위장관염에 동반된 양성 경련에서 노로바이러스의 중요성

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위장관염에 동반된 양성 경련에서 노로바이러스의 중요성

아주대학교 의과대학 소아청소년과학교실

김은정・이문정・장주영・정다은・김성환

Submitted: 22 April, 2015 Revised: 28 June, 2015 Accepted: 4 July, 2015

Correspondence to Sung Hwan Kim, MD, PhD Department of Pediatrics, Ajou University School of Medicine, Woncheon-dong, Yeongtong-gu, Suwon, Gyeonggi-do, 443-721, Korea

Tel: +82-31-219-5160, Fax: +82-31-219-5169 E-mail: [email protected]

Norovirus is an Important Pathogen Associated with Benign Convulsion with Mild Gastroenteritis in Children

Purpose: Benign convulsion with mild gastroenteritis (CwG) is recurrent afebrile

seizure associated with gastroenteritis. This study was performed to identify the pathogens and incidence of CwG, and compare the seizure severity in children with CwG associated with rotaviral and noroviral infection respectively.

Method: This is a retrospective analysis through review of patient’s medical records,

which are admitted to Ajou University Hospital diagnosed with CwG from January, 2013 to August, 2014. We reviewed the age, sex, laboratory results, EEG findings, and seizure characteristics. We compared the clinical features of CwG associated with rotaviral and noroviral infection.

Results: Among the 877 patients with acute gastroenteritis, CwG occurred in 40 patients

(4.5%). 30 of 40 CwG patients showed positive results in stool antigen test; rotavirus in 15 (50%), norovirus in 8 (26.7%), and adenovirus in one patient (3.3%). Among the patients with noroviral infection, 24.2% of patients were diagnosed with CwG, while 11.5% of patients with rotaviral infection were diagnosed with CwG. CwGs were more frequently occurred in noroviral infection than rotaviral infection during winter season. In comparison of seizure severity profiles, there were no statistically significant differences between rotaviral CwG and noroviral CwG.

Conclusion: Norovirus is also the important pathogen associated to CwG especially

during winter season, and showed the higher incidence of CwG than rotaviral infection. The seizure severity did not showed significant difference between rotaviral CwG and noroviral CwG. We have to consider noroviral infection, and recommend stool norovirus examination in the patients with CwG during winter season.

Key Words:

Benign convulsions with mild gastroenteritis, Norovirus, Rotavirus

Eun Jeong Kim, MD, Moon Jung Lee, MD, Joo Young Jang, MD, Da Eun Jeong, MD, Sung Hwan Kim, MD, PhD

Department of Pediatrics, Ajou University School of Medicine, Suwon, Korea

http://www.cns.or.kr

서론

바이러스에 의한 위장관염은 영유아에서 흔히 발생하는 감염성 질환으로 Rotavirus, Norovirus, Adenovirus, Astrovirus 등이 위장관염을 유발하는 대표적인 바이러스로 알려져 있고, 이러한 바이러스로 의해 위장관염에 이환된 환자는 구토 설사, 발열, 복통 등의 증상과 함께 다양한 정도의 탈수와 전해질 불균형 같은 임상 증상을 보이게 된다

1-3). 그러나 일부 소아에서는 급성 위장관염 증상 이외에 발열이나 신경학적 이상이 없 는 상태에서 반복적인 경련발작을 보이는 경우가 발생한다. 이와 같이, 이전에 신경학적

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질환의 병력이 없고, 저나트륨혈증, 저혈당, 중등도 이상의 탈수 및 대 사성산증 등의 이상 소견 없이 위장관염 증상에 동반되어 발생하는 무열성 경련발작을 위장관염에 동반된 양성 경련(benign convulsions with mild gastroenteritis, CwG)이라고 정의한다. 이러한 경련 발작은 뇌척수액 소견 및 발작간기 (interictal) 뇌파검사에서도 이상 소견이 없으며, 급성기에 반복적으로 발생하다가 위장관염에서 회복 한 후에는 더 이상 경련발작이 발생하지 않는 양성 경과를 보이는 것 으로 알려져 왔다^4,5). CwG는 1982년 일본에서 Morooka⁶⁾에 의해 처 음 보고된 이래로 일본과 대만, 중국 등 아시아 각지와 미국, 유럽에서 도 보고되고 있으며, 국내에서는 1995년 Koh 등⁷⁾에 처음 보고된 이 후 지속적으로 많은 보고가 이루어지고 있다^8-12).

CwG 환자의 50% 이상에서 대변항원검사 결과상 Rotavirus에 양 성으로 확인되어 Rotavirus에 의한 위장관염이 중요한 원인으로 보고 되었으나, 최근 들어서는 Norovirus에 의한 위장관염이 원인이 되는 CwG의 가능성도 제시되고 있다^2,5). 최근 겨울철에 Norovirus가 영유 아기 바이러스성 위장관염의 주요 감염원으로 대두되면서 대만, 홍콩, 중국, 일본 등 아시아 각지에서 Norovirus에 의한 위장관염 환자에서 무열성 경련발작이 동반된다는 보고가 증가하고 있으나, 국내에서는 이에 대한 체계적인 연구 보고가 아직 없는 실정이다^2,8-10,13).

저자들은 바이러스에 의한 급성 위장관염에서 CwG로 진단한 환 자를 연구 대상으로 하여 CwG의 발생 원인이 되는 병원체와 각 원인 바이러스에 따른 CwG의 발생률을 밝히고, Rotavirus에 감염된 환자 의 임상적 특징과 Norovirus에 감염된 환자의 임상적 특징을 서로 비 교함으로써 CwG 환자에서 Norovirus의 중요성을 강조하기 위하여 본 연구를 시행하였다.

대상 및 방법

1. 대상

2013년 1월부터 2014년 8월까지 아주대학교병원 소아청소년과에 급성 위장관염으로 입원하였던 환자 중에서 무열성 경련발작을 보여 CwG로 진단받은 영아 및 소아를 대상으로 하였다. 대상 환자에서 CwG의 진단은 Komori 등⁴⁾이 제시한 다음의 진단 기준을 따라 1) 건강한 영유아에서 위장관염 발병 첫날부터 제 5병일까지 열이 없이 반복적으로 경련발작이 발생하고, 2) 위장관염으로 인한 중등도 이상 의 탈수나 산-염기 불균형이 없고, 3) 혈청 전해질, 혈당 및 뇌척수액 검사에 이상소견이 없고, 4) 신경학적 진찰은 정상이며 발작간 뇌파검 사에서 간질양 극파는 발견되지 않고, 5) 치료 경과 및 예후는 양호하 였고, 6) 무열성 경련은 경련발작 당시 액와부에서 측정한 체온이 38.0℃ 이하에서 발생한 경련발작으로 정의하였다. 그러나 열성경련 이외의 경련발작의 과거력, 경련발작의 발생에 영향을 줄 수 있는 출 생전후기 손상의 병력과 발달 이상 과거력, 뇌전증 가족력 및 두부 전 산화 단층촬영이나 자기공명영상에서 경련발작을 초래할 수 있는 뇌 병변이 있는 경우는 연구 대상에서 제외하였다.

2. 방법 및 통계

본 연구는 위장관염 환자의 연령과 성별, 위장관염의 원인, 위장관 염으로 인한 탈수의 유무 및 정도, 위장관염 발병 후 경련발작이 처음 발생한 시기, 경련발작의 양상, 지속 시간, 빈도 및 입원기간 동안 마지 막 경련발작 시기를 대상 환자의 의무기록을 토대로 후향적으로 조사 하였고, 조사 항목 중에서 경련발작의 양상 및 지속시간, 빈도, 그리 고 입원기간 동안 마지막 경련발작 시기를 경련발작 중증도의 지표로 활용하였다. 그리고 대변항원검사 결과를 통해 Rotavirus 감염이 동 반된 CwG 환자군과 Norovirus 감염이 동반된 CwG 환자군으로 나 누어 경련발작 양상, 중증도 및 경과를 비교하였다. 모든 환자에서 일 반 혈액검사와 혈청 전해질, 혈당 측정을 시행하였으며 Rotavirus, Norovirus, Adenovirus에 대한 대변항원검사를 시행하였다. Rota- virus는 시험관내 면역 크로마토그래피법(in vitro immunochro- matographic test), Norovirus는 질적 효소면역분석법(qualitative enzyme immunoassay), Adenovirus는 직접 면역 형광분석법 (direct fluorescence analysis)을 통한 항원 검출 검사를 시행하였다.

경련발작 양상은 국제항간질연맹(International League against epilepsy)이 제안한 국제 분류법에 의거하여 분류하였다¹⁴⁾. 또한 뇌전 증의 가능성을 배제하기 위해서 입원 후 3일 이내에 발작간 뇌파검사 를 시행하였고 일부 환자에서 경련발작을 유발할 수 있는 다른 기질 적 원인을 배제하기 위해 두부 전산화단층촬영 검사를 시행하였다.

Rotavirus 감염에 의한 CwG 환자군과 Norovirus 감염에 의한 CwG 환자군 사이의 임상적 특징을 비교하기 위해 시행한 자료의 통 계학적 분석은 IBM SPSS Statistics version 22.0 (IBM corporation, USA) 프로그램을 통해 진행하였고, Mann-Whitney U test를 시행하 여, P-value 0.05 미만을 통계적으로 유의 하다고 판정하였다.

결과

연구 기간 동안 급성 위장관염으로 입원치료를 받은 환자는 총 877명으로, 전체 877명 중 44명(5%)의 환자가 무열성 경련발작 증상 을 보였다. 무열성 경련발작을 보인 44명의 환자 중 선천성 수두증 환 자 1명, 발달지연 환자1명, 비유발 경련발작의 과거력이 있는 환자 2명 을 포함한 4명은 CwG의 진단 기준에 부합하지 않아 연구 대상에서 제외되었다. 따라서 CwG의 진단 기준을 만족한 환자는 전체 877명 중 40명(4.5%)에 해당하였다. 대상 환자의 성별 분포는 남자는 15명 (37.5%), 여자는 25명(62.5%)으로, 여자 환자에서 발병한 경우가 더 많았다(1:1.6). 환자들의 평균 연령은 23.5±16.1개월로, 연령이 1개월 인 환자 1명, 72개월인 환자 2명으로 이들을 제외한 모든 환자의 발병 연령은 3개월에서 40개월 사이의 분포를 보였다.

전체 877명의 환자 중 검체량이 충분하지 않았거나 입원기간 내에 검체를 얻을 수 없었던 497명을 제외한 380명의 환자에서 대변항원 검사가 시행되었다. 검사 결과 Rotavirus 131명(34.5%), Norovirus 33 명(8.7%), Adenovirus 9명(2.4%)의 환자에서 바이러스 항원이 검출 되었다. CwG로 진단된 40명의 환자 중 10명의 환자는 검체량이 충분 하지 못해 대변항원검사를 시행할 수 없었고 대변항원검사가 시행된

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30명의 환자 중 7명에서는(17.5%)은 바이러스가 검출되지 않았다. 대 변항원검사가 시행된 30명의 환자 중 Rotavirus가 15명(50%), Norovirus가 8명(26.7%), Adenovirus가 1명(3.3%)에서 검출되었다.

Adenovirus가 검출된 1명은 Rotavirus와 동시 감염된 환자였다. 대 변항원검사상 각 바이러스 항원에 양성을 보인 위장관염 환자에서 CwG의 발생률을 보면 Norovirus 항원 양성을 보인 환자 33명 중 8 명 (24.2%), Rotavirus 항원 양성을 보인 환자 131명 중 15명 (11.5%) 에서 CwG가 발생하여 Rotavirus 감염보다 Norovirus 감염에서 CwG의 발생률이 높았다. 이는 통계적으로는 유의하지 않았으나 Norovirus 감염에서 Rotavirus 감염보다 CwG의 발생률이 높은 경 향을 보였다 (P=0.088).

대상 환자들의 바이러스 감염의 월별 발생분포는 Rotavirus 감염에 서 1-3월에 7명, 4-6월에 6명, 7-9월에 0명, 10-12월에 2명이 발생하 는 것으로 나타났다. Norovirus 감염에서는 1월에서 2월 사이에 4명, 12월에 4명이 발생하였고, 3월에서 11월 사이는 발병 환자가 없었다.

Rotavirus 감염은 특정 계절에 집중되는 양상 없이 연중 발생하는 경 향을 보였고, Norovirus 감염은 12월에서 2월 사이에 집중적으로 발 생하여 겨울철에 호발하는 계절분포를 보였다(Fig. 1).

Rotavirus 및 Norovirus 감염이 동반된 CwG 환자의 임상 양상 및 신경학적 검사에서 모든 대상 환자는 뇌전증 발작을 일으킬 수 있는 과거력이 없었고, 신경학적 발달도 정상이었다. 내원 당시 시행한 혈액 검사에서 경련발작을 유발할 수 있는 저혈당, 저나트륨혈증, 저칼슘혈 증 등의 이상 소견은 관찰되지 않았다. 혈액 배양검사와 대변 배양검 사는 어떤 환자에서도 세균이 동정되지 않았다. 뇌파검사는 대상 환 자 40명 중 28명의 환자에서 수면 및 각성 뇌파검사가 입원 3일 이내 에 시행되었고, 뇌파검사에서 간질양 극파는 모든 환자에서 발견되지 않았다. 두부 전산화단층촬영은 대상 환자 40명 중 다른 기질적 원인 을 배제해야 할 필요성을 보인 16명의 환자에서 시행되었으나 경련발 작을 일으킬 수 있는 뇌병변 소견은 보이지 않았다(Table 1, 2).

Rotavirus 감염이 동반된 CwG 환자군 15명과 Norovirus 감염이 동반된 CwG 환자군 8명을 대상으로 발생 연령, 위장관염 증상 이후 경련발작 시작 시기, 경련발작 빈도, 경련발작 지속시간, 경련발작 형 태, 입원기간 동안 마지막 경련발작 시기를 비교 분석하였다(Table 3).

Rotavirus 감염이 동반된 CwG 환자군의 연령은 24.67±16.42개월, Norovirus 감염이 동반된 CwG 환자군의 연령은 18.00±5.68개월로 두 군 사이에 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 위장관염 증상 이후 경련 시작 시기는 두 군에서 각각 2.07±1.53일, 2.63±1.19일로 모두 평균 3일 이내에 발생하였다. 경련발작의 양상은 두 군 모두 전신 강 직성 경련발작 또는 전신 강직-간대성 경련발작의 양상을 보였다. 평 균 경련 지속시간은 Rotavirus감염이 동반된 CwG 환자군에서 5.09

±5.67분, Norovirus감염이 동반된 CwG 환자군에서 1.22±0.79분이

Nuber of cases

Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec 0

1 2 3 4 2 6

Rotavirus Norovirus

Adenovirus

Fig. 1. Seasonal occurrence of viral infection associated with benign

convulsion with mild gastroenteritis (CwG).

Table 1. Clinical Features and Neurological Workup of 15 Patients with Convulsion Associated with Rotaviral Gastroenteritis Case Age (month) Sex Semiology of seizure Seizure History Number of seizure

(during hospitalization)

Seizure onset time

(after GE Symptom onset) Electrolyte imbalance Blood sugar (mg/dL)

1 23 F GTC none 4 day 2 none 84

2 22 F GT none 1 (1)* day 2 none 72

3 30 M GTC none 3 day 1 none 97

4 41 F GTC none 1 (2)* day 1 none 89

11 1 F GT none 1 (1)* day 1 none 85

13 69 F GTC SFC 2 day 3 none 86

GE, gastroenteritis; M, male; GTC, generalized tonic clonic; F, female; GT, generalized tonic seizure; SFC, simple febrile convulsion, one time.

*Number of seizure before hospitalization.

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었고, 입원 기간 동안 총 경련 빈도는 각각 2.53±2.26 회, 2.13±0.64 회로 발생하였으며 두 군 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 입 원기간 동안 마지막 경련발작은 두 환자군 모두 첫 경련발작 발생 후 대부분 24시간 이내에 소실되었다. CwG의 경련발작 조절을 위해 Phenobarbital을 급성기에 사용하였고, 항경련 효과는 두 군 모두 양 호하였다. 결과적으로 Rotavirus 감염이 동반된 CwG와 Norovirus 감염이 동반된 CwG에서 경련발작의 양상, 지속시간, 빈도, 그리고 입 원기간 동안 마지막 경련발작 시기와 같은 경련발작의 중증도 및 경 과에서 유의한 차이를 보이지 않았다.

모든 환자에서 항경련제는 퇴원 후 점진적으로 투약 종료하였고, 퇴 원 후 현재까지 추적 관찰 상 경련발작의 재발은 보이지 않았다. 그러 나 추적관찰 기간이 짧아 재발여부에 관한 장기적인 정보는 얻을 수 없었다.

고찰

영유아에서 위장관염 증상을 동반한 경련발작은 주로 아시아 지역 에서 호발하며, 유럽이나 미주지역에서는 드물게 발생하는 것으로 알 려져 있다. 발열 없이 반복적인 경련발작을 보이는 환자가 1982년 일 본에서 Morooka⁶⁾에 의해 처음 보고된 이후, Komori 등⁴⁾이 과거력상 신경학적 질환이 없고 정상 발달을 보이며, 3세 이하의 소아에서 전해 질 불균형 및 저혈당 소견 없는 위장관염 증상과 동반되어 발생하는 무열성의 반복적인 전신성 경련발작을 보이고, 추적 관찰 시 예후는 양호한 환자군을 CwG로 정의하였다. 현재 한국을 포함한 동아시아 지역 각지에서 CwG에 대한 연구가 다각도에서 이루어지고 있다.

CwG의 발생 빈도는 국가별로 다소 차이를 보이고 있으나 일본에 서는 전체 위장관염 환자의 2%에서 무열성 경련발작이 발생했다고 보고되고 있으며, 홍콩, 대만에서는 2−5%, 미국이나 유럽에서도 2−3%, 정도의 발생률을 보이는 것으로 보고하였다2,5,8,11,15). 본 연구에 서 확인 된 CwG의 발생률은 전체 877명 중 40명으로(4.5%), 이전 연 구에서 보인 발생률과 유사한 것으로 나타났다. 질환 발생의 평균 연 령은 Chen 등²⁾의 보고에 의하면 20개월에서 22개월 사이, Chan 등⁸⁾ 의 보고에서는 23개월에서 24개월 사이에 호발하는 것으로 보고하였 으며, 본 연구에서도 평균 발생 연령은 23.5개월로 앞서 언급한 연구 들과 서로 유사하였다.

바이러스는 소아에서 위장관염을 일으키는 주요 원인 병원체로, Rotavirus, Norovirus, Adenovirus, Astrovirus가 알려져 있다³⁾. 이 러한 위장관염을 일으키는 바이러스들은 특히 영유아에서 심각한 문 제가 되고 있으며, 이 중 Rotavirus가 가장 흔하고 심한 임상 양상을 초래한다고 알려지고 있다³⁾. 근래 겨울철에 Norovirus 감염에 의한 위장관염의 비중이 급격히 증가하고 있어 CwG를 일으킬 수 있는 원 인 바이러스로 주목을 받고 있다^8,16). 본 연구에서는 영유아기 바이러 스성 장염에서 발생 빈도가 높았던 Rotavirus, Norovirus, Adeno- virus 세 가지의 병원체에 대하여 선택적으로 대변항원검사를 진행하 여 그 결과를 분석하였다. 전체 연구 기간 동안 Rotavirus 감염이 Norovirus 감염보다 높은 빈도를 보였으나, 2013년 12월부터 2014년 2월까지의 기간에는 Norovirus 감염이 Rotavirus 감염보다 더 높은 빈도를 보였다. 이는 주로 겨울철에 높은 Norovirus의 감염 발생 빈 도를 보인다는 점에서 연관성을 보이고 있으며, Rotavirus 외에도 Norovirus 또한 위장관염을 동반한 양성 경련의 발생과 연관되어 있 음을 알 수 있었다^3,8,16). 그러나 바이러스성 위장관염의 원인을 확인하 Table 3. Comparison of Neurologic Manifestations between Rotaviral and Noroviral Gastroenteritis with benign Convulsion

Characteristics Rotavirus Norovirus P-value

Age of onset (month) 24.67±16.42 18.00±5.68 0.282

Onset of seizure: after GE Symptom onset (day) 2.07±1.53 2.63±1.19 0.382

Type of seizure: GTC type N (%) 15 (100) 8 (100) 1.000

Duration of individual seizure (minutes) 5.09±5.67 1.22±0.79 0.071 Number of seizure during 24hr 2.47±2.29 2.13±0.64 0.687 Total number of seizure during hospitalization 2.53±2.26 2.13±0.64 0.626 Day of last seizure during hospitalization (day) 1.13±0.35 1.00±0.00 0.301 GE, gastroenteritis; GTC, generalized tonic clonic.

Table 2. Clinical Features and Neurological Workup of 8 Patients with Convulsion Associated with Noroviral Gastroenteritis Case Age (month) Sex Semiology of seizure Seizure History Number of seizure

(during hospitalization)

Seizure onset time

(after GE Symptom onset) Electrolyte imbalance Blood sugar (mg/dL)

1 15 M GTC none 3 day 3 None 80

2 20 F GTC none 2 day 2 None 79

4 18 M GTC SFC 3 day 3 None 71

5 15 M GT none 2 day 5 None 73

6 31 F GT SFC 3 day 1 None 98

8 13 M GTC none 3 day 3 None 87

GE, gastroenteritis; M, male; GTC, generalized tonic clonic; F, female; GT, generalized tonic seizure; SFC, simple febrile convulsion, one time.

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기 위해 대변항원검사를 일련적으로 시행한 기간이 1년 8개월로 짧았 기 때문에 전체적인 바이러스의 감염 발생 빈도를 비교하는 것에는 제한점이 있으며, 향후 영유아들에게서 위장관염을 동반한 양성 경련 발생시 바이러스 감염에 대한 원인 병원체를 정확하게 밝히기 위해 일 련적으로 대변항원검사를 시행하고 이에 따른 장기적인 연구가 필요 할 것으로 예상된다.

Chen 등²⁾의 연구에 따르면 Norovirus 감염이 동반된 CwG는 전 체 Norovirus 감염 환자 중 29.7%, Rotavirus 감염이 동반된 CwG는 전체 Rotavirus 감염 환자 중 5%를 차지하는 것으로 나타났고, Chan 등⁸⁾의 연구에서도 Norovirus 감염이 동반된 CwG는 전체 Noro- virus 감염 환자 중 8.67%, Rotavirus 감염이 동반된 CwG는 전체 Rotavirus 감염 환자 중 1.29%를 차지하는 것으로 나타나, 두 연구 모두 Norovirus가 Rotavirus보다 CwG의 발생률이 높은 병원체로 보고하였다. 본 연구 결과에서도 Norovirus 감염이 동반된 CwG는 전체 Norovirus 감염 환자 중 24.2%, Rotavirus 감염이 동반된 CwG 는 전체 Rotavirus 감염 환자 중 11.5%를 차지하여 Norovirus가 Rotavirus보다 CwG의 발생률이 높은 병원체로 나타나, 앞서 언급한 연구 결과들과 유사한 결과를 보였다.

Rotavirus 감염과 Norovirus 감염에 의한 위장관염의 증상에 대한 비교 연구는 현재까지 많이 보고되고 있으나, 각 바이러스 감염에 동 반된 CwG에서 발생하는 경련발작의 양상 및 지속시간, 빈도, 그리고 입원기간 동안 마지막 경련발작 시기와 같은 중증도 비교에 대한 고찰 은 아직까지 체계화된 보고가 없는 상태이다. Chen 등²⁾의 연구와 Chan 등⁸⁾의 연구에 의하면 Norovirus 감염에 의한 위장관염 증상과 Rotavirus 감염에 의한 위장관염 증상의 중증도 비교에서 서로 상반 된 결과를 보였으나, 두 연구 모두 경련발작의 중증도에 대한 비교는 언급하지 않았다. 본 연구에서는 Norovirus 감염을 동반한 CwG 환 자군과 Rotavirus 감염을 동반한 CwG 환자군 사이의 경련발작의 양 상, 증상이 나타난 첫 시기, 지속시간, 빈도, 그리고 입원기간 동안 마 지막 경련발작 시기를 서로 비교 분석하였다. 전체 대상 환자에서 부 분 경련발작을 보인 환자는 없고 전신 강직성 혹은 전신 강직-간대성 경련으로 나타났으며, 경련발작이 나타난 첫 시기도 두 환자군 모두 평균 3일 이내에 발생하였다. 경련발작 빈도는 모든 대상 환자에서 평 균 2.53회의 경련발작이 반복되었고, 입원기간 동안 마지막 경련발작 은 두 환자군 모두 첫 경련발작 발생 후 대부분 24시간 이내에 소실되 었다. 결과적으로 두 군 사이에서 경련발작의 중증도 및 경과는 유의 한 차이는 없었다. 이는 CwG의 경련발작 양상이 대부분 다발성 전신 강직-간대성 경련발작으로 발생하게 되고, 경련발작 빈도가 평균적으 로 전체 환자의 75% 정도가 2회 이상 반복되는 경련발작을 보인다는 이 전 연구 결과들과 일치하였다^1,4,5).

Rotavirus 감염을 동반한 CwG의 경우 바이러스가 위장관을 침투 하여 혈류를 통해 중추신경계로 직접 도달하여 뇌염, 뇌증, 경련발작 을 유발할 수 있다는 내용이 보고되고 있으며, 실제로 뇌척수액 PCR 검사를 통해 바이러스의 신경계 침범 가능성을 보고하였으나, Norovirus 감염에 의한 위장관염이 있을 때 경련발작이 발생하는 정 확한 기전에 대해서는 아직 알려진 결과는 없다^17,18).

본 연구에서 저자들은 위장관염에 동반된 CwG에서 Rotavirus뿐

아니라 Norovirus도 주된 원인 바이러스로 특히 겨울철 CwG로 내 원하는 환자들에서는 Rotavirus보다 더 높은 빈도를 차지하는 원인 바이러스임 확인할 수 있었다. 그리고 Rotavirus 감염보다 Norovirus 감염에서 CwG의 발생률이 높은 경향을 보였고, Rotavirus 감염과 Norovirus 감염이 동반된 CwG 환자군에서 경련발작의 중증도와 경 과는 유의한 차이가 없었다. 겨울철 위장관염을 동반한 양성 경련발 작으로 내원하는 환자들에서 Rotavirus와 더불어 Norovirus에 대한 검사를 반드시 통상적으로 진행해야 하며, 향후 이에 대한 장기적 다 기관 연구가 필요할 것으로 보인다.

요약

목적: 위장관염에 동반된 양성 경련 (CwG)은 급성 위장관염 증상 에 동반된 반복적인 무열성 경련발작으로 본 연구는 바이러스성 급성 위장관염 환자에서 CwG로 진단한 환자를 대상으로 CwG의 원인 병 원체와 각 원인 바이러스에 따른 CwG의 발생률을 밝히고, Rotavirus 감염이 동반된 CwG와 Norovirus 감염이 동반된 CwG의 경련발작의 중증도 및 경과를 비교하여 CwG 환자에서 Norovirus의 중요성을 강조하고자 하였다.

방법: 2013년 1월부터 2014년 8월까지 아주대학교병원 소아청소년 과에서 급성 위장관염으로 입원치료 받은 환자들 중 CwG로 진단받 은 환자를 대상으로 연령 과 성별, 위장관염 발병 후 경련발작이 처음 발생한 시기, 경련발작의 양상, 지속 시간, 빈도, 입원기간 동안 마지막 경련, 검사실 소견, 뇌파검사 소견, 뇌 전산화단층촬영 소견을 의무 기록 검토를 통한 후향적 분석을 진행하였고, 대변항원검사 결과에 따라 Norovirus 감염이 동반된 CwG 환자군과 Rotavirus 감염이 동 반된 CwG 환자군으로 분류하여 경련발작의 중증도 및 경과를 비교 분석하였다.

결과: 급성 위장관염으로 진단 된 총 877명 중에서 CwG로 진단된 환자는 40명(4.5%), 이 중에서 대변항원검사 결과가 확인 된 환자는 30명으로, Rotavirus 감염이 15명(50%), Norovirus 감염이 8명 (26.7%), Adenovirus 감염이 1명(3.3%)을 차지하였고, Norovirus 감 염에서 24.2%, Rotavirus 감염에서 11.5%로 Norovirus 감염에서 CwG의 발생률이 높은 경향을 보였다. Norovirus 감염이 동반된 CwG는 12월에서 2월 사이 주로 겨울에 발생하였다. Rotavirus 감염 이 동반된 CwG 환자군과 Norovirus 감염이 동반된 CwG 환자군 사 이에 경련발작의 중증도 및 경과는 통계적으로 유의한 차이가 없었고 두군 모두 단기 추적관찰 상에서 신경학적 후유증은 없었다.

결론: CwG에서 Rotavirus 뿐만 아니라 Norovirus도 주된 원인 바 이러스로 특히 겨울철에 Rotavirus보다 더 높은 빈도를 차지하였고 Rotavirus 감염보다 Norovirus 감염에서 CwG의 발생률이 더 높은 경향을 보였으나, Rotavirus 감염이 동반된 CwG와 Norovirus 감염 이 동반된 CwG의 중증도 및 경과에서 유의한 차이는 없었다. 겨울철 CwG의 원인 병원체를 확인하기 위해 Norovirus 감염에 대한 검사를 통상적으로 진행하여야 하고 향후 많은 수의 환자를 대상으로 한 다 기관 연구가 필요하다.

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