The Effect of an Intravenous Fat Emulsion Composed of Fish Oil on Hypertriglyceridemia Patients Receiving Total Parenteral Nutrition

(1)

Abstract : Intravenous fat emulsion (IVFE) in parenteral nutrition (PN) has an advantage of slip- plying essential fatty acids with non-glucose based energy. However, it has been associated with the development of hypertriglyceridemia.

The principal management of PN-dependent patients with hypertriglyceridemia is to withhold the IVFE until serum triglyceride (TG) level is normalized. This practice may predispose patients to the development of essential fatty acid deficiency.

This study evaluated the effects of fish oil fatty acids on TG levels and liver toxicity in PN dependent hypertriglyceridemia patients.

This study included patients who developed TG levels > 400 mg/dL with soybean oil emulsion

정맥영양요법을 시행 중인 고중성지방혈증 환자에서 fish oil이 함유된 지방유제 투여 효과 분석

가톨릭대학교 서울성모병원 약제부

^a

, 가톨릭대학교 의과대학 약리학 교실

^b

The Effect of an Intravenous Fat Emulsion Composed of Fish Oil on Hypertriglyceridemia Patients Receiving Total Parenteral Nutrition

Ji-Eun Kwon

^a

, So-Young Oh

^a

, Ae-Ryoung Park

^a

, Soon-Joo Kim

^a

, and Hyen O La

^a,b

Department of Pharmacy, Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea

^a

Department of Pharmacology, College of Medicine, The Catholic University of Korea

^b

222 Banpo-daero, Seocho-gu, Seoul, 137-701, Korea

회원학술보고

투고일자 2013. 6. 20; 심사완료일자 2013. 7. 15; 게재확정일자 2013. 7. 23

�교신저자 나현오 Tel:02-2258-2520 E-mail:[email protected]

(2)

and then fish oil emulsion in their PN from October 2010 to April 2012 at Seoul St. Mary’ s Hospital.

The study investigated the differences in TG, aspartate transaminase (AST), alanine transami- nase (ALT) and total bilirubin (TB) before and after the regimen change, and evaluated the signif- icance of the differences.

A total of 10 patients (6 adults and 4 children) were included. After administration of fish oil IVFE, the average serum TG level was decreased from 451 mg/dL to 250 mg/dL, and this was sta- tistically significanthly different (P=0.006). The average serum AST was increased from 40.5 IU/L to 54.0 IU/L (P=0.910), but the average serum ALT was decreased from 33.5 IU/L to 26.5 IU/L (P=0.508). The average serum TB was increased from 0.7 mg/dL to 0.9 mg/dL (P=0.432). These results showed no statistically significant differences.

In conclusion, this study suggests that PN with fish oil emulsion may result in an effective decrease in TG levels. Changes in the liver somatic index did not show statistically significant results. Therefore, we can presume that increased risk of hepatotoxicity did not occur. In order to achieve more accurate and reliable results, it is necessary to conduct randomized controlled trials for evaluating hepatotoxicity of fish oil fatty acids.

[Key words] Total parenteral nutrition, Hypertriglyceridemia, Fish oil

연구배경 및 목적

정맥영양요법(parenteral nutrition, PN)은 1960 년대 말 Stanley Dudrick에 의해 처음 사용된 이후 경구나 위장관을 통한 영양공급이 부적절한 환자에 게 필요한 영양분을 공급해 주는 치료법으로 자리잡 고 있다. 한편 정주용 지방유제(intravenous fat emulsion, IVFE)는 그 이전인 1961년 유럽을 중심 으로 개발되어 1980년대부터 PN에 추가하여 사용되 기 시작하였고, 1990년대에는 탄수화물, 아미노산, 지방을 주요한 에너지원으로 하는 total nutrition admixture(TNA)의 형태로 발전하였다.

¹⁾

지방을 함유하는 TNA 형태의 정맥영양요법은 탄 수화물을 대신하여 비 단백열량을 공급할 수 있으며 필수 지방산의 결핍을 방지할 수 있는 장점을 가지고 있으나, 고중성지방혈증과 간독성이 빈번히 발생하 는 문제점이 있다.

PN을 시행 중인 약 33 %의 환자에서 고중성지방혈

증이 발생한다고 보고되어 있으며, 원인으로 과도한

macronutrient 공급과 저조한 혈당조절 및 carni-

tine 부족 등을 들 수 있다.

²⁾

중성지방수치가 1000

mg/dL 이상 측정되는 심각한 고중성지방혈증의 경

우 췌장염, 지방성 폐간질염과 신경학적 변화가 발생

할 수 있다.

³⁾

(3)

American society for parenteral and enteral nutrition(A.S.P.E.N.)에서 제시한 가이드라인에 의 하면 정맥영양요법을 시행 중 중성지방수치가 400 mg/dL 이상 측정되는 고중성지방혈증이 발생하면 지방유제의 투여를 제한하도록 하고 있으며, 500 mg/dL 이상 측정되는 경우 지방유제 투여를 중단하 도록 하고 있다.

⁴⁾

하지만 이러한 치료법은 필수 지방 산의 결핍이 유발될 수 있으며, 지방을 통해 필요로 하는 칼로리를 공급하지 못함으로써 당이 과도하게 공급되어 고혈당을 유발할 수 있는 문제점이 있다.

최근 fish oil 즉 오메가-3 지방산이 초저밀도 리포 단백질 (very low density lipoprotein, VLDL)을 감소시켜 중성지방수치를 감소시키는 효과를 보이는 것으로 나타났다.

⁵⁾

이에 경구용 fish oil 제제가 FDA 의 승인을 받아 고중성지방혈증 치료제로 사용되고 있으며, 이러한 장점을 이용하여 fish oil을 정맥으로 투여하는 연구들이 진행되고 있다.

⁵⁾

PN을 장기간 사용하는 경우에 발생할 수 있는 대표 적인 부작용으로 간기능 저하를 들 수 있으며, 경우 에 따라서는 간경화로 진행되기도 한다.

⁶⁾

최근 대두 유에서 유래한 오메가-6 지방산이 PN 관련 간질환 (parenteral nutrition associated liver dys- function, PNALD)의 주요한 원인으로 꼽히고 있으

며,

^7),8)

이에 따라 PNALD의 발생위험을 감소시키기

위한 방법으로 fish oil을 함유한 지방유제를 투여하 는 방법이 시도되고 있다. 2008년 Pediatrics에 발 표된 KM Gura의 논문에 의하면 PN을 장기간 투여 하여 발생한 PNALD 소아환자에게 fish oil을 함유 한 지방유제를 투여한 결과 담즙정체에서 회복되는 기간 및 사망률, 간이식을 시행하게 되는 환자 수에 서 대두유에서 유래한 지방유제 투여군에 비해 효과 적인 결과를 보였다.

⁹⁾

이에 본 연구에서는 PN 투여 중 고중성지방혈증을 나타내는 환자를 대상으로 하여 fish oil을 함유한 PN으로 변경 투여한 후 혈중 중성지방수치와 간수치 변화를 조사하여 중성지방수치 개선과 간독성에 미 치는 영향을 분석하여 새로운 치료법을 제시하고자 하였다.

연구방법

1. 연구대상

서울성모병원에 입원한 환자 중 2010년 10월부터 2012년 4월까지 PN을 투여 받으면서, 중성지방수치 가 400 mg/dL 이상인 환자 중 영양집중지원팀 (nutrition support team, NST)의 자문을 받아 fish oil을 함유한 PN으로 변경하여 투여한 환자를 대상으로 하였다. 기존 PN에는 지방유제로 올리브유 와 대두유를 함유하였으며, 변경된 PN에는 지방유제 로 25 % 올리브유와 30 % 대두유, 30 % 중쇄 지방 산, 15 % fish oil을 함유한 제형을 사용하였다.

2. 자료수집 및 조사항목

본 연구는 대상환자의 의무기록 및 NST 자문회신 서를 바탕으로 후향적으로 분석하였다. 환자의 특성 으로 나이, 성별, 키 등을 조사하였으며, 영양상태는 ICD-9-CM (the international classification of disease nineth revision clinical modification) code를 기준으로 평가하였다(Table 1).

¹⁰⁾

또한 fish oil을 함유한 PN의 투여 전과 투여 일주 일 후 실험실적 검사수치를 모니터링하였다. Fish oil을 함유한 PN이 고중성지방혈증에 미치는 영향을 분석하기 위해 중성지방수치를 이용하였으며, PN에 의한 간독성을 분석하기 위해 aspartate transam- inase (AST), alanine transaminase (ALT), total bilirubin (TB) 수치를 사용하였다.

성인 환자의 체중당 지방유제의 투여량을 조사하여 이를 A.S.P.E.N. / European society for par- enteral and enteral nutrition(E.S.P.E.N.) 가이 드 용량에 따라 적절 용량군과 과용량 투여군으로 나 누어 이에 따른 중성지방수치 변화를 조사하였고, 이 를 통해 적절한 fish oil을 함유한 지방유제의 투여량 을 살펴보고자 하였다.

3. 통계분석

획득한 데이터는 통계처리 패키지 프로그램인 SAS

version 9.2 (SAS Institute Inc.USA)를 이용하여

투여 전, 후의 상관관계를 밝히기 위해 각 항목별로

(4)

비모수 검정에 해당하는 윌콕슨 사이드-랭크 검정을 시행하였다. P값이 0.05 미만일 때 통계적으로 유의 성이 있다고 정의하였다. 실험결과의 비뚤림(bias)을 감소시키기 위하여 모든 date의 통계처리는 생물통 계학 전문가에 의뢰하여 수행하였다.

연구결과

1. 대상환자 특징

1) 환자특성 및 지방유제 투여량

2010년 10월부터 2012년 4월까지 PN을 투여 받 으면서, 중성지방수치가 400 mg/dL 이상인 환자는 총 10명이었다. 남성과 여성은 각각 3명과 7명으로 여성이 많았다. 평균 연령은 37세로 18세를 기준으 로 성인은 6명, 소아는 4명이었다(Table 2). Fish oil이 함유된 PN으로 제형을 변경할 시점에서의 환 자의 임상적 상황에는 뚜렷한 변화가 없었다.

성인의 평균 지방유제 투여량은 1.04 g/kg/day로

Albumin

(g/dl)

＜ 2.5

＜ 60 60 - 75 75 ＜ - 90 ＞ 90

Severe protein energy malnutrition

Moderate malnutrition

Protein malnutrition (Kwashiorkor)

2.5 - 3.0 Severe protein energy malnutrition

Moderate

malnutrition Moderate malnutrition

Protein malnutrition (Kwashiorkor)

3.1 - 3.5 Moderate

malnutrition Moderate

malnutrition Mild

malnutrition Mild malnutrition

＞ 3.5 Energy

malnutrition (Marasmus)

Energy malnutrition (Marasmus)

Mild

malnutrition No malnutrition present

Percentage of ideal body weight (%) Table 1. Criteria grid for determining malnutrition diagnosis by ICD-9-CM

1 1 여자 혈구 탐식성 림프조직구증 850 650 18

2 6 여자 재생불량성 빈혈 1300 1100 50

3 10 남자 T 림프모세포 림프종 2300 1900 50

4 36 남자 사립체성 뇌근병증 1500 1500 50

5 38 여자 전신성 홍반성 루프스 1850 1836 90

6 56 여자 혈구 탐식성 림프조직구증 1800 1613 57

7 61 여자 복막암 1800 1800 50

8 71 남자 식도암 1900 1570 56

9 79 여자 단장증 1300 1000 40

10 1 여자 가족성적혈구 포식성

림프조직구 증식증 800 603 20

나이 성별 상병명 필요열량

(Kcal/day)

PN 공급량 (kcal/day)

Lipid 투여량

(g/day)

Table 2. Patients’characteristics

(5)

최소 0.72 g/kg/day 에서 최대 1.71 g/kg/day 의 분포를 보였으며, 소아의 평균 지방유제 투여량은 1.72 g/kg/day로 최소 0.95 g/kg/day 에서 최대 2.11 g/kg/day 분포를 보였다(Table 3).

성인의 지방유제 투여량은 최대 1.72 g/kg/day 를 투여한 한명을 제외한 5명의 경우 A.S.P.E.N. / E.S.P.E.N.에서 제시하는 적정 지방유제 투여용량 인 0.7~1.5 g/kg/day에 일치하게 투여되었으

며,

^11),12)

소아의 지방유제 투여량은 A.S.P.E.N /

E.S.P.E.N.에서 제시하는 적정용량 상한선인 2~3 g/kg/day에 모두 포함되어 있었다.

¹³⁾

2) 영양상태 평가

ICD-9-CM 표를 기준으로 혈중 알부민 수치와 이 상체중 대비 실체중의 퍼센트(percentage of ideal body weight, PIBW) 를 가지고 영양상태를 판정한

Adults (g/kg/day) 1.04 (0.72 - 1.71)

1.72 (0.95 - 2.11) Children (g/kg/day)

Lipid 투여량 (Mean, min - max) Table 3. Patients’characteristics - Lipid dosage / kg

Fig. 1 Distribution of patients’nutrition states by ICD-9-CM

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

2.3 2.5 3.3 2.8 2.4 2.3 3.3 3.0 2.5 3.0

Albumin

86.7 91.2 105.5 81.3 95.6 101.8 135.9 125.1 89.7 113.6

PIBW (%)

Moderate malnutrition Protein malnutrition Mild malnutrition Moderate malnutrition Protein malnutrition Protein malnutrition Mild malnutrition Protein malnutrition Protein malnutrition Protein malnutrition

Nutrition state

Table 4. Results of patients’albumin, PIBW, and nutrition states

(6)

결과 6명(60%) 환자에서 protein malnutrition을 보였으며, mild malnutirition 및 moderate mal- nutrition의 경우 각각 2명(20%)으로 나타났으며 (Fig. 1), 각 환자의 영양상태 평가 결과는 Table 4 와 같았다.

2. Fish oil 투여 전, 후 중성지방수치 변화

PN을 시행하는 중 고중성지방혈증을 나타낸 환자 들의 평균 중성지방수치는 451 mg/dL로 정상 중성 지방수치인 40~200 mg/dL에 비해 현저히 높은 수 준을 보였다. 이때 fish oil이 함유된 PN으로 제형을 변경한 후 중성지방수치를 모니터링한 결과 일주일

후의 평균 중성지방수치는 250 mg/dL로 낮아졌으 며, 제형 변경 전, 후에 유의한 차이를 보였다 (p=0.006)(Fig. 2)(Table 5). 이러한 평균 중성지방 수치 변화는 성인 환자와 소아 환자 모두 동일한 결 과를 보였다.

3. Fish oil 투여 전, 후 간수치 변화

각 환자의 fish oil 투여 전, 후 간수치 변화는 Table 6과 같았다.

1) Aspartate transaminase (AST)

PN을 시행하는 중 고중성지방혈증을 나타낸 대상

환자들의 평균 AST 수치는 40.5 IU/L로 정상범위 인 14~40 IU/L에 비해 조금 높은 수준을 보였다.

Fish oil이 함유된 PN으로 제형을 변경한지 일주일 후에 측정한 AST 수치는 54 IU/L로 이전 수치에 비 해 상승되었으나, 통계적으로 유의한 차이를 보이지 는 않았다(p=0.508)(Fig. 3).

2) Alanine transaminase (ALT)

PN을 시행하는 중에 고중성지방혈증을 나타낸 환 자들의 평균 ALT 수치는 33.5 IU/L로 정상범위인 9~45 IU/L에 포함되어 있었다. Fish oil이 함유된 PN으로 제형을 변경한지 일주일 후 측정한 평균 Fig. 2 The average change of triglyceride level

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

443 240

497 402

428 230

557 377

413 516

459 201

407 300

553 252

530 248

411 240

Fish oil 변경 전 triglyceride level (mg/dL) Fish oil 변경 일주일 후 triglyceride level (mg/dL)

Table 5. Results of patients’triglyceride level

(7)

ALT 수치는 26.5 IU/L로 평균 7 IU/L 감소되었으 나, 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다 (P=0.910)(Fig. 4).

3) Total bilirubin (TB)

대상환자들의 평균 TB 수치는 0.7 mg/dL에서 fish oil을 함유한 PN으로 변경 투여한지 일주일 후 0.9 mg/dL으로 상승하였으나, 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(P=0.432)(Fig. 5).

Fish oil을 함유한 지방유제의 투여 전과 후의 TB

Fig 4. The average change of AST

1

2 3 4 5 6 7 8 9 10

43 / 19 27 / 10 0.54 / 0.39

39 / 54 40 / 62 0.75 / 1.17

31 / 12 60 / 27 0.83 / 0.86

179 / 321 99 / 192 0.53 / 0.91

275 / 206 117 / 108 2.49 / 2.19

38 / 93 12 / 17 1.06 / 0.95

78 / 73 151 / 171 0.32 / 0.3

18 / 18 15 / 26 0.7 / 0.51

42 / 54 27 / 26 7.74 / 5.48

28 / 29 16 / 17 0.35 / 0.31

제형 변경 전/후 AST (IU/L) 제형 변경 전/후 ALT (IU/L) 제형 변경 전/후 TB (mg/dL) Table 6. Results of patients’AST / ALT / TB

Fig. 3 The average change of AST

Fig. 5 The average change of TB

(8)

수치는 모두 정상범위인 0.47 ~ 1.58 mg/dL에 포 함되어 있었다.

4. 성인의 지방유제 투여량에 따른 중성지방수치 변화

소아 환자들의 fish oil을 함유한 지방유제 투여량 은 A.S.P.E.N./ E.S.P.E.N.에서 제시하는 적정 용 량 상한선인 2~3 g/kg/day에 모두 포함되어 있었 다.

¹¹⁾

성인의 경우 A.S.P.E.N./ E.S.P.E.N.에서 제 시하는 적정 용량보다 과용량 투여를 시행한 환자가 있어 지방유제의 과용량투여에 따른 중성지방수치 변화를 분석할 수 있었으나, 소아의 경우 가이드라인 용량에 비해 초과하여 투여한 환자가 없어 지방유제 과용량 투여에 따른 중성지방수치의 변화를 분석하 지 못하였다.

1) 성인 적정 용량 투여군의 중성지방수치 변화 연구대상 성인 환자 중 총 5명의 환자에게 fish oil 이 함유된 지방유제를 A.S.P.E.N. /E.S.P.E.N. 가 이드라인에 일치하는 용량인 평균 0.91 g/kg/day가 투여되었다. 이때 fish oil을 함유한 지방유제 투여 량의 분포는 최소 0.72 g/kg/day에서 최대 1.09 g/kg/day의 범위를 보였다. Fish oil을 함유한 PN 으로 제형을 변경하기 전 평균 중성지방수치는 501

mg/dL에서 제형을 변경한지 일주일 후 평균 중성지 방수치는 276 mg/dL으로 감소하였다(Fig. 6).

2) 성인 과용량 투여군의 중성지방수치 변화 연구대상 성인 환자 중 심각한 이화상태로 인해 에 너지 요구량이 증가한 1명의 환자에게 fish oil을 함 유한 지방유제를 1.71 g/kg/day로 투여하였으며, 이는 A.S.P.E.N / E.S.P.E.N 가이드라인 용량보다 과용량에 해당되었다. 이때의 중성지방수치 변화는 fish oil을 함유한 지방유제를 투여하기 전 413 mg/dL에서 투여한지 일주일 후에 516 mg/dL으로 증가하는 결과를 보였다.

고찰 및 결론

지방유제는 1 g 당 9 kcal의 에너지를 발생시켜 탄 수화물과 단백질에 비해 농축된 에너지를 공급할 수 있을 뿐 아니라, 체내에서 호르몬 및 세포막 등의 구 성성분으로 작용하고 있다.

¹⁴⁾

이러한 지방유제가 가 진 중요한 역할로 인해 현재 경구로 적절한 영양을 공급받지 못하는 환자에게 당, 아미노산과 더불어 지 방유제를 함께 투여하는 TNA 형태의 정맥영양요법 이 임상적으로 많이 사용되고 있다.

⁵⁾

그러나 TNA 형 태의 정맥영양요법은 지방유제를 정맥 투여함에 따 라 고중성지방혈증과 간독성이 발생할 수 있다는 문 제점이 있다.

PN을 투여하는 중에 고중성지방혈증이 발생하게 되면 지방 청소율을 증가시키는 작용을 하는 헤파린 을 PN 1 cc 당 1 unit의 용량으로 투여하거나,

¹⁵⁾

지 질저장과 동원을 증진시키는 인슐린을 PN에 혼합하 여 함께 투여할 수 있지만 이는 환자의 기저질환 및 임상적인 상황에 따라 제한적으로 사용할 수 밖에 없 다.

⁵⁾

이에 A.S.P.E.N.에서는 IVFE 투여를 중단하 는 것을 권장하고 있으나, 이에 따른 필수 지방산 결 핍과 과도한 당 공급으로 인해 혈당이 상승할 수 있 는 문제점이 있다.

Fish oil을 함유한 지방유제의 경우 중성지방수치 를 감소시킬 뿐 아니라 PN에 의한 간질환을 예방할 수 있는 것으로 알려져 있다.

^16)-18)

이에 본 연구에서 는 정맥영양요법의 시행 중 고중성지방혈증을 나타 Fig. 6 The average TG level for valid dosage

group (n=5)

(9)

내는 환자를 대상으로 fish oil을 함유한 PN으로 제 형을 변경 투여한 후 고중성지방 수치 및 간수치 변 화를 조사하여 고중성지방혈증 개선과 간독성에 미 치는 영향을 분석하고자 하였다.

Fish oil을 함유한 지방유제는 베타산화 증가 및 지방생성을 저해하여 중성지방 수치 감소 효과를 보 이는 것으로 알려져 있다.

⁵⁾

이와 동일하게 본 연구에 서 정맥영양요법 시행 중 고중성지방혈증을 보인 대 상환자들의 fish oil을 함유한 PN을 투여하기 전 평 균 중성지방수치는 451 mg/dL이었으며, 투여 일주 일 후에 평균 중성지방수치는 250 mg/dL으로 감소 되는 유의성 있는 결과를 보였다(p=0.006). 이는 Kathleen Gura 등이 2007년 Nutrition in clini- cal practice(NCP)에 발표한 논문인 PN을 투여하 는 중 고중성지방혈증이 발생한 12세 소아를 대상으 로 정맥을 통해 fish oil이 함유한 지방유제를 투여 시 중성지방수치가 625 mg/dL 에서 183 mg/dL로 감소된 결과와도 일치하였다.

⁵⁾

또한 A.S.P.E.N.과 E.S.P.E.N.에서 제시한 성인 의 적정 지방유제 투여량을 투여한 환자군에서는 중 성지방수치가 감소하였으나, 과용량을 투여한 군에 서는 중성지방수치가 증가하는 결과를 보인 것으로 보아 성인의 지방유제 투여량은 1 g/kg/day 로 유지 하는 것이 적절할 것으로 생각된다. 그러나 본 연구 에서 과용량을 투여한 환자수가 1명으로 제한적이었 던 점을 고려하여 보다 많은 환자를 대상으로 한 연 구가 필요할 것으로 보인다.

이러한 연구결과로 미루어 보아 PN을 시행하는 중 고중성지방혈증을 보이는 환자에게 fish oil을 함유 한 지방유제를 A.S.P.E.N과 E.S.P.E.N.에서 제시 하는 적정 용량으로 투여한다면 필수 지방산의 결핍 을 방지할 수 있을 뿐 아니라 중성지방수치도 감소되 는 효과를 나타낼 수 있을 것으로 사료된다.

PN을 시행중인 환자에서 발생하는 대표적인 합병 증으로 간 및 담도 관련 질환을 들 수 있으며, PN을 시행 중인 성인의 25~100 %에 이르는 환자에서 간 관련 수치들이 정상수치에 비해 상승된다고 보고되 어 있다.

^19),20)

그러나 fish oil을 함유한 PN을 투여시 PNALD을 예방하는 효과가 있다는 연구결과가 있 다.

¹⁵⁾

이에 본 연구에서는 fish oil을 함유한 PN을

투여하기 전과 투여 일주일 후 AST, ALT, TB 수치 를 조사하였다. Fish oil 투여 일주일 후 ALT 수치 는 감소하였으며, AST, TB 수치는 증가하였으나, 이들 수치 모두 유의한 차이를 보이지 않은 것으로 보아 fish oil을 함유한 PN에 의해서 간독성 발생 위 험이 높아지지 않을 것으로 판단된다. 이는 2007년 NCP 에 발표된 Yin-yi han 등이 수술 후 중환자실 에 입원한 환자를 대상으로 한 연구에서 수술 후 간 기능의 저하가 fish oil을 투여한 군에서 더 낮았다 는 결과와도 유사하였다.

²¹⁾

본 연구의 한계점은 다음과 같다. 첫째, 퇴원 및 투 여중단으로 인해 지속적인 모니터링이 미비인 점이 다. 중성지방수치 및 간 수치에 대한 장기적인 추적 관찰을 통해 평가가 이루어져야 할 것으로 보인다.

둘째, 연구기간 동안 PN을 시행하는 중 중성지방수 치가 400 mg/dL 이상을 보인 고중성지방혈증 환자 가 10명으로 소수였으므로 보다 많은 환자를 대상으 로 연구가 진행되어야 할 것이다. 셋째, 간수치 및 중 성지방수치에 영향을 미칠 수 있는 기저질환 및 약제 에 대한 고려를 하지 못하였으므로, 앞으로의 연구에 서는 이를 고려하여야 할 것이다.

결론적으로, PN을 투여하는 중에 발생한 고중성지 방혈증 환자에게 fish oil이 함유된 지방유제의 투여 는 필수 지방산의 결핍을 방지하며, 중성지방수치를 낮출 뿐 아니라 PN으로 인한 간 독성을 증가시키지 않는 효과적인 치료법으로 발전할 수 있을 것으로 기 대된다. 하지만 보다 더 타당한 연구결과를 얻기 위 해 장기간에 걸쳐 보다 많은 환자를 대상으로 한 연 구가 이루어져야 할 것으로 보인다.

참고문헌

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