 8 4 3 ( i 9 6 s )

21. /Nfe, 17, 603 (1968)

22

24. F. M atsui and W . N. French, J . P harm . Sci., 60, 287 (1971)

25. F. M atsui, J. R. Watson and W. N. French, J . Chromatog. 44, 109 (1969) 27. W . N. French and B.A. Riedel, Can. J . Pharm . S ci,, 1,80 (1966)

28. W . N. French, F. Matsui and J. F. Truelove, Can. J . P harm . Sci., 3, 33 (1968) 29. J. W . Fairbain and S J . Relph, J . Chrometog., 33, 494 (1968)

30. R . D. Spencer and B. H. Beggs, J . Chromatog., 21, 52 (1966) 31. J. Patton and W . Reeder, A naL Ckem,, 28, 1026 (1956)

32. 16, 463 (1967)

33

m